心肌早发后去极化的特点,机制及其临床意义

心肌早发后去极化的特点、机制及其临床意义李澈，刘泰７０年代以来，认识到触发活动是引发心律失常的一种重要机制；有延迟后去极化和早发后去极化（ｅａｒｌｙａｆｔｅｒｄｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ，ＥＡＤ）两种表现形式。延迟后去极化的发生机制已基本阐明，主要是...     

心房颤动患者心房肌乙酰胆碱兴奋钾电流通道基因和蛋白的表达

目的:探讨心房颤动(房颤)患者心房肌乙酰胆碱兴奋钾电流(Ik,Ach)通道基因和蛋白表达变化,以了解Ik,Ach通道在房颤发生中的可能作用机制.方法:入选行心脏瓣膜病手术患者作研究对象,其中并发房颤者9例(房颤组),窦性心律者13例(对照组).所有入选患者于开胸行心脏手术时切取右心耳组织,房颤组患者同期加取左心耳组织.用RT-PCR和Western-Blot检测不同心房肌组织中人Kir3.4基因及蛋白水平的表达.结果:房颤组患者IK,Aeh通道蛋白mRNA表达水平及蛋白含量均较对照组患者减少(P＜0.05).结论:Ik,Ach通道蛋白mRNA表达水平及蛋白含量较少可能是慢性房颤患者发病机制之一.     

钾通道激动剂抑制抗原诱发哮喘豚鼠气道渗出及气道痉挛作用的研究

苯丙吡喃类衍生物（ＢＲＬ５５８３４）是新近合成的第二代钾通道激动剂，具有较强的气道选择性。为进一步探讨其在哮喘防治中的作用，我们观察了其对抗原诱发哮喘豚鼠气道血浆渗出及气道阻力的影响，并与氨茶碱、异搏定及另一种钾通道激动剂ＢＲＬ３８２２７作比较。一、...     

快速起搏大鼠心房肌细胞L-型钙通道及钾通道Kv4.3的表达变化

目的 利用原代培养的心房肌细胞建立快速起搏模型,研究L-型钙通道及钾通道Kv4.3在快速起搏早期的表达变化.方法 原代培养大鼠心房肌细胞,并建立快速起搏细胞模型,利用RT-PCR以及Western-blot方法检测L-型钙通道α1c及钾通道Kv4.3在快速起搏3、6、12、24 h后mRNA和蛋白的表达变化.结果 快速起搏6 h后L-型钙通道α1c的mRNA和蛋白表达较起搏前持续降低,并于24 h时达到最低值;而钾通道Kv4.3 mRNA和蛋白的表达在快速起搏12 h后降低,并且在其后保持相对稳定的水平.结论 快速起搏早期,原代培养心房肌细胞L-型钙通道α1c及钾通道Kv4.3的mRNA和蛋白表达均出现不同程度的降低,提示其发生了离子通道重构,并且可能是电重构的分子基础.     

钾通道开放剂对哮喘豚鼠支气管平滑肌电压依赖性钾通道的作用

采用膜片钳技术探讨哮喘豚鼠支气管平滑肌细胞(ＢＳＭＣｓ)电压依赖性钾离子通道 (Ｉｋ)特性的变化和钾通道开放剂对哮喘豚鼠支气管平滑肌细胞膜Ｉｋ的作用。材料与方法　健康豚鼠 2 5只 ,雌雄不限 ,体重约 30 0～40 0ｇ ,分为 (1)哮喘组 5只 (2 5例细胞 ) ;正常对照组 7只 (2 8例细胞 ) ,行外向峰值钾电流测定 ;(2 )哮喘组 6只 (2 4例细胞) ;正常对照组 7只 (2 5例细胞 ) ,应用钾通道开放剂(Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ)前后钾通道动力学特性变化测定。支气管平滑肌细胞分离 :将两肺组织中 3～ 4级支气管剪成碎块 ,加入 0 2 5 %胰蛋白酶 ,洗涤后…     

刺五加皂甙B对心室肌细胞膜ATP敏感性钾通道的作用

刺五加皂甙B(acanthopanax senticosides B,Sb)是从刺五加的主要活性成分刺五加叶皂甙(ASS)中提取的一种单体,其分子式为C58H92O25·3H2O。ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂能产生与缺血预处理(IP)类似的心肌保护作用,而ASS也有类似的心肌保护作用,因此本实验观察Sb对心肌细胞膜KATP的作用。资料和方法材料Sb由吉林大学有机化学教研室提取,白色粉末状;EPC-9膜片钳放大器、Pulse+pulsefit8·31软件(德国,HEKA);动物选用清洁级新西兰大耳白兔(1·5~2·0kg,雌雄不拘);记录IK-ATP电极内液(mmol/L):KCl140、MgCl21·0、EGTA10、…     

