几丁糖阿霉素缓释药粒治疗骨巨细胞瘤的临床初步观察

为了观察骨巨细胞瘤刮除术后局部应用几丁糖阿霉素缓释药粒的疗效及全身反应，对４例骨巨细胞瘤刮除术后残腔应用４倍于常规静脉阿霉素用量的几丁糖阿霉素缓释药粒，检测术后１，２及５天血浆中阿霉素含量，以及术后１周、１个月及６个月的肝肾功能。结果表明，术后１，２及５天血浆中阿霉素含量分别为（１４３．０５±２７．５５）ｎｇ／ｍｌ、（５２．１７±１１．２８）ｎｇ／ｍｌ及（４．２５±３．０７）ｎｇ／ｍｌ，术后１周、１个月及６个月的肝肾功能均正常。随访７个月～１９个月，无局部复发、全身反应及Ｘ线片复发表现。认为，几丁糖阿霉素缓释药粒用于骨巨细胞瘤刮除术后是安全、有效的。     

带蒂脂肪片加几丁糖预防腰椎间盘突出术后硬膜外瘢痕形成

目的探讨带蒂脂肪片加几丁糖预防腰椎间盘突出术后硬膜外瘢痕形成的临床效果。方法腰椎间盘突出症68例,随机分成两组:带蒂脂肪片加几丁糖组38例,对照组30例。其中带蒂脂肪片加几丁糖组以L3动脉为蒂的脂肪片覆盖于椎板开窗处,术后负压引流管拔出后,将4ml几丁糖从硬膜外导管注入椎板开窗处硬膜及神经根周围。结果按陆裕朴等疗效评定标准:带蒂脂肪片加几丁糖组优良率为92.10%、对照组为70.00%(P<0.05)。结论带蒂脂肪片加几丁糖能有效减少腰椎间盘突出术后硬膜及神经根周围的纤维化与粘连。     

关节镜下清理与几丁糖注射治疗老年性骨关节炎55例观察

[目的]研究关节内注射几丁糖对膝关节关节镜术后疗效的影响。[方法]55例膝骨关节炎患者分为几丁糖注射组和非注射组。观察治疗后关节疼痛、关节腔积液及肿胀与关节功能改善程度。[结果]在术后1a几丁糖注射组的疗效优于对照组，存在明显差异（P〈0．05）。[结论]关节内注射几丁糖对膝关节关节镜术后的康复有良好的促进作用。     

预防硬膜外瘢痕粘连的实验研究

目的通过动物实验观察几丁糖对预防椎板切除术后硬膜瘢痕粘连的作用。方法24只成年山羊行腰2腰4短节段椎弓根钉系统固定及取自体髂骨行后外侧植骨融合术,腰3水平全椎板切除,切除口约3cm×1.5cm,腰3硬膜外分别放置几丁糖或空白对照各12只。于术后24周进行大体形态、组织学观察,并进行硬膜外瘢痕粘连程度分级。结果几丁糖组硬膜与瘢痕无明显粘连,空白对照组硬膜与瘢痕紧密粘连。结论几丁糖能有效地预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连。     

几丁糖与人工骨联合应用预防椎板切除术后硬膜外粘连的实验研究

目的:观察椎板切除术后用几丁糖(CHT)的同时在椎板缺损处植入磷酸三钙人工骨(TCP)预防硬膜外瘢痕粘连的效果。方法:40只纯种日本大耳白兔随机分成A、B、C、D四组,制作L4椎板损伤模型。A组硬膜外涂布生理盐水,B组硬膜外涂布几丁糖,C组硬膜外覆盖人工骨,D组硬膜外涂布几丁糖的同时加人工骨覆盖。术后12周对椎板切除部位进行大体观察、组织学观察及生化检查,比较各组间瘢痕形成和粘连情况。结果:B、C、D组的改良Rydell-Balazs粘连韧度评分、胶原含量及改良Nussvaum组织学评分均优于A组(P<0.01),D组优于B组与C组(P<0.05),B组与C组无显著性差异(P>0.05)。结论:联合应用几丁糖和人工骨能有效预防硬膜外瘢痕粘连的形成,比单独应用几丁糖和人工骨预防效果好。     

