尾加压素Ⅱ对血管平滑肌细胞增殖的影响

目的研究体内新发现的缩血管活性肽尾加压素Ⅱ（ｕｒｏｔｅｎｓｉｎ Ⅱ, Ｕ Ⅱ）对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖作用的影响以及ＵⅡ作用的细胞内信号转导机制。方法在培养的大鼠主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）上,采用［３Ｈ］－胸腺嘧啶（［３Ｈ］－ＴｄＲ）参入法,观察 ＵⅡ对细胞 ＤＮＡ合成的刺激作用;加入不同的细胞内信号转导阻断剂,观察对ＵⅡ效应的影响。结果 Ｉ× １０－９～ １× １０－７ ｍｏｌ·Ｌ－１ ＵⅡ以浓度依赖方式促进 ＡＳＭＣ［３Ｈ］－ＴｄＲ参入增加, １× １０－９、１× １０－８和 １×１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１ＵⅡ组［３Ｈ］－ＴｄＲ参入量分别较对照组增加２２％（Ｐ＜０．０５）,５７％（Ｐ＜０,０１）和６５％（Ｐ＜０．０１）。ＵⅡ的效应能被钙通道阻断剂尼卡地平、ＰＫＣ阻断剂Ｈ７、钙调素激酶（ＣａＭ－ＰＫ）阻断剂 Ｗ７和 ＭＡＰＫ阻断剂 ＰＤ９８０５９所阻断,抑制率分别为５５％（Ｐ＜０．０１）,２７％（Ｐ＜０．０１）,１８％（Ｐ＜０．０５）和１６％（Ｐ＜０．０５）。结论 ＵⅡ是一种新发现的强烈的促ＡＳＭＣ增生的内源性丝裂原,其促丝裂效应可能通过Ｃａ２＋、ＰＫＣ、ＣａＭ－ＰＫ和ＭＡＰＫ来介导。     

高效液相色谱法测定醋地塞米松片的含量

本文采用高效液相色谱法测定醋酸地塞米松片的含量，色谱柱为ＵＢＯＮ－ＤＡＰＫ－Ｃ１８（３．９Ｘ３００ｍｍ），流动相为甲醇－水（７０：３０），紫外检测波长为２４０ｎｍ，平均回收率９８．２％。     

巴曲抗栓酶对脑梗死病人的血液流变学及纤溶的作用

目的：观察巴曲抗栓酶对脑梗死病人血液流变学及纤溶的作用，方法：６０例脑梗死病人分为３组，巴曲抗栓酶组２０例，首次给１０ＢＵ，继而隔日５ＢＵ，加入０．９％氯化钠注射２５０ｍＬ，中静脉滴注（静滴）共３次（总量２０ＢＵ）；蝮蛇抗栓酶组１８例，给精制蝮蛇抗栓酶０．５Ｕ加入０．９％氯化钠注射液２５０ｍＬ中静滴，ｑｄ×１４ｄ；右旋糖酐组２２例，给右旋糖酐４０，５００ｍＬ加丹参注射液１６ｍＬ静滴，ｑｄ×１４ｄ。     

巴曲抗栓酶治疗难治性肾病综合征

目的；探讨巴曲抗栓酶（ｂａｔｒｏｘｏｂｉｎ，ＤＦ－５２１）治疗难治性肾病综合征１７例，男性１０例，女性７例，年龄２２±ｓ４ａ。用巴曲抗栓酶溶于０．９％氯化钠液２５０ｍＬ中静脉滴注，首次剂量１０ＢＵ，维持剂量５ＢＵ，隔日１次，共３次，结果２个疗程（２个疗程间隔１ｗｋ），完全缓解占６５％总有效率９４％，６５％的病人尿蛋白转阴，血液流变学指标恢复正常，疗效巩固，缓解超过３ｍｏ，治疗期间未发现任何不良反庆     

超声心动图诊断急性心肌梗死价值的初步探讨

分别以ＥＣＧ和ＵＣＧ单独诊断的ＡＭＩ患者共１５０例，对其诊断价值进行了探讨。结果：ＥＣＧ诊断的１３５例，与ＵＣＧ诊断符合的占７８．５％，正后壁和前壁分别为１００％和８６．４％，下壁为７３．６％，前壁加下壁为７７．８％，而无Ｑ波心梗仅为２５％。ＥＣＧ不能诊断而ＵＣＧ能诊断的ＡＭＩ患者中９例ＥＣＧ示心肌缺血改变。ＵＣＧ对ＥＣＧ不易显示的ＡＭＩ部位（右室、心尖等）和ＥＣＧ易出现酷似ＡＭＩ图形而非ＡＭＩ的     