磷酸化对HERG钾通道的调控作用

HERG(human ether-a-go-go-related gene)编码的钾通道介导快速激活延迟整流钾电流(IKr).IKr在心肌动作电位复极中发挥极其关键的作用,IKr的减弱可延长心肌动作电位时程,导致长QT综合征(LQTS).HERG突变和HERG钾通道的药物性阻滞是LQTS的常见原因之一.心脏HERG钾通道功能受众多因素的调控,该通道的磷酸化是重要的调控因素之一.现有报道证实HERG钾通道的调节由蛋白激酶(protein kinases A、C和protein tyrosine kinases Src等)介导完成.     

心房颤动患者心房肌钾电流的研究

目的:研究心房颤动患者心房肌内向整流钾电流和乙酰胆碱敏感钾电流的变化,探讨两种离子通道电流变化在心房颤动发生与维持中的作用。方法:应用膜片钳全细胞技术记录并比较19例风湿性心脏病心房颤动患者(心房颤动组)和18例风湿性心脏病窦性心律患者(窦性心律组)心房肌内向整流钾电流和乙酰胆碱敏感钾电流密度的大小。结果:在-60mV～-120mV时,与窦性心律组相比,心房颤动组内向整流钾电流密度绝对值增大,乙酰胆碱敏感钾电流密度绝对值降低。其中在-100mV时,内向整流钾电流密度从窦性心律组的(4.01±1.01)pA/pF(n=18)增大到心房颤动组的(8.94±1.26)pA/pF(n=19,P<0.001);乙酰胆碱敏感钾电流密度从窦性心律组的(24.57±0.77)pA/pF(n=18)降低为心房颤动组的(13.38±1.03)pA/pF(n=19,P<0.001)。结论:心房颤动时,内向整流钾电流密度绝对值增大,乙酰胆碱敏感钾电流密度绝对值降低,两种电流的改变可能与心房颤动的发生和维持有关。     

ATP敏感性钾通道在缺血预适应中的作用

缺血预适应对心肌缺血/再灌注损伤有一定的保护作用,而ATP敏感性钾通道（KATP）是缺血预适应的重要环节。KATP开放剂可以产生预适应样心肌保护作用,KATP阻断剂能取消缺血预适应的保护作用。但KATP介导缺血预适应的作用位点是在心肌细胞膜还是在线粒体尚有争议。作者就KATP的结构,功能和在缺血预适应中的作用与机制作一综述。     

他汀预处理的心肌保护作用与ATP敏感性钾通道

急性冠脉综合征患者早期他汀治疗的疗效与其非降脂作用有关。他汀具有多种非降脂作用,新近研究发现其能作用于心肌产生保护作用。有多个资料显示,他汀预处理有明确的心肌保护作用,如改善微血管的通透性,抑制炎症反应,减轻心肌细胞结构损伤和缩小心肌梗死的范围。ATP敏感性钾通道(KATP)已被公认为是缺血预处理的重要环节。心肌KATP有两个结构、功能不同的位点,即细胞膜KATP(sarcolKATP)和线粒体膜KATP(mitoKATP),二者分别以不同的机制在缺血预处理或药物预处理中发挥作用。有资料证实,KATP途径是他汀预处理的重要机制,其中mitoKATP可能发挥着重要作用,而他汀预处理与sarcolKATP的关系尚未见报道。     

磷酸化对HERG钾通道的调控作用

HERG（human ether—a—go—go—related gene）编码的钾通道介导快速激活延迟整流钾电流（IKr）。IKr在心肌动作电位复极中发挥极其关键的作用,IKr的减弱可延长心肌动作电位时程,导致长QT综合征（LQTS）。HERG突变和HERG钾通道的药物性阻滞是LQTS的常见原因之一。心脏HERG钾通道功能受众多因素的调控,该通道的磷酸化是重要的调控因素之一。现有报道证实HERG钾通道的调节由蛋白激酶（protein kinasesA、C和protein tyrosine kinases Src等）介导完成。     

