阿尔茨海默病和血管性痴呆患者血管紧张素转换酶和载脂蛋白E基因多态性分析

目的　探讨阿尔茨海默病 (AD)及血管性痴呆 (VaD)与血管紧张素转换酶 (ACE)和载脂蛋白E(apoE)基因多态性的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法 ,检测了 2 6例晚发AD患者、5 4例VaD患者和6 8例正常老年人的ACE和apoE基因多态性。结果　AD组中apoE等位基因频率分别为ε2 0 .0 77、ε30 .6 15及ε40 .30 8,VaD组apoE等位基因频率分别为ε2 0 .0 5 6、ε30 .6 85及ε4 0 .2 5 9,AD组和VaD组apoEε4等位基因频率显著高于对照组。ACE基因AD组和VaD组DD型频率高于对照组 ,D等位基因亦高于对照组。结论　ACEDD型、apoEε4可能是AD及VaD发病的危险因素     

血管性痴呆和Alzheimer病的载脂蛋白E基因多态性研究

目的　探讨载脂蛋白 E(APOE)基因多态性与老年期痴呆 [血管性痴呆 (VD)、Alzheimer型痴呆(AD) ]的相关性。方法　采用聚合酶链反应限制长度片段多态性技术 (PCR- RFL P)检测 2 6例 VD(下称 VD组 ) ,32例 AD(下称 AD组 ) ,4 0例正常人 (下称对照组 ) APOE基因型和等位基因频率并进行对比分析。结果　三组均以 ε3/3为优势基因型。 VD组、AD组和对照组分别为 5 0 .0 0 %、5 6 .2 5 %、80 .0 0 % ,VD、AD两组较对照组有显著性差异 (P<0 .0 5 )。ε3/4基因型在 VD组、AD组分别为 7%、9% ,较对照组 (3% )也有显著性差异 (P<0 .0 5 )。ε4 /4基因型在各组中均在 5 %以下。 VD和 AD患者等位基因ε3降低、等位基因ε4增高 ,与对照组相比较差异有显著性 (P<0 .0 5 )。结论　基因型 ε3/4与 VD、AD具有相关性 ,等位基因 ε4可能是痴呆的遗传易感因素     

老年痴呆患者的危险因子载脂蛋白E 4的研究

目的研究Alzheimer病(AD)与载脂蛋白E(ApoE)基因ε4的相互关系,为AD的实验室诊断提供可能的外周生物学指标.方法我们收集了107例AD患者、68例血管性痴呆(VD)患者及74例年龄、性别相匹配的健康对照组(NDC).均取外周血抗凝,酚、氯仿法提取DNA采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析技术检测ApoE基因型.结果AD患者中ApoEε4等位基因频率明显高于VD及NDC组(P＜0.01),而VD患者ε4等位基因频率与NDC组间差异无显著性(P＞0.05).在AD患者中,ε4纯合子基因型者的发病年龄较ε4杂合子基因型者明显年轻、ε4杂合子基因型携带者的发病年龄较非ε4基因携带者明显年轻(P值均＜0.05),而VD患者的发病年龄与是否携带ε4等位基因无明显相关性.本研究还发现3例携有ApoEε4/4基因型的家族性痴呆患者.结论ApoEε4与AD密切相关,是AD的危险因子.     

芬兰老年Alzheimer病及血管性痴呆病人的多型性载脂蛋白E

载脂蛋白E(apoE)的遗传变异是来自3种常见的等位基因:ε2、ε3和ε4,近期人们多用此遗传因素来解释晚发性Alzheimer病(AD)或血管性痴呆(VaD)的易感性在部分个体间的差异。已有研究显示:AD和VaD患者ε4等位基因的相对频率高于非痴呆者;AD病人的ε2等位基因相对频率则较低。作者试图通过芬兰老年人的研究,寻找AD和VaD与多型性apoE之关系的证据。对象与方法 393名男性芬兰老年人(年龄70～89岁),其中27名(7％)为AD患者,13名(3％)为VaD患者,痴呆病人的诊断基于其病史回顾、临床检查、简短精神状态检查及抑郁评估等。AD和VaD的鉴别以DSM—Ⅱ—R为准.其中VaD病人均有提示卒中的局灶性症状及/或体征。研究中检测受试者血清的apoE表现型,并通过基因计数评估其ε2、ε3及ε4等位基因的频率。     

