肝动脉及外周静脉注射阿霉素的血药浓度变化观察

作者采肝经肝动脉及外周静脉注射阿霉素的化疗方法，对给药后的血药浓度变化进行对照研究，发现经肝动脉注射后各时刻的血药浓度明显低于外周静脉给药组，表明经肝动脉给药确定实可以减轻化疗的全身毒性反应并提高疗效。     

卡铂经不同给药方式后在家犬体内药物浓度的实验研究

目的研究卡铂经静脉,动脉及腹膜后三种不同途径给药后,药物在动物体内的药代动力学情况。方法随机将18只雌性家犬分为3组,分别经静脉,动脉及腹膜后推注卡铂（16.5 mg/kg）,然后于给药后的0、5、15分钟,0.5、1、2、4、8、24、72小时取静脉血,用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆活性铂的浓度,计算和比较不同给药方式下卡铂的药代动力学参数。结果卡铂经静脉给药组血浆药物浓度峰值出现在给药结束即刻,动脉和腹膜后给药组血药浓度峰值出现在给药后15分钟。静脉给药组的血药浓度最大值达（218.20±37.20）mg/L,显著高于动脉给药组[（77.1±34.2）mg/L]及腹膜后给药组[（35.80±21.40）mg/L]（P=0.001）;静脉、动脉及腹膜后给药组的药时曲线下面积（AUC）分别为每小时（304.80±24.30）mg/L,每小时（228.10±74.00）mg/L和每小时（194.50±79.30）mg/L（P=0.0001）。动脉给药组和腹膜后给药组的表观分布容积基本相同,均大于静脉化疗组（P=0.015）;三组间的清除率（CL）差异无统计学意义（P=0.832）。结论卡铂经不同途径给药的药代动力学参数存在显著差异。提示卡铂经动脉给药和经腹膜后给药后药物在体内组织分布可能更广泛,药物进入组织中的量也可能较静脉给药为多。     

肝癌基因治疗给药途径的研究进展

目前肝癌基因治疗主要的给药方式有经静脉给药，选择性肝动脉给药，经门静脉给药，瘤内给药，脾内注射、逆行性内窥镜胆胰管造影（ERCP）给药等，本文就上述常用的几种给药途径进行了总结。     

肝动脉插管及腹腔注药联合化疗治疗结直肠癌肝转移28例报告

目的 探讨肝动脉插管及腹腔注药联合化疗治疗结直肠癌肝转移的治疗效果。方法 ２８例结直肠癌，分别行左半结肠、右半结肠或经腹直肠癌要治性切除术后，行肝动脉插管及腹腔置管，药合里植于皮下，经药盒给药化疗。结果 本组２８例，完全缓解（ＣＲ）２例，部分缓解（ＰＲ）１３例，总有效率（ＣＲ＋ＰＲ）５３．６％。生存期最短２个月，最长者３年以上至今存活。结论 肝动脉插管及腹腔注药联合化疗治疗结直肠癌肝转移，毒副作用     

阿霉素不同剂型经肝动脉给药治疗肝癌的体内药动力学研究

观察阿霉素以不同剂型肝动脉给药后的药代动力学和生物学分布。方法：２３例肝癌经肝动脉分别注入单纯阿霉素；阿霉素与碘油混合液，阿霉素与碘混混合并制成乳剂，或Ｃ组之乳剂加用明胶海绵栓塞。用高效液相色谱仪测定阿霉素外周血浓度，对其中１２例，用ＥＣＴ测定肝脏的放射性强度。     

肝癌基因治疗给药途径的研究进展

目前肝癌基因治疗主要的给药方式有经静脉给药、选择性肝动脉给药、经门静脉给药、瘤内给药、脾内注射、逆行性内窥镜胆胰管造影(ERCP)给药等。本文就上述常用的几种给药途径进行了总结。     

家兔肝动脉与耳缘静脉注入羟基喜树碱的药代动力学特征的比较

目的：探讨经耳缘静脉及肝动脉注入羟基喜树碱（10-Hydroxycamptothecine，HCPT）后，家兔血浆、肝组织中的HCPT浓度随时间变化趋势及其药代动力学特征。方法：家免84只随机分为2组，按5mg／kg分别经耳缘静脉或肝动脉注入HCPT后，于不同时间点取外周血和肝组织。血浆及肝组织匀浆经甲醇沉淀处理后，采用UV—HPLC法测定HCPT浓度，计算并比较2种途径给药后血浆及肝匀浆的HCPT药动学参数。结果：建立的测定生物样本中HCPT的UV-HPLC检测法，在80～512μg／L线性关系良好，定量下限为80μg／L，相对回收率为95．4％～103．6％，日内及日间差异RSD均〈7．5％，符合生物样本分析的有关要求。肝动脉灌注HCPT与耳缘静脉注射HCPT相比较，血浆、肝匀浆HCPT的药代动学参数Cmax、AUC（0-tn）、AUC（0-∞）、T（1/2α）、T（1/2β）、CL、MRT（0-tn）和MRT（0-∞）均差异有统计学意义，P值均〈0．01。结论：UVHPLC检测法简捷、灵敏、准确，适用于生物样本的HCPT浓度测定及药代动力学研究。经肝动脉灌注治疗原发性肝癌较静脉注入HCPT可取得更好的治疗效果，并减轻其不良反应。     

