拉米夫定单用及联合干扰素α治疗血清HBeAg高滴度慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨血清HBeAg高滴度的慢性乙型肝炎（CHB）病人抗病毒方案的选择。方法 采用美国Abbott公司微粒子发光免疫分析进行HBeAg定量检测。选择1999年7月至2002年12月间血清HBeAg高滴度（≥200S/CO）的CHB病人106例,分别采用拉米夫定联合α-2b干扰素及单用拉米夫定抗病毒治疗,并进行疗效比较。LAM组用LAM100mg／d至少服用12mo,LAM＋IFNα组,LAM100mg／d服用至少12mo,并于服用LAM2mo后联用α-2b干扰素5MIU,im,隔日1次,疗程6mo。停药后每3mo检测肝功能、乙型肝炎病毒血清学标志物（HBVM）、HBVDNA。结果 疗程12mo时HBeAg阴转率、HBeAg／HBeAb转换率,LAM组分别为30．16％、30．16％,LAM＋IFNa组为11．63％、11．63％,两组比较,占5．01,P〈0．05;疗程12mo结束后,LAM组40例、LAM＋IFN组13例继续服用LAM,两组生化应答率及病毒应答率随疗程延长而呈上升趋势,但无显著差异（P〉0．05）。LAM＋IFN组HBV YMDD变异率为6．98％,明显低于LAM组31．75％（x^2=14．62,P〈0．05）。两组临床疗效受基线ALT水平影响,病毒及生化应答率随基线ALT值水平升高而升高,在ALT值〉2ULN与〈2ULN水平间比较均有显著意义,P〈0．05。停药随访期间LAM＋IFNα组ALT复常率及HBeAg／HBeAb血清转换率持续增高。结论 HBeAg高滴度的CHB病人LAM＋IFNα抗病毒疗效并不优于单用LAM治疗,但联合治疗病毒变异率较低且有后续效果。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者疗效观察

目的：观察拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）联合应用和单用ADV治疗LAM耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性．方法：拉米夫定耐药（LAM—R）HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者84例，随机等分为A，B两组，每组42例，分别以ADV与LAM联合与单独用ADV进行治疗．LAM—RHBeAg阴性慢性乙型肝炎患者62例，随机等分为C，D两组，每组31例，分别以ADV与LAM联合与单独用ADV进行治疗．观察治疗12，24，36，48wk时的ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg的阴转率及血清学转换率、治疗过程中的不良反应．结果：治疗结束时，ALT复常率、HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率及血清转率，A，B两组间差异有统计学意义（P〈0．05），A组均优于B组；C，D两组虽然治疗后ALT复常率和HBVDNA转阴率较高，但组间差异无统计学意义．结论：ADV联合LAM及ADV单药治疗LAM耐药慢乙肝患者均有较好的疗效．虽然HBeAg阴性患者使用ADV单药与联合用药的疗效差别无统计学意义，但联合用药可减少病毒突破及生化反弹，减少耐药性的发生，其安全性良好．     

附：亚洲太3F洋地区慢性乙型肝炎处理的共识（2005年最新报告）

常规干扰素 IFN-α有抗病毒和免疫调节双重作用，治疗慢乙肝已20余年。早期对照研究表明常规每周3次用IFN—α5MU／d或10MU，疗程4～6个月，约33％HBeAg阳性的病人HBeAg消失，而对照组为12％。较小剂量（每周3次用5—6MU）已在亚洲病人中使用。取得相似的效果。12个月以上的治疗可以改进HBeAg血清转换率，尤其是那些治疗16周后HBV DNA水平较低的病人。复发病人用IFN-α再治疗的应答率为20％-40％。慢性HBV感染伴ALT升高的儿童对IFN-α的反应与成人相似。     

