小檗碱降糖机制研究进展

综述小檗碱降糖机制研究进展。小檗碱的降糖机制主要表现为增加胰岛素敏感、调节炎症因子、抗氧化、促进HepG2细胞摄取葡萄糖、促进胰岛β细胞再生、抑制糖异生、调节血脂、激活AMPK途径等。     

小檗碱改善多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠子宫组织局部胰岛素抵抗的作用机制研究

目的 探讨小檗碱对多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗(IR)大鼠血清甾体激素和糖脂代谢指标的影响及可能作用机制.方法 将60只雌性SD大鼠随机分为空白组、PCOS组、小檗碱组和二甲双胍组,每组15只.PCOS组、小檗碱组和二甲双胍组大鼠采用胰岛素联合人绒毛膜促性腺激素(HCG)建立PCOS伴IR模型.造模成功后,小...     

胡椒碱与小檗碱改善脂肪细胞胰岛素抵抗的比较研究

目的:胡椒碱和小檗碱分别是温里药荜茇和清热药黄连的主要成分,二者均可以改善胰岛素抵抗。本研究通过建立3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型[1,2],观察胡椒碱和小檗碱对该细胞模型的糖代谢紊乱的干预作用,意在探讨药效相似、药性相反的胡椒碱是否同小檗碱一样可以通过调节腺苷酸活化蛋白激酶AMPK而改善胰岛素抵抗。方法:诱导3T3-L1脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞后,采用1μM地塞米松作用48h建立脂肪细胞胰岛素抵抗模型,以AMPK激活剂AICAR和罗格列酮为阳性药,观察不同浓度的胡椒碱和小檗碱作用该模型48h后对糖代谢紊乱的调节作用,继而采用Western blot检测药物作用不同时间后细胞中AMPKα的水平变化。结果:胡椒碱、小檗碱同阳性药AICAR、罗格列酮一样在作用该脂肪细胞胰岛素抵抗模型48h后均可改善糖代谢紊乱。Western blot检测结果:与模型组比较,40u M胡椒碱、5u M小檗碱同阳性AICAR一样在作用脂肪细胞胰岛素抵抗模型6h,12h和24h后,P-AMPKα的蛋白表达明显提高。结论:胡椒碱同小檗碱一样能够改善糖代谢紊乱,其机理有可能是通过调节AMPK信号通路中的AMPKα的活性而改善胰岛素抵抗的。     

小檗碱抗肿瘤作用机制研究进展

恶性肿瘤是威胁人类生命健康的重要因素,同时给患者也带来巨大的经济负担,目前,放化疗手段仍是肿瘤疾病的主要疗法,但在发挥治疗作用的同时也存在较大的副作用,中医药在肿瘤疾病的防治方面具有副作用小、整体改善患者生理状态,减缓放化疗的毒副作用等优势,小檗碱是中药黄连的有效成分,具有很好的抗肿瘤作用,可通过抑制肿瘤细胞增殖、促进...     

小檗碱对胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

目的 探讨小檗碱对胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。     

小檗碱对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗效果观察

目的:观察小檗碱对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的改善效果。方法:选取我院临床试验部门自主培养的健康雌性大鼠126只进行临床研究,其中A组40只,采用皮下注射生理盐水的方式进行诱导培养,采用灌胃给蒸馏水的方式对比试验研究;B组40只,采用Poresky法诱导为多昂卵巢综合征大鼠,给予皮下注射人绒毛膜促性腺激素,采用灌胃给蒸馏水的方式对比试验研究;C组40只采用Poresky法诱导为多昂卵巢综合征大鼠,给予皮下注射人绒毛膜促性腺激素,采用灌胃小檗碱进行临床试验。结果:三组大鼠体重比较,B组和C组均高于A组,比较差异明显由统计学意义(P0.05);三组大鼠脂肪湿重和血清胆固醇组间差异明显(P0.05),具有统计学意义;三组大鼠空腹30min血糖值、空腹60min血糖值和胰岛素敏感指数比较,B组与A组和C组组间比较差异明显,有统计学意义(P0.05),A组和C组组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:小檗碱能够通过改善多囊卵巢综合症大鼠的空腹30min血糖值和胰岛素敏感指数,改善大鼠生殖功能,并且小檗碱对大鼠的脂肪湿重和血清胆固醇有轻微改善效果,均有研究和应用价值。     