~(131)I-3H11经腹腔、门静脉和外周静脉给药的药代学比较研究

目的将１３１Ｉ－３Ｈ１１经不同给药途径的药代学进行比较研究，证实其腹腔内给药治疗胃肠癌的合理性。方法３组家兔分别经耳静脉、门静脉和腹腔注射１３１Ｉ－３Ｈ１１。检测系列耳静脉血、门静脉血及腹腔液中药物含量。结果（１）耳静脉给药后，门静脉与外周静脉血内药物浓度没有明显差别；腹腔液内药物浓度为血液内的１／３。（２）门静脉给药后，门静脉血内药物浓度高于外周静脉内药物浓度；３０分钟后，其差别不明显。腹腔液内药物浓度为血液内的１／３。（３）腹腔给药后，腹腔液中的药物浓度保持最高，其峰值分别是外周静脉和门静脉血的３７．２倍和５．４倍；门静脉血次之，峰值浓度是外周静脉血的６．９倍；外周静脉血药物浓度始终在较低水平。结论１３１Ｉ－３Ｈ１１腹腔给药与外周静脉及门静脉给药相比具有明显的药代学优点，有利于预防和治疗胃肠癌术后腹腔内复发和肝转移。     

IDDS反复肝动脉化疗并发肝动脉─肝管瘘一例报告

经全埋植式给药装置（IDDS）进行肝动脉及门静脉化疗会导致一些并发症的发生，我院遇见1例肝癌患者，在经IDDS反复肝动脉化疗后出现肝动脉一肝管疾，现报告如下。患者男性，46岁，教师。因原发性肝癌于1995年8月16日行剖腹探查，术中切除右肝巨大肿瘤约24cm×12cm×10cm大小，并经胃网膜右动静脉分别插管至肝固有动脉及门静脉主干内，将IDDS埋植于腹壁皮下。术后用下述方案行肝动脉及门静脉化疗：阿霉素50mg肝动脉推注（第1天）；顺铂30mg肝动脉（第1、3、5天）及门静脉（第7、9天）推注；5－氟脲嘧啶100mg肝动脉（第7、9天）及门静脉…     

经不同途径区域灌注氟尿嘧啶在肝癌、肝组织及血浆中的浓度差异

背景与目的:肝动脉、肝门静脉灌注区域化疗是肝癌的重要治疗手段,本研究探讨区域性灌注化疗时氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)在大鼠肝癌和肝脏组织及血浆中的分布,为临床肝脏肿瘤化疗提供参考。方法:将24只荷瘤大鼠随机分为4组,分别经外周静脉(尾静脉)、肝动脉、肝门静脉或结扎肝动脉后经肝门静脉灌注5-FU,剂量为20 mg/kg。采用高效液相色谱法测定肝癌、肝脏组织及血浆中5-FU的含量,并计算药物在血浆、肝脏和肝癌组织间的穿透比率。结果:结扎肝动脉的肝门静脉组5-FU浓度在肝脏和肝癌组织中最高,分别为(22.1±9.5)μg/g和(16.4±7.2)μg/g;其次为肝动脉组;肝门静脉组5-FU浓度在肝癌组织中的浓度较低,为(8.9±3.7)μg/g;外周静脉组5-FU浓度在肝脏和肝癌组织中的药物浓度均为最低,肝癌组织中的浓度仅为(4.3±2.2)μg/g。在血浆中的5-FU浓度正好相反,外周静脉组浓度最高(26.8±12.5)μg/m L,肝动脉组(16.4±9.7)μg/m L、结扎肝动脉的肝门静脉组(15.9±10.1)μg/m L和肝门静脉组(14.9±8.5)μg/m L等3组浓度相近,均明显低于外周静脉组(P<0.05)。5-FU的肝癌/血浆穿透比率依次为结扎肝动脉的肝门静脉组(103.47%),肝动脉组(92.94%),肝门静脉组(59.58%)和外周静脉组(16.08%)。结论:与外周静脉注射全身化疗比较,区域性灌注化疗可显著提高肝癌和肝脏组织中的药物浓度,同时减少化疗药物在外周血中的分布,其中经结扎肝动脉的肝门静脉灌注和经肝动脉灌注是肝癌区域性化疗2种较好的途径。     