复合珊瑚羟基磷灰石人工骨的研制及其成骨效应

目的 自行研制复合珊瑚羟基磷灰石人工骨并评估其成骨效应。方法 取南海澄黄滨珊瑚碳酸钙在特定条件下经过“热液交换反应”，制成单纯珊瑚羟基磷灰石(coralline Hydroxyapatite，CHA)人工骨，并将其与基因重组骨形态发生蛋白(rhBMP2)和几丁糖复合制成了三种复合珊瑚羟基磷灰石(composite Coralline Hydroxyapatite，CCHA)人工骨，将此三种不同配型的复合人工骨和单纯CHA人工骨分别植入四组24只SD大白鼠肌肉内。手术后2、4、6、8周取材进行组织学观察，计数高倍单位视野内的成骨细胞数量和炎性细胞数量。采用SPSS8.0统计软件处理系统分析。结果 术后各时期取材结果显示：B组(CHA rhBMP2)和D组(CHA rhBM2P 几丁糖)的单位视野内成骨细胞数量明显多于A组(单纯CHA)和C组(CHA 几丁糖)：而C组和D组的单位视野内炎性细胞数量明显少于A组和B组。即D组人工骨的单位视野内的成骨细胞数量多、炎性细胞少。结论 rhBMP2-几丁糖／CHA复合人工骨不但具有显著的成骨诱导作用，还具有炎症反应轻及持续的诱导成骨作用，是一良好的骨移植替代物。     

椎板切除术后预防硬膜外瘢痕粘连的实验研究

为了寻找预防椎板切除后硬膜粘连的材料，选用家兔３０只，随机分为三组，每组１０只。每只作Ｌ３、Ｌ５椎板切除，形成两个大小１ｃｍ×０．５ｃｍ的缺损，一个缺损无任何覆盖，作空白对照；另一个缺损分别在硬膜外覆盖几丁糖、聚乳酸（ＰＬＡ）膜及明胶海绵，即为几丁糖组、ＰＬＡ膜组及明胶海绵组。术后２，４，６，８及１０周处死动物，通过肉眼、光镜及透射电镜，观察瘢痕生长及硬膜外粘连情况。结果表明，几丁糖组和ＰＬＡ膜组硬膜外均光滑、无增厚，硬膜外腔隙未见纤维组织增生或粘连；几丁糖具有明显抑制成纤维细胞生长和促进表皮细胞生长的作用，切口愈合快。而各组空白对照和明胶海绵组硬膜外纤维组织增生或粘连明显，硬膜外腔隙基本消失。认为，可生物降解吸收的几丁糖、ＰＬＡ膜能有效地预防椎板切除术后瘢痕粘连。     

新型复合生物材料导管修复大鼠周围神经缺损的实验研究

目的 几丁糖、聚乳酸两种材料结合研制一种新的神经导管材料。方法 几丁糖、聚乳酸按照一定的比例反应后，制备内径1．5mm，管壁厚度为200μm的复合生物材料导管，用以桥接5mm的大鼠坐骨神经缺损。硅胶管桥接组及自体神经移植组作为对照组。术后12周进行大体观察(后肢活动、针刺收缩反应、足底溃疡)，组织学观察，肌电图，图像分析及小腿三头肌称重等检查。三组数据两两间进行分组t实验。结果 12周时大体观察结果表明：三组再生神经均成功通过导管，并支配远端肌肉。几丁糖-聚乳酸复合生物材料导管降解明显，但未完全吸收。肌电图、小腿三头肌称重、图像分析结果表明：几丁糖-聚乳酸复合生物材料导管组再生轴突数量及再生神经质量明显优于硅胶管组，与自体神经移植组效果相似。结论 几丁糖-聚乳酸复合生物材料导管能较好修复周围神经缺损，是一种较理想的神经导管材料。     

