脂蟾毒配基、华蟾酥毒基、蟾毒灵不同配伍的镇痛作用比较

目的:研究蟾酥中脂蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒灵三种成分配伍后的镇痛效果,以筛选出三种成分的最佳配伍方式。方法:采用醋酸致小鼠扭体法进行镇痛实验研究。结果:蟾毒灵的镇痛作用最强,其次是华蟾酥毒基,脂蟾毒配基的作用最弱;脂蟾毒配基用量较大时,与华蟾酥毒基配伍表现为相互的抑制作用,用量较小时则为协同作用;脂蟾毒配基与蟾毒灵配伍表现为相互的抑制作用;华蟾酥毒基与蟾毒灵配伍主要表现为蟾毒灵的镇痛作用;三者共同配伍时,未表现出相互间的协同或抑制作用。结论:欲发挥三种成分的镇痛作用,应该单独使用,或者华蟾酥毒基与蟾毒灵混合使用,以保证其安全性、有效性和质量可控性。     

脂蟾毒配基、华蟾酥毒基、蟾毒灵配伍对BEL-7402人肝癌细胞的抑制作用

目的:研究蟾酥中脂蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒灵三种成分单体及配伍对BEL-7402人肝癌细胞的抑制作用。方法:采用MTT法测定蟾毒灵、华蟾酥毒基、脂蟾毒配基单体不同浓度和时间点,三种成分两两配伍以及三种成分配伍对BEL-7402人肝癌细胞增殖的抑制作用。结果:蟾毒灵对BEL-7402人肝癌细胞增殖的抑制作用最强,其次是华蟾酥毒基,脂蟾毒配基的作用最弱;脂蟾毒配基不能增强华蟾酥毒基、蟾毒灵的作用,且有抑制作用的趋势;华蟾酥毒基与蟾毒灵混合使用与单独使用的抑制作用无明显区别。结论:欲发挥三种成分的抗肿瘤作用,应该单独使用,或者华蟾酥毒基与蟾毒灵混合使用。     

HPLC法测定仙蟾胶囊中士的宁、脂蟾毒配基和华蟾酥毒基

目的 建立仙蟾胶囊中士的宁、脂蟾毒配基与华蟾酥毒基的高效液相色谱法测定.方法 士的宁:采用Intersil-ODS3色谱柱;流动相:乙腈-0.01 mol/L十二烷基磺酸钠-0.01 mol/L磷酸二氢钾(40∶30∶30,冰醋酸调节pH值4.0);检测波长:254 nm;体积流量:1.2 mL/min;柱温:室温;脂蟾毒配基与华蟾酥毒基:采用Hypersil C18色谱柱;流动相:0.5%醋酸铵-乙腈(50∶50,氨水调节pH值7.0);检测波长:296 nm;体积流量:0.6 mL/min;柱温:40℃.结果 士的宁、脂蟾毒配基、华蟾酥毒基分别在4.2～41.6、10.8～108.0、9.4～94.0 μg/mL与峰面积的线性关系良好.加样回收率分别为101.8%、97.6%、98.4%,RSD均小于2%.结论 本方法操作简便,灵敏度高,结果准确,重现性好,为仙蟾胶囊的质量控制提供了较全面的定量分析方法.     

蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基大鼠体内药动学研究

目的 建立检测大鼠血浆中3种蟾蜍甾烯类化合物蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的HPLC法,并用于蟾酥在大鼠体内的药动学研究。方法 分别于大鼠尾iv给予蟾酥提取物0.8 mg/kg后2、5、10、15、20、30、45、60、90 min,眼眶取血,采用乙腈沉淀蛋白与液液萃取相结合方法进行血浆样品预处理,以HPLC法测定大鼠血浆中蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的质量浓度,以Kinetica软件拟合药动学参数。结果 蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基均得到很好的分离,重现性、精密度、线性关系良好,达到体内分析要求;经非房室模型拟合,得到蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基在大鼠体内主要药动学参数;iv给药30 min时,血药浓度均降至C_max的1/5以下。结论 建立的蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基血药浓度测定方法操作简单、结果准确可靠;蟾蜍甾烯类成分在大鼠体内代谢较为迅速,所得数据可为蟾酥提取物的药动学研究提供参考。     