小檗碱治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的Meta分析

目的:系统评价小檗碱治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的有效性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、MEDLINE、CBM、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,搜集小檗碱对2型糖尿病胰岛素抵抗作用的临床随机对照试验(RCT),检索时限为2009年01月至2019年09月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果:共纳入11个RCT,包括957例患者。小檗碱在降低胰岛素抵抗[SMD剂量>0.3 g=-0.71,95%CI(-0.95,-0.48),Z=5.86,P<0.05。SMD剂量≤0.3 g=-2.05,95%CI(-3.16,-0.93),Z=3.60,P<0.05],提高胰岛素敏感指数[SMD=1.43,95%CI(0.64,2.23),Z=3.54,P<0.05],降低空腹血糖[MD=-0.75,95%CI(-0.92,-0.85),Z=8.45,P<0.05],降低空腹胰岛素[MD=-1.20,95%CI(-1.83,-0.56),Z=3.70,P<0.05],降低餐后2小时血糖[MD=-0.75,95%CI(-0.89,-0.60),Z=10.21,P<0.05],降低糖化血红蛋白[MD=-0.60,95%CI(-0.68,-0.52),Z=14.90,P<0.05]方面均优于对照组。结论:小檗碱能够改善胰岛素抵抗和血糖水平,且未见明显不良反应,但鉴于受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量的研究予以验证。     

大黄素、小檗碱对HepG2细胞胰岛素抵抗的预防作用研究

目的：研究大黄素、小檗碱对HepG2细胞产生胰岛素抵抗的预防作用及机制。方法：首先用MTT法筛选大黄素、小檗碱作用于HepG2细胞的实验浓度,然后用软脂酸诱导HepG2细胞,同时分别加入大黄素、小檗碱干预,并设正常组、对照组进行比较,通过葡萄糖氧化酶法、蒽酮法、RT-PCR法,观察大黄素、小檗碱对HepG2细胞上糖代谢及瘦素长型受体、短型受体mRNA表达水平的影响。结果：对照组成为具有胰岛素抵抗的HepG2细胞,且细胞上瘦素长型及短型受体mRNA的表达水平较正常组显著下降（P < 0.01）;而大黄素、小檗碱组培养液中葡萄糖含量、细胞内糖原含量以及细胞上瘦素长型及短型受体mRNA的表达水平较正常组无明显改变（P > 0.05）。结论：大黄素、小檗碱均能预防HepG2细胞产生胰岛素抵抗,这一作用与它们影响 HepG2细胞上糖代谢及瘦素受体mRNA表达水平有关。     

小檗碱抗肿瘤机制研究进展

小檗碱（berberine，BR）又称黄连素，为毛茛科黄连属植物黄连、黄柏的根茎中提取的异喹啉类生物碱，属季铵类化合物。上世纪50～60年代已有其可抑制癌细胞对羟胺的利用，从而抑制嘌呤及核酸合成的报道，近几年研究发现，BR具有细胞毒性，可以通过抑制癌细胞的蛋白合成、阻滞细胞周期、促进细胞凋亡而对多种肿瘤细胞产生抑制作用，如抗肝癌、白血病等恶性肿瘤。现就有关BR的抗肿瘤作用机制研究进展从以下方面做一综述。     

小檗碱调脂作用机制的研究进展

小檗碱(Berberine,BBR)是一种生物碱,基本结构为苯基四羟基喹啉,在临床工作中提示BBR具有改善高脂血症的作用.本文概述了近年来国内外BBR调脂作用的研究,主要针对其通过增强低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达、通过活化AMP活性蛋白激酶抑制脂质的合成、提高脂蛋白脂酶(LPL)活性、通过抑制PPARγ研的表达抑制脂肪细胞分化和降低血清游离脂肪酸(FFA)等机制调控血脂水平方面进行综述,为BBR调脂的进一步研究和开发应用提供参考.     

小檗碱抗肿瘤机制研究进展

小檗碱(berberine,BR)又称黄连素,为毛茛科黄连属植物黄连、黄柏的根茎中提取的异喹啉类生物碱,属季铵类化合物.上世纪50～60年代已有其可抑制癌细胞对羟胺的利用,从而抑制嘌呤及核酸合成的报道[1],近几年研究发现,BR具有细胞毒性,可以通过抑制癌细胞的蛋白合成、阻滞细胞周期、促进细胞凋亡而对多种肿瘤细胞产生抑制作用,如抗肝癌、白血病等恶性肿瘤[2-3].现就有关BR的抗肿瘤作用机制研究进展从以下方面做一综述.     