肩关节镜松解术联合关节腔内几丁糖注射治疗原发性冻结肩

[目的]比较关节腔内注射医用几丁糖联合肩关节镜下松解术与单纯肩关节镜下松解术治疗原发性冻结肩的临床疗效。[方法]选取2014年6月～2015年12月本院收治的原发性冻结肩患者46例,均采用肩关节镜下行松解术,根据关节腔内是否注射医用几丁糖将患者分为两组,其中23例患者接受关节镜松解术联合几丁糖关节腔内注射治疗(几丁糖组);另外23例患者仅接受单纯关节镜松解术治疗,未行几丁糖关节腔内注射(非几丁糖组),比较两组术后肩关节疼痛视觉模拟评分(VAS)、美国肩肘外科医师协会(ASES)肩关节功能评分和UCLA肩关节功能评分等评估指标。[结果] 46例患者均顺利完成肩关节镜下松解术。术后1个月随访时,几丁糖组和非几丁糖组患者术后VAS评分、ASES评分、UCLA评分均较术前明显改善,差异有统计学意义(P0.05)。两组间比较丁糖组VAS评分、ASES评分及UCLA评分均优于非几丁糖组,差异具有统计学意义(P0.05);术后1年时,两组间VAS评分、ASES评分及UCLA评分差异均无统计学意义(P0.05)。[结论]肩关节镜下松解术治疗冻结肩可显著提高术后肩关节功能,术中及术后多次联合关节腔内注射医用几丁糖可在一定程度上提高冻结肩短期治疗效果。     

防硬膜外粘连的实验研究与临床观察

目的：观察椎板切除术后防止硬膜外瘢痕粘连的几种物质及其作用机制。方法：用４８只ＳＤ大鼠制作硬膜外损伤模型，在损伤的硬膜表面涂布透明质酸钠、自体游离脂肪、几丁糖、生理盐水，分别于术后４、８、１２周观察瘢痕形成情况并测定胶原纤维含量。椎板切除术中临床上用不同防粘连方法共１８８例。分３组，即Ａ组硬膜外未做任何防粘连处理共１５例。Ｂ组硬膜外涂布几丁糖以防粘连共６４例。Ｃ组为硬膜外涂布几丁糖的同时加自体硬膜外带血供脂肪覆盖共１０９例。术后半年进行功能评定和ＭＲＩ检查。结果：生理盐水组大鼠硬膜外瘢痕自第４周开始形成，于第８周达高峰，１２周时开始软化、收缩。透明质酸钠与几丁糖预防瘢痕形成均有明显效果，其中几丁糖明显优于透明质酸钠。组织相容性自体游离脂肪最好，其次是几丁糖、透明质酸钠。临床结果Ｃ组为最佳防粘连方法，Ｂ组其次，Ａ组明显差于上述两组。结论：几丁糖对硬膜外周围的瘢痕形成、粘连有明显预防作用。     

胶原蛋白膜作为金葡液载体修复骨缺损的实验研究

目的 验证胶原蛋白膜吸附金葡液后修复骨缺损的优越性。方法 选用成年新西兰大白兔24只，随机分为2组，每组12只。手术造成桡骨标准缺损后，分别植入胶原蛋白一金葡液复合体(实验组)和单纯等量金葡液(对照组)，于术后2、4、6及8周时行大体、X线片、组织学及免疫组织化学观察。结果 整个过程中实验组缺损区新生骨组织增殖明显、持续时间较长，且无过量结缔组织生长；X线片可见连续性骨痂通过缺损区，分布均匀；组织学观察可见多个成骨中心，骨小梁排列有序，成熟骨替代完全；免疫组织化学染色可见骨形成蛋白分布持续时间长，而且在新骨组织中占据范围大。对照组缺损区新生骨组织在质量和数量上都较实验组差。结论 胶原蛋白能够阻挡周围软组织进入缺损区，为新骨生长提供空间；同时作为金葡液的载体，能减少金葡液外溢，提高其疗效。     

