最新发现的几个肿瘤转移抑制基因和相关基因

肿瘤转移是恶性肿瘤致死的主要原因。肿瘤转移的每一步都是多个基因严密控制的。随着分子生物学技术的发展,陆续发现了一些肿瘤转移抑制基因和相关基因。不断分离新的转移抑制基因和相关基因并研究其功能是当今肿瘤转移研究的热点。     

nm23基因调控机理的研究进展

ｎｍ２３基因作为肿瘤转移抑制因子，在肿瘤发展和转移过程中有重要调节作用。近年来，通过对ｎｍ２３基因及其蛋白产物ＮＤＰＫ的深入研究揭示，ｎｍ２３／ＮＤＰＫ以组氨酸依赖性磷酸转移酶活性和丝氨酸自磷酸化为基础，对细胞信号传递系统、微管相关蛋白和基底膜形成微环境的调节，以及ｎｍ２３－Ｈ２的转录激活因子作用和ＤＮＡ结合特性，是ｎｍ２３基因调控的基本机理。     

nm23基因调控机理的研究进展

nm23基因作为肿瘤转移抑制因子,在肿瘤发展和转移过程中有重要调节作用。近年来,通过对nm23基因及其蛋白产物NDPK的深入研究揭示,nm23/NDPK以组氨酸依赖性磷酸转移酶活性和丝氨酸自磷酸化为基础,对细胞信号传递系统、微管相关蛋白和基底膜形成微环境的调节,以及nm23-H2的转录激活因子作用和DNA结合特性,是nm23基因调控的基本机理。     

肿瘤转移抑制基因nm23研究现状

ｎｍ２３是引人注目的肿瘤转移抑制基因，分为ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２两个亚型，编码具有ＮＤＰＫ活性的蛋白。ｎｍ２３基因的ｍＲＮＡ、蛋白质表达下降，等位基因缺失或基因突变与恶性肿瘤的高转移潜力有关。     

肿瘤转移抑制基因nm_(23)研究现状

nm_(23)是引人注目的肿瘤转移抑制基因,分为nm_(23)-H_1和nm_(23)-H_2两个亚型,编码具有NDPK活性的蛋白。nm_(23)基因的mRNA、蛋白质表达下降,等位基因缺失或基因突变与恶性肿瘤的高转移潜力有关。     

nm23基因在口腔鳞状细胞癌中表达的意义

目的:探讨nm23基因表达与口腔鳞状细胞癌转移的关系.方法:采用免疫组化方法检测40例口腔鳞状细胞癌nm23基因表达情况,分析nm23基因表达变化与口腔鳞癌的临床病理特点及其转移的关系.结果:12例nm23基因阴性表达病例中11例发生转移,转移率91.7%,28例nm23基因阳性表达病例中1例发生转移,转移率3.6%,两者比较有高度显著性差异(P<0.001);nm23基因表达与肿瘤大小、部位、病理类型无显著性差异(P>0.05).结论:nm23基因在抑制口腔鳞状细胞癌转移方面起着重要作用.     

肿瘤转移抑制基因nm23在涎腺腺样囊性癌表达的研究

目的：探讨肿瘤转移抑制基因nm23与涎腺腺样囊性癌（salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)预后的关系。方法：采用免疫组织化学链亲和素法分析52例SACC的nm23表达,并分析nm23与SACC病理学分型、临床分期、局部复发、远处转移和患者生存率的关系。结果：nm23表达与SACC病理学分型、临床分期、局部复发和患者生存率无明显相关（P＞0．05）,而与远处转移呈高度负相关关系（P＜0．01）。结论：nm23能抑制SACC远处转移的发生,并可作为预后指标来预测SACC的远处转移,指导临床治疗。     

nm23基因在涎腺恶性肿瘤中表达的意义

为了探讨ｎｍ２３基因在涎腺恶性肿瘤中表达的意义，作者应用免疫组织化学方法检测了４０例涎腺恶性肿瘤ｎｍ２３基因表达情况，并分析了ｎｍ２３基因表达变化与涎腺恶性肿瘤的临床病理及其转移的关系。结果发现，ｎｍ２３低表达者其肿瘤转移率为８１８％，而ｎｍ２３高表达者其肿瘤转移率只有３４％，两者差异有高度显著性（Ｐ＜０．００５）；ｎｍ２３低表达与肿瘤大小、部位、病理类型无显著相关性（Ｐ＞０．０５）。结果表明ｎｍ２３基因在抑制涎腺恶性肿瘤转移方面起重要作用。     