柴胡达原饮加味联合干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙肝100例

目的：观察柴胡达原饮联合干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：将134例慢性乙型肝炎HBeAg阴性患者随机分为2组，治疗组煎服柴胡达原饮加味，同时应用安达芬（干扰素IFN—ct2b）6MU，6个月为1个疗程；对照组双环醇片口服，同时应用安达芬6MU治疗，6个月为1个疗程，分别于治疗前后评价主要症状体征、肝功能、HBV－DNA影像学指标和临床综合疗效。结果：治疗组和对照组的近期（治疗疗程结束后）基本有效率分别为94％、70．5％，两组比较差异有显著性，治疗组明显高于对照组（P〈0．05），而总有效率差异无显著性（P〉0．05），随访6个月时，治疗组HBV—DNA阴转率明显高于对照组（P〈0．05）。治疗疗程结束后与治疗前比较：两组ALT、AsT水平均有明显下降。差异有显著性（P〈0．01），但两组间比较差异无显著性（P〉0．05）。结论：柴胡达原饮联合干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎有效。     

强肝去毒汤联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎40例临床观察

目的 观察强肝去毒汤联合拉米夫定（LAM）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效及停药后6个月HBV-DNA的反弹率。方法 76例CHB患者，随机分为治疗组40例，对照组36例，两组患者均采用LAM口服和常规护肝药物。治疗组另加强肝去毒汤煎服，3个月为1个疗程，共治疗4个疗程，疗程结束后观察两组ALT、HBV-DNA、HBeAg／抗-HBe变化，在基本治愈的病例中，停药继续观察6个月，观察其HBV-DNA的反弹率。结果 治疗组基本治愈率为40％（16／40）。对照组基本治愈率22．2％（8／36）；停药6个月后的反弹率：治疗组为18．8％（3／16），对照组为87．5％（7／8）。结论 LAM联合谒阡妻毒汤治疗CHB疗效优干单用LAM。停药6个月后HBV-DNA的反弹率联合治疗组明显低于对照组。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性HbeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察并分析国产阿德福韦酯（aDV）治疗拉米大定（LAM）耐药性乙肝病毒e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法经LAM治疗后出现耐药性HBeAg阳性CHB患者90例,随机分为3组（A组继续采用LAM100mg／d,B组单用ADVlomg／d,C组采用ADV10mg／a＋LAM100mg／d）治疗48周。观察各组治疗后的HBV—DNAlog10水平的下降值、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平的下降值、CHB抗病毒治疗的应答率,并进行安全性分析。结果治疗48周后3组患者HBV—DNAlog10水平明显下降（组间比较P〈0．05;时点比较P〈0．05）;ALT水平明显下降（组间比较P〈0．05;不同时点比较P〈0．05）;HBV—DNA应答率比较（P〈0．05）;生化学应答比较（P〈0．05）;HBeAg转阴比较（P〉0．05）;血清学转换比较（P〉0．05）。3组均未见严重不良反应。结论ADV单药或联合LAM均是治疗LAM耐药HBeAg阳性CHB的有效的方法。     

HIV感染者中富马酸替诺福韦酯抗HBV的功效

体外研究显示，富马酸替诺福韦酯（TDF）具有抗HIV和乙肝病毒（HBV）的双重活性。作在一个HIV／HBV协同感染的大型队列中回顾性评估了TDF（300mg／d）用于抗逆转录病毒治疗的功效。65例HIV／HBV协同感染的患纳入该研究，接受TDF治疗至少持续6个月，在开始服用TDF时血清中HBV—DNA水平〉2．3log10拷贝／ml，并于TDF治疗前及治疗期间冻存该类患的血清标本。检测冻存血清标本HBV—DNA水平。中位随访期为12个月（Q1-Q3：8～17个月）。血清乙肝病毒e抗原（HBeAg）阳性54例（83．1％）。52例患（80．0％）接受过拉米夫定（LAM）治疗（150mg，2次／d），其中68．8‰患在基线期产生LAM耐药性。在HBeAg阳性患中，血清HBV—DNA从基线期（8．17；Q1-Q3=7．30～8．30log10拷贝／m1）起的中位下降水平为4．56log10拷贝／ml（Q1-Q3=3．33～5．55log10拷贝／ml）（P〈0．0001）。在HBeAg阴性的患中，血清HBV—DNA从基线期（4．83；Q1-Q3=2．69～6．40log10拷贝／ml）起下降了2．53log10拷贝／ml（Q1-Q3=0．39～4．10）。在研究结束时，分别有29．6％和81．6％的HBeAg阳性和HBeAg阴性患血清中未检测到HBV—DNA。4例患血清中HBeAg转阴，其中2例产生了HBeAg抗体。总之，该项回顾性分析阐明了TDF作为抗逆转录病毒治疗的一部分时，     

