蛇葡萄素抗黑色素瘤侵袭和转移的作用

背景与目的：我们先前的研究发现蛇葡萄素在体外对几种人肿瘤细胞以及在体内对小鼠移植性B16黑色素瘤具有抑制作用。为了进一步研究其抑制肿瘤转移的作用。我们研究了蛇葡萄素在体内外抗B16小鼠黑色素瘤侵袭和转移的作用。方法：B16细胞由尾静脉注入C57BL／6小鼠体内,建立实验性肺转移模型,蛇葡萄素以3个剂量从接种瘤细胞前一天腹腔给药,连续18天,于停药后第2天观察肺转移瘤灶数,B16细胞经蛇葡萄素处理3天,用具有聚碳酸酯和重建基底膜（基质胶Matrigel)的Transwell小室侵袭模型,研究药物处理后细胞侵袭,趋化运动,粘附能力的改变。结果：150、200,250mg/kg的蛇葡萄素可抑制小鼠肺转移瘤灶形成,与对照组比,抑制率分别为30．97％,40．58％,61．16％（P＜0．05）,经20,40,80μmol/L蛇葡萄素处理后,对B16细胞侵袭人工基底膜的抑制率分别为36．06％,59．58％和79．09％（P＜0．01）;对细胞的趋化运动抑制率分别为51．59％,56．51％和66．75％（P＜0．01）;显著降低B16细胞与基质成分层粘连蛋白,纤维粘连蛋白及Matrigel的粘附作用,结论：蛇葡萄素具有抑制黑色素瘤的侵袭和转移的作用。     

牛黄天龙胶囊的抗肿瘤作用及其毒性

目的了解牛黄天龙胶囊的急性毒性及其抗肿瘤作用。方法以Bliss法计算半数致死量（LD50）；建立S180移植性肿瘤模型；实验组分低、中、高3个剂量分别计算抑瘤率及胸腺、脾指数。结果LD50为55．60g／kg（生药）；低、中、高剂量组小鼠肉瘤S180的抑瘤率分别为45．49％、32．30％、30．57％；胸腺、脾指数分别为39．2、26．7、24．7及87．1、71．3、70．7均低于空白组63．1及131.7（P〈0．01）但高于顺铂组15．2及59．7（P〈0．01）。结论牛黄天龙胶囊低毒；能抑制小鼠肉瘤S180瘤体的生长；对胸腺、脾重量的影响低于顺铂。     

Potential anticancer activity of litchi fruit pericarp extract against hepatocellular carcinoma in vitro and in vivo

Litchi fruit pericarp (LFP) extract contains significant amounts of polyphenolic compounds, and exhibits powerful antioxidative activity against fat oxidation in vitro. The purpose of this study is to confirm the anticancer activity of LFP extract against hepatocellular carcinoma in vitro and in vivo, and to elucidate the mechanism of its activity. Human hepatocellular carcinoma cell line was tested in vitro for cytotoxicity, colony formation inhibition, and cell cycle distribution through flow cytometry after treatment with water-soluble crude ethanolic extract (CEE) from LFP. Murine hepatoma bearing-mice were fed doses of 0.15, 0.3, and 0.6g/kg/day of water-soluble CEE in DH(2)O p.o. for 10 days, respectively, to test the anticancer activity and BrdU incorporation of cancer cells in vivo. LFP extract demonstrated a dose- and time-dependent inhibitory effect on cancer cell growth; IC(50) was 80microg/ml, and significantly inhibited colony formation in vitro, tumor growth and BrdU incorporation into cancer cells in vivo. The tumor inhibitory rates at doses of 0.15, 0.3, and 0.6g/kg/day were 17.31% (P>0.05), 30.77% (P<0.05), and 44.23% (P<0.01), respectively. BrdU labeled tumor cells of treated animals were 11.80+/-2.79%, and were significantly lower than that in untreated controls (23.00+/-5.42%, P<0.05). Our findings showed that LFP extract exhibited potential anticancer activity against hepatocellular carcinoma in vitro and in vivo through proliferating inhibition and apoptosis induction of cancer cells.     

