长春西汀自微乳化释药系统的体外释药特性研究

目的:研究长春西汀自微乳化释药系统(VIN-SMEDDS)的体外释药特性。方法:进行了体外释放度实验,考察释放度实验方法学、释放介质、转速和制剂因素对药物释放特性的影响。结果:释放度实验方法学、释放介质、转速和制剂处方因素都会对药物释放测定结果造成影响。采用反相透析技术能较好地模拟口服后的体内生理情况,在人工肠液中,转速50r·min~(-1)下,VIN-SMEDDS 累积释放百分率3h 达到68.45%。SMEDDS 制剂的电性对释放基本无影响,VIN-SMEDDS 的体外释放比长春西汀自乳化释药系统(VIN-SEDDS)好。结论:长春西汀自乳化释药系统显著提高了药物的释放速度和程度。体外反相透析释放实验的透膜限速过程属于被动扩散过程。     

自微乳化技术与固体分散技术在改善长春西汀溶出度和生物利用度上的比较(英文)

探讨与比较自微乳化释药系统 (self-microemulsifying drug delivery systems, SMEDDS) 与固体分散体 (solid dispersion, SD) 在改善难溶性药物长春西汀 (vinpocetine, VIP) 溶出度和生物利用度方面的差异。本文选用中链甘油三酯 (Labrafac)、油酸、聚氧乙烯氢化蓖麻油 (Cremophor EL) 和二乙二醇单乙基醚 (Transcutol P) 为材料, 以微粉硅胶吸附制备长春西汀固体自微乳化释药系统 (VIP-SMEDDS); 采用泊洛沙姆188 (F68) 为载体制备长春西汀固体分散体 (VIP-SD)。溶解度实验结果表明, VIP在SMEDDS中的溶解度是SD载体中的17.3倍; 体外溶出度实验表明, VIP-SMEDDS的溶出效果和稳定性比VIP-SD更好; 大鼠体内生物利用度实验表明VIP-SMEDDS是VIP原料的1.89倍, 且不受食物影响, 而VIP-SD的生物利用度与VIP原料相比不具有显著性差异。给药2 h后组织分布结果表明, VIP-SMEDDS在Peyer’s节、肠道、肝脏的药物浓度分别是VIP-SD的3.7、2.2和1.5倍。Caco-2细胞转运实验表明VIP-SMEDDS的表观渗透系数 (P_app, cm·s⁻¹) 是VIP-SD的2.65倍。透射电镜下观察, VIP-SMEDDS组Caco-2细胞间隙是空白对照组的9.6倍, 而VIP-SD组与空白组比较无显著性差异。由此可见, 自微乳化技术在改善长春西汀溶解度、溶出度、肠黏膜透过率、淋巴吸收和生物利用度以及减少食物影响方面优于固体分散技术。     

长春西汀的大鼠在体肠吸收研究

采用单向灌流技术考察长春西汀的大鼠在体肠吸收性质.结果表明,灌流速度对药物吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)有极显著影响(P＜0.01);药物浓度对Ka和Papp无显著影响(P＞0.05);药物在全肠道吸收较好,吸收窗主要在小肠,且小肠内无明显的特定吸收部位;羟丙基-β-环糊精在1%～4%范围内对药物的肠吸收无显著影响.     

雷帕霉素自微乳化释药系统的大鼠在体单向灌流肠吸收

目的:考察雷帕霉素自微乳化制剂的大鼠在体单向灌流肠吸收特征。方法:采用大鼠在体小肠单向灌流实验模型,以高效液相色谱法测定灌流液中药物浓度,分别研究不同药物浓度、不同吸收部位、不同灌流速度以及胆管结扎与否对雷帕霉素自微乳化制剂大鼠肠吸收的影响。结果:药物浓度和胆管结扎与否对雷帕霉素微乳的吸收百分率(P%)、吸收速率常数(Ka)以及表观吸收系数(Papp)无显著性影响(P>0.05);灌流速度和大鼠肠段不同吸收部位对P%、Ka以及Papp有显著性影响(P<0.05),其中回肠的P%、Ka和Papp值显著大于其余各肠段(P<0.05),结肠段吸收参数值显著低于十二指肠、空肠、回肠段(P<0.05);同等药物质量浓度下,自微乳化制剂的肠吸收参数值显著高于市售口服液制剂。结论:雷帕霉素自微乳化制剂吸收速率常数不受药物质量浓度的影响而与灌流速度和大鼠肠段不同吸收部位有关(P<0.05)。胆汁排泄和胆汁分泌在本实验条件下不影响药物肠道吸收。药物在大鼠小肠主要通过被动扩散方式吸收,RAPA微乳在整个肠段均有吸收,其中回肠吸收最好,且全肠吸收效果优于市售雷帕霉素口服液。     