拉米夫定和干扰素a-2b治疗慢性乙肝停药后临床观察

目的：评估拉米夫定治疗慢性乙型肝炎长期疗效。方法：慢性乙型肝炎患者69例，随机分为治疗组Ⅰ35例和治疗组Ⅱ34例，治疗组Ⅰ单用拉米夫定，治疗组Ⅱ用拉米夫定加干扰素a-2b（联合、序贯），观察停药后肝功能，HBeAg及HBV DNA的变化。结果：治疗组Ⅰ在停用拉米夫定后出现肝炎复发率为68．57％（24／35），ALT反跳率77．42％（24／31），HBeAg复阳率70％（7／10），HBVDNA复阳率71．43％（20／28）；治疗组Ⅱ在疗程结束后出现肝炎复发率为（16／34）47．06％，ALT反跳率55．17％（16／29），HBeAg复阳率40．0％（6／15），HBVDNA复阳率51．85％（14／27），治疗组Ⅰ与治疗组Ⅱ比较，复发率、ALT反跳率、HBeAg复阳率、HBVDNA复阳率有显著差异（P〈0．05）。结论：拉米夫定加干扰素a-2b（联合、序贯）治疗慢性乙肝获得应答患者停药后其复发率、HBV复制标志复阳率明显低于单用拉米夫定治疗慢性乙肝获得应答患者。     

拉米夫定联合干扰素—α2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的：研究比较拉米夫定（LAM）和干扰素（IFN－α2b)联合治疗和各自单一疗法的疗效和安全性。方法：102例慢性乙型肝炎（CHB）患者随机分组分别接受：A）LAM；B）INF－α2b;C)LAM加INF－α2b联合治疗。结果：治疗结束时，血清丙氨酸转氨酶（ALT）复常率在A、B、C组分别为76．5％（26／34）、73．5％（25／34）、79．4％（27／34）；HBV DNA阴转率分别为88．2％（30／34）、41．18％（14／34）和91．18％（31／34）。结论：采用LAM或IFN－α2b治疗CHB均有较好的效果，但二者联合使用无协同作用。     

自拟解毒扶正方联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎63例

[目的]观察拉米夫定（LAM）联合自拟方治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效。[方法]将CHB患者随机分为中药联合组与LAM组。治疗3、6、12、18、24个月时,比较两组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg转阴率和HbeAg／HbeAb转换率。[结果]中药联合组ALT复常率、HBVDNA阴转率在治疗3个月后均显著高于LAM组（P〈0.05）。中药联合组HBeAg转阴率、HBeAg／HbeAb转换率各在治疗12、6个月后显著高于LAM组（P〈0.05）。[结论]LAM联合自拟方治疗,可提高CHB患者抗病毒的应答率和肝功能改善率,从而提高临床疗效。     