STUDIES ON THE ANTIMUTAGENIC EFFECT IN VIVO OFBEIQISHENCHA

本文以小鼠骨髓多染红细胞微核率和小鼠精子畸形率作为遗传学指标，初步探讨了北芪神茶的体内抗诱变作用。结果表明，北芪神茶能明显地抑制环磷酰胺所引起的小鼠体细胞和性细胞的遗传学损伤，据微核试验显示其预防作用优于直接抑制作用，２５００．５０００．１００００ｍｇ／ｋｇ三个剂量组的抑制率分别达到３８．６５，７０．５２，７５．３０％。     

shRNA靶向抑制CD38的抗CD38 CAR-T细胞构建及其功能的初步鉴定

目的：探讨shRNA靶向抑制CD38的方法能否增强抗CD38 CAR-T细胞的抗癌功能。方法：构建shRNA靶向抑制CD38的抗CD38 CAR-T细胞的CAR分子,利用逆转录病毒载体包装成功后转导人原代T细胞,制备CAR-T细胞。实验分为shRNA1 CD38 CAR-T组、shRNA2 CD38 CAR-T组和对照组（shR-NC-CD38 CAR-T细胞）。采用qPCR法检测CAR-T细胞CD38 mRNA相对表达水平,计算CAR-T细胞培养0～14 d的增殖倍数,CFSE法检测CAR-T细胞与人Burkitt淋巴瘤细胞Raji-luc或人多发性骨髓瘤外周血B淋巴细胞RPMI-8226-luc共培养时的增殖情况,荧光素酶化学发光法检测CAR-T细胞在不同效靶比（1∶1、1∶2、1∶4、1∶8）时对Raji-luc和RPMI-8226-luc细胞的杀伤效率,ELISA法检测CAR-T细胞杀伤Raji-luc或RPMI-8226-luc细胞时上清液中IFN-γ水平,FCM检测CAR-T细胞表面耗竭T细胞生物标志物PD-1的表达水平。结果：shR-NC-CD38 CAR、shRNA1-...     

三七的急性毒性及致突变性试验研究

目的: 探讨三七的急性毒性和致突变性,为评价其安全性提供毒理学依据。方法: 采用小鼠急性经口毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验和Ames试验,参考《食品安全性毒理学评价程序》进行。小鼠急性经口毒性试验采用最大耐受剂量法,折合剂量为15 g/kg。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验均设10.00、5.00、2.50 g/kg剂量组,另设溶剂和阳性对照组。Ames试验设2、8、40、200、1 000、5 000 μg/皿剂量组,另设自发回变组、溶剂及阳性对照组。结果: 急性毒性试验显示小鼠对三七经口灌胃的最大耐受剂量>15 g/kg。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和精子畸形试验中,各剂量组的微核率和精子畸形率与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Ames试验中,在加与不加S9时各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系,结果为阴性。结论: 在本实验条件下,三七对小鼠的经口急性毒性属于无毒级,对小鼠体细胞、雄性生殖细胞和鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型菌株均未见潜在的致突变性。     

华卟啉钠介导的光动力疗法在体外和体内对肿瘤生长的抑制作用

目的： 观察华卟啉钠 (sinoporphyrin sodium,DVDMS-2)介导的光动力疗法 (DVDMS-2-PDT)在体内外对肿瘤生长的抑制作用及其强度。方法：用噻唑蓝(MTT)法检测DVDMS-2在体外对4种肿瘤细胞 (人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞H460、人胃癌细胞BGC823和人肾癌细胞Ketr-3)的生长抑制作用。采用小鼠肉瘤S180移植性肿瘤模型,按2 mg/kg单次尾静脉注射给予DVDMS-2,给药24 h后进行光动力治疗,分别设低、中、高剂量照射组 (分别为38、76、152 J/cm2),另设生理盐水阴性对照组和阳性对照组 (给予10 mg/kg Photofrin,按76 J/cm2进行光照射),实验结束后,称瘤质量,计算各组肿瘤生长抑制率。采用裸鼠H460细胞荷瘤动物模型,设DVDMS-2低、中、高剂量组 (分别为0.5、1.0、2.0 mg/kg),另设生理盐水阴性对照组和阳性对照组 (给予10 mg/kg Photofrin),激光照射条件为76 J/cm2 ,试验结束后,计算各组肿瘤质量、肿瘤体积、相对肿瘤增殖率T/C (%)等指标。利用SPSS 13.0对数据进行统计分析。结果：DVDMS-2对HepG2、H460、BGC823和Ketr-3细胞均有明显的生长抑制作用,MTT法测定其IC50值为0.207～0.584 μg/mL。小鼠肉瘤S180移植性肿瘤模型抑制实验中,低、中、高剂量照射组的平均肿瘤抑制率分别为82.83%、88.56%、95.59%,与阴性对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。裸鼠H460细胞荷瘤动物模型中,DVDMS-2 0.5、1.0和2.0 mg/kg对裸鼠异体移植瘤的抑制率分别为38.8% 、47.9%和53.9%,与阴性对照组比较,差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论：DVDMS-2体内外应用对肿瘤生长均有明显的抑制作用。     

