瘦素与胰岛素及胰岛素抵抗

1994年Ｚｈａｎｇ等[1]采用定位克隆技术首次克隆出小鼠的肥胖 (ｏｂ)基因并得到其编码的蛋白产物瘦素 (ｌｅｐｔｉｎ) ,使医学界对肥胖的研究有了很大的进展 ,后来大鼠和人的ｏｂ基因也相继被克隆定位。由于瘦素与肥胖之间有直接联系 ,肥胖与 2型糖尿病、高血压、高血脂及冠心病这些与胰岛素抵抗相关的代谢综合征也常相伴随 ,近年来医学家们在不断地寻找瘦素与胰岛素及胰岛素抵抗之间的相互关系 ,期望在预防和治疗相关代谢综合征方面取得新的突破。1　ｏｂ基因和瘦素小鼠的ｏｂ基因位于第 6号染色体 ,人的ｏｂ基因位于 7ｑ31 .3,长约 2 0ｋ…     

胰岛素信号转导与胰岛素抵抗

胰岛素通过与其受体结合可在不同组织细胞内激活不同的信号途径而产生不同的作用，因而信号转导的不同环节出现异常均可能导致胰岛素抵抗。近年来，胰岛素受体、胰岛素底物系列及磷脂酰肌醇-3-激酶等已成为在分子水平上研究胰岛素抵抗的热点。本文就这几方面文献报道作一综述。     

胰岛素抵抗细胞模型的胰岛素降解酶活性与胰岛素敏感性的关系

目的研究胰岛素降解酶(IDE)活性变化与胰岛素抵抗(IR)发生、发展之间的关系。方法以目前公认的IR细胞模型-高浓度胰岛素诱导培养的原代大鼠肝细胞为研究对象,检测细胞的IDE活性和反映细胞胰岛素敏感性的14C-2-脱氧葡萄糖掺入率及14C-醋酸盐掺入率,并观察IDE活性增强剂碘乙酰胺和IDE活性抑制剂氯喹对上述指标的影响。结果IR细胞模型IDE活性显著高于对照细胞,两种掺入率显著低于对照细胞,而且IR细胞模型IDE活性与两种掺入率呈显著负相关关系。此外,碘乙酰胺可显著提高IR细胞模型IDE活性,但显著降低其两种掺入率;氯喹的作用则与其刚好相反。结论IDE活性异常升高可能是引起大鼠肝细胞胰岛素敏感性下降的原因之一;胰岛素降解抑制剂氯喹可能通过抑制胰岛素降解过快所致的IR,从而改善机体的胰岛素敏感性。     

胰岛素受体及信号转导通路与胰岛素抵抗

胰岛素是一种多生理功能蛋白质激素 ,在体内物质代谢中发挥极重要的作用。胰岛素发挥生理作用的过程 ,大致有以下几步 :(1 )胰岛素与靶细胞上的胰岛素受体特异性结合 ;(2 )胰岛素与其受体结合后发生一系列生化反应 ,使其生物信号得以转导和放大 ;(3 )产生一系列生物效应。实际上胰岛素作用的发挥是生物信号发出、转导和实现的过程。在上述过程中 ,任何一个或数个环节的异常均可使胰岛素作用异常 ,胰岛素抵抗亦然。1　胰岛素受体信号转导通路的研究1 .1　关于胰岛素受体　近年来 ,对胰岛素受体的分子生物学及其功能区的研究有了长足进步 ,主…     

胰岛素抵抗细胞模型的胰岛素降解酶活性与胰岛素敏感性的关系

目的 研究胰岛素降解酶（IDE）活性变化与胰岛素抵抗（IR）发生，发展之间的关系。方法 以目前公认的IR细胞模型-高浓度胰岛素诱导培养的原代大鼠肝细胞为研究对象。检测细胞的IDE活性和反映细胞胰岛素敏感性的14C-2-脱氧葡萄糖掺入率及14C-醋酸盐掺入率，并观察IDE活性增强剂碘乙酰胺和IDE活性抑制剂氯喹对上述指标的影响。结果 IR细胞模型IDE活性显著高于对照细胞。两种掺入率显著低于对照组，而且IR细胞模型IDE活性与两种掺入率呈显著铡相关关系。此外，碘乙酰胺可显著提高IR细胞模型IDE活性，但显著降低其两种掺筇主率，氯喹的作用则与其刚好相反。结论 IDE活性异常升高可能是引起大鼠肝细胞胰岛素敏感性下降的原因之一。胰岛素降解抑制剂氯喹可能通过抑制胰岛同素降解过快所致的IR，从而改善机体的胰岛素敏感性。     

胰岛素及胰岛素类似物的研究进展

糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是由于体内胰岛素绝对或相对缺乏或靶组织对胰岛素不敏感而引起的慢性高血糖为特征的代谢性疾病，常引起心脑血管、肾、眼、神经等脏器并发症，严重影响了患者生活质量，据WHO最新数据预测，到2010年全世界将会有2．4亿DM患者。胰岛素（INS）是一多功能的蛋白质激素，除了对糖，脂肪和蛋白质的代谢起着重要的调节作用外，     

胰岛素抵抗

胰岛素抵抗何颖（海南医学院附属医院内科）海口５７０１０２众多学者都发现肥胖、糖耐量减低、非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、高血压、冠心病常同时合并存在，相互影响，加重病情。至今为止国内外众多研究发现，上述几种疾病存在着一个共同特点，那就是胰岛素抵抗...     