几丁糖预防髌骨骨折术后膝关节粘连的临床观察

目的　观察几丁糖对髌骨骨折术后发生膝关节功能障碍的影响。方法　选择 1999年 3月～ 1999年10月收治的 4 0例髌骨骨折行内固定治疗者 ,随机选择 2 4例术中关节腔内涂布 2 %几丁糖 4 ml作为几丁糖组 ;另 16例常规手术不作任何处理作为对照组。双盲法观察术后 1个月和 1年时膝关节的伸屈活动度。结果　 4 0例均获随访 ,术后 1个月时膝关节活动度 ,几丁糖组伸屈 10 4°± 2 3°,对照组伸屈 72°± 16°,具有统计学意义 (P<0 .0 1) ;术后 1年 ,几丁糖组伸屈 16 5°± 38°,对照组 110°± 31°,具有统计学意义 (P<0 .0 5 )。结论　医用几丁糖能有效预防髌骨骨折术后膝关节粘连的发生。     

Bone Morphogenetic Protein-6-loaded Chitosan Scaffolds Enhance the Osteoblastic Characteristics of MC3T3-E1 Cells

The purpose of this study is to investigate the convenience of bone morphogenetic protein-6 (BMP-6)-loaded chitosan scaffolds with preosteoblastic cells for bone tissue engineering. MC3T3-E1 cells were seeded into three different groups: chitosan scaffolds, BMP-6-loaded chitosan scaffolds, and chitosan scaffolds with free BMP-6 in culture medium. Tissue-engineered constructs were characterized by 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazoliumbromide assay, scanning electron microscopy (SEM), mineralization assay (von Kossa), alkaline phosphatase (ALP) activity, and osteocalcin (OCN) assays. BMP-6-loaded chitosan scaffolds supported proliferation of the MC3T3-E1 mouse osteogenic cells in a similar pattern as the unloaded chitosan scaffolds group and as the chitosan scaffolds with free BMP-6 group. SEM images of the cell-seeded scaffolds revealed significant acceleration of extracellular matrix synthesis in BMP-6-loaded chitosan scaffolds. Both levels of ALP and OCN were higher in BMP-6-loaded chitosan scaffold group compared with the other two groups. In addition, BMP-6-loaded scaffolds showed strong staining in mineralization assays. These findings suggest that BMP-6-loaded chitosan scaffold supports cellular functions of the osteoblastic cells; therefore, this scaffold is considered as a new promising vehicle for bone tissue engineering applications.     

几丁糖庆大霉素局部药物释放系统的临床应用研究

对几丁糖庆大霉素局部药物释放系统治疗慢性骨髓炎的疗效及体内动力学行为进行研究，为其临床推广应用提供理论依据。采用外科病灶清除术后残腔内置入几丁糖庆大霉素缓释药治疗慢性骨髓炎１８例。监测术后不同时间庆大霉素血药浓度，血尿素氮（ＢＵＮ）和肌酐（Ｃｒ）值，局部引流液中庆大霉素浓度。以术后切口愈合情况、临床表现和Ｘ线片评定疗效。结果，血药浓度峰值（０．８３μｇ／ｍｌ）在２４小时出现，维持时间为４天；术后ＢＵＮ和Ｃｒ值无增加；术后局部引流液中庆大霉素浓度为金黄色葡萄球菌最低抑菌浓度数百倍。１８例患者均获随访，随访时间６个月～３４个月，平均２４．８个月。初期愈合１６例，无一例复发。认为，几丁糖庆大霉素缓释药是临床治疗慢性骨髓炎的有效方法，具有简便安全，且无需二期取出载体的优点，为临床推广应用提供了理论依据。     