三种毒物对小鼠受精卵染色体畸变的影响

本文采用小鼠受精卵染色体分析方法，对敌枯双、重铬酸钾、二硫化碳三种毒物的生殖细胞遗传物质诱变作用进行了评价，结果证明阴性对照组染色体数目畸变细胞率为９．Ｏ％，与各染毒组比较均有显著差异，敌枯双组为５１．８％，（Ｐ＜０．０１）；重铬酸钾组为３３．８％，（Ｐ＜０．０１）；二硫化碳（１０ｍｇ／ｍ３）组为２２．８％，（Ｐ＜０．０１），（１００ｍｇ／ｍ３）组为２｝８％，（Ｐ＜０．０１）。     

粉防己碱诱导人视网膜母细胞瘤细胞凋亡及其机制研究

背景与目的：粉防己碱(tetrandrine,Tet)是一种天然化合物,其抗视网膜母细胞瘤作用尚不清楚。该研究拟检测Tet对人视网膜母细胞瘤细胞的抗肿瘤作用,并进一步阐明其作用机制。方法：采用CCK-8法检测Tet对视网膜母细胞瘤细胞活力的抑制作用;应用Annexin V/PI法检测细胞凋亡情况;在2’,7’-二氯荧光素二乙酸酯(2’, 7’-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA)染色后,采用流式细胞术检测细胞内反应性活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;采用蛋白［质］印迹法(Western blot)检测细胞Akt、p-Akt蛋白表达量。结果：Tet显著抑制视网膜母细胞瘤细胞活力,Tet浓度为4、8、10和20 μmol/L处理细胞24 h时,WERI-Rb-1细胞抑制率分别为5.7%、25.0%、55.1%和84.9%,Y79细胞抑制率分别为2.4%、2.9%、23.8%和54.2% (P<0.01);10 μmol/L Tet处理细胞12、24和48 h时,WERI-Rb-1细胞抑制率分别为6.0%、45.5%和74.7%,Y79细胞抑制率分别为2.9%、19.4%和43.3%(P<0.01)。Tet诱导细胞凋亡,以10 μmol/L Tet处理细胞24和48 h时,WERI-Rb-1细胞凋亡率分别为(23.70±1.75)%和(34.83±3.15)%,Y79细胞凋亡率分别为(9.62±2.69)%和(14.97±1.50)%(P<0.01),凋亡抑制剂Z-VAD-FMK能够显著抑制Tet对视网膜母细胞瘤细胞的凋亡诱导作用(P<0.05)。10 μmol/L Tet作用细胞6及12 h后,细胞的ROS产生量较对照组明显上升(P<0.01),N-乙酰基-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)能够抑制Tet诱导产生的ROS(P<0.01),NAC抑制ROS后,细胞的凋亡率较单独Tet作用组明显下降(P<0.01)。Tet能够抑制视网膜母细胞瘤细胞PI3K/Akt信号通路。结论：Tet诱导视网膜母细胞瘤细胞凋亡,该作用机制与细胞内ROS升高、PI3K/Akt信号通路抑制有关。     

血管生成抑制剂TNP—470抑制Lewis肺癌生长和转移的实验研究

目的采用Ｌｅｗｉｓ肺癌来验证血管生成抑制剂ＴＮＰ－４７０对肿瘤生长和转移的抑制作用。方法将Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞接种于Ｃ５７ＢＬ小鼠皮下（２．４×１０６／鼠）。将２０只小鼠随机分成对照组和治疗组,自第２天起分别给予溶剂（３％酒精）０．２ｍｌ和ＴＮＰ－４７０（４０ｍｇ／ｋｇ）,隔天给药１次,共８次。第２２天时,测定对照组和治疗组的皮下瘤重及肺转移率,分别进行ｔ检验和χ２检验。结果两组皮下瘤重分别为３．７７±１．０５ｇ和１．９８±０．９６ｇ（Ｐ＝０．０００９）;两组肺转移率分别为８０％和３０％（Ｐ＝０．０３）。结论血管生成抑制剂ＴＮＰ－４７０能明显抑制Ｌｅｗｉｓ肺癌的生长和转移。     

