家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因新突变一例

目的 分析中国家族性高胆固醇血症（FH）患儿低密度脂蛋白受体（LDL－R）基因突变的情况，并为在婴幼儿时期此病的症前筛查提供确诊方法。方法 以患儿及其父母的基因组DNA为模板，首先用聚合酶链反应（PCR）扩增该基因的启动子和全部18个外显子，然后用单链构象多态性（SSCP）方法分析PCR产物，最后对电泳结果异常进行DNA测序。结果 在1个家系中检测出患儿和其父亲LDL－R基因的一种新突变，即在第4外显子的444位碱基发生杂合突变（T→A），相应的氨基酸由半胱氨酸变成终止密码子，其母亲LDL－R基因正常。结论 LDL－R基因此位点的突变可引起FH，PCR－SSCP方法可用于筛查出的高危人群的确诊。     

药物治疗对杂合子家族性高胆固醇血症的作用

本文综述了杂合子家族性高胆固醇血症药物治疗的近代观点，提出该症的治疗目标和降脂标准，评价了现有的各种降脂药物单用或联合应用的疗效。本文的结果将对原发性高血脂症的治疗具有临床指导意义。     

家族性高胆固醇血症三个家系的基因测序研究

目的 检测3个家族性高胆固醇血症（fmilial hypercholesterolemia,FH)家系的基因突变位点，评价双脱氧链终止基因测序法诊断FH的价值。方法 应用双脱氧链终止基因测序法对各样本DNA进行低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor,LDLR)基因测序。结果 临床诊断3个家系43例中纯合子FH5例，杂合子FH者10例，正常28例；对照组30例，LDLR基因测序发现三个突变位点：Exon10TGG1448TAG(Trp-Stop),Exonll ATG1592AAG(Met-Lys),Exon4GAG683GCG(Glu-Ala)；后两者为首次发现，临床判断和基因测序结果69例一致。符合率为94.5%。对于4例不一致的结果，分析认为基因测序结果更合理。结论 双脱氧链终止基因测序法对LDLR基因进行突变的检测是确诊家族性高胆固醇血症的有效方法。     

家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体新突变类型与表型关系的研究

目的　检测中国汉族家族性高胆固醇血症 (FH)家系低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因突变类型 ,研究基因型与表型间的关系 ,探讨FH发病的分子病理机制。方法　先证者及家系成员进行血脂测定、心电图、心脏及大血管彩色多普勒超声检查后采用聚合酶链反应 ( polymerasechainreaction ,PCR) 变性高效液相色谱 (DHPLC)法结合扩增产物直接序列分析检测LDLR基因启动子和全部 18个外显子片段 ,结果与GenBank公布的该基因正常序列比对找出突变并检索FH突变数据库(www .ucl.ac .uk/fh)。此外 ,采用PCR 限制性内切酶技术 ,检测载脂蛋白B10 0 (ApoB10 0 )基因Q35 0 0R突变 ,以排除家族性ApoB10 0 缺陷症 (FDB)。结果　DHPLC分析发现该患儿及其父母LDLR基因第 3外显子存在一异常波峰 ,DNA测序证实该患儿第 3内含子 5′剪接位点存在G→A纯合剪接突变 ,其父母相同位点表现为野生型和突变型杂合现象 ;同时未检测出患儿及其父母ApoB10 0Q35 0 0R突变。结论　国内首次发现LDLR基因第 3内含子G→A纯合剪接突变 ;该突变可能是FH发病的分子基础并导致其严重的临床表型 ;PCR DHPLC法可用于FH可疑人群的确诊     

