羧乙基锗倍半氧化物对亚硝基哌嗪诱导大鼠鼻咽癌早期增生病变…

羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ－１３２）在多种体外及动物试验系统中均已证实具有抗致癌作用。本研究在亚硝基哌嗪（ＤＮＰ）诱导大鼠鼻咽癌癌前增生病变（Ⅱ级）模型中，再次证实了Ｇｅ－１３２这类作用。所用ＤＮＰ剂量为３０ｍｇ／ｋｇ，皮下注入每ｗｋ２次，共６ｗｋ，分别在实验的第１２０、２２０、２７０及３００ｄ杀鼠作病理形态及组化检查。随着时间加长，ＤＮＰ引起鼻咽部非典型加重。由柱状上皮转化为圆形储备细胞出现多层增     

有机锗(Ge-132)对大鼠肝细胞色素P_(450)、EROD活性抑制作用的研究

利用雄性ＳＤ大鼠每日经口给予有机锗（Ｇｅ－１３２）１００、２５０、５００ｍｇ／ｋｇ连续二十五ｄ，发现高剂量组的肝细胞色素Ｐ４５０受到明显抑制（Ｐ＜０．０５）。对Ｐ４４８的标志酶乙氧基异吩口恶唑脱乙氧基酶（ＥＲＯＤ）的抑制也近５０％；动物以Ｇｅ－１３２５００ｍｇ／ｋｇ／ｄ预先处理２０ｄ，再分别给予苯巴比妥钠盐（ＰＢ）、３－甲基胆蒽（３－ＭＣ），发现Ｇｅ－１３２对ＰＢ诱导Ｐ４５０的抑制不明显，而对３－ＭＣ诱导ＥＲＯＤ的抑制仍达３３％。     

有机锗（Ge—132）对大量肝细胞色素P450,EROD活性抑制作用的研究

利用雄性ＳＤ大鼠每日经口给予有机锗（Ｇｅ－１３２）１００、２５０、５００ｍｇ／ｋｇ连续二十五ｄ，发现高剂量组的肝细胞色素Ｐ４５０受到明显抑制（Ｐ〈０．０５）。对Ｐ４４８的标志酶乙氧基异吩恶唑脱乙氧基酶（ＥＲＯＤ）的抑制也近５０％；动物以Ｇｅ－１３２５００ｍｇ／ｋｇ／ｄ预先处理２０ｄ，再分别给予苯巴比妥钠盐（ＰＢ）、３－甲基胆蒽（３－ＭＣ），发现Ｇｅ－１３２对ＰＢ诱导Ｐ４５０的抑制不明显，而对３－Ｍ     

羧乙基锗倍半氧化物在黄曲霉毒素B1致大鼠肝癌过程中的抗氧化作用研究

目的与方法：本文采用ＡＦＢ１致大鼠肝癌体内短期实验模型，测定血清与肝组织的ＳＯＤ活力，进一步研究摄入Ｇｅ－１３２的剂量、时间与抗氧化作用的关系。结果：发现Ｇｅ－１３２具有抵抗ＡＦＢ１降低ＳＯＤ活力的作用，Ｇｅ－１３２的摄入时间、剂量可影响ＳＯＤ活力大小。结论：Ｇｅ－１３２的抗氧化作用与抑癌作用有关，并具有一定的防癌作用。     

阿霉素毫微粒经动脉给药对大鼠肝肿瘤的疗效

目的观察阿霉素毫微粒（ＮＡＤＭ）经动脉给药对大鼠肝肿瘤的疗效。方法以界面聚合法制备ＮＡＤＭ，建立大鼠移植性Ｗ２５６肝癌模型并随机分为四组，经肝动脉分别注入生理盐水、游离阿霉素（ＡＤＭ，２ｍｇ／ｋｇ）、游离阿霉素加空白毫微粒（ＡＤＭ＋ＮＰ，２ｍｇ／ｋｇ）与ＮＡＤＭ（２ｍｇ／ｋｇ）。结果经ＮＡＤＭ治疗的大鼠生存期显著延长（Ｐ＜０．０１），与ＡＤＭ及ＡＤＭ＋ＮＰ组相比对肿瘤生长的抑制更为明显（Ｐ＜０．０１），肿瘤坏死更广泛，更彻底。结论ＮＡＤＭ经动脉给药疗效肯定，且优于ＡＤＭ水溶液     