肝炎基因诊断芯片对丙型肝炎病毒基因分型检测的初步研究

目的 研究丙型肝炎病毒（HCV）基因分型诊断芯片的制备和其对丙型肝炎患者血清HCVRNA基因分型诊断的准确性。方法 根据丙型肝炎病毒5′端非编码区末端（5UTR）和C区设计引物和特异性探针,将设计的20条特异性寡核苷酸探针用核苷酸合成仪合成后,配制成浓度为50μmol/ml的点样液,用点样仪点到特殊处理的玻片介质上,制成丙型肝炎病毒基因分型诊断芯片,收集HCVRNA阳性的丙型肝炎患者血清60份作为实验组,健康人血清60份作为对照组,用荧光定量PCR仪对两组血清进行HCVRNA定量检测,实验组血清HCVRNA含量均大于500拷贝/ml,对照组血清HCVRNA含量均小地500拷贝/ml,两组血清进行HCVRNA分离纯化,逆转录反应,巢式PCR扩增后,分别用基因芯片,HCVRNA核酸序列测定法（美国Li-Cor核酸序列测定仪）进行双盲丙型肝炎基因分型检测。结果 实验组血清基因诊断芯片检测均为阳性;基因分型;1b型46例,3a型3例。3b型3例,2a型2例,2b型2例,混合型1b 2a2例。1b 3b型2例;核酸序列测定分型1b型50例,3a型3例,3b型3例,2a型2例,2b型2例;基因诊断芯片检测和核酸序列测定检测的基因分型结果符合率为93.3%。对照组血清基因芯片检测匀阴性。结论 肝炎病毒基因诊断芯片可以用于检测血清HCVRNA,并进行基因诊断分型,准确率较率。     

乙型肝炎病毒1896位点变异荧光PCR法检测及意义

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）前C区1896位点突变与临床关系。方法：采用荧光聚合酶链反应（PCR）对74例各型乙肝患者HBV前C区基因进行扩增,鉴定前C区1896位点突变。结果：有41例（55．41％）发生了1896位点突变。其中慢性乙型肝炎（CHB）和肝硬化（LC）组均高于无症状HBV携带者组（ASC）（P〈0．05）。抗-HBe（＋）组的变异检出率为71．11％,高于HBeAg（＋）组的31．03％（P〈0．01）。并且随着HBVDNA含量的增高,其发生变异的可能性越大（P〈0．01）。结论：前C区1896位点突变的发生可能与机体长期的炎症活动、免疫压力的选择有关。     

血浆置换治疗重症肝炎的临床疗效观察

目的:观察血浆置换治疗重症肝炎的临床疗效。方法:治疗组53例,对照组49例,两组患者内科基础治疗相同,治疗组加用血浆置换治疗,共186例次。观察两组患者在症状体征、存活率及肝功能等方面的改变并进行比较。结果:治疗组患者的临床症状明显改善,肝功能有所恢复,存活率明显高于对照组(73.58%vs46.94%,P<0.01)。结论:血浆置换是治疗重症肝炎的有效方法。     

Brahma相关基因1在脂多糖诱导的急性肝炎中的作用

目的  观察Brahma相关基因1（BRG1）在脂多糖（LPS）诱导的急性肝炎中的表达变化,并观察干预BRG1表达对炎症因子分泌的影响。方法  体内实验,腹腔注射LPS（2.5 mg/kg）构建小鼠肝炎模型,通过免疫组织化学及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测BRG1的表达变化;体外实验,在人肝细胞HepG2及HepaRG培养基中加入LPS（100 ng/ml）,Western blot检测BRG1的表达变化,转染BRG1质粒或特异性siRNA,通过ELISA检测白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）等促炎因子的分泌。结果  体内实验,腹腔注射LPS（2.5 mg/kg）可以显著诱导小鼠的肝细胞坏死,肝细胞核浓聚,肝小叶组织结构破坏及ALT、AST的水平明显升高;同时LPS处理后肝细胞中的BRG1表达上升,BRG1在细胞核中浓聚。体外实验,LPS（100 ng/ml）处理后的HepG2及HepaRG细胞中BRG1的表达升高。同时BRG1过表达可显著促进促炎因子IL-1、IL-6及TNF-α的释放,相反BRG1沉默后可显著抑制促炎因子IL-1、IL-6及TNF-α的释放。结论  LPS可促进小鼠肝脏中及体外培养肝细胞的BRG1蛋白表达,干预BRG1表达可影响细胞释放IL-1、IL-6及TNF-α的能力。