HPLC法同时测定救心丸中华蟾酥毒基、脂蟾毒配基含量

目的：建立救心丸中华蟾酥毒基、脂蟾毒配基的含量测定方法。方法：色谱柱：C18（250 mm×4.6 mm,5μm）;柱温：40℃;流动相：乙腈-0.5%磷酸二氢钾（pH=3.2）（50∶50）;流速：1.0 ml/min;检测波长：296 nm。结果：华蟾酥毒基在0.498～2.490μg范围内线性关系良好;脂蟾毒配基在0.570～2.850μg范围内线性关系良好。结论：本方法简便、准确,重复性好,可作为救心丸的质量控制方法。     

复方鸦胆子油软胶囊处方比例筛选的药效学评价

目的 采用黄金分割法和药效学评价筛选复方鸦胆子油软胶囊的最佳处方比例.方法 建立S180荷瘤小鼠模型,将鸦胆子油和冷冻干燥蟾皮超微粉按黄金分割法比例进行分组,以抑瘤率为指标,筛选两者的最佳比例.结果 最佳处方比例为鸦胆子油/冷冻干燥蟾皮超微粉=0.472/0.528.结论 黄金分割法和药效学评价结合筛选最佳处方比例,能够减少动物分组,提高筛选效率,达到鸦胆子油和蟾皮协同抗癌的作用,为后续制剂的安全性和有效性提供保障.     

脂蟾毒配基对人宫颈癌Hela裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的观察脂蟾毒配基对人宫颈癌Hela裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法于给药前、给药期间(15d)及停药期间(6d)每3d测量肿瘤的长径及短径,并计算近似瘤体积,停药第6天取瘤称重并进行病理学观察。结果①高剂量脂蟾毒配基(15mg/kg)有较强的急性神经毒性。②脂蟾毒配基对荷瘤鼠体重无明显影响。③高剂量脂蟾毒配基(15mg/kg)对人宫颈癌Hela裸鼠移植瘤生长有明显的抑制作用,停药后没有明显的后续抑制作用,15mg/kg的脂蟾毒配基与5mg/kg平阳霉素对肿瘤增长的抑瘤强度相当。④脂蟾毒配基未发现明显的近期毒性。结论脂蟾毒配基对裸鼠的Hela宫颈癌移植瘤有明显的抑瘤作用,脂蟾毒配基是中药蟾酥抗癌的重要成分,但也发现该化合物有明显的急性神经毒性,进一步开发需要慎重。     

HPLC法同时测定蟾酥透皮贴剂中华蟾酥毒基和脂蟾毒配基含量

目的:研究HPLC法测定蟾酥透皮贴剂中华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量。方法 :Kromasil C18色谱柱(5μm,200 mm×4.6 mm),流动相为乙腈-水(50∶50),流速1.0 mL/min,检测波长296 nm。结果:华蟾酥毒基在0.2632~1.5792μg范围内呈线性关系,平均回收率为99.30%,RSD=1.19%(n=6);脂蟾毒配基在0.3208~1.9248μg范围内呈线性关系,平均回收率99.09%,RSD=1.06%(n=6)。结论:该方法准确、灵敏、重现性好,可用于蟾酥透皮贴剂的质量控制。     

蟾酥透皮贴剂质量控制研究

目的:建立蟾酥透皮贴剂的质量控制方法。方法:以初黏力、持黏力、剥离强度为指标控制黏附力,采用HPLC法对蟾酥透皮贴剂中华蟾酥毒基和脂蟾毒配基进行含量和释放度测定。结果:3批样品结果显示,初黏力、持黏力、剥离强度均符合要求,表明该贴剂具有良好的黏附能力;华蟾酥毒基在0.263 2~1.579 2μg范围内呈线性关系,平均回收率为99.30%,RSD=1.19%(n=6);脂蟾毒配基在0.320 8~1.924 8μg范围内呈线性关系,平均回收率为99.09%,RSD=1.06%(n=6);24 h累积释放率达86.37%。结论:该检测方法科学、合理,可用于蟾酥透皮贴剂质量控制。     