维生素B6对实验性肝癌大鼠脂质过氧化的影响

目的：探讨维生素Ｂ６对大鼠实验性肝癌形成过程中脂质过氧化的影响。方法：雄性ＳＤ大鼠随机分为三组，正常组大鼠喂普通饲料；ＤＡＢ组大鼠饲料中含０．０６％３’－甲基－４－双甲氨基偶氮苯（３‘－ＭｅＤＡＢ），１０周后改喂普遍饲料；Ｂ６组大鼠饲料中除含有０．０６％，３’－ＭｅＤＡＢ外，另加Ｖｉｔ，Ｂ６８００ｍｇ／ｋｇ，１０周后停喂３‘－ＭｅＤＡＢ，改喂加入８００ｍｇ／ｋｇ，ｖｉｔ，Ｂ６的普通饲料。     

螺旋藻对二甲肼诱导SD大鼠肠癌的保护作用

继前螺旋藻可以抑制接触致癌剂动物大肠细胞增生及癌前病变向肠癌转化的研究，本文报道进一步研究螺旋藻对大肠癌发病率的影响及其机理。将１４０只ｓＤ雄性大鼠分为阳性对照组；阴性对照组、螺旋藻低剂量保护组（１５０ｍｇ／ｋｇ）和螺旋藻高剂量保护组（１５００ｍｇ／ｋｇ）。从第１周开始给阳性对照组和保护组腹腔注射二甲肼（ＤＭＨ）（２Ｏｍｇ／ｋｇ×２４次），同时予保护组饲喂螺旋藻干粉，分别于第９、１３、１６、２１和２４ｗｋ每组处死５动物。观察淋巴细胞ＵＤＳ、ＮＫ细胞活性、肠癌发生率和病理组织学表现。结果表明：保护组动物肠癌出现时间比阳性对照组推迟５ｗｋ，总发癌率显著低于阳性对照组（Ｐ＜０．０５）。螺旋藻保护组在第９、１３、１６ｗｋ（ＮＫ细胞活性）较高，晚期活性降低，各级间Ｎｋ细胞活性无显著差异。但在动态观察时见螺旋藻有延缓ＮＫ细胞活性下降趋势。在第９、１３、１６ｗｋ螺旋藻保护组ＵＤＳ显著高于阳性对照组（Ｐ＜０．０１）．而在第２１、２４ｗｋ各组间差异无显著意义。     

羧乙基锗倍半氧化物抗移植瘤实验

将移植了ＨｅｐＡ鼠肝癌的ＮＩＨ鼠随机分为四组，一组作对照组，另三组分别给予Ｇｅ－１３２、ＣＹ、Ｇｅ－１３２＋ＣＹ治疗。２周后处死，测定血清中ＳＯＤ活性，对瘤体进行病理切片检查。结果表明：治疗组肿瘤重量较轻，ＳＯＤ活性较高（Ｐ＜０．０５）。Ｇｅ－１３２组的癌组织中白细胞浸润程度较高，细胞免疫力较强。对鼠肝癌的抑制率，Ｇｅ－１３２与ＣＹ合用有相加作用。     

利凡诺对S—180实体瘤生长的影响

本文报道利凡对小鼠Ｓ－１８０实体瘤生长的影响，经研究发现利凡诺高（４５ｍｇ／ｋｇ＾－１．ｄ＾－１），中（３０ｍｇ／ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）低（１５ｍｇ／ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）剂量组瘤重抑制率分别为４７．５％，２９．７５％和－２３．１４％，高剂量组和阳性药组平均瘤重明显低于对照组（Ｐ〈０．０５）。阳性药（氟尿嘧啶，１５ｍｇ／ｋｇ＾－１．ｄ＾１）组瘤重抑制率为５２．０７％，采用高剂量利凡诺重复试验三次，     

长春瑞宾为主的联合化疗诱导治疗Ⅲ期非小细胞肺癌(附30例报告)

目的 评价长春瑞宾为主的联合化疗诱导治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法 ３０例初治病人均经细胞学或病理学证实的Ⅲ期非小细胞肺癌,采用ＮＩＰ方案：ＮＶＢ２５ｍｇ／ｍ＾２ｄ１．８,ＩＦＯ１．２ｇ／ｍ＾２ｄ１～４,ＤＤＰ８０ｍｇ／ｍ＾２ｄ１。２疗程化疗后可手术或放疗,然后再行ＮＰ方案２个疗程,ＮＶＢ３０ｍｇ／ｍ＾２ｄ１．８,ＤＤＰ８０ｍｇ／ｍ＾２ｄ１。结果 部分缓解１９例,有效率６３．３％（１９／３０）。９例在诱导化疗后进行手术。全组中位生存期是１０．５个月（３～２３个月）,１年生存率为７６．５％（１３／１７）。主要不良反应为脱发、骨髓抑制、恶性呕吐、静脉炎、周围神经麻木、轻度的肝功能损害。结论 以长春瑞宾为主的联合化疗方案（ＮＩＰ）治疗Ⅲ期非小细胞肺癌有较高的疗效,毒性可以耐受。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.