小檗碱抗肿瘤作用机制的研究进展

对近年来小檗碱抗肿瘤机制研究的最新进展进行总结,表明小檗碱可通过影响肿瘤细胞生长周期,抑制DNA和蛋白质的合成和影响拓扑异构酶活性来抑制肿瘤细胞增殖；通过调节凋亡相关基因的表达、诱导线粒体跨膜电位(△Φm)下降促进肿瘤细胞凋亡；通过抑制肿瘤血管形成、阻断肿瘤转移相关的信号传导通路、抗恶液质病等途径抑制肿瘤转移,另外小檗碱可通过诱导肿瘤细胞分化发挥抗肿瘤作用。     

小檗碱对胰岛素抵抗卵巢甾体激素体外合成和代谢的调控作用

目的 研究体外培养的胰岛素抵抗卵巢模型的功能和代谢变化,观察具有胰岛素增敏作用中药单体小檗碱对胰岛素抵抗的改善情况。方法 体外培养小鼠卵巢,地塞米松（dexamethasone,Dex）诱导卵巢胰岛素抵抗模型,通过检测培养液葡萄糖含量、激素水平及逆转录－聚合酶链反应（RT PCR）评估胰岛素抵抗模型卵巢功能的变化情况,检测胰岛素通路及激素合成通路关键分子的表达情况以及小檗碱对胰岛素抵抗的改善情况。结果 (1) Dex诱导卵巢胰岛素抵抗的效果存在时间剂量依赖性,经浓度为300 nmol/L Dex处理48 h后,卵巢对葡萄糖的摄取量［(2.48±0.29)mg/g］较未用Dex培养卵巢48 h组［（9.05±0.75）mg/g］下降（P<0.05);在胰岛素刺激下,Dex处理的卵巢对葡萄糖的摄取量［（1.94±0.19）mg/g］下降,与未用Dex处理72 h组［（9.59±1.74）mg/g］比较,差异有统计学意义（P<0.01),卵巢胰岛素抵抗模型理想。应用中药小檗碱后,卵巢葡萄糖摄取量［（13.95±3.30）mg/g］较模型组［（1.89±0.33）mg/g］明显升高（P<0.05）。(2)模型组培养液中睾酮（T）和雄烯二酮（A2）水平升高,孕酮（P）和17 羟孕酮（17-OHP）水平明显下降,小檗碱能显著进一步降低T和A2浓度,并使得培养液17 OHP水平升高,但对P水平影响不大。（3）RT-PCR结果显示：Dex诱导后,卵巢17－羟化酶(CYP17)、极微染色体维持蛋白(MCM-2)的mRNA表达水平升高,细胞外信号调节激酶-1（ERK-1）、蛋白激酶B（AKT- 2）、糖原合酶激酶 3（GSK 3β）的mRNA表达水平下降,应用小檗碱后,上述分子指标明显逆转。结论（1）Dex能够诱导卵巢器官胰岛素抵抗,卵巢产生胰岛素抵抗对雄激素合成可能存在促进作用。（2）中药小檗碱能降低卵巢的胰岛素抵抗程度和雄激素合成,提示对胰岛素有增敏作用的中药,对多囊卵巢综合征有良好的治疗作用。     

大黄素、小檗碱对HepG2细胞胰岛素抵抗的预防作用研究

目的：研究大黄素、小檗碱对HepG2细胞产生胰岛素抵抗的预防作用及机制。方法：首先用MTT法筛选大黄素、小檗碱作用于HepG2细胞的实验浓度,然后用软脂酸诱导HepG2细胞,同时分别加入大黄素、小檗碱干预,并设正常组、对照组进行比较,通过葡萄糖氧化酶法、蒽酮法、RT-PCR法,观察大黄素、小檗碱对HepG2细胞上糖代谢及瘦素长型受体、短型受体mRNA表达水平的影响。结果：对照组成为具有胰岛素抵抗的HepG2细胞,且细胞上瘦素长型及短型受体mRNA的表达水平较正常纽显著下降（P〈0．01）;而大黄素、小檗碱组培养液中葡萄糖含量、细胞内糖原含量以及细胞上瘦素长型及短型受体mRNA的表达水平较正常组无明显改变（P〉0．05）。结论：大黄素、小檗碱均能预防HepG2细胞产生胰岛素抵抗,这一作用与它们影响HepG2细胞上糖代谢及瘦素受体mRNA表达水平有关。     

小檗碱抗肿瘤作用机制的研究进展

恶性肿瘤是人类面临的共同难题,同时也给全世界带来了巨大的经济负担.在通常情况下抑制单个信号通路或单个基因的产物不足以实现对恶性肿瘤的预防或治疗,但也不排除少数作用于单一靶点却能起到良好肿瘤治疗作用的药物如免疫检查点抑制剂.虽然如此,目前用于癌症治疗的药物仍然大多只针对单一靶点产生生物学效应.中药在抗肿瘤的方面具有多途径...     

改善胰岛素抵抗的中药活性成分及其作用机制研究进展

对胰岛素抵抗(IR)以及近3年来改善IR的中药活性成分及其作用机制进行综述.IR是2犁糖尿病发生和进展的驱动因素,IR的发生有多种分子机制.现代研究表明,多种中药活性成分能通过不同的作用机制,改善IR达到降糖作用的目的.     