RP -HPLC法同时测定蟾麝救心滴丸中蟾酥华蟾酥毒基和酯蟾毒配基的含量

目的建立采用RP—HPLC法同时测定蟾麝救心滴丸中蟾酥华蟾酥毒基和酯蟾毒配基含量的方法。方法采用反相HPLC法测定华蟾酥毒基、酯蟾毒配基的含量,C18色谱柱;流动相：乙腈-水,梯度洗脱（0→25min,56：44;26→44min,0：100;45→50min,56：44,V／V）,流速：1．0ml／min,检测波长为296nm,柱温为35℃。结果华蟾酥毒基在0．2118—2．118μg范围内呈现良好的线性关系（r=0．9997）,平均回收率为99．49％,RSD值为1．2％（n=6）;酯蟾毒配基在0．2012—2．012μg范围内,呈现良好的线性关系（r=0．9996）,平均回收率为99．97％,RSD值为1．7％（n=6）。结论RP-HPLC法简便可行、准确、重现性好,可作为蟾麝救心滴丸中蟾酥华蟾酥毒基和酯蟾毒配基的含量测定方法。     

鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞作用的实验研究

目的探讨鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞增殖的影响。方法体外培养大鼠C6胶质瘤细胞,用MTT比色法检测鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞的抑制作用。用免疫组化检测鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞caspase-3表达的影响。结果 MTT比色法显示鸦胆子油乳注射液联合放疗对C6胶质瘤细胞抑制率高于单次普通放疗;免疫组化显示鸦胆子油乳注射液联合放疗使C6胶质瘤caspase-3表达效果高于单次普通放疗。药物作用呈剂量依赖性。普通放疗联合鸦胆子油乳注射液与单纯用药相比对肿瘤细胞抑制率及肿瘤细胞caspase-3表达无明显差异（P〉0.05）。用药后行普通放疗对C6胶质瘤细胞的抑制率及细胞caspase-3表达低于用药前行放疗。结论体外鸦胆子油乳注射液能增加C6胶质瘤细胞凋亡基因caspase-3表达,抑制细胞增殖。鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞抑制作用高于普通放疗。药物联合放疗与单独用药对C6胶质瘤细胞作用无明显差异。放疗后用药优于放疗前用药。     

鸦胆子油乳联合全身化疗治疗恶性胸腔积液的疗效观察

目的 探讨鸦胆子油乳胸腔注入联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）所致恶性胸腔积液（MPE）的疗效及安全性。方法 选取2012年2月~2016年10月笔者医院收治的晚期NSCLC合并MPE 90例,随机分为两组各45例。对照组：仅予患者全身化疗,治疗组在对照组基础上,排净胸腔积液后向胸腔内注入鸦胆子油乳30ml,2次/周。比较两组胸腔积液吸收情况、胸腔积液病理及毒性不良反应发生情况。结果 治疗组胸腔积液控制率高于对照组（86.67% vs 64.44%）,治疗组胸腔注药后胸腔积液病理阳性率显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。毒性不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、发热和胸痛,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 胸腔注入鸦胆子油乳联合全身化疗治疗MPE,可有效杀灭肿瘤细胞、促进胸膜粘连及缓解症状,且不增加毒性不良反应。值得临床推广应用。     