39例中晚期大肠癌nm23产物表达的初步研究

采用链菌素亲生物素－过氧化酶连结法（Ｓ－Ｐ法）对３９例大肠癌石蜡组织切片免疫组化染色，研究ＮＤＰＫ／ｎｍ２３产物在人大肠癌中的表达。结果５６．４１％（２２／３９）呈阳性染色，其中高分化腺癌７０．００％（１４／２０）阳性，中分化腺癌５０．００％（５／１０）阳性，低分化腺癌３３．３３％（３／９）阳性，但相互间差别无统计学显著意义。高分化腺癌伴和不伴肠周淋巴结转移者染色阳性率分别为１００％（５／５）和６０．００％（９／１５），中分化腺癌中分别为６０．００％（３／５）和４０．００％（２／５），低分化腺癌中分别为５０．００％（３／６）和０，其间统计处理无显著意义。作者认为ｎｍ２３基因在不同的肿瘤中可能起不同的调节作用，其产物表达水平与大肠癌细胞分化程度无关，肠周淋巴结是否受累似不影响ＮＤＰＫ／ｎｍ２３产物的表达。     

巴曲抗栓酶治疗难治性肾病综合征

目的：探讨巴曲抗栓酶（ｂａｔｒｏｘｏｂｉｎ，ＤＦ－５２１）治疗难治性肾病综合征１７例，男性１０例，女性７例，年龄２２±ｓ４ａ。用巴曲抗栓酶溶于０．９％氯化钠液２５０ｍＬ中静脉滴注，首次剂量１０ＢＵ，维持剂量５ＢＵ，隔日１次，共３次。结果：２个疗程（２个疗程间隔１ｗｋ），完全缓解占６５％，总有效率９４％。６５％的病人尿蛋白转阴，血液流变学指标恢复正常，疗效巩固，缓解超过３ｍｏ。治疗期间未发现任何不良反应。结论：巴曲抗栓酶治疗难治性肾病综合征是安全和有效的     

血友病A家系ST14位点多态性检测及分析

目的探讨提高血友病A患者及家系成员的基因诊断及携带者检出诊断率的途径。方法对3个血友病A家系17例进行ST14可变数目串联重复序列多态位点检测。结果 ST14位点等位基因片段介于700～1700bp,以700bp最多,占39%,杂合率为88%。2个血友病A家系可以用该位点提供诊断信息。结论 ST14多态位点用于血友病A携带者检测是一个特异性高、信息量大的分子诊断标志。     

干血片荧光分析法在新生儿苯丙酮尿症筛查中的应用

苯丙酮尿症（ｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ，ＰＫＵ）是一种遗传性氨基酸代谢性疾病 ,是我国新生儿常规筛查项目之一 ,在我国ＰＫＵ发病率为１／１１１８８［１］。以往普遍应用细菌抑制法（ＢＩＡ法）进行新生儿ＰＫＵ筛查 ,但是ＢＩＡ法仅是一种半定量的方法 ,并易受应用抗生素等因素干扰。近年来定量检测全血苯丙氨酸（ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅＰｈｅ）干血片荧光分析法在国内外新生儿ＰＫＵ筛查中得到应用。笔者自２００１年６月对天津市出生的新生儿Ｐｈｅ检测 ,并确定了我室ＰＫＵ可疑病例的切值（ｃｕｔｏｆｆ）。结果报告如下…     

紫外线诱变育种提高土霉素菌种的生产能力

以土霉素产生菌龟裂链霉菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｒｉｍｏｓｕｓ）Ｌｆ－２为出发菌株，经紫外线处理后，再经摇瓶初筛、复筛获得高效价菌株Ｕｆ－３。又经Ｌ９（３４）的正交设计实验，确定了Ｕｆ－３的最佳培养基配比，使其摇瓶效价提高１５．２％。在２０ｍ３罐上放大试验，与出发菌株相比发酵效价提高１７．４％，发酵指数提高２３．９％     

高危苯丙酮尿症胎儿产前基因诊断的综合分析

目的：建立苯丙酮尿症（PKU）高危胎儿产前基因诊断的快速分析方法，以达到快速产前基因诊断的目的。方法：采用短重复序列（STR）长度多态性、单链DNA构象多态性（SSCP）和限制性内切酶等方法综合分析PKU高危胎儿。结果：成功的完成了5个家系6个胎儿的产前快速基因诊断，淘汰了2例PKU胎儿，保留了正常胎儿。结论：联合应用多种方法综合分析PKU高危胎儿基因，不仅可提高诊断的准确性，还可缩短诊断等候时间，达到准确、快速的诊断目的。     