双靶点抗肿瘤肽RGDSY-CTTHWGFTLC的设计合成及活性研究

目的 设计合成CTTHWGFTLC （简称CTT）的衍生肽RGDSY-CTTHWGFTLC（简称RGDSY-CTT）,以期获得更优的水溶性、活性和抗肿瘤能力。方法 （1）自行设计RGDSY-CTT肽,化学合成（公司合成）,并合成CTT（阳性对照）、STT（即STTHWGFTLS,阴性对照）,质谱分析。（2）将Ⅳ型胶原酶、酶底物酪蛋白分别与RGDSY-CTT、CTT共孵育,酪蛋白水解抑制实验检测短肽的抑酶活性。（3）取RGDSY-CTT、CTT分别溶于蒸馏水,以蛋白定量BCA法对比两者的溶解度。（4） MCF-7细胞接种于预涂布纤连蛋白的96孔板,分别与RGDSY-CTT、CTT、STT共孵育,细胞黏附试验比较短肽对MCF-7细胞黏附能力的影响。（5）MCF-7细胞接种于Transwell小室的上室,分别与RGDSY-CTT、CTT、STT共孵育,细胞迁移试验比较RGDSY-CTT与CTT 对MCF-7细胞迁移能力的影响。结果 短肽合成,质谱分析符合。在浓度为250 μg /ml时RGDSY-CTT、CTT对Ⅳ型胶原酶的水解抑制率为53.6%和77.7%;在500 μg /ml时,两者抑制率分别为94.6%和96.9%。BCA法测得CTT的饱和溶解度约为745 μg/ml,而RGDSY-CTT最高检测值为4 030 μg/ml,溶液并未饱和。RGDSY-CTT在终浓度为50、100、200 μg /ml时,MCF-7细胞的黏附率依次降低为：85.1%、74.1%、63.8%,黏附率显著低于CTT处理组（P＜0.01）。在100和200 μg /ml浓度时,RGDSY-CTT对MCF-7细胞的迁移抑制率为42.9%和60.8%;两个浓度RGDSY-CTT的抑制作用均比CTT强（P＜0.05）。结论 新合成短肽RGDSY-CTT的水溶性较CTT明显改善。RGDSY-CTT获得了抑制肿瘤细胞黏附的能力,并具有比CTT更强的运动抑制能力。     

氯硝西潘的致突变性研究

本文采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,小鼠染色体畸变试验及小鼠精子畸形试验,研究了抗癫痫药物氯硝西潘的致突变性,通过对三种不同剂量的试验,发现试验组与阴性对照组均胆非常显著差异（Ｐ〈０．０１）,结果表明氯硝西潘有明显的致突变作用。     

Fundamental study of combination chemotherapy with THP, 5-FU and CDDP for human KB carcinoma cell line and its multidrug resistant cell line KB-C1--usefulness of treatment with 5-FU preceding CDDP

This study was designed to investigate the usefulness of treatment with 5-FU preceding CDDP in combination chemotherapy with THP, 5-FU and CDDP. Using the human KB carcinoma cell line and its multidrug resistant cell line KB-C1, the difference in the antitumor effect due to the sequence of administration of CDDP and 5-FU (TCF or TFC) was examined on cultured cells and nude mouse tumor xenografts. When KB and KB-C1 were treated with THP (0.01 microgram/ml) on day 1, CDDP (0.05 microgram/ml) on day 2 or day 4 and 5-FU (0.25 microgram/ml) on day 3 and 4 or day 2 and 3, TFC suppressed the cell proliferation more strongly than TCF (p < 0.05), though there was no difference between KB and KB-C1. In nude mouse xenografts, intraperitoneal administrations of THP (0.5 mg/kg) on day 1, CDDP (2 mg/kg) on day 2 or day 5, and 5-FU (10 mg/kg) on day 3-5 or day 2-4 inhibited tumor growth more effectively in KB than in KB-C1. At three weeks postadministration, growth inhibition by TCF and TFC was 29.9% and 57.4% in KB and 25.2% and 49.8% in KB-C1, respectively. These results indicate that TFC was superior to TCF in cytocidal and antitumor effects for KB and KB-C1.     