持续性心房颤动患者心房肌内向整流钾电流的研究

目的研究不同病程持续性心房颤动(房颤)患者心房肌内向整流钾电流(IK1)的变化,探讨其与房颤自我发展的可能关系。方法采用急性酶消化法分离单个心房肌细胞。以窦性心律(窦律)的风湿性心脏病患者为对照,应用膜片钳全细胞技术记录房颤≤6个月和>6个月的风湿性心脏病患者心房肌IK1。结果与窦律组相比,在-50~-100mV之间,房颤≤6个月组心房肌IK1密度无明显改变,房颤>6个月组心房肌IK1密度绝对值明显增大(P<0.05)。与房颤≤6个月组相比,房颤>6个月组心房肌IK1密度绝对值也明显增大(P<0.05)。在-100mV,IK1密度绝对值在窦律组为(4.05±0.96)pA/pF(n=18),房颤≤6个月组为(4.35±0.49)pA/pF(n=18),房颤>6个月组为(8.94±0.15)pA/pF(n=18)。结论心房肌IK1在持续性房颤自我发展过程的表现不同,IK1的这种表现可能有利于房颤的自我发展。     

钾通道参与牛磺酸对肺动脉环的舒张作用

目的研究牛磺酸对肺动脉环的作用及其可能机制。方法分离大鼠肺三级动脉(血管内径0.50 mm±0.12 mm),采用DMT小血管记录系统记录血管张力的变化,观察牛磺酸的舒血管作用及钾通道阻滞剂对其舒血管作用的影响。结果牛磺酸(20~80)mmol/L对KCl(30 mmol/L)预收缩的大鼠肺微动脉环有浓度依赖性舒张作用。KATP通道抑制剂格列苯脲(10μmol/L)和KCa通道抑制剂四乙胺(10 mmol/L)显著减弱牛磺酸对大鼠肺动脉环的舒张作用;KIR通道抑制剂氯化钡(1 mmol/L)和KV通道抑制剂4-氨基吡啶(1 mmol/L)则无著影响。结论牛磺酸对大鼠离体肺微动脉环有浓度依赖性舒张作用,其舒张作用可能与其激活KATP通道和KCa通道有关。     

浅谈钾通道开放剂对心血管的保护作用

钾通道开放剂是一类选择性提高细胞膜对k＋的通透性,导致k＋外流增加的物质,是一类比较新的药物,由于特殊的生物学特性,越来越引起人们的重视。作用于钾通道的开放剂具有扩张血管、抗缺氧、保护心肌等作用,可用于高血压、心绞痛、冠心病等病的药物治疗。     

心房颤动患者心房组织延迟整流钾通道基因表达的研究

目的 探讨心房颤动（AF）患者心房组织延迟整流钾通道（Kv1、5、HERG、KvLQT1通道）基因表达的变化。方法 以窦性心律组（SR组）为对照，应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR），以三磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）为内参照，检测35例风湿性心脏瓣膜病患者右心耳组织Kv1．5、HERG、KvLQT1通道的mRNA表达量。结果 和SR组相比，Kv1．5钾通道mRNA表达在慢性房颤组（CAF组）下降显著，有统计学意义（P〈0．05），在阵发性房颤组（PAF组）差异无统计学意义（P〉0．05）；HERG钾通道和KvLQT1钾通道mRNA表达CAF组和PAF组差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论 Kv1．5钾通道转录水平下调可能是相应超速延迟整流钾电流（IKur）重构的分子基础，其基因表达异常是AF电重构的重要环节；HERG钾通道和KvLQT1钾通道在基因转录水平差异无统计学意义，与AF模型快速延迟整流钾电流（IKr）和缓慢延迟整流钾电流（IKs）无变化相符。     

快速心房起搏兔肺静脉肌袖细胞膜Kv1.5钾通道mRNA的表达

目的观察快速心房起搏对兔肺静脉肌袖细胞膜Kv1．5钾通道基因表达的影响。方法新西兰大白兔20只，随机分为对照组和快速心房起搏组（起搏组）各10只。剪取两组兔的肺静脉肌袖组织，应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）技术测定心肌细胞Kv1．5钾通道mRNA表达水平。结果与对照组比较，起搏组Kv1．5钾通道mRNA表达降低23．5％（P〈0．01）。结论快速心房起搏可引起兔肺静脉肌袖细胞Kv1．5钾通道mRNA表达降低。     