苯丙酮尿症患者突变基因的检测

目的 检测苯丙酮尿症(phenyl—ketonuria,简称PKU)患者的基因突变类型。方法采用PCR-SSCP(聚合酶链反应单链构象多态)银染和PCR-ASO(聚合酶链反应等位基因特异性寡核苷酸)探针杂交,分别检测了8个PKU家庭中10名患者和6名双亲。PCR—SSCP银染应用了3对引物,外显子7、11、12。PCR-ASO探针杂交应用了外显子7、10、11、12、4对探针。结果 王氏家系姐弟俩(表1中编号7,10)通过PCR-SSCP方法发现E_7区域有异常电泳带,经PCR-ASO方法证实他们和附图编号8均为苯丙氨酸羟化酶E7R243Q位点的纯合子突变;沈氏家系姐妹俩通过PCR-ASO法检出E12R413P位点为纯合子突变,另一例PKU患者为E12R413P位点的杂合子。结论 上述突变位点为PKU患者的产前基因诊断提供了依据。     

冠心病患者血管性血友病因子基因多态性及其血浆蛋白水平的研究

目的：探讨血管性血友病因子(vWF)基因Thr789Ala多态性及其血浆水平与冠心病的关系。方法：应用限制性片段长度多态性分析法，分析201例汉族患者vWF基因Thr789Ala多态性特征和用免疫浊度法测血浆vWF水平。结果：(1)冠心病组vWF水平高于非冠心病组，用配对资料比较排除冠心病的相关危险因素对vWF的影响后，vWF水平在两组差别无统计学意义。(2)vWF基因多态性分析201例，其中Thr789纯合子型177例，Thr789Ala杂合子型24例，未见Ala789纯合子型。基因型分布、等位基因频率在冠心病组与非冠心病组差别无统计学意义。结论：冠心病患者血浆vWF水平升高不是vWF-Thr789Ala单位点变异的结果，可能与高血压、糖尿病、高脂血症、高纤维蛋白原血症、性别、吸烟及其他基因因素等综合作用有关。     

苯丙酮尿症杂合子高危人群基因型与生化表型相关性

目的:用分子生物学方法对可疑PKU/HPA杂合子进行PAH突变基因分析,以验证生化筛查PKU/HPA杂合子方法的可行性。方法:利用PCR、SSCP和DNA测序等方法对152例已知PKU/HPA杂合子(阳性组)和29例可疑PKU/HPA杂合子(可疑组)的PAH基因部分外显子进行分析。并与健康体检者对照(对照组)结果:152例已知PKU/HPA杂合子中发现26种基因突变,突变检出率为80.9%(123/152)。29例可疑“PKU/HPA杂合子”发现5例突变,检出率为17.2%(5/29)。对照组与可疑PKU/HPA杂合子组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:生化方法与分子生物学方法有一定相关性,提示生化筛查法用作PKU杂合子的初筛是可行的。     

Genetics of Alcohol and Aldehyde Dehydrogenases

Abstract: This paper reviews the genetic status of the two key enzymes of alcohol metabolism in humans, alcohol dehydrogenase (ADH) and aldehyde dehydrogenase (ALDH). Human ADH is encoded by at least five genes, giving rise to three classes of enzyme. The Class I genes are located on chromosome 4 and encode three homologous polypeptides α, β and γ-ADH, generating six isozymes in homozygous individuals. The ADH2 (β subunit) gene coding sequence is interrupted by eight introns and spans approximately 15 kilobases. Polymorphisms at the ADH2 and ADH3 (γ subunit) loci generate allelic isozymes in human populations of which two have widely divergent kinetic properties. Class II (π-ADH) and Class III (khgr;-ADH) ADH genes encode subunits that are more divergent in sequence, reflecting earlier evolutionary origins, as compared with the three human Class I genes. The Class III gene (ADH5) is localized on human chromosome 4, near the Class I genes. Human ALDHs are encoded by at least three genes giving rise to two major liver isozymes, ALDH1 and ALDH2, differentially localized in cytosol and mitochondria respectively, and ALDH3, exhibiting high activity in human stomach. cDNA nucleotide and subunit amino acid sequences for the ALDH1 and ALDH2 isozymes reflect 68% structural identity. A high frequency polymorphism exists for ALDH2 in Mongoloid populations, which has been associated with alcohol sensitivity. Human ALDH genes have been mapped to three separate chromosomes: ALDH₁ (chromosome 9); ALDH₂ (chromosome 12); and ALDH₃ (chromosome 17).     