富硒米提取液对EB病毒转化脐血B淋巴细胞及EBV早期抗原表达的影响

背景与目的:硒是人体必需的微量元素,具有抗氧化、抗衰老和抑制肿瘤细胞增殖的作用,为进一步探讨硒在肿瘤防治中的作用,我们培育出富含有机硒的大米,现研究富硒米对EB病毒激发脐血B淋巴细胞转化及对Raji细胞EB病毒早期抗原表达的影响。方法:①用富硒米及普通米提取液以1∶4、1∶8的浓度分别加到制备好的EB病毒液中,加入脐血单个核细胞进行淋巴母细胞转化培养实验,计算细胞转化抑制率;②Raji细胞经正丁酸及巴豆油联合诱导的同时加富硒米提取液共同培养,以间接荧光法,经伊文氏蓝复染观察计算EBV-EA抗原阳性率和抑制率。结果:含硒0.11μg/ml(1∶8稀释)的富硒米提取液显著抑制EB病毒对脐血B淋巴细胞的转化,抑制率为83.4%,明显高于普通米提取液的抑制率61.3%(P<0.05)。富硒米提取液对Raji细胞EB病毒早期抗原(earlyantigen,EA)表达有明显抑制作用,0.016、0.078、0.388μg/ml硒浓度组对EA抗原抑制率分别为2.85%、12.88%、20.75%。结论:富硒米提取液对EB病毒转化脐血B淋巴细胞和对Raji细胞EB病毒早期抗原均有明显的抑制作用。     

藤梨根诱导人食管癌Eca-109细胞凋亡的调节机制

目的研究藤梨根（Actinidia arguta）抑制人食管癌Eca-109细胞增殖和诱导凋亡的机制。方法采用MTT比色法,检测藤梨根正丁醇药液在不同浓度（1μg/ml、10μg/ml、100μg/ml等）及不同时间（24 h、48 h、72 h等）对Eca-109细胞生长抑制作用;采用免疫组化SP法,检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Caspase的表达。结果藤梨根正丁醇药液对人食管癌Eca-109细胞的生长抑制作用,随着药物浓度的升高和作用时间的延长而增强,其生长抑制率可达87.2%。瘤细胞作用24 h﹑48 h﹑72 h后分别与对照组比较,用药组Bax蛋白表达明显增强（P〈0.01）;同时伴有Bcl-2表达减弱7,2 h后最明显,差异有显著意义（P〈0.01）。藤梨根正丁醇药液促进Caspase-3、Caspase-9表达明显增强,而对Caspase-8表达影响较小。结论藤梨根可通过下调Bcl-2表达,激活Caspase-9、Caspase-3诱导Eca-109细胞凋亡。     

A targeted cytotoxic somatostatin (SST) analogue, AN-238, inhibits the growth of H-69 small-cell lung carcinoma (SCLC) and H-157 non-SCLC in nude mice

Recently, we developed a cytotoxic analogue of somatostatin (SST), AN-238, in which the SST carrier peptide RC-121 was linked to 2-pyrrolinodoxorubicin (2-pyrrolino-DOX) (AN-201), a potent derivative of doxorubicin. AN-238 can be targeted to SST receptors (SSTRs) on tumours. In the present study, we evaluated the effects of AN-238 on the growth of H-69 small-cell lung carcinoma (SCLC) and H-157 non-SCLC xenografted into nude mice. High affinity binding sites for SST are present in H-69 SCLC and were now detected in H-157 non-SCLC xenografts, but not in H-157 cells. A strong expression of the human SSTR subtype 2 (hSSTR-2) and a weaker expression of subtype 5 (hSSTR-5) was found in H-69 SCLC cells, but not in H-157 non-SCLC cells. However, a strong expression of mRNA for mouse (m)SSTR-2 could be detected in H-157 xenografts. AN-238 effectively inhibited the growth of H-69 SCLC tumours in nude mice. Twenty-six days after a single injection of AN-238 at 200 nmol/kg, the volume of H-69 tumours was decreased by approximately 55% (P<0.05) compared with the controls, while AN-201 at the same dose was highly toxic and produced only a minor tumour inhibition. To evaluate the potency of multiple doses of AN-238, nude mice bearing H-69 SCLC received three injections of AN-238 at 150 nmol/kg on days 1, 12 and 28. In the period of 42 days after the first injection, the growth rate of H-69 tumours was approximately 50% lower than that of controls. In nude mice bearing H-157 non-SCLC tumours, a single i.v. administration of AN-238 at 200 nmol/kg inhibited tumour volume by 91% after 28 days (P<0.01 compared with controls). AN-201 was toxic and ineffective at the same dose. Two injections of AN-238 at 150 nmol/kg given on days 1 and 18 produced 83% inhibition of H-157 tumour growth (P<0.01 versus controls). AN-238 given as a single dose of 200 nmol/kg induced necrosis, while two injections of 150 nmol/kg induced apoptosis in the tumour tissue. Our results indicate that targeted cytotoxic SST analogue AN-238 could be considered for therapy of both SCLC and non-SCLC.     