长春西汀自微乳化给药系统的制备与体外评价

［摘要］目的：制备长春西汀自微乳化给药系统,并对其体外释药及初步稳定性进行了评价。方法：通过溶解度实验、相分离实验以及三元相图的研究筛选了长春西汀自微乳化处方;并对制剂进行了粒径分布、溶出度及初步稳定性的考察。结果：长春西汀自微乳处方组成：Solutol HS 15（A）为表面活性剂;Transcutol P（B）为辅助表面活性剂;Ethyl Oleate（C）为油相。所得处方的自微乳化时间<1min,粒径<100nm。体外释放实验表明自微乳化制剂受溶出介质pH值影响小,在不同pH值非依赖型介质中均能快速完全释放药物。结论：所制备的长春西汀自微乳化制剂能够显著提高难溶性药物的溶解度,为体内研究提供实验依据。     

长春西汀固体过饱和自乳化释药系统的研制

目的:制备长春西汀(VIN)固体过饱和自乳化释药系统(VIN-S-sSEDDS),并对其体内、外特性进行研究。方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为促过饱和物质、右旋糖苷-40为固体载体,采用喷雾干燥法制备VIN-S-sSEDDS。以常规长春西汀自乳化释药系统(VIN-SEDDS)为对照,比较二者在粒径、体外溶出度和大鼠灌胃给药后体内生物利用度上的不同。结果:与VIN-SEDDS比较,VIN-S-sSEDDS粒径降低(65.12 nm vs.58.78 nm)、累积溶出百分率(2 h)增加(58.2%vs.88.7%)、大鼠体内相对生物利用度增加(1.63 vs.2.30)。结论:所制备的VIN-S-sSEDDS可提高VIN的溶出度和生物利用度,比常规自乳化制剂更具有优势。     

巴尼地平自微乳化液大鼠在体小肠吸收动力学研究

目的：通过大鼠在体小肠吸收实验方法,研究巴尼地平自微乳大鼠小肠吸收动力学。方法：以微乳肠循环液中的巴尼地平含量为指标,计算吸收速率常数（Ka）以及3h的吸收百分数（PA）。结果：巴尼地平自微乳肠循环液灌流3h后,胆管结扎的大鼠小肠药物吸收百分率为80．73％,胆管未结扎的大鼠小肠药物吸收百分率为81．74％。结论：巴尼地平自微乳化液透膜性好．吸收较快。胆管结扎与否小肠吸收率无显著影响（P〉0．05）。     

新型抗血吸虫药物QH917自微乳化释药系统的优化和评价

筛选新型抗血吸虫药物QH917自微乳化释药系统的处方。以油相的用量(%)和表面活性剂与助表面活性剂的质量比(K_m)作为自变量，自乳化时间(t)、平均粒径(PS)和多分散系数(PI)作为因变量，采用星点设计——效应面法进行处方优化，模拟体内环境，考察了离子强度、食物、pH值、转速和介质体积对优化处方释放的影响，并采用大鼠在体小肠吸收试验评价了优化处方的吸收情况。结果表明，优化处方为：油相中链甘油三酸酯(MCT)的质量分数为30%～34%，表面活性剂聚氧乙烯40氢化蓖麻油(Cremophor RH40)与助表面活性剂乙醇的质量比为4.8～5.2。优化处方的释放行为基本不受介质环境的影响。大鼠在体小肠吸收试验表明胆管结扎与未结扎对吸收率无显著影响，个体间吸收行为差异性较小。以星点设计——效应面法对自微乳化释药系统的处方进行优化，预测性良好，优化处方体外释放和大鼠小肠吸收行为均比较稳定。     

中药自微乳化释药系统的研究进展

目的:为进一步深入开展中药自微乳化释药系统(SMEDDS)的研究提供参考。方法:以"自微乳化释药系统""中药成分""制剂""应用"等为关键词,组合查询2008年1月-2017年5月在中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对SMEDDS处方设计要点及其自身特点、SMEDDS在中药中的应用研究、中药自微乳研究中存在的问题等方面进行综述。结果与结论:共检索到相关文献306篇,其中有效文献22篇。在设计SMEDDS处方时应注意筛选出最优处方。SMEDDS具有体内自微乳化、改善药物的生物利用度、增加脂溶性药物经淋巴途径的吸收等特点。SMEDDS在葫芦素、穿心莲内酯、姜黄素、银杏叶总黄酮、水飞蓟宾、山楂叶总黄酮、葛根素、丹参酮、苦参碱、夏天无总碱、牡丹酚、β-榄香烯、川芎油等中药成分中均有应用。目前所报道的中药自微乳都是中药成分,不能反映中药的全部成分组成及原有功效;对中药SMEDDS的研究主要集中在处方的优化、筛选与体外释药的研究,而对于增强SMEDDS在体内吸收和生物利用度等问题的研究相对较少。     

尼莫地平自微乳化液大鼠小肠吸收动力学研究

以测定尼莫地平含量为指标，采用大鼠在体小肠吸收实验方法，对尼莫地平自微乳化液大鼠小肠吸收动力学进行了研究。实验表明：尼莫地平自微乳化液大鼠小肠吸收较好，循环灌流3h后．胆管结扎的大鼠小肠药物吸收百分率为84．74％，胆管未结扎的大鼠小肠药物吸收百分率为81．54％，胆管结扎与不结扎对吸收率无显著影响。