肝癌切除术中肝动脉,门静脉留置IDDS的临床意义

作者对３７例肝癌肝切除患者，在术中将全埋植式给药装置（ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ，ＩＤＤＳ）留置于肝动脉和门静脉，以探讨术后定期肝动脉、门静脉造影和化疗对复发的监测、预防和治疗价值。１）造影发现ＣＴ漏诊的亚临床期肝复发癌１例；２）２２例单纯肝切除及３７例肝切除加定期肝动脉、门静脉化疗患者，其１年复发率分别为５４．５％及２４．３％（Ｐ＜０．０５），２年复发率分别为７７．３％及３７．８％（Ｐ＜０．０１）；３）６例肝内广泛复发患者，经肝动脉、门静脉化疗后，２例肿瘤缩小，４例血清ＡＦＰ下降，复发后中位生存期５个月。提示肝癌切除术中肝动脉、门静脉留置ＩＤＤＳ，对于术后复发的监测、预防和治疗，都具有方便和实用价值     

经肝动脉门静脉双途径灌注化疗治疗直肠癌肝转移一例

男性患者,55岁,直肠腺癌根治术后50天,复查CT扫描:肝右叶多个低密度影占位病变,结合临床考虑系转移性肝癌。入院后剖腹探查见肝右叶多个.肝左叶两个直径0.3～2.0cm,的散在分布、大小不等的质硬结节。即经胃网膜右动脉、静脉分别置入国产皮下植入式药泵各一具进入肝固有动脉和门静脉。术后病理报告:肝转移性腺癌。用CF/5-FU疗法:前四天经肝动脉,后三天经门静脉给药:CF(醛氢叶酸钙)200mg/日,2小时滴完;5-FU500mg/日,开始滴注CF 1小时后注射,28天为一周期。两周期后复查CT:肝脏大小及形态未见异常,肝实     

肝癌肝动脉门静脉化疗的有效性探讨(附1例报告)

肝动脉门静脉双途径化疗是近十年来中晚期肝癌治疗的重要进展和研究热点之一[1,2],本文结合1例肝癌采用经埋植式给药装置(Implantable drugdelivery system,IDDS)单纯肝动脉门静脉化疗获得完全缓解的事实,对肝动脉门静脉化疗的有效性进行初步探讨.     

中晚期原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术中联合腹腔序贯化疗的实验与应用研究

目的　研究腹腔化疗的药代动力学特点 ,探讨肝动脉化疗栓塞术中联合腹腔序贯化疗的可行性 ,临床疗效及毒副反应。方法　实验用家兔腹腔内注入 5 Fu 10 0ms/kg ,分别于设定时间抽取门静脉 ,腹主动脉 ,外周静脉血 ,腹腔液 ,肝、肾组织标本采用高效液相色谱法测定药物浓度 ;选择中晚期失去手术机会的临床确诊原发性肝癌病人 60例 ,随机分组为实验组 (行肝动脉化疗栓塞术中联合腹腔序贯化疗 )和对照组 (单纯行肝动脉化疗栓塞术 )。每组各 3 0例。观察治疗前后白细胞、肝功能转氨酶、血清甲胎蛋白 (AFP)、肿瘤生长相关物质 (TSGF)含量、肿瘤大小 ,并比较前后变化。结果　腹腔给药后药物在腹腔液中的浓度最高 ,其峰值浓度是外周静脉血中药物浓度的 2 66.7倍 ,门静脉其次 ,约 11.3倍 ,腹主动脉 ,外周静脉血浓度相仿 ,为最低。肝组织中药物峰值浓度是肾组织的 10 .6倍。给药 2 40分钟后仍可见其组织中存在较高的药物浓度 ,递减缓慢 ,浓度恒定 ,维持时间长 ,门静脉中亦有相似趋势。实验组和对照组在肿瘤大小变化、血白细胞计数、肝功能转氨酶变化上介入治疗前后无显著性差异 ,(P >0 .0 5 )。血清甲胎蛋白 (AFP)及肿瘤生长相关物质 (TSGF)含量变化在介入治疗前后显著差异 ,(P <0 .0 5 )。结论　肝动脉化疗栓塞术     

结肠癌和直肠癌肝转移的治疗

本文报告31例来自结-直肠癌的肝转移癌治疗情况,男18例、女13例,年龄在4—72岁之间。其中2例转移癌仅限于肝脏一叶,行部分肝叶切除后给于5-Fu 全身化疗。13例为多处肝转移,经全身化疗(7例给5-Fu,6例给5-Fu 加CCNU)。9例经胃网膜右动脉行肝动脉插管化疗,导管顶端置于肝动脉分叉处,灌注5-FUDR,剂量0.3～0.6毫克/公斤体重/天,平均给药4周。另外7例用肝动脉插管灌注合併间竭性堵塞肝动脉。(方法是用一根双腔导管,其远端放一个可装入1～1.5毫升的气球,当充气时可堵闭动脉     