不同信号肽对嵌合抗原受体T细胞杀伤作用的影响研究

背景与目的:信号肽(signal peptide,SP)是一段存在于前体蛋白N-端的短肽链,能够调节前体蛋白的折叠和转移,在蛋白质的分泌过程中扮演着极其重要的角色.近年来,靶向CD19的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞在白血病治疗中取得了重大突破,关于CAR结构的胞内域改...     

剂量与时间因素对重组人血管内皮抑素联合放疗抑制小鼠肝癌移植瘤协同作用的影响

目的 观察新型重组人血管内皮抑素（Endostar,恩度）联合放疗在不同时间、恩度给药剂量、放疗剂量条件下对小鼠肝癌移植瘤的抑瘤效果。方法 建立小鼠肝癌移植瘤模型。根据不同给药时间,分别将60只荷瘤小鼠按照给药剂量、是否联合放疗进行分组,每组10只;隔日测量肿瘤长径与短径;对比不同给药时间各分组的抑瘤效果。将小鼠随机分为6组,每组30只,处理方法同早给药方式分组,分析荷瘤小鼠的生存期。采用MTT法观察恩度浓度、射线剂量对协同作用的影响。采用Western blotting法检测不同给药方式各组中EGF、Flt 1蛋白的表达。采用免疫组化法检测荷瘤小鼠肿瘤微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、KDR的表达。采用电子显微镜观察细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期和凋亡率。结果 与对照组比较,单独应用恩度能够抑制小鼠移植瘤生长（P＜0.05）,恩度早给药方式优于晚给药方式（P＜0.05）。8 mg／kg 恩度+RT组出现协同作用,其抑瘤率为58.0％,优于其他各组（P＜0.05）。8 mg／kg 恩度+RT组小鼠的中位总生存期为55.6天,小鼠存活延长率为29.3％,优于其他各组（P＜0.05）。5 μg／ml 恩度与4 Gy射线联合作用于HUVECs,具有协同作用,增殖抑制率为59.20％,优于其他恩度 剂量组（P＜0.05）。200 μg／ml 恩度与4 Gy射线联合作用于HepG2细胞,具有协同作用,增殖抑制率为43.45％,优于其他恩度 剂量组（P＜0.05）。5 μg／ml 恩度与不同剂量射线作用于HUVECs以及200 μg／ml 恩度联合不同剂量射线作用于HepG2细胞,其增殖抑制率均优于相应的单用恩度或放疗（P＜0.05）。Western blotting 检测显示,早给药方式中8 mg／kg 恩度组和8 mg／kg 恩度+RT组的EGF表达量均低于晚给药方式（P＜0.05）,而两种给药方式之间Flt 1蛋白表达的差异均无统计学意义（P＞0.05）。恩度联合放疗能够有效减少荷瘤小鼠MVD,8 mg／kg 恩度+RT组的MVD为8.6±1.3,显著低于其他各组（P＜0.05）;8 mg／kg 恩度+RT组的VEGF和KDR表达水平均显著低于其他各组（P＜0.05）。电子显微镜显示,恩度联合放疗组的细胞呈现明显的凋亡改变。流式细胞术检测显示,8 mg／kg 恩度+RT组的肿瘤细胞生长分裂受阻于S期,细胞凋亡率显著高于其他各组（P＜0.05）。结论 恩度联合放疗的协同作用与给药时间、给药剂量、放疗剂量有关,恩度早给药方式的抑瘤效果优于晚给药。     

重组海蛇碱性磷脂酶A2的抗肿瘤活性与相对酶活性的关系

背景与目的蛇毒磷脂酶A