河北中南部地区汉族群体15个STR基因座遗传多态性研究

目的 研究PowerplexTM 16荧光标记复合扩增系统的15个STR基因座在河北中南部地区汉族个体的多态性分布,建立河北中南部地区汉族群体的遗传学基础数据.方法 采用Chelex-100法应用PowerplexTM 16荧光标记复合扩增系统和ABI 3130遗传分析仪对25295例河北中南部地区汉族个体血样DNA进行检测,统计15个STR基因座的基因型分布、基因频率、杂合度(heterozygosity,Ho)、多态信息量(polymorphism information contents,PIC)、个体识别率(discrimination power,DP)、非父排除率(probability of paternity exclusion,PE)等群体遗传学参数,并进行Hand-y-Weinberg平衡检验.结果 15个基因座在群体中具有较高多态性,基因型分布均符合Handy-Weinberg平衡定律(P>0.05).共检测出293个等位基因,1364种基因型,基因频率在0.002%~51.58%之间,Ho在0.6206~0.9146之间,PIC在0.5610~0.8967之间;累积个人识别率为0.999999999999999996156,累积非父排除率为0.999999663.结论 PowerplexTM 16荧光标记复合扩增系统的15个STR基因座适合作为河北中南部汉族群体的遗传标记.     

Effects of apolipoprotein A gene polymorphisms on lipoprotein (a) concentrations in Japanese

1. Elevated plasma lipoprotein (a) (Lp(a)) concentrations have been correlated with an increased risk of premature cardiovascular disease. The plasma Lp(a) concentration is quantitatively heritable and the apolipoprotein (Apo) A gene is known as a major locus-determining Lp(a) concentration. 2. The aim of the present study was to evaluate the genetic effect of polymorphisms in the 5'-untranslated region (UTR) of the ApoA gene on plasma concentrations of Lp(a). 3. We analysed two sequence variations in the 5'-UTR, a pentanucleotide repeat (PNR) polymorphism and haplotypes composed of three single base substitutions, in 325 Japanese subjects. The ApoA size polymorphism was also analysed by western blotting. 4. The plasma Lp(a) concentration was inversely correlated with the size of the ApoA molecule. Both PNR and the haplotype polymorphisms had significant effects on serum Lp(a) concentrations (P = 0.001 and 0.004, respectively) when the effects were evaluated by ANCOVA using the ApoA size polymorphism as a covariate. 5. When a stratified subpopulation with a larger ApoA size was analysed, both variations influenced or tended to influence the serum Lp(a) concentration, confirming the results of the ANCOVA. 6. Pentanucleotide repeat showed a tight linkage disequilibrium with the haplotypes. This disequilibrium may account for the apparent effects of PNR on Lp(a) concentrations.     

多巴胺D3受体基因多态性与帕金森病

目的：探讨多巴胺Ｄ３受体（ＤＲ Ｄ３）基因多态性与帕金森病（ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｄｉｓｅａｅ，ＰＤ）遗传易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术分析比较了１３０例ＰＤ病人和１２０名正常对照者的ＤＲＤ３基因第１号外显子ＢａｌＩ多态性和第５号内含子ＭｓｐＩ多态性。结果：ＤＲ Ｄ３基因ＢａｌＩ多态位点和ＭｓｐＩ多态位点各基因型的分布和等位基因频率在ＰＤ组和对照     

N-Acetyltransferase 2 gene polymorphism in a group of senile dementia patients in Shanghai suburb

AIM: To investigate the possible association of hereditary polymorphism of N-acetyltransferase 2 (NAT2) gene with the susceptibility towards senile dementia in farmer population of Shanghai suburb. METHODS: NAT2 gene genotyping was performed at 7 major polymorphic loci (G191A, C282T, T341C, C481T, G590A, A803G, and G857A) with a polymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism based procedure in 2 groups of farmer subjects in Shanghai suburb. A group of 51 diagnosed dementia patients [comprising 29 sporadic Alzheimer disease (AD) patients and 22 sporadic vascular dementia (VD) patients] and a group of 112 healthy individuals were in the same area. RESULTS: The homogenous rapid genotypes (R/R, including*4/*4, *13 /*13, and *4/*13) was found over-present in both groups of patients, compared with healthy individuals, for all farmer dementia patients, 52.9 % vs 33.0 %, P=0.016, OR (95 % CI): 2.28(1.16-4.48); for AD group only, 51.7 % vs 33.0 %, P=0.063, OR (95 % CI): 2.18 (0.95-4.97);     

天津地区苯丙氨酸羟化酶基因V245V突变研究

目的：探讨天津地区苯丙氨酸羟化酶基因V245V突变特点。方法：聚合酶链式反应技术扩增42例正常人和44例苯酮尿症病人的苯丙氨酸羟化酶基因外显子7,用单链DNA构象多态性、直接DNA测试及限制性酶切法分析扩增产物。结果：对照组和苯酮尿症组该突变位点的基因频率分别为70.2%和79.5%,经统计学检验无显著性差异。结论：天津地区人群中普遍存在V245V同义突变。