直肠癌组织中肿瘤浸润性树突状细胞数量和表型的改变及其临床意义

为分析直肠癌组织中肿瘤浸润性树突状细胞(TIDCs)数量和表型的变化,探讨其临床意义,以2018年1月至2019年12月我院收治的且行手术治疗的40例直肠癌患者为研究对象,术中分别取癌组织及其癌旁正常肠黏膜组织(距肿瘤缘>5cm),检测TIDCs数量及表型,进行对比分析,并分析直肠癌组织中TIDCs数量及表型与临床病理因素的关系。结果显示,直肠癌组织中TIDCs数量及MHC-Ⅱ阳性、CD54阳性树突状细胞(DC)比例均少于癌旁组织,P <0.05。TNM分期Ⅰ-Ⅱ期直肠癌患者的TIDCs数量及MHC-Ⅱ阳性、CD54阳性DC比例均多于Ⅲ期患者,P <0.05;肿瘤最大径<5cm者TIDCs数量及MHC-Ⅱ阳性、CD54阳性DC比例均多于≥5cm者,P <0.05。不同分化程度直肠癌患者各指标比较差异无统计学意义,P>0.05。结果表明,直肠癌组织中TIDCs呈低表达,不成熟细胞比例升高。该表现与肿瘤大小、分期有关,肿瘤越大、分期越高,TIDCs表达越低,不成熟细胞比例越高。     

前列腺癌浸润性树突状细胞CD1a、CD83的表达及与临床指标的相关性分析

者的CD1a、CD83、年龄、PSA的相关性不显著,相关无统计学意义(P>0.05). 结论 前列腺癌TIDCs多分布在癌周,总体数量(用CD1a标记)较良性前列腺组织少,活化的TIDCs(用CD83标记)的数量与良性组织相差不大;CD1a、CD83与年龄、PSA、Gleason评分及骨转移相关性不显著.     

树突状细胞抑制结直肠癌术后复发和转移初探

目的　观察肿瘤抗原激活的树突状细胞 (dendriticcell,DC)增强结直肠癌患者抗肿瘤免疫功能 ,抑制术后复发和转移的可能性。方法　分离结直肠癌根治术后患者外周血单个核细胞 (pe ripheralbloodmonocytecell,PBMC) ,以人大肠癌细胞系LOVO细胞抗原粗提物激发PBMC中DC ,以粒 /巨噬细胞集落刺激因子 (granulocyte/macrophagecolonystimulatingfactor,GM CSF)和白介素 4(interleukin4,IL 4)联合刺激产生DC ,将DC回输给结直肠癌患者 ,检测结直肠癌患者外周血癌胚抗原 (carcinoem bryonicantigen ,CEA)含量。结果　术后 12个月 ,实验组 12例患者的CEA含量为 (3± 1 4)ng/ml,未发现结直肠癌复发和转移 ;对照组 13例外周血CEA含量为 (39± 2 2 )ng/ml,其中 5例外周血CEA含量较高的患者〔(99± 47)ng/ml〕中 3例发生结直肠癌转移和 (或 )复发 (2例肝转移 ,1例复发并肝转移 )。结论　肿瘤抗原激活的DC能够增强结直肠癌患者抗肿瘤免疫功能 ,抑制术后结直肠癌的复发和转移     