抑制肿瘤转移的研究进展

<正>肿瘤转移是一个多阶段、多因素参与的过程。近年来分子生物学的成就极大地推动了肿瘤转移在分子水平上的研究,对肿瘤细胞和机体之间存在的转移与抑制转移的关系有了进一步的认识,同时人工干预抑制肿瘤转移也取得初步成效。现对肿瘤转移抑制方面综述如下。     

颊癌中肿瘤转移抑制基因nm23mRNA的表达

通过Ｎｏｒｔｈｅｒｎ斑点杂交技术研究５２例颊癌及相关组织中肿瘤转移抑制基因ｎｍ３２－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２ｍＲＮＡ的表达。结果发现：颊癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３Ｈ２ｍＲＮＡ表达比正常颊粘膜、白斑、癌旁粘膜均有不同程度增高，颊癌有转移组中ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ表达比无转移组明显降低，转移灶中ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ的表达更低（Ｐ〈０．０５），ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ经无转移组明显降低，转移灶中ｎｍ２     

肿瘤转移抑制基因nm23的研究进展

肿瘤转移抑制基因ｎｍ２３的研究进展ＳＴＵＤＹＰＲＯＧＲＥＳＳＯＦＴＵＭＯＲＳＵＰＰＲＥＳＳＯＲＧＥＮＥＮＭ２３史宏男综述何荣根审校作者单位：上海第二医科大学附属第九医院口腔颌面外科（２０００１１）（史宏男现在上海铁道大学附属甘泉医院口腔颌面外科，２０...     

XAGE-1b基因在唾液腺腺样囊性癌转移中的作用

目的：探讨肿瘤睾丸抗原家族中XAGE—1b基因在唾液腺腺样囊性癌高转移细胞ACC—M中的高表达是否与其转移相关。方法：采用RNA干扰方法抑制腺样囊性癌低、高转移细胞ACC-2、ACC—M中XAGE—1b基因的表达，检测该基因表达改变对肿瘤细胞体外迁移能力以及裸鼠体内肿瘤细胞肺转移能力的影响。实验结果采用SPSS11．5软件包进行单因素方差分析。结果：XAGE—1b基因干扰质粒转染腺样囊性癌细胞后，RT—PCR验证干扰效率显示．XAGE—1b基因表达量显著下降；Boyden小室检测肿瘤细胞体外迁移能力明显下降；在裸鼠体内检测基因干扰后的肿瘤细胞肺转移能力与ACC—M相比也显著下降（P〈0．01）。结论：RNA干扰作用抑制了XAGE—1b基因的表达，体外实验和体内检测中显著影响了肿瘤细胞的迁移黏附以及肺转移能力，初步证实了XAGE—1b基因在唾液腺腺样囊性癌转移方面有重要作用。     

肿瘤转移抑制基因BRMS1 mRNA在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究肿瘤转移抑制基因-乳腺癌转移抑制基因(breast cancer metastasis suppressor 1,BRMS1)在口腔鳞癌组织及癌旁组织中的表达,并探讨其表达规律及与临床病理学关系。方法:用RT-PCR技术检测38份口腔鳞癌、20份癌旁正常组织的BRMS1 mRNA的表达情况,并结合肿瘤病人的临床病理学资料进行分析。结果:口腔鳞癌组织BRMS1 mRNA表达量比癌旁组织明显偏低,其差异具有统计学意义(P<0.05)。BRMS1 mRNA表达水平在转移病例明显低于非转移的病例,低分化标本明显低于高中分化标本,差异均有统计学意义(P<0.05);但是在肿瘤临床分期、性别、年龄、瘤体大小等之间的表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:BRMS1在口腔鳞癌中的表达水平跟肿瘤的转移密切相关,也跟肿瘤的组织分化程度有关,可以作为口腔鳞癌治疗的预后指标之一。     

腺样囊性癌高、低转移细胞株基因表达谱差异性及转移相关基因研究

目的　试图找出与涎腺腺样囊性癌转移相关的基因。方法　应用抑制性消减杂交方法研究这两个细胞株基因表达上的差异。结果　相对于驱动子高转移细胞株ACC M ,在测试子低转移细胞株ACC 2中有 12个基因呈高表达。获得的基因序列中包括 10个已知序列及 2个新序列。新发现的 2个基因序列分别是血管生成抑制因子同源的囊性癌转移相关基因 (ACCmetastasis associatedRNH)和囊性癌转移相关蛋白 (ACCmetastasis associatedsuspectedprotein) ,已被GenBank登录 (登录号分别为AF5 2 2 0 2 4和AF5 2 2 0 2 5 )。结论　ACC M中部分基因的低表达或突变与肿瘤高转移特性的获得有关 ,为进一步探索该肿瘤转移控制和基因治疗提供了重要的分子生物学资料     