小檗碱抗乳腺癌机制研究进展

小檗碱是广泛存在于黄连、黄柏等天然产物中的异喹啉类生物碱。研究发现,小檗碱具有抑制乳腺癌发生、促进乳腺癌细胞凋亡、抑制乳腺癌细胞增殖、转移、侵袭和血管生成的作用,故就其抗乳腺癌的作用机制研究进展作一综述。     

小檗碱和葛根素对地塞米松诱导卵泡膜细胞胰岛素抵抗的影响

目的 探索地塞米松人工诱导猪卵泡膜细胞产生胰岛素抵抗,以及中药小檗碱和葛根素对胰岛素抵抗的卵泡膜细胞功能的调控作用。     

小檗碱对3T3-L1前脂肪细胞及其胰岛素抵抗模型的影响

目的:探查小檗碱的体外安全浓度及其对脂肪细胞的抗胰岛素抵抗(IR)活性。方法:3T3-L1前脂肪细胞分为空白组和小檗碱不同浓度(0.001~10μmol·L-1)组,48 h后MTT法测定各组的A值。成熟的3T3-L1脂肪细胞分为空白组和IR模型组,模型组细胞经10μmol·L-1胰岛素(Ins)诱导24,48 h。检测各组培养液和细胞葡萄糖含量。检测IR模型细胞经小檗碱不同浓度(0.000 1~1μmol·L-1)干预24,48 h后的培养液中葡萄糖含量。结果:小檗碱0.01~1μmol·L-13个浓度和10μmol·L-1作用的前脂肪细胞A值均显著升高或降低(P0.05,P0.01);经Ins诱导24,48 h的培养液和细胞葡萄糖含量均显著增加或减少(P0.01);作用24 h的小檗碱0.01~1μmol·L-1和作用48 h的0.000 1~1μmol·L-1各浓度组培养液中的葡萄糖量均显著减少(P0.01)。结论:小檗碱的体外细胞安全浓度较低,低浓度小檗碱对脂肪细胞即具有显著的抗IR活性。     

黄芩苷、小檗碱和葛根素体外胰岛素抵抗细胞差异化降糖作用研究

探讨中药成分黄芩苷、小檗碱、葛根素和甘草苷对肝胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)细胞糖代谢的改善作用。采用胰岛素和地塞米松联合诱导建立IR-HepG2细胞模型,给药24 h测定不同剂量黄芩苷、小檗碱、葛根素和甘草苷对葡萄糖消耗量、糖原含量和细胞活性的影响。结果显示,与IR模型组相比,除甘草苷和1μmol·L-1黄芩苷组外,各给药组均显著升高葡萄糖消耗量;黄芩苷组(10,20,50μmol·L-1)、小檗碱组(5,10,20,50μmol·L-1)和葛根素组(40,80,160μmol·L-1)显著增加细胞内肝糖原含量;而甘草苷降糖作用不明显。在此基础上,重点研究黄芩苷、小檗碱和葛根素对IR-HepG2细胞葡萄糖转运蛋白(GLUTs)表达水平的影响。q PCR结果显示IR-HepG2细胞GLUT1和GLUT4基因mRNA表达比正常组低。5,20μmol·L-1小檗碱下调IR-HepG2细胞GLUT1基因mRNA水平;20,40,80μmol·L-1葛根素上调GLUT1基因mRNA水平。10,20,50μmol·L-1黄芩苷和20μmol·L-1小檗碱上调GLUT4基因mRNA水平,40,80μmol·L-1葛根素下调GLUT4基因mRNA水平。Western blot法检测结果显示,与正常组相比,IR-HepG2细胞GLUT1和GLUT4蛋白表达降低,GLUT2表达升高。10,20,50μmol·L-1黄芩苷上调GLUT2和GLUT4蛋白表达;20μmol·L-1小檗碱升高GLUT2蛋白表达,10,20μmol·L-1小檗碱增加GLUT4蛋白表达;20,40,80μmol·L-1葛根素上调GLUT1和GLUT2蛋白表达。以上成分体外差异化影响GLUT1/2/4表达,可以有效调节葡萄糖转运的瞬时响应和长期响应。降糖途径分析显示黄芩苷和葛根素与油酸诱导IR-HepG2细胞降糖作用途径环节及效应强弱存在一定程度差异,而小檗碱和甘草苷在2种不同诱因的IR-HepG2细胞中无明显差异。体外研究初步表明黄芩苷、小檗碱和葛根素具有体外差异化降糖作用,可加速糖转运增加糖原合成调节糖代谢改善肝IR。