持续冲洗预防硬膜外术后粘连的实验研究

目的观察持续灌洗联合透明质酸钠局部应用对兔硬膜外粘连的预防效果。方法对25只成年健康新西兰白兔行椎板切除术,每只兔的背部均为3处切口,分别切除L1、L4、L7棘突、椎板,显露硬脊膜囊。将术后存活的22只白兔施行手术的66个节段随机分成3组：对照组（直接缝合）、几丁糖组（放置几丁糖膜）和冲洗组（持续灌洗72h后在拔管前注入透明质酸钠）。术后12周取材,进行大体和光镜检查并采用Rydell评分标准和改良Nussbaum评分标准比较组间差异。结果对照组硬膜外大量瘢痕组织填充,与周围组织难以分离;几丁糖组硬膜外瘢痕增生不明显,与硬膜之间有明显间隙,可与硬膜分离;冲洗组可见硬膜与肌肉组织之间为脂肪浸润和少量瘢痕出现,与硬膜部分粘连,易于分离。对3组的Rydell评分和改良Nussbaum评分结果进行两两比较,冲洗组和几丁糖组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;分别将此两组与对照组进行比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论持续冲洗和局部应用透明质酸钠是预防硬膜外粘连的有效方法 。     

经碱性成纤维细胞生长因子修饰骨髓基质干细胞注射式修复全层软骨缺损

目的 探讨经碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)修饰的骨髓基质干细胞(BMSCs)注射式修复全层软骨缺损的可行性.方法 体外培养家兔自体骨髓基质干细胞,并以bFGF处理修饰细胞,免疫组织化学Ⅱ型胶原蛋白表达、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测蛋白聚糖表达.将其与藻酸钙凝胶支架复合注射式植入兔股骨髁全层软骨缺损处,同时设立凝胶支架对照组和空白对照组.术后8周取材观察修复效果,并行苏木素-伊红(HE)、甲苯胺蓝、Ⅱ型胶原免疫组织化学染色检测;透射电镜观察修复组织的微观结构.结果 BMSCs的细胞群体倍增时间(PDT)为33.8 h,经bFGF处理的BMSCs可检测到Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的表达.至术后8周可见质硬的类白色修复组织完全充填软骨缺损处,组织学检查可见大量软骨样细胞分布于深染的细胞外基质中,检测到Ⅱ型胶原的表达.透射电镜可见丰富的细胞器和胞外基质.凝胶支架对照组和空白对照组仅有部分质软组织充填缺损处,未检测到Ⅱ型胶原的表达.结论 经hFGF修饰的自体骨髓基质干细胞藻酸钙凝胶复合物可用于修复全层软骨缺损.     

己丁糖处理神经吻合口促进神经再生的实验研究

目的:神经离断伤经显微手术修复后,神经吻合口粘连常可阻碍神经再生。本研究利用己丁糖防止粘连的作用并与其他方法进行对比,探索促进神经再生的办法。方法:将48只兔随机分为4组:己丁糖组、强的松龙组、静脉包裹组及单纯缝合组。将兔的胫神经切断后吻合,吻合口分别用己丁糖、强的松龙处理、静脉包裹及不作处理。于术后2、4、10、16周行肉眼观察及光镜检查,第16周行电镜、电生理检查及作轴突图像分析。结果:己丁糖在瘢痕床上的使用可有效防止瘢痕对修复段神经的压迫、粘连和固定,强的松龙也有防止神经粘连的作用,二者优于静脉包裹和单纯缝合组。经统计学处理,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:术中使用己丁糖、强的松龙处理神经吻合口,能有效地防止周围神经粘连,促进周围神经再生,最大限度地恢复周围神经的功能。     