Alzheimer病与遗传基因载脂蛋白E的多态性分析

目的　进一步探讨Alzheimer病 (AD)与载脂蛋白E(ApoE)的关联性。　 方法　通过对济南铁路地区 2 0 14名 60岁以上的老年人进行痴呆流行病学调查 ,随机选出AD患者 3 6例、血管性痴呆患者 (VD) 2 7例和非痴呆老人 (ND) 3 6例 ,取外周血抗凝 ,酚、氯仿 /异戊醇法提取DNA ,应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析(PCR RFLP)技术对ApoE基因的多态性进行分析。　 结果　AD、VD患者与ND的ApoEε4、ε3、ε2的等位基因频率依次为 0 2 5 0、0 681、0 0 69和 0 0 74、0 83 3、0 0 93及 0 0 5 6、0 889、0 0 5 6。AD患者的ApoEε4基因频率显著高于对照组 (P <0 0 1) ,ApoEε3基因频率明显低于对照组 (P <0 0 5 )。不含、含 1个、含 2个ApoEε4　AD的患病率分别为 2 7 6%、60 0 %、10 0 %。随ApoEε4基因剂量的递增AD的发病年龄提前。　 结论　ApoEε4在AD中增高具有较高的特异性 ,特别是ε4/4型对AD的临床诊断和鉴别诊断有辅助意义     

P300作为血管性痴呆早期诊断方法的临床研究

目的　探讨P30 0可否作为血管性痴呆的早期诊断方法。方法　通过对 12 3例血管性痴呆的检测 ,依据 3组年龄段分别与非痴呆组对照 ,并与健康人比较。结果　痴呆组与非痴呆组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,而非痴呆组与健康对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,结果同时显示 ,6 0岁以上痴呆组的P30 0潜伏期延长为对照组潜伏期加年龄附加值加 1.5S以上。部分患者经过早期治疗 ,P30 0潜伏期明显缩短。结论　提示P30 0改变可先于长谷川智力量表 ,作为血管性痴呆的早期诊断方法之一 ,有利于该病的早期发现、诊断和治疗。银杏总黄酮甙 (金纳多 )有利于痴呆的早期治疗。     

阿尔茨海默病患者血清与脑脊液中多种细胞因子的研究

目的　探讨阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease ,AD)病因及发病机制。方法　采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验分别对5 7例患者分为AD组和VaD组进行血清和脑脊液(CSF)肿瘤坏死因子-α(TNF- α)、白细胞介素- 1β(IL- 1β)及白细胞介素- 8(I-L 8)水平检测。对照组2 8例均无神经系统、免疫系统等疾病。结果　(1)AD组CSF中TNF- α水平明显高于VaD组和对照组,差异有显著性意义(P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;(2 )AD组和VaD组CSF中IL- 1β水平明显高于对照组(P <0 .0 5 ) ,AD组血清中IL -1β水平明显高于VaD组和对照组,差异有显著性意义(P <0 .0 1) ;(3)AD组和VaD组血清和CSF中IL 8均明显高于对照组,差异显著(P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;(4)AD组患者CSF中的TNF -α、IL -1β及IL -8水平之间呈正相关(r =0 .0 6 ,P <0 .0 5 ) ;(5 )血清或CSF中的TNF- α、IL- 1β及IL -8检测水平与简易智力状态检查表(MMSE)得分之间均无相关性。结论　细胞因子可能参与了AD的病理生理过程。     

老年性痴呆中载脂蛋白E与淀粉样β蛋白前体的关系

目的探讨老年性痴呆(Alzheimerdisease,AD)中载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与淀粉样β蛋白前体16-17外显子(App16-17)表达之间的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测25例Alzheimer痴呆(AD)患者、25例血管性痴呆(VD)患者及25例健康老年人的ApoE基因型,同时应用相对定量的竞争RNA扩增聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测上述患者外周血单核细胞中App16-17表达量。结果AD组患者ApoEε4等位基因频率较对照组升高(P<0.01),APOEε4等位基因携带者App16-17表达量较ε2、ε3高,但差异无显著性。结论ApoEε4基因为老年性痴呆的危险因子,ApoEε4等位基因对AD患者的App16-17表达量无显著性的影响。     