基因表达谱芯片技术筛选舌癌转移相关基因

目的 应用基因表达谱芯片技术对口腔舌癌细胞系Tca8113及其脑转移细胞株Tb的基因表达谱进行对比分析并筛选差异表达基因,以期从基因水平上探讨舌癌转移机制。方法 以舌癌细胞系Tca8113及其脑转移细胞株Tb作为研究肿瘤转移分子机制的模型,提取mRNA,逆转录为cDNA, 用Ｃｙ3和Ｃｙ5荧光染料标记,制备成ｃＤＮＡ探针,与基因表达谱芯片进行杂交扫描和分析;并应用RT-PCR技术对其中6个基因进行验证。结果 在1 152个基因表达谱的筛选中,37个基因表达有差异（2倍以上）,其中15个基因表达水平上调,22个基因表达水平下调。RT－PCR技术对其中6个基因表达差异的验证结果与基因芯片结果一致。结论 舌癌细胞转移侵袭可能与多个基因相关。     

nm23-H1基因在口腔鳞癌颈淋巴结转移不同阶段的调控作用

目的　探讨nm23-H1基因在口腔鳞癌区域淋巴结转移不同阶段的调控作用及影响。方法　利用免疫组化和Western Blot技术,结合淋巴结转移和原发灶浸润分型的资料,分组对照研究nm23-H1基因在200例口腔鳞癌颈淋巴结转移不同阶段的表达情况。结果　淋巴结转移组nm23-H1基因阴性表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0·01)。N1期、转移仅累及1个淋巴结、Ⅳc型浸润,以及低分化肿瘤的患者,均有比其它患者明显增高的 nm23-H1基因的阴性表达率(P<0·01);转移至颌下或颌下-颈深上淋巴结平面者的阴性表达率,也高于转移到其它平面者(P<0·05)。结论　nm23-H1基因主要是通过干扰肿瘤实体内高转移细胞亚群的形成和初始转移的发生来调控口腔鳞癌患者的颈淋巴结转移。     

腺样囊性癌相关基因研究进展

腺样囊性癌是最具特征性的唾液腺恶性肿瘤之一，已有研究证实其发生发展涉及多个基因的改变。笔者就近年来与之有关的细胞周期调节基因、组织结构相关基因、侵袭与转移相关基因、凋亡相关基因、错配修复基因、染色体杂合性丢失及其基因治疗的研究进展作一综述。     

肿瘤抑制基因P53及其在口腔癌的表达

肿瘤抑制基是一种抑制细胞非正常性增生的基因，Ｐ５３基因是继ＲＢ基因后新确认的一个肿瘤抑制基因，其野生型能抑制细胞的恶性转化，而突变形则与人类许多肿瘤的发生密切相关。已在口腔癌中发现突变型Ｐ５８蛋白的过量表达及Ｐ５３基因变和缺失，提示了口腔癌癌变机理研究的新。本文对Ｐ５３基因及其产物的一般性质、作用机理及其在口腔癌中表达的研究现状进行综述。     

基因表达谱芯片技术筛选涎腺腺样囊性癌转移相关基因

目的:应用基因芯片技术对口腔涎腺腺样囊性癌细胞系ACC-2及其肺高转移细胞株ACC-M的基因表达谱进行对比分析。筛选差异表达基因,以期从基因水平上探讨肿瘤转移机制。方法:以涎腺腺样囊性癌细胞系ACC-2及其肺高转移细胞株ACC-M作为研究肿瘤转移分子机制的模型。提取mRNA,逆转录为cDNA,用Cy3和Cy5荧光染料标记,制备成cDNA探针,与表达谱芯片进行杂交扫描和分析;并应用RT-PCR技术对其中7个基因进行验证。结果:在1152个基因表达谱的筛选中,26个基因表达差异(2倍以上),其中19个基因表达水平上调,7个基因表达水平下调。RT-PCR技术对其中7个基因表达差异的验证结果与基因芯片结果一致。结论:基因芯片筛选发现其中2.3%的基因可能与涎腺腺样囊性癌细胞转移侵袭相关。     

HPA基因及其表达产物与口腔颌面部肿瘤侵袭与转移的相关性研究进展

HPA是一种能降解细胞外基质和基底膜中硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)的特异性酶,它在促进肿瘤的新生血管形成和肿瘤细胞的侵袭与转移中起着重要作用。本文就HPA基因及其表达产物的生物学特征、生物学作用、在全身及口腔颌面部肿瘤侵袭和转移的相关性及机制,以及HPA抑制剂的临床应用前景作一综述。