混合模型在临床试验重复测量资料中的应用

目的探讨临床试验重复测量资料的统计分析方法。方法通过实例说明并比较各种固定效应模型和混合模型的优缺点。结果临床试验研究资料常为重复测量资料,比较各处理组的测量值差别是否有显著性,可以采用传统的统计方法如t检验、方差分析和协方差分析等;也可以采用混合模型对整个研究过程中所有时点的测量值进行分析。结论由于在重复测量资料中,同一受试者的不同观测值之间具有相关性特点,故对其指定协方差结构尤其重要。Mixed过程提供了丰富的协方差结构,可以充分利用重复测量资料的信息,又能处理缺失值,是重复测量资料最优的统计分析方法。     

重复测量等级资料的时间趋势检验

新药临床试验中 ,要求连续观察受试者症状、疗效指标或实验室指标的变化 ,以动态评价药物的有效性和安全性。因对每个受试者都进行了多次随访和观察 ,形成重复测量资料。在这种临床试验中 ,除了试验药物与对照药物疗效的差别外 ,评价主要变量是否随着时间推移而上升或下降也是一个比较重要的问题 ,也就是说主要变量的时间趋势检验。反应变量为等级变量 ,如果重复测量次数较多时 ,目前没有一种比较好的趋势检验方法。现针对这一问题进行讨论 ,把Ｃｏｃｈｒａｎ Ｍａｎｔｅｌ Ｈａｎｓｅｌ检验的非零相关检验应用到重复测量等级资料的时间趋势…     

重复测量资料的统计分析方法

正重复测量资料是指对同一研究对象的同一个结局指标在不同时间点或不同条件下进行多次测量得到的数据,目的是:(1)关注结局指标水平是否随着时间发生变化;(2)关注各处理组均数随时间变化的趋势是否相同;(3)关注各处理组所有时间点总体均数是否相同。常见的基本假设检验方法,如t检验、普通     

裸燕麦对2型糖尿病患者指尖血糖的影响研究

目的在结构化饮食干预的基础上,探讨全胚芽裸燕麦对2型糖尿病患者指尖血糖的影响。方法采用多组平行对照和自身前后对照的方法,将符合纳入标准的312名受试者随机分为A、B、C三组,A组(103例)受试者在试验期间给予结构性饮食控制;B组(106例)、C组(103例)受试者在接受A组干预的基础上另每日早、晚两餐分别添加50g和100g裸燕麦粥代替能量相同的其他主食,干预28d。干预前采集基线指标,并于干预0d起每周分别重复测量空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及餐后2h血糖(2-hour postprandial blood glucose,PBG)。采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析,组间及性别亚组间比较采用单因素方差分析,同一指标不同时间重复测量的组间比较采用重复测量的方差分析。结果自身前后对照:干预前后受试者的指尖空腹血糖、餐后2h血糖均有所下降,差异均有统计学意义(P0.05)。其中,女性FBG值、PBG值分别自干预21d及28d差异有统计学意义(P0.05)。组间比较:A组与C组的FBG值,与B/C组之间的PBG值差异有统计学意义(P0.05)。结论饮食控制结合裸燕麦摄入对2型糖尿病患者具有降血糖效果,且餐后血糖下降更明显,优于单纯饮食控制。女性较男性而言血糖干预效果更明显。     

振动加蹲起训练对绝经后女性骨密度的影响

目的 探讨蹲起训练和振动蹲起训练对绝经后女性骨密度（bone mineral density, BMD）影响效果的差异。方法 从北京市罗庄、蓟门里社区招募符合要求的绝经后女性60人，分为对照组（n=20）、蹲起组（n=20）和振动蹲起组（n=20）。对照组不做任何特殊干预，蹲起组进行6个月蹲起训练，振动蹲起组进行6个月的全身振动训练加蹲起训练。分别在试验前、干预3个月和干预6个月后测量受试者全身、腰椎（L2～L4）及左侧股骨颈、Ward’s三角区和大转子BMD。采用重复测量方差分析比较三组受试者BMD各指标的差异；采用单因素方差分析比较三组间各BMD指标干预前后差值差异。结果 与干预前相比，干预3个月三组受试者各BMD指标均无显著改善效果；干预6个月对照组受试者Ward’s三角区和大转子BMD下降（P<0.05），蹲起组受试者BMD各指标较干预前差异均无统计学意义（P>0.05），振动蹲起组受试者大转子BMD上升（P<0.05），且全身和大转子BMD改善效果优于蹲起组（P<0.05）。结论 蹲起训练可以延缓绝经后女性随着年龄增长而发生的BMD下降，而振动蹲起训练...     