血浆重金属浓度与阿尔茨海默病和血管性痴呆的关系

目的 探讨重金属在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)和血管性痴呆(vascular dementia,VaD)发病过程中的作用,分析AD患者认知功能障碍与血浆重金属含量的关系.方法 纳入50例AD患者、20例VaD患者和20例正常对照者,AD患者按临床痴呆分级量表(Clinical Dementia Rating,CDR)分为轻度痴呆组(CDR=1分)和中重度痴呆组(CDR=2～3分).所有观察对象均行简易智能状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、Hachinski缺血指数评分和CDR评分,同时抽取空腹静脉血检测重金属(Cu、Ca、Fe、Me、Zn、Hg、Cr、Co、Se和Pb)的浓度.结果 与对照组比较,轻度AD组和中重度AD组血浆Cu浓度显著增高[分别为(0.66±0.21)、(0.84±1.11)和(0.85±1.12)ng/g,P＜0.05],轻度AD组与中重度AD组之间无显著差异.对照组Pb浓度显著低于中重度AD组[(22.79±3.94)ng/g对(40.82±16.96)ng/g,P＜0.05],而对照组与轻度AD组以及轻度AD组与中重度AD组之间均无显著差异.AD组血浆Cu浓度[(0.84±1.25)ne/g对(0.66 ±0.21)ng/g,P＜0.05]和Pb浓度[(32.42±14.12)ne/g对(22.79±3.94)ng/g,P＜0.05]均显著高于对照组,而VaD组与对照组之间金属浓度均无显著差异,VaD组和AD组之间的金属浓度亦无显著差异.结论 部分重金属,如Cu和Pb可能参与了AD的发病过程,但重金属浓度与VaD的发病关系不大,AD患者的认知障碍程度与血浆金属浓度无显著相关性.     

精神病

.353· 200120,,阿尔茨海歇病与血管性有呆的非认知功能报容/张新卿…刀中国实用内科杂志,一2000,20(12).-723~724 分析阿尔茨海默病(AD)21例,血管性痴呆(VaD)25例。两组比较示,前组情感障碍总发生率为76%、行为异常为38%、人格改变为48%及知觉异常为29%,显著高于VaD的4。%、32%、4%及4%(尸均<0. 05)。示AD患者不仅有认知功能的损害,还有非认知功能的损害。AD的非认知功能损害重于血管性痴呆,可能与两种痴呆的发病机制不同有关。表4参6(梁一伍) 20012080海洛因中毒性脸病的临床与磁共振成像/蔡兴秋…刀中华神经科杂志一2000,33(6)一342…     

西北地区中老年人群ApoE基因分布特征及血脂水平与认知功能障碍的关系

目的 探讨我国西北地区中老年人群ApoE基因分布特征及其血脂水平与轻度认知障碍（MCI）、阿尔兹海默病（AD）患者发病的关系。方法 以门诊就诊和住院的陕西、甘肃、青海等地区患者为研究对象,根据MCI及AD诊断标准,从中筛查出MCI组120例,AD组64例,正常对照组65例;采用基因芯片法行ApoE基因型测定及血脂检测,并进行统计学分析。结果 本研究中6种基因型均有测出;所选3组人群的ApoE基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;3组间的基因型分布E3/E3纯合子频率最高(72.3%),E2/E2型最少（1.5%）,其中,MCI组及AD组E3/E4和E4/E4基因型频率明显高于对照组,而E2/E3型则低于对照组(均P<0.05);MCI组与AD组之间的等位基因分布频率差异无显著性;从血脂水平与基因多态性关系上,AD组患者血清TC、LDL-C水平明显增高,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05);MCI及AD组患者中ApoEε4基因型TC、LDL-C 水平明显高于ApoEε2基因型(P<0.05),组间对照显示MCI及AD组ApoEε4基因型TC、LDL-C水平均高于对照组(P<0.05),但MCI与AD组ApoEε4基因型TC、LDL-C水平无明显差异。结论 西北地区中老年人群的ApoE基因分布具有一定的地域特性,其人群MCI及AD的患病与ApoE基因的多态性及血脂水平存在一定的关联。     