高血压与胰岛素抵抗和高胰岛素血症

高血压与胰岛素抵抗和高胰岛素血症李钟麒，张清宇（青岛市第三人民医院，２６６０４１）Ｗｅｌｂｕｒｎ于１９６６年最先注意到高血压患者有高胰岛素血症及胰岛素敏感性降低的现象。当敏感性降低时即伴有高胰岛素血症（ＨＩＳ），从而逐渐形成胰岛素抵抗（ＩＲ）．近二十...     

胰岛素抵抗,高胰岛素血症与高血压

198 8年 Reaven提出了 Syndrome X术语 ,这种综合征包括摄取葡萄糖刺激产生胰岛素抵抗 ,葡萄糖耐量低减 ,高胰岛素血症 ,低密度脂蛋白、甘油三酯浓度增高 ,高密度脂蛋白水平下降和高血压 [1 ]。有关研究结果指出 ,原发性高血压患者存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症 ,调整了肥胖因素后这一关系仍然存在 [2 ] 。流行病学研究提出 ,胰岛素抵抗和高胰岛素血症可能是心血管疾病的一个独立的危险因素 ,是直接促进血管壁的生长和动脉粥样硬化的形成以及引起原发性高血压和血脂紊乱的原因之一。另外 ,John[3]的研究结果表明胰岛素抵抗还与凝血以及纤…     

胰岛素抵抗及胰岛素抵抗综合征研究展望

1988年Reaven提出著名的"X综合征"的概念[1],这在胰岛素抵抗(IR)认识史上是一个新的里程碑.他不仪大大推动了糖尿病的研究与防治,刷新了对糖尿病机制及防治的认识,同时还促进了包括内分泌及代谢病、心血管疾病、肾脏病、妇产科学以及药学等多学科的交叉渗透.故自90年代以来一直成为世界医学前沿的一大亮点.现就当前研究中最新进展的一些重要问题作一简要讨论,以供今后研究参考.     

胰岛素信号转导异常与骨骼肌胰岛素抵抗

骨骼肌是胰岛素作用的主要靶位。在餐后状态,80 %以上的葡萄糖由骨骼肌负责代谢。已知体内葡萄糖的跨膜转运是葡萄糖进一步代谢的限速步骤,胰岛素在其中发挥了重要作用。在胰岛素介导骨骼肌摄取葡萄糖的复杂生化过程中,其大致的步骤是:胰岛素-胰岛素受体-胰岛素受体底物-磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B和(或)非典型蛋白激酶C -葡萄糖转运体-葡萄糖进入组织细胞。胰岛素信号转导异常以及参与葡萄糖代谢的相关分子的改变,是引起肌组织胰岛素抵抗的重要原因。1　胰岛素受体异常胰岛素受体(IR)由α、β亚基组成,α亚基表达于细胞膜的表面,能与胰岛…     

胰岛素制剂的研究进展

糖尿病(DM,Diabetes Mellitus)是指以慢性高血糖为特点,伴随因胰岛素(Insulin)分泌及(或)作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种多病因代谢疾病。在医疗应用中,胰岛素不仅是治疗1型糖尿病所必不可少的药物,同时也能够有效的治疗2型糖尿病。对于糖     

胰岛素自身抗体与胰岛素抵抗的关系

目的 通过对糖尿病患者血清胰岛素自身抗体（IAA）的检测，了解IAA与胰岛素抵抗（IR）产生是否有关联及其与高血压和微血管病变发生之间的内在联系。方法 采用ELISA方法检测309例糖尿病患者血清中IAA。结果 糖尿病患者IAA总检出率为67．31％。IAA阳性病例中，伴发血管病变者（70．54％－75．31％），较无并发症者（18．52％）显著增高（P＜0．01），微血管病变的发生率（39．48％）与高血压的发生率（29．45％）差异无显著性（P＞0．05）。不同性别IAA检出率（65．64％和69．18％）差异也无显著性（P＞0．05）。结论 IAA阳性者微血管病变和高血压的发生机率均较IAA阴性者明显增高，IAA可能是导致IR重要因素。     

非胰岛素依赖型糖尿病的胰岛素治疗时机

非胰岛素依赖型糖尿病的胰岛素治疗时机西宁市第一人民医院王勇胰岛素抵抗和胰岛素分泌异常都是非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的基本缺陷，其临床表现为异质性特征。并且随着病程的延长，胰岛功能发生衰退￣［１］。由于高胰岛素血症的不良影响：引起Ｎａ￣＋潴留，...     

原发性高血压胰岛素抵抗与胰岛素受体的关系

目的 探讨原发性高血压（ＥＨ）胰岛素抵抗与胰岛素受体（ＩｎＲ）的关系。方法 将６５例新诊断ＥＨ患者分为３０￣３９岁,４０￣４９岁,５０￣５９岁以及６０岁以上４个年龄组,与正常人对照,测定胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）及红细胞ＩｎＲ的关系。结果 ＥＨ患者ＩＳＩ各年龄组无显著性差异,ＩｎＲ数目３０￣４０￣５０￣年龄组无显著性差异,６０岁以上年龄组高于３０￣－４０￣年龄组（Ｐ〈０．０５）;正常人随着年龄增大Ｉ