家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因复合纯合突变一例

目的 检测家族性高胆固醇血症(FH)患者低密度脂蛋白受体(LDL—R)基因点突变，分析基因型与临床表型间的关系，探讨其分子病理机制。方法以1例临床诊断为FH纯合子患儿及其父母的基因组DNA为模板，用降落PCR方法，在同一程序中分别对LDL—R基因的启动子和全部18个外显子片段进行扩增，琼脂糖凝胶电泳检测，扩增产物直接进行核苷酸序列分析，并检索FH突变数据库(www．ucl．ac．uk／fh)。此外采用PCR-限制性内切酶技术，检测载脂蛋白(Apo)B100基因Q3500R突变，以排除家族性Apo B100缺陷症。结果该患儿及其父亲第4外显子发生Cys^122→Tyr(C122Y)杂合错义突变，同时患儿及其母第9外显子发生Thr^273→Ile(17383I)杂合错义突变，因此该患儿LDLR基因第4、9外显子各存在一个杂合突变，上述突变尚未在FH突变数据库见到。未检测出患儿及其父母Apo B100Q3500R突变。结论此患儿为LDL—R基因存在C122Y、T3831合纯合突变并分别来自其父母；以上两位点突变可引起FH；是FH患者LDL-R基因的一种新突变类型。     

家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因新的突变类型一例

目的：分析一例家庭性高胆固醇血症患的低密度脂蛋白受体基因突变位点。方法：以患儿的基因组DNA为模板，用聚合酶链反应（PCR）扩增该基因的18个外显子。用单链构象多态性（SSCP）方法分析检测PCR产物，对电泳结果异常进行DNA测序。结果：单链构象多态性分析发现患儿第10外显子存在一异常条带。DNA测序证实患儿第10外显子发生N515S纯合错义突变。结论：该病例为一个新的LDLR突变位点；聚合酶链反应－单链构象多态性分析（PCR－SSCP）可用于该突变位点的诊断。     

家族性高胆固醇血症家系低密度脂蛋白受体活性及其基因突变分析

目的:对1例临床诊断为家族性高胆固醇血症(FH)纯合子患者家系进行低密度脂蛋白受体(LDL-R)活性研究及其基因突变分析,旨在探讨其分子病理机制。方法:对先证者及其父母进行血脂、颈动脉超声等检查;采用流式细胞仪检测先证者及其父母外周血淋巴细胞LDL-R表达量和功能;以先证者基因组DNA为模板,扩增载脂蛋白B100(ApoB100)基因3500区域片断,PCR产物进行核苷酸序列分析,排除由该突变导致家族性ApoB100缺陷症;用降落式PCR方法,在同一程序中分别扩增LDL-R基因的启动子和全部18个外显子片段,扩增产物进行核苷酸序列分析;发现突变后验证其父母是否存在相同基因突变。结果:先证者血清TC和LDL水平明显升高、颈动脉内中膜明显增厚;LDL-R的表达量和结合功能显著下降(分别为正常人的13.6%和21.1%);ApoB100基因3500区域未见突变,LDL-R基因第1864位碱基T取代了G发生纯合错义突变,导致第601位氨基酸天冬氨酸变成脯氨酸(D601Y)。其父母LDL-R基因发现了相同的杂合突变,经检索该突变在我国未见报道。结论:证实家系先证者存在LDL-R基因突变,分别来源于父系和母系的遗传,该突变可能是家系发病的分子基础;D601Y也可能是我国FH患者LDL-R基因一种新的突变类型。     

家族性高胆固醇血症的基因治疗

家族性高胆固醇血症的基因治疗黎健（卫生部北京老年医学研究所北京医院，１００７３０）家族性高胆固醇血症（ＦＨＣ）是一种ＬＤＬ受体缺失的遗传性疾病，根据ＬＤＬ受体两个等位基因缺失的程度不同，分为杂合子和纯合子型。在杂合子型病人，由于一个等位基因的异常而引...     

家族性高胆固醇血症的病例检测和诊断

杂合子家族性高胆固醇血症（ｈＦＨ）是冠脉疾病发生的一个重要的危险因素。本文认为根据ＷＨＯ标准，ｈＦＨ可作为一种应该普查的疾病。     

家族性高胆固醇血症基因突变及临床表型研究

目的 筛查家族性高胆同醇血症家系载脂蛋白(Apo)B100基因及低密度脂蛋白受体(LDLR)基因突变,并探讨其临床表现.方法 采用PCR扩增ApoB100基因包含3500、3501、3531和3480位点的序列;扩增LDLR启动子和全部18个外显子片段,产物电泳鉴定后直接序列分析,结果 与GenBank公布的基因正常序列比对,找出突变.结果 该家系LDLR基因第10外显子的第1581位碱基发生G＞A突变,导致G496E突变;未检出ApoB100基因突变.结论 此突变为一新突变,为该家系致病性突变.