对氧磷脂酶1、载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病患者氧化型低密度脂蛋白水平相关

采用限制性片段长度多态性(RFLP)检测福建地区192例2型糖尿病组、116例单纯动脉粥样硬化(AS)患者和105名正常人对氧磷脂酶1(PON1)、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性,血清氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)水平采用酶联免疫吸附法检测.结果 显示,2型糖尿组Ox-LDL高于单纯AS组及正常对照组[(754.2±279.9对526.1±186.2和421.1±163.2)μg/L,P<0.01].在2型糖尿患者中,PON1基因QQ型Ox-LDL水平高于QR和RR型[(846.6±147.5对763.4±126.7和713.2±132.4)μg/L,P<0.01];ApoE基因ε3/4+ε4/4型Ox-LDL水平高于ε3/3和ε2/2+ε2/3型[(824.3±173.5对741.6±182.5和718.3±167.5)μg/L,P<0.05],而在单纯AS患者中未发现这种差别.多元同归分析显示,病程、PON1、ApoE是2型糖尿患者血浆Ox-LDL增高的危险因素.     

Apolipoprotein E polymorphism and Alzheimer's disease

We aimed to determine the association and related factors of the apolipoprotein E (ApoE) genotype and Alzheimer's disease (AD) in Taiwan. We examined ApoE genotypes in 50 Chinese patients with AD and 50 age- and sex-matched controls. The patients met the criteria of probable AD of the National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) and AD of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th edition (DSM-IV). There were 28 females and 22 males in the case and control groups. The mean age of onset of AD was 72. 62 years. The average interval between onset and research was 3.85 years. The frequency of ApoE epsilon 4 in the AD group was significantly higher than that in the controls (0.13 versus 0.02, p < 0.05). The odds ratio for AD in individuals with at least one ApoE epsilon 4 allele was 6.0 (95% CI 1.34 to 55.3, p < 0.001). The linear trend for AD in proportion to alleles of ApoE epsilon 4 was significant (chi 2 = 8.3, p = 0.004). The risk of ApoE epsilon 4 allele for the late-onset AD patients, males, or those who received less education was higher than that for the early-onset AD patients, females, or those who had received more education. The sensitivity of the epsilon 4 allele was 24%, the specificity 96%, the positive predictive value 86%, and the negative predictive value 56%. Our results supported that the ApoE epsilon 4 allele is related to AD in Taiwan. In addition, sex and education may play important roles in the presence of ApoE epsilon 4 allele. The epsilon 4 allele seemed helpful as an adjunct for diagnostic testing of AD.     

载脂蛋白E基因多态性与不同性别和病因分型脑梗死患者的关系

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与不同性别和病因分型脑梗死患者的关系。方法连续纳入≥60岁脑梗死患者91例(脑梗死组)。按低分子肝素治疗急性缺血性卒中试验(TOAST)病因分型法将其分为大动脉粥样硬化型(LAA)卒中37例,小动脉闭塞型(SAO)卒中54例。纳入年龄、性别、居住地区相匹配的健康体检者105名为对照组。采用等位基因特异性多重聚合酶链反应方法检测ApoE基因多态性。比较不同性别、病因分型脑梗死的ApoE基因多态性。结果 (1)共测出E2/2、E2/3、E2/4、E3/3、E3/3型ApoE基因型,E4/4基因型未测出。(2)脑梗死组与对照组ApoE基因型频率及各基因携带者频率差异均无统计学意义(P均0.05)。脑梗死组男性与对照组男性的ApoE基因型频率及各基因携带者频率差异具有统计学意义(P0.01,P0.05),其中脑梗死组男性的E3/3基因型频率(56.1%)、ε3携带者频率(78.0%)均低于男性对照组(分别为79.2%、89.6%);E3/4基因型频率(31.7%)、ε4携带者频率(15.9%)均高于对照组(分别为7.5%、3.8%)。女性受试者两组的ApoE基因型频率及各基因携带者频率差异均无统计学意义(P均0.05)。(3)LAA亚型、SAO亚型、对照组的ApoE基因型频率和基因携带者频率差异均无统计学意义。男性LAA亚型与对照组比较,ApoE基因型频率和基因携带者频率差异均有统计学意义(P0.01);LAA的E2/3和E3/3基因型频率(分别为6.7%、46.7%)、ε2及ε3携带者频率(分别为3.3%、73.3%)均低于对照组(分别为13.2%、79.2%,6.6%、89.6%);LAA亚型的E3/4基因型频率、ε4携带者频率分别为46.7%、23.3%,均高于对照组的7.5%、3.8%。但男性SAO组与对照组、女性LAA亚型、SAO亚型、对照组3组间差异无统计学意义(P0.05)。结论ε4基因可能是男性患LAA的危险因素。未发现ApoE基因多态性与女性脑梗死有关。     