基于快速成型的个体化人工半膝关节的研制--计算机辅助设计与制造

目的设计并制造一种用于复合异体半关节移植的个体化人工半膝关节,为解决异体骨移植关节软骨坏死和异体-自体关节形状不匹配时提供一种方案. 方法利用提取的股骨髁关节软骨三维轮廓数据,在Surfacer 9.0图像处理软件上进行个体化人工半膝关节的计算机辅助设计,得到三维模型,进行数据格式转换,在LPS600快速成型机上制出快速成型树脂模,对树脂模进行修整、抛光获得理想的个体化人工半膝关节模型,经硅胶翻模、制作蜡模、成壳、浇铸,获得钛合金关节.将快速成型不易加工的融合笼焊接到关节上,抛光后即获得钛合金个体化人工半膝关节成品.并选择1例14岁患者,因右股骨下段骨肉瘤切除异体骨段保肢术后复发为临床应用. 结果设计、制造出1例新型复合异体半关节移植的个体化人工半膝关节,术中见假体与异体骨、对侧关节匹配良好.手术顺利,患者5周可下地行走,6个月异体-自体骨愈合,随访1年患膝无不适,膝关节功能良好. 结论经CT数据获得骨骼三维轮廓信息,利用快速成型技术建模、熔模制造,可获得满意的个体化人工半膝关节假体,临床应用1例明显改善膝关节功能,较好解决了异体-自体关节形状不匹配.     

Tissue engineering of cartilage using an injectable and adhesive chitosan-based cell-delivery vehicle

OBJECTIVE: Adult articular cartilage shows a limited intrinsic repair response to traumatic injury. To regenerate damaged cartilage, cell-assisted repair is thus viewed as a promising therapy, despite being limited by the lack of a suitable technique to deliver and retain chondrogenic cells at the defect site. DESIGN: We have developed a cytocompatible chitosan solution that is space-filling, gels within minutes, and adheres to cartilage and bone in situ. This unique combination of properties suggested significant potential for its use as an arthroscopically injectable vehicle for cell-assisted cartilage repair. The primary goal of this study was to assess the ability of this polymer system, when loaded with primary articular chondrocytes, to support cartilage formation in vitro and in vivo. The chitosan gel was cultured in vitro, with and without chondrocytes, as well as injected subcutaneously in nude mice to form subcutaneous dorsal implants. In vitro and in vivo constructs were collectively analyzed histologically, for chondrocyte mRNA and protein expression, for biochemical levels of glycosaminoglycan, collagen, and DNA, and for mechanical properties. RESULTS: Resulting tissue constructs revealed histochemical, biochemical and mechanical properties comparable to those observed in vitro for primary chondrocytes cultured in 2% agarose. Moreover, the gel was retained after injection into a surgically prepared, rabbit full-thickness chondral defect after 1 day in vivo, and in rabbit osteochondral defects, up to 1 week. CONCLUSIONS: The in situ-gelling chitosan solution described here can support in vitro and in vivo accumulation of cartilage matrix by primary chondrocytes, while persisting in osteochondral defects at least 1 week in vivo.     

Efficacy of leukocyte‐ and platelet‐rich plasma gel (L‐PRP gel) in treating osteomyelitis in a rabbit model

Leukocyte‐ and platelet‐rich plasma gel (L‐PRP gel), a new autologous product which was previously utilized in several surgical procedures to enhance tissue healing, is now increasingly used as a promising treatment method for infections. In this study, we investigated the antibacterial property of L‐PRP gel against Methicillin‐resistive Staphylococcus aureus (MRSA, ATCC 43300) in a rabbit model of osteomyelitis. Tibial osteomyelitis was induced in 40 New Zealand white rabbits using the MRSA strain. Three weeks after induction, the rabbits with tibial osteomyelitis were randomly divided into four groups: Control group (no treatment); Van group (debridement and parenteral treatment with vancomycin alone); L‐PRP gel + Van group (debridement and local L‐PRP gel injection, plus parenteral treatment with vancomycin); L‐PRP gel group (debridement and local L‐PRP gel injection). All rabbits were sacrificed 6 weeks after debridement. The antibacterial efficacy was evaluated by radiological, microbiological, and histological examinations. Newly formed bone was also quantified. The best therapeutic efficacy, including infection elimination and bone defect repair, was observed in the L‐PRP gel + Van group. Although not comparable to vancomycin, L‐PRP gel also exibited antimicrobial efficacy in vivo. We believe that a combination of L‐PRP gel and antibiotics could be a favorable alternative for the treatment of osteomyelitis. © 2012 Orthopaedic Research Society. Published by Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 31: 949–956, 2013