     

RNA干扰技术抗乙型肝炎病毒的实验研究进展

目前对乙型肝炎病毒(HBV)引起的病毒性肝炎尚无令人满意的治疗效果。RNA干扰技术的出现，为各类慢性HBV感染的治疗开辟了新的途径。作者主要从RNA干扰技术的研究背景、实验中存在的问题和应用前景等方面对其抗HBV的研究进展进行综述。     

反义寡核苷酸体外抑制丙型肝炎病毒的研究

研究反义寡核苷酸体外抑制丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的方法。方法以重组丙型肝炎病毒（ｐＣＤ－ＨＣＶ）转染的Ｈ９细胞为对象，通过半定量逆转录聚合酶链反应和ｄｏｔＥＬＩＳＡ检测ＨＣＶｍＲＮＡ和抗原表达的变化，观察与ＨＣＶ结构区（包括ＡＵＧ）互补和同源以及随机的硫代磷酸化寡核苷酸（ＰＳ－ＡＳＯＮ、ＰＳ－ＯＤＮ、ｒＰＳ－ＯＤＮ）对ＨＣＶ的抑制作用。结果ＰＳ－ＡＳＯＮ和ＰＳ－ＯＤＮ可有效地进入靶细胞并在体外与靶基因杂交结合，终浓度为１０μｍｏｌ／Ｌ的ＰＳ－ＯＤＮ、ｒＰＳ－ＯＤＮ对ＨＣＶ均无抑制作用，但ＰＳ－ＡＳＯＮ可明显降低ＨＣＶｍＲＮＡ和抗原表达水平，具有药物浓度和时间依赖效应，脂质体修饰可增强ＰＳ－ＡＳＯＮ的反义抑制作用，磷酸钙修饰却无此作用。结论与ＨＣＶ互补的ＰＳ－ＡＳＯＮ是ＨＣＶ的反义寡核苷酸，在翻译水平上具有反义抑制作用。     

P-糖蛋白基因疫苗诱导小鼠实验性肝炎

目的 :观察 P-糖蛋白基因疫苗免疫小鼠诱导的免疫病理变化。方法 :P-糖蛋白基因疫苗 2 0～ 1 0 0 μg两次肌注 (间隔 9d)免疫小鼠 ,收集血清检测特异性抗体效价 ;取心、肝、肾制作组织切片 ,HE染色行病理检查。结果 :末次免疫后 5 d鼠血清特异性抗体效价达到 1∶ 4 0 0 0 ;心、肾组织正常 ,但肝脏出现自身免疫性肝炎改变。结论 :P-糖蛋白基因疫苗免疫小鼠可诱导实验性肝炎 ,实验性肝炎小鼠可作为人自身免疫性肝炎的动物模型     

慢性乙型肝炎及乙肝后肝硬化患者血清中自身抗体结果分析

目的 :探讨慢性乙型肝炎及乙肝后肝硬化患者血清中自身抗体的变化情况。方法 :收集了慢性乙型肝炎患者 2 4 5例 ,乙肝后肝硬化 86例血清标本测定抗核抗体 (ANA)和可提取性核抗原 (ENA)抗体。结果 :慢性乙型肝炎和乙肝后肝硬化ANA的检出率分别为 13.1% (31/ 2 4 5 )、2 3.2 % (2 0 / 86 ) ,均明显高于正常对照组的 2 .5 % (2 / 80 ) (P <0 .0 5 )。两组病例间也有显著性差异 (P <0 .0 5 )。抗ENA抗体阳性率分别为 7.34%和 12 .7%。阳性主要有nRNP/Sm、SS -A、Scl- 70、Jo - 1、dsDNA等多种类型。结论 :慢性乙型肝炎及乙肝后肝硬化患者血清自身抗体显著高于正常人。除一部分是目前已鉴定的与常见自身免疫性疾病相关的自身抗体外 ,还有许多有待进一步鉴定。