肾肿瘤中浸润性树突状细胞的免疫状态变化

目的 通过分析。肾肿瘤中浸润性树突状细胞的免疫状态变化，以探讨其在。肾肿瘤微环境中的功能状态。方法选择未经任何非手术治疗的。肾透明细胞癌患者标本40例作为实验组，10例正常。肾组织作为对照组，通过免疫组织化学技术标记组织中树突状细胞（dendritic cell，DC）的CDla、HLA-DR和CD86抗原，观察正常。肾及。肾透明细胞癌组织中DC的3种抗原的表达，结果进行统计学分析。站果所有。肾透明细胞癌组织中均未见明显CD86＋ DC，但均有CDla＋ DC，其在肾癌组织中的浸润程度明显高于正常。肾组织（P〈O．001），但CDla＋ DC与肾癌临床分期及组织学分级均无相关性；在肾癌组中有34例癌实质内的DC表达HLA-DR抗原，其阳性表达率为85％，与正常肾组织80％的阳性表达率相比无统计学意义（P〉O．05）。站论DC具有趋化性，可以向肿瘤组织聚集，肾癌组织中存在CDIa，肾癌患者CD86表达低下，提示肾癌患者DC存在免疫缺陷，而DC的免疫功能低下则可能是肾癌逃避宿主免疫监视的主要原因。     

树突状细胞激活的肿瘤浸润性淋巴细胞体外特异性抗小鼠肝癌研究

目的树突状细胞(DC)是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞(APC),可以向包括肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)在内的T淋巴细胞提呈抗原,并诱发细胞毒T淋巴细胞(CTL)反应。本文旨在探讨H22细胞和B16细胞全细胞性抗原致敏的树突状细胞激活的肿瘤浸润性淋巴细胞体外抗小鼠肝癌活性。方法从小鼠四肢长骨骨髓中获取DC,应用粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-4(IL-4)和肿瘤全细胞性抗原致敏DC,然后用DC激活TIL,观察TIL在体外对H22细胞、Hepal-6细胞和B16细胞的杀伤活性。结果经H22细胞全细胞性抗原致敏的DC激活的TIL具有很高的对H22细胞杀伤活性,杀伤率为(71·31±3·11)%,明显高于其对Hepal-6和B16细胞的杀伤活性[杀伤率分别为(50·11±3·03)%,(30·31±2·89)%];也明显高于未经H22细胞全细胞性抗原致敏的DC激活的TIL、DC激活的脾淋巴细胞和未经DC激活的脾淋巴细胞对H22细胞杀伤活性[杀伤率分别为(49·80±3·21)%,(48·76±3·60)%和(19·23±2·71)%]和对Hepal-6细胞杀伤活性[杀伤率分别为(39·4±3·21)%,(38·62±2·87)%和(18·73±2·40)%]以及对B16细胞杀伤活性[杀伤率分别为(26·38±2·51)%,(25·82±2·70)%和(18·34±3·01)%],同时经B16细胞全细胞性抗原致敏的DC激活的TIL(来源于H22瘤体)也可诱导相对较低的对B16细胞的特异性细胞杀伤活性。结论来源于H22瘤体的TIL经H22细胞全细胞性抗原致敏的DC激活后可产生很强的针对H22细胞的特异性杀伤活性,明显高于其他各组,说明DC能诱导TIL产生高效而特异的体外抗小鼠肝癌免疫。     

树突状细胞功能异常对结直肠癌肝转移的影响

目的 探讨树突状细胞(DC)功能异常对结直肠癌肝转移的影响及其意义.方法 收集2008年1月至2010年6月健康成年人30例、结直肠癌术前、术后无肝转移者30例和术后肝转移30例患者外周血,分离单核细胞后分别加入GM-CSF(1000 U/ml)、IL-4(1000 U/ml)和'TNF-α(1000 U/ml)诱导分化成熟DC,通过加入HT29大肠癌细胞抗原处理(100 μg/ml)或不处理,DC∶T细胞为1∶10,培养7 d,用ELISA方法测定培养液中IFN-γ和IL-10水平,酶标仪测定CCK8和LDH光密度(OD)值,间接测定T细胞增殖和杀伤能力.结果 结直肠癌术后肝转移患者外周血DC在无肿瘤抗原刺激时与健康人T细胞混合培养液IL-10水平显著低于结直肠癌术前患者和健康人[(11.9±1.3)pg/ml比(29.6±9.7)pg/ml、(23.4±8.0)pg/ml,F=4.475,P＜0.05].结直肠癌术后肝转移患者外周血DC经肿瘤抗原刺激与健康人T细胞混合培养液IFN-γ水平均显著高于结直肠癌术后和健康人[(34 ± 9)pg/ml比(26±12)pg/ml、(24 ±6) pg/ml,F=5.206,P＜0.05].结直肠癌术后肝转移患者DC经HT29肠癌细胞抗原刺激后诱导健康人T淋巴细胞杀伤能力显著高于结直肠癌术前患者和健康成年人[(30.6 ±8.6)pg/ml比(12.1 ± 2.4)pg/ml、(14.9 ±1.7)pg/ml,F=4.147,P＜0.05].结论 结直肠癌患者外周血DC在肿瘤抗原刺激下诱导T淋巴细胞产生IL-10,导致肿瘤免疫逃逸,发生肝转移;外源肿瘤抗原刺激能够提高T淋巴细胞杀伤能力.