截断混合高斯分布入组模式下生存资料样本量估计

目的在入组间期长的生存资料临床试验中,受试者入组速率可能受招募广告宣传等多因素影响而存在反复波动,本文采用截断混合高斯分布拟合这种入组速率变化并估计该入组模式下需要的样本量。方法在指数分布生存时间和指数失访假设下,采用多重积分法推导受试者入组速率服从截断混合高斯分布时的事件发生率及样本量计算公式;分别计算截断混合高斯分布中均值、方差、权重分配变化时样本量变化情况;通过Monte Carlo模拟对采用均匀分布估计波动入组速率可能引起的试验检验效能损失及对提出样本量计算公式的稳健性进行评价。结果截断混合高斯入组模式下各高斯组分的均值越小、均值较小高斯组分的方差越小、权重越大,需要的样本量越小,即受试者入组速率高峰出现较晚或早期入组速率波峰窄小时需要更多的样本量;采用均匀分布拟合波动入组速率可能会引起不同程度的试验检验效能不足,而在截断混合高斯入组模式计算的样本量下试验检验效能基本能稳定在预期水平;截断混合高斯入组模式还可以近似恒定入组速率,单调增或减入组速率等情况。结论截断混合高斯入组模式及提出的样本量计算公式具有较好的稳健性,适用性更广,可以用于生存资料临床试验样本量估计。     

期中分析方法在临床试验重复测量资料中的应用

目的：介绍成组序贯Ⅰ类错误率损耗函数期中分析方法在重复测量资料中的应用。方法：利用损耗函数计算期中分析的界值，通过界值与标准化检验统计量的关系作出统计学结论。结果：重复测量资料斜率比较时，利用时间部分计算期中分析时的Ⅰ类错误率及对应界值，利用实际信息计算序贯检验统计量之间的相关性。结论：重复测量资料斜率比较时，标准化检验统计量序列分布结构类似快速应答变量，针对后者已经建立许多成熟的理论，其基本方法可用于复杂的重复测量资料期中分析。     

具有一个重复测量资料的协方差分析

重复测量资料在医学研究领域中广泛出现 ,设计类型和分析目的往往具有变异性〔1〕,困扰的统计分析方法可谓是复杂多样 ,均数的多重比较亦是扑朔迷离〔2～ 6〕。本文利用Ｓｔａｔａ软件的协方差分析程序尝试性地分析具有一个重复测量资料的一个实例〔7〕。分析方法1 设计类型假设有Ｎ个观察单位 ,随机分为Ｇ个处理组 ,第ｉ组 (ｉ=1,2 ,… ,Ｇ)的观察单位数为ｎｉ,第ｉ组的第ｊ个观察单位 (ｊ =1,2 ,… ,ｎｉ)在Ｔ种条件下重复测量到处理前ｋ(ｐｒｅ)个值和处理后ｋ(ｐｏｓｔ)个值〔ｋ(ｐｒｅ) +ｋ(ｐｏｓｔ) =ｋ ,ｋ =1,2 ,… ,Ｔ〕 ,第ｉ组…     

存在缺失数据的非劣效临床试验中不同分析方法的模拟比较研究

目的探讨适用于非劣效试验设计下重复测量数据的统计分析方法。方法基于某临床研究的基本指标,应用Monte Carlo模拟方法,分别模拟出完整的重复测量数据和不同缺失机制下不同缺失比例的数据;运用不同的统计分析方法对模拟数据进行统计分析,通过检验效能、Ⅰ类错误等指标比较不同分析方法的性能。结果完整数据下,多数的统计分析方法均能达到或近似达到较理想的检验效能和Ⅰ类错误;存在数据缺失的情况下,基于非结构化协方差矩阵的重复测量混合效应模型（mixed-effect model repeated measure,MMRM）和不同协方差结构的广义估计方程（generalized estimated equation,GEE）表现出良好的稳定性,能在保证足够检验效能的情况下,有效的控制Ⅰ类错误;非劣效试验设计下,不同缺失比例的模拟结果均显示,末次结转（last observation carried forward,LOCF）的方法会低估组间的差异,造成Ⅰ类错误膨胀。结论基于非劣效试验设计的重复测量数据,当数据存在缺失时,LOCF结转方法会低估组间的差异,造成I类错误的膨胀,不再是一种保守的缺失值处理...     