载脂蛋白E基因多态性与中国汉族人脑梗死关系的汇总分析

目的:系统评价中国汉族人脑梗死与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的相关性.方法:联合应用5种有效检索途径,全面检索ApoE基因多态性与中国汉族人脑梗死病例对照研究的相关文献,统计脑梗死组与对照组基因型分布的优势比(OR).结果:共1 986例脑梗死和对照者被用于汇总分析,数据合并后,ApoE ε2/v3、ApoE ε3/ε3、ApoE ε2/ε4、ApoE ε3/ε4和ApoE ε4/ε4的OR值分别为0.59(95%CI 0.44～0.79)、0.52(95%CI 0.40～0.69)、2.00(95%CI 1.22～3.28)、2.77(95%CI1.60～4.81)和4.66(95%CI 1.61～13.48).结论:ApoE ε2/ε4、ApoE ε3/ε4和ApoE ε4/ε4基因型是脑梗死的危险因素,ApoE ε2/ε3和ApoE ε3/ε3基因型是脑梗死的保护因素.     

北京地区55岁及以上人群载脂蛋白E基因多态性分布特点及其与血脂的关系

目的探讨载脂蛋自E（ApoE）基因多态性在北京地区≥55岁人群中的分布特点及其对血清胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆围醇（LDL—C）水平的影响。方法2000年7-9月,在北京的城区、平原地区和山区,随饥抽取≥55岁者2103人,检测ApoE基因多态性和血脂水平。结果①2103人轼冈型分布以E3／3最多（1428人,67．9％）,以下依次为E2／3（306人,14．6％）,E3／4（291人,13．8％）,E2／4（38人,1．8％）,E2／2（21人,1．0％）和E4／4（19人,0．9％）;等位基因分市s3占82．1％,e2占9．2％．e4占8．7％.②基因型分布在不同年龄、地区间,差异均有统计学意义（P=0．045．P=0．002）。≥75岁者E2／3、E3／3基因型较多,E2／4、E3／4、E4／4基因型较少;与〉／75岁者比较,〈75岁者F4／4明显增多：E3／3基因型山区高于平原,平原又高于城市,而E3／4则相反．城市高于平原高于山区。与ApoE3组比较,ApoE2组TC和LDL—C较低,差异均有统计学意义（P〈0．01）;而ApoFA组TC和LDL—C均增高,但差异无统计学意义（P〉0．05）。④经年龄、性别、体质量指数分层竹,与ApoE3组相比,ApoE2组的Tc和LDL—C均明显降低（P〈0．01,TC在女性中等异不明湿）;ApoE4组的TC和LDL—C水平在符年龄组、男性、体质量指数〈28kg／m3者中均增高,俺差异尢统计学意义（P〉0．05）;结论〉155岁的人群中,ApoE2基因型者TC和LDL明显降低．存北京地区血脂预防重点应放在〈75岁老人及城区老人中。     

湖北省钟祥市320名长寿老年人认知功能障碍的相关因素分析

目的 调查湖北省钟祥市长寿老人认知功能和载脂蛋白E(ApoE)基因型状况,并探讨认知功能障碍的影响因素.方法 笔者于2013年1月至2019年3月走访钟祥各村镇,对长寿老人进行面对面问卷调查、体格检查并进行ApoE基因型检测,认知功能采用简易智能量表评价.采用Mann-Whitney U检验、Pearson卡方检验或F...