Abstract：

Objective To investigate the low density lipoprotein receptor (LDLR)gene and apolipoprotein (Apo) B gene mutation in a Chinese family with familial hypercholesterolemia(FH) and give the kindrids clinical check-ups. Methods After physical examination, the kindreds underwent ECG and ultrasound checks. Blood samples were tested for lipid profiles. The promoter and all eighteen exons of LDLR gene were investigated by using PCR and agarose gel electrophoresis in combination with DNA sequence analysis. The results were compared with the normal sequences in GenBank and FH database ( www. ucl. ac. uk/fh ) to find mutations. In addition, the apolipoprotein B100 gene for known mutations (R3500Q,R3531C,R3501W and R3480W)that cause familial defective ApoB100 (FDB)was also tested using the same method. Results A novel homozygous G ＞ A mutation at the 1581 bp of exon 10 was detected in the proband and his siblings. It caused a substitution of amimo acid Glu to Gly at codon 496. A novel heterozygous G ＞A mutation at the 1581 bp of exon 10 was detected in his parents. No mutations of R3500Q,R3531C,R3501W and R3480W of ApoB100 were observed. ECGs were normal. Atherosclerosis were found in all family members by ultrasound checks. Conclusions The homozygous G ＞ A mutation at the 1581 bp of exon 10 was first determined in our country. The change of amino acid Glu to Gly is responsible for FH of the family. The type of the gene mutation was not found in the FH database( www. ucl.ac. uk/ih). It's a new type of LDLR mutation.     

低密度脂蛋白受体基因突变类型的筛查

目的调查我国家族性高胆固醇血症(FH)患者低密度脂蛋白受体基因突变类型。方法以患者的基因组DNA为模板,用聚合酶链反应扩增该基因的18个外显子。用单链构象多态性方法分析检测PCR产物,对电泳结果异常者进行DNA测序;错配引物PCR引入Msp Ⅰ酶切位点检测最常见的载脂蛋白B基因突变类型R3500Q。结果经单链构象多态性分析发现,7个先证者有异常电泳条带出现。DNA测序证实,先证者存在9个突变位点。经文献检索发现除C255R外,其余均系尚未报道的新突变类型。在所有FH患者中未检测出载脂蛋白B基因突变。结论中国人FH患者可能存在独特的低密度脂蛋白受体基因突变谱。     

低密度脂蛋白受体功能与基因突变的关系

目的：分析家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体（LDLR）功能变化,寻找基因突变位点;阐明该基因突变类型对LDLR功能的影响。方法：患儿及其你系、母系三代共30人检查血脂和临床表现,作系谱分析,确定该患儿符合家族性高胆固醇血症纯合子的诊断;培养患儿皮肤成纤维细胞,用受体的放射性配体结合技术,定量测定细胞的LDLR的功能;提取外周血基因组DNA对LDLR基因的相应外显子进行PCR－SSCP及DNA序列分析。结果：系谱分析发现11个杂合子及1个纯合子;纯合子患儿LDLR结合功能基本正常,但其内移和降解功能只有正常人的3．6％及1．7％;DNA测序结果证实患儿第17外显子的第599和600密码子间插入一个碱基G,导致框移突变;第842密码子发生CCA→CCG的无义突变。结论：首次报道了一个新的LDLR突变位点;初步明确该突变位点对患者的影响较为显著。     

一例纯合子型家族性高胆固醇血症及其系谱分析

报道１例纯合子型家族性高胆固醇血症及其系谱分析结果。方法根据患者及其家系的临床症状和血脂检查资料。结果先证者男性初诊时为６岁,血清胆固醇浓度为２１．３ｍｍｏｌ／Ｌ,出笔时即有黄色瘤,之后多处出现黄色瘤,并有角膜环和主动脉瓣狭窄,多次发生我痛。８