混合响应类型的多水平模型在重复测量资料中的应用和实现

目的将混合响应类型的多水平模型应用到具有两个不同类型结局变量的重复测量资料的分析中。方法对原始资料的格式作适当变换,构造一个水平1虚拟变量,将2个结局变量作为水平1上的观察单位,各时间点的重复测量为水平2单位,受试者为水平3单位,用MLwiN2.25软件拟合混合响应类型的三水平模型,对试验组和对照组的疗效,以及受试者的年龄、性别、观察指标的基线值,时间、组别和时间的交互效应进行分析。结果该模型在考虑了两个不同类型的结局变量在各个水平上的相关性后,可以对两个结局变量同时进行影响因素分析,获得解释变量对两个结局变量影响的估计,且只要数据缺失随机则估计是有效且无偏的。结论由于混合响应类型的多水平模型允许结局变量具有不同类型,并且把数据间的相关性分解为重复测量相关性和结局变量间相关性两部分,可有效地进行重复测量资料的动态变化趋势分析,分析结果更为细致。     

心脏储备的一种无创性检测方法及其应用研究

目的是探讨心脏储备两种无创性指标的检测方法及其应用价值。方法是记录心脏活动所产生的振动信号,测量并计算舒张期/收缩期比值（D/S比）:把不同负荷下运动后第一心音（S1）幅值对安静时S1幅值增加的相应倍数定义为心力变化趋势（cardiac　contractility　change　trend,CCCT）完成双倍二级梯运动试验登梯次数所得CCCT称为CCCT（1）,只完成其1/4者的CCCT称为CCCT（1/4）。采用t-检验方法比较心血管病人和其他受试者上述指标平均值之间差异:用受试者工作特征曲线方法选择各指标的临界点,并作综合评价。结果,心血管病人和其他受试者各指标平均值之间差异非常显著（P<0.01）,CCCT（1）、CCCT（1/4）和D/S比的临界点分别选为5.3和1.5为宜。结论是CCCT和D/S比能为病人和一般人心脏功能评估提供一种无创性客观量化的参考指标。     

应用重复测量方差分析研究PD098059对Tca8113细胞的增殖抑制作用

重复测量（repeated measure）数据是指每一实验单位至少接受两次以上的不同处理,或接受相同处理后,至少在两个以上不同时间点进行测量,并获得相应次数的记录数据.在医学研究中这类测量资料比较常见.由于同一受试对象在不同时点的观测值之间往往彼此不独立,存在某种程度的相关,因此不能满足常规统计方法所要求的独立性假定,使得其分析方法有别于一般的统计分析方法.     

重复测量资料统计分析方法的选择

对同一观察对象（受试者、病人、动物、植物、机器等）的同一观察指标在不同时间点上进行多次测量所获得的资料,这类资料在几乎所有的科学研究领域内都可见到。它以节省样本含量、资料容易收集、检验效能高等优点受到医学界科研人员的青睐。本研究将介绍主要的处理重复测量资料的统计方法,并简要介绍统计方法的选择。     

方差分析和混合线性模型在重复测量数据中的应用探讨

[目的]通过混合效应线性模型与重复测量的方差分析在重复测量资料中的应用比较,说明两种方法右处理重复测量资料时的特点.[方法]对四川大学华西医院精神科就诊的139名患者进行随访调查研究,对调查表中的抑郁量袭分数分别运用重复测量的方差分析模型和混合线性模型处理.[结果]混合效应模型和重复测量的方差分析都是处理重复测量资科的重要的统计方法,前者在选择协方差结构下可对重复测量资料的固定效应和随机效应参数及协方差矩阵进行参数估计和统计检验,后者只能对重复测量资料的固定效应做出统计推断.[结论]混合效应模型在处理临床中的重复测量的资料比重复测量的方差分析,对资料的要求更宽松,所得的结果更加客观.     

卡式微柱凝胶试验与传统盐水法在输血检验中的应用价值

目的 比较卡式微柱凝胶试验与传统盐水法在输血检验中的应用价值.方法 回顾性分析2020年1月至2021年1月在医院接受输血治疗的112例患者的临床资料,根据输血检验方法的不同将其分为两组,各56例.对照组采用传统盐水法进行输血检验,试验组采用卡式微柱凝胶试验进行输血检验,比较两组正向定型及反向定型符合情况、输血不良反应...     