鸦胆子油乳注射液对胶质瘤细胞侵袭性的影响及其可能机制

目的 探讨鸦胆子油乳注射液降低胶质瘤细胞侵袭性的作用与hosphatidylinositol 3 kinase / protein kinase B（PI3K/AKT）信号通路之间的关系。方法 采用鸦胆子油乳注射液处理培养的C6胶质瘤细胞,MTT法检测胶质瘤细胞的抑制率,Western blot法检测胶质瘤细胞内PI3K、AKT及核因子（NF）-κB蛋白的表达水平,结晶紫染色法观察透过Transwell下室面的胶质瘤细胞数。结果 鸦胆子油乳注射液可以抑制PI3K、AKT及NF-κB的蛋白表达水平,且分别于鸦胆子油乳注射液作用30 min、60 min和120 min时抑制程度最高。而鸦胆子油乳注射液作用180 min时对C6胶质瘤细胞增殖的抑制作用最强,且此时Transwell下室面的胶质瘤细胞数最少。结论 鸦胆子油乳注射液可能是通过抑制PI3K/AKT信号传导通路抑制胶质瘤细胞的增殖,进而降低胶质瘤细胞的侵袭性。     

鸦胆子油乳注射液联合第三代含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

目的系统评价鸦胆子油乳注射液联合第三代含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效和安全性。方法检索Cochrane Library、Pubmed、EMBASE、CancerLit、中国生物医学文献等相关数据库,纳入鸦胆子油乳注射液联合第三代含铂化疗方案治疗NSCLC的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）。结果共纳入7篇RCTs,共483位患者。Meta分析结果显示：与单纯第三代含铂化疗方案相比,鸦胆子油乳注射液联合第三代含铂化疗方案未显著提高有效率,但可提高临床受益率（RR=2.37,95%CI：1.42-3.95,P=0.001）及化疗后的Karnofsky评分（RR=2.29,95%CI：1.74-3.02,P=0.000 01）,并可降低白细胞减低和消化道反应的发生率。可显著提高化疗后外周血CD3、CD4阳性、NK细胞百分比,并显著提高化疗后外周血CD4/CD8比例,未显著提高化疗后外周血CD8阳性细胞百分比。结论鸦胆子油乳注射液联合第三代含铂化疗方案较单用第三代含铂化疗方案可增加临床受益率、减轻血液及胃肠不良反应,具有调节免疫的作用。     

鸦胆子油乳膀胱灌注预防膀胱癌术后复发

目的：探讨鸦胆子油乳膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的疗效及安全性。方法：将膀胱癌术后患者62例随机分为鸦胆子油乳组32例乖丝裂霉素C组30例，分别接受鸦胆子油乳、丝裂霉素C治疗，随访18—36个月。结果：鸦胆子组32例中复发5例，复发率15．6％；丝裂霉素C组30例中复发11例，复发率36．7％，鸦胆子组优于丝裂霉素C组（P〈0．05），且副作用小（P〈0．05）。结论：鸦胆子油乳膀胱灌注预防膀胱癌术后复发有较好的疗效，且毒副作用小。     

鸦胆子油乳注射液对C6胶质瘤细胞增殖影响的实验研究

目的 探讨鸦胆子油乳注射液对C6胶质瘤细胞增殖的影响.方法 体外培养大鼠C6胶质瘤细胞,MTT法检测鸦胆子油乳注射液对C6胶质瘤细胞增殖的抑制作用;免疫细胞化学染色法和western blot法检测鸦胆子油乳注射液对C6胶质瘤细胞caspase-3蛋白表达的影响.结果 MTT法显示,鸦胆子油乳注射液对C6胶质瘤细胞增殖的抑制具有剂量依赖性.免疫细胞化学染色和western blot检测显示,随着鸦胆子油乳注射液浓度增加,caspase-3蛋白表达明显上调.结论 鸦胆子油乳注射液能通过促进凋亡基因caspase-3蛋白表达的上调,从而抑制C6胶质瘤细胞增殖.     