肝动脉栓塞后局部灌注醚醇硝唑（MISO）的短期药代动力学观察

据文献报告及我们的实验结果，肝动脉药物栓塞法对肝癌的治疗优势为药物在肿瘤内的较高浓度及在体循环内的较低位度，这一点为醚醇硝唑的局部应用提供了二点有利的背景：１．药物在肿瘤内与体循环内的浓度比可得到提高，从而可克服因其易通过血脑屏障带来的神经毒副作用：２．肝动脉栓塞后因局部血流减慢造成相对乏氧状态，是发挥这一乏氧细胞增敏剂作用的有利环境。为观察ＭＩＳＯ经肝动脉栓塞局部灌注兔ＶＸ２肝脏肿瘤及其在正常组织内的浓度变化，用高压液相色谱仪（ＨＰＬＣ）进行了短期内的药代动力学观察。结果分析提示经肝动脉栓塞局部灌注ＭＩＳＯ可获得较高的肿瘤内药物浓度，并可降低正常组织和器官内的浓度。利用这一局部给药途径可避免在全身用药时欲达到ＭＩＳＯ临床放射增敏效果所需浓度而致的神经毒副作用，为发挥这一亲电子化合物临床放射增敏作用提供了良好的作用环境，是合理并有效的给药途径。     

肝动脉插管及腹腔注药联合化疗治疗结直肠癌肝转移28例报告

探讨肝动脉插管及腹腔注药联合化疗治疗结直肠癌肝转移的治疗效果。方法　 2 8例结直肠癌 ,分别行左半结肠、右半结肠或经腹直肠癌根治性切除术后 ,行肝动脉插管及腹腔置管 ,药盒埋植于皮下 ,经药盒给药化疗。结果　本组 2 8例 ,完全缓解(CR) 2例 ,部分缓解 (PR) 13例 ,总有效率 (CR PR) 5 3 6 %。生存期最短 2个月 ,最长者 3年以上至今存活。结论　肝动脉插管及腹腔注药联合化疗治疗结直肠癌肝转移 ,毒副作用小 ,疗效确切 ,是治疗结直肠癌肝转移有效的治疗方法。     

四川省肿瘤医院肝癌治疗有新进展

由四川省肿瘤医院牵头完成的“经埋植式给药装置、肝癌肝动脉和门静脉选造影系列研究”课题,近日通过了四川省卫生厅组织的成果鉴定评审。在临床医学中,肝癌手术切除后的复发和不能手术切除的肝癌患者的合理治疗问题,长期困扰着医学界。四川省肿瘤医院王在国副主任医师,在肝癌手术中,插入肝动脉和门静脉经腹部皮下的理植式给药装置,进行肝动脉和门静脉选造影,显像清楚,简单易行,安全可靠,而且可减少病人痛苦和降低医疗费用,病员乐于接受。该项成果不仅填补了肝癌研究中门静脉影像学特征及活体肝脏肿瘤血液供应规律方面的空白,也…     

阿霉素毫微粒经动脉给药对大鼠肝肿瘤的疗效

目的观察阿霉素毫微粒（ＮＡＤＭ）经动脉给药对大鼠肝肿瘤的疗效。方法以界面聚合法制备ＮＡＤＭ，建立大鼠移植性Ｗ２５６肝癌模型并随机分为四组，经肝动脉分别注入生理盐水、游离阿霉素（ＡＤＭ，２ｍｇ／ｋｇ）、游离阿霉素加空白毫微粒（ＡＤＭ＋ＮＰ，２ｍｇ／ｋｇ）与ＮＡＤＭ（２ｍｇ／ｋｇ）。结果经ＮＡＤＭ治疗的大鼠生存期显著延长（Ｐ＜０．０１），与ＡＤＭ及ＡＤＭ＋ＮＰ组相比对肿瘤生长的抑制更为明显（Ｐ＜０．０１），肿瘤坏死更广泛，更彻底。结论ＮＡＤＭ经动脉给药疗效肯定，且优于ＡＤＭ水溶液     

肝细胞癌的栓塞化疗

作者前瞻性研究了经肝动脉注射碘油阿霉素乳化剂,或加用明胶海绵栓塞对阿霉素的药物动力学和生物分布的影响.不能手术治疗经组织学证实的肝硬化性肝细胞癌(HCC)18例,年龄25～76岁.肝功能Child A级或B级,CT半定量测定,肿瘤大小相当于肝脏容积的25%～50%,无门静脉栓塞.随机分为3组,经肝动脉给药.1组4例接受50mg阿霉素;2组7例接受50mg阿霉素与10ml碘油所配制的乳化剂;3组7例接受药物同2组,继用明胶海绵颗粒栓塞.给药治疗前,先经肝固有动脉注入