基于O2O模式的健康管理对青少年高血压患者的降压效果研究

目的了解基于O2O模式的健康管理对青少年高血压患者的降压效果,为今后青少年高血压管理提供依据。方法于2019年3—4月采用方便抽样法,选取福州市2所一级达标高中学校的高一和高二年级各6个班共517名学生,进行非同日3个时点血压筛查测量,最终筛查出47名高血压学生,其中40名高血压学生纳入研究,随机分为O2O模式干预组和对照组,各20例。对照组进行线上微信健康教育,O2O模式干预组在对照组的基础上增加线下中等强度有氧运动干预,3次/周、40 min/次,干预3个月。比较两组患者干预前后血压、体质指数、腰围和体育活动等级得分的变化情况。采用SPSS 24.0进行χ²检验、t检验、配对t检验和两因素重复测量方差分析。结果研究人群高血压的检出率为9.1%。重复测量方差分析结果显示,干预前两组研究对象的收缩压和舒张压均随时间呈下降趋势,于入组基线时血压趋于稳定;干预后两组收缩压较干预前均有明显降低,且O2O模式干预组收缩压[(128.6±4.0)mm Hg]明显低于对照组[(134.1±3.8)mm Hg],差异有统计学意义(P<0.01);干预后两组舒张压均随时间呈下降趋势,但干预后两组间舒张压比较,差异无统计学意义(P>0.05)。干预后O2O模式干预组体育活动等级量表得分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但干预后两组间BMI值和腰围值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论基于O2O模式的健康管理可以有效降低青少年高血压患者的收缩压,可进一步推广应用。     

重复测量设计的单独效应分析

目的 探讨重复测量设计资料单独效应的分析方法.方法 分析单独效应的两种方法分别为基于一般的配对t检验和基于局部调整标准误的配对t检验方法,后者使用SPSS软件中一般线性模型下EMMEANS子句实现.用模拟方法分别比较两种方法的整体I型错误率.结果 使用两种不同标准误,统计分析结果存在较大差异.模拟结果显示,使用EMMEANS子句的整体I型错误率较一般的配对t检验方法有明显的降低.结论 基于局部调整标准误的EMMEANS子句分析单独效应更为合理.     

生物电阻抗法与双能X线吸收法测量成人体成分指标的比较研究

目的 比较生物电阻抗法（bioelectrical impedance analysis,BIA）和双能X线吸收法（dual energy X-ray absorptiometry, DXA）测量成人体成分各指标之间的差异。方法 招募18～65岁成年受试者共计386名,同时采用BIA和DXA测量受试者的总体脂率、躯干体脂率、体脂含量和去脂体重。利用Pearson积矩相关系数评价两种方法测量结果的相关性,用配对t检验比较两种方法测量均值差异,用均方根误差（root mean squared error, RMSE）和最小乘积回归（ordinary least product regression, OLP）来评价两种方法测量结果的一致性。结果 BIA与DXA测量的男性和女性体成分指标的相关系数均在0.75以上（P <0.001）。BIA测量的男性总体脂率、躯干体脂率和体脂含量的结果均值分别低于DXA测量结果均值。BIA测量的男性和女性去脂体重结果均值显著高于DXA测量结果的均值（P<0.001）。男性和女性各测量指标RMSE均较小,各指标均存在固定偏差和比例偏差。结论 BIA...     

胸部小切口病灶清除术与传统手术在外穿性脓胸治疗中的应用

目的比较胸部小切口病灶清除术与传统手术在外穿性脓胸治疗中的应用效果。方法选取2016年6月—2017年4月进行治疗的外穿性脓胸患者78例,按随机数表法分为两组,各39例。对照组行传统胸膜纤维板剥脱术加外穿病灶清除术治疗,观察组予胸部小切口病灶清除术治疗,比较两组术中、术后相关指标、数字分级法(NPS)评分、手术效果及并发症情况。计量资料术中及术后相关指标比较采用t检验,不同时间点NRS评分比较采用重复测量方差分析;计数资料组间比较采用χ~2检验;P0.05为差异有统计学意义。结果观察组切口长度、留置引流管时间及术后住院时间均明显短于对照组,术中出血量较少,差异有统计学意义(均P0.05);观察组术后1 d、2 d、3 d NRS评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(均P0.05);两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论与传统手术比较,胸部小切口病灶清除术可缩小手术切口,减少术中出血量,降低术后疼痛程度,促进术后恢复。     

GENMOD过程和GLIMMIX过程的比较

重复测量资料(repeated measurement data)是指对同一观察单位进行重复观察或测量所得到的资料,它以节省样本含量、资料容易收集、检验效能高等优点受到医学界科研人员的青睐.当反应变量是二分类变量时,为二分类重复测量资料,其在临床研究中非常多见,如在乳腺增生患者疗效研究中,定期记录患者治疗期间的变化,检测指标为是否有改善的二分类变量;呼吸道疾病疗效记录为是否好转的二分类变量等.