环孢素A对心房颤动犬心房钾通道蛋白Kv1．5的影响

目的：研究环孢素A（CsA）作用下心房颤动犬心房钾离子通道蛋白Kv1．5表达变化。方法：实验犬分为环孢素A干预组（CsA组）、心房纤颤（AF组）及假手术组（Sham组）三个处理组，应用Western免疫印迹技术比较各组间钾离子通道蛋白Kv1．5表达的差异。结果：AF组较Sham组钾通道蛋白Kv1．5表达明显降低（P〈0．01）；CsA组较AF组钾通道蛋白Kv1．5升高（P〈0．01），CsA组与Sham组之间差异不明显（P〉0．05）。结论：CsA逆转了心房颤动犬心房钾离子通道蛋白Kv1．5表达变化，可能会在心房纤颤的治疗中发挥积极的意义。     

迷走神经和肺静脉刺激对心房肌动作电位和乙酰胆碱激活钾电流的影响

目的研究迷走神经和肺静脉快速刺激对心房肌动作电位和乙酰胆碱激活钾电流的影响。方法24只犬随机分为3组,每组8只犬。对照组：采用20Hz频率和0．2ms波宽刺激迷走神经,观察诱发心房颤动（房颤）情况。左上肺静脉（LSPV）刺激组：快速刺激LSPV4h,观察刺激前后左有心房和LSPV动作电位时限（APD）的变化,随后行迷走神经刺激,观察诱发房颤情况。迷走神经干预组：先采用5Hz频率、0．2ms波宽和5～10V电压刺激迷走神经30min,然后快速刺激LSPV4h,观察刺激前后APD的变化,冉迷走神经刺激观察诱发房颤情况。所有犬在电生理检测后开胸取心脏,分离LSPV和左右心房肌细胞,采用膜片钳技术观察乙酰胆碱激活钾电流（IK,ACh）变化。结果LSPV刺激组,APD。明显缩短,动作电位时限高散度（dAPD90）明显增加[（5±3）msVS（14±5）ms,P〈0．05]。迷走神经干预组,APD。无明显变化,但APD90-d明显增加[（6±3）mvs vs（12±5）ms,P〈0．05]。与对照组相比,LSPV刺激组细胞Ik、ACh明显增加,但对照组与迷走神经干预组相比,IK．ACh差异无统计学意义。结论APD缩短是胆碱能房颤诱发的基础,肺静脉快速刺激可增加IK．ACh密度,快速刺激前行迷走神经能阻止电重构的发生。     

利多卡因对离体大鼠心室肌细胞内向整流钾电流的影响

目的研究利多卡因对大鼠心室肌细胞内向整流钾电流的影响,探讨局麻药毒性反应中利多卡因导致心率变慢是否与抑制Ikl有关。方法酶消化法急性分离大鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术,记录不同浓度利多卡因对大鼠心室肌细胞内向整流钾电流的影响并做出浓度效应曲线,求得其半数抑制浓度。结果保持电压-40 mV,钳制电压-120 mV条件下,局麻药毒性反应浓度的利多卡因100μmot／L使Ikl的电流幅值降低(21．1±7．4)％(P<0．05),但不改变Ikl翻转电压以及电流-电压曲线的形状;冲洗后,Ikl能够完全恢复。500,1000,5000μmoL／L的利多卡因抑制Ikl电流呈浓度依赖性,电流抑制率分别为(32．4±5．7)％,(71．8±8．9)％,(84．5±4．9)％,其IC50为1426．4μmoL／L。结论局麻药毒性反应中,利多卡因呈浓度依赖性抑制大鼠心室肌细胞Ikl,可能延长动作电位时程导致心率变慢。     

心房颤动患者乙酰胆碱依赖性钾通道和快速延迟整流钾通道基因表达的研究

目的研究心房颤动(AF)患者心房组织中乙酰胆碱依赖性钾通道(Kach)和快速延迟整流钾通道(Kr)的基因表达。探讨AF时心房组织Kach和Kr的mRNA表达改变及其意义。方法自20例因风湿性心脏病或先天性心脏病接受外科手术的患者,于术中采取的右心耳标本分为2组,窦性心律(SR)组14例,慢性AF组6例,应用半定量逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术,检测心房组织Kach和Kr基因表达。结果心房组织中Kir34(Kach的一种成分)和KrmRNA的表达,与SR组051±005相比AF组029±005下调43%,差异有显著性(P<0001),而KrmRNA水平在SR组056±003和AF组057±003之间无明显改变,差异无显著性(P>005)。结论房颤患者KachmRNA表达下调,可能是心房肌细胞IKach密度减弱的分子基础。Kr转录水平无明显改变。