鸦胆子油乳联合肝动脉插管治疗肝癌124例临床观察

目的 观察鸦胆子油乳联合肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效及毒副作用.方法 124例确诊为原发性肝癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组用鸦胆子油乳注射液联合肝动脉插管化疗栓塞(TACE)术和对照组单纯TACE术治疗,比较两组在实体瘤疗效、生活质量、毒副反应方面的差别.结果 治疗组在实体瘤疗效、生活质量上明显优于对照组(P＜0.05),同时毒副作用明显低于对照组(P＜0.05).结论 鸦胆子油乳联合TACE术治疗,可提高原发性肝癌疗效、改善症状,值得临床上进一步研究.     

HPLC 法同时测定丝棉木中2 种成分含量

目的：建立同时测定丝棉木中卫矛羰碱（compound 1）和6α,12- 二乙酸基-1β,9α- 二乙酸（β- 呋喃甲酸酯基）-4α- 羰基-2β-2- 甲基丁酯-β- 二氢沉香呋喃（compound 2）含量的高效液相色谱（HPLC）法,测定丝棉木叶、种子和茎中这2 种成分的含量。方法：石油醚提取,挥干石油醚,甲醇溶解,HPLC 法检测。Syncronis C18 色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为甲醇- 水（72∶28）,流速1.0 mL·min-1,紫外检测波长为254 nm,柱温25℃。结果：compound 1 和compound 2 的线性范围分别为0.17~2.72 mg·mL-1 （r1=0.999 7）和0.10~1.60 mg·mL-1 （r2=0.999 5）;检出限分别为10.3 μg·mL-1、13.8 μg·mL-1;平均加样回收率分别为96.1%~110.7%、99.6%~103.5%。丝棉木叶中compound 1 含量范围0.02~0.03 mg·g-1,compound 2 未检出;种子中compound 1 和compound 2 含量范围分别为1.64~3.06 mg·g-1、0.53~1.41 mg·g-1;茎中compound 1 和compound 2 均未检出。结论：建立的高效液相色谱法简便、快捷、稳定、准确,可用于测定丝棉木中2 种成分含量。同一株丝棉木的叶、种子、茎中2 种化合物含量不同;不同株丝棉木的相同部位2 种成分含量差异显著。     

鸦胆子饮片及药渣的抗肿瘤活性比较及其鸦胆子苦醇和鸦胆子苦素A的含量测定

目的 比较鸦胆子饮片及提油后药渣的抗肿瘤活性,并比较两者的苦木内酯类成分鸦胆子苦醇及鸦胆子苦素A的含量。方法 采用实时电子细胞分析技术（RTCA）考察鸦胆子饮片及药渣对A549细胞的抑制效应,并采用高效液相色谱法同时测定两者的鸦胆子苦醇及鸦胆子苦素A的含量。结果 鸦胆子饮片及药渣对A549细胞都具有一定的抑制效应,饮片和药渣的IC₅₀值分别为4.576~7.256 mg/mL和4.115~9.766 mg/mL,鸦胆子饮片和鸦胆子药渣中鸦胆子苦醇及鸦胆子苦素A的总含量分别为0.113 9%~0.143 5%和0.110 0%~0.135 9%。结论 鸦胆子饮片及药渣都具有一定的抗肿瘤活性,药渣中的抗肿瘤活性成分鸦胆子苦醇及鸦胆子苦素A的含量与饮片比较,没有显著差异,鸦胆子提油后的药渣可针对苦木内酯类成分进行深入研究开发和资源综合利用。      

导管持续引流联合鸦胆子油乳、顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效观察

目的观察导管持续引流联合鸦胆子油乳、顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效及毒副作用。方法将120例恶性胸腔积液患者随机分为治疗组和对照组,每组60例,留置导管排尽胸水后,治疗组予鸦胆子油乳100ml＋顺铂40mg/m2胸腔内注入;对照组予顺铂40mg/m2胸腔内注入。根据胸水情况,5～7d治疗1次,共4次,观察临床疗效、生活质量及毒副作用。结果治疗组有效率、生活质量改善率高于对照组,化疗毒副反应低于对照组,两组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论导管持续引流联合鸦胆子油乳、顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效显著、毒副作用轻,值得推广。