Abstract：

Objective To observe the clinical significance and effect of dysfunction of dendritic cell( DC) in colorectal cancer with liver metastasis.Methods Peripheral blood were respectively collected from healthy adult donors (30 cases), preoperative and postoperative coloreatal cancer patients without liver metastasis (30 cases) , and 30 postoperative coloreatal cancer patients with liver metastasis from Jan 2008 to Jun 2010.Peripheral blood mononuclear cells were separated, GM-CSF( 1000 U/ml) , IL-4( 1000 U/ml) and TNF-α ( 1000 U /ml) were added into cell culture fluid to induce the mononuclear cells for mature dendritic cells.There were two subgroups, and in antigen processing subgroup the lysate of HT29 colonic carcinoma cells (100 μg/ml) were added into the cell culture fluid.The T lymphocytes from healthy adults were added into two subgroups by ratio of 1∶10 ( DCs∶ T cells) , cocultured for 7 days.The level of INF-γ and IL-10 in cell culture fluid was assayed with ELISA method.The optical density (OD) of CCK8 ans LDH was assayed with ELIASA to indirectly measure the reproductive activity and the killing efficacy of T lymphocytes.Results The IL-10 level in cocultured fluid of peripheral blood DCs in postoperative colorectal carcinoma patients with liver metastasis and T lymphocytes of healthy adults was significantly higher than that of preoperative patients of colorectal carcinoma and health adults without tumor antigenic stimulation(11.9±1.3) pg/ml vs.(29.6±9.7) pg/ml, (23.4±8.0) pg/ml, F =4.475, P ＜0.05).The IFN-γ level in cocultured fluid of peripheral blood DCs in postoperative colorectal carcinoma patients with liver metastasis and T lymphocytes of healthy adults was significantly higher than that of postoperative patients of colorectal carcinoma and healthy adults with or without tumor antigenic stimulation ( 34 ± 9) pg/ml vs.(26 ± 12 ) pg/ml, (24 ± 6) pg/ml, F = 5.206, P ＜ 0.05).The killing activity of healthy adults T lymphocytes induced by HT29 colonic carcinoma cells in postoperative colorectal carcinoma patients with liver metastasis was significantly higher than that of preoperative patients of colorectal carcinoma and healthy adults (30.6 ±8.6) pg/ml vs.(12.1 ±2.4) pg/ml, (14.9 ± 1.7) pg/ml, F =4.147, P ＜ 0.05).Conclusions T lymphocytes produce IL-10 when indued by DCs from patients with colorectal carcinoma under stimulation of tumor antigen leading to tumor immune escape and liver metastasis.The killing activity of T lymphocytes can be enhanced when stimulated by exogenous tmuor antigen.     

树突状细胞与肿瘤的免疫治疗

肿瘤免疫治疗作为恶性肿瘤综合治疗的重要手段日益受到人们的重视和关注，在几种免疫治疗中，利用以细胞为基础的疫苗进行的主动免疫疗法，近年来正逐渐成为免疫学家和肿瘤学家的研究热点，细胞疫苗的高免疫原性可以诱导宿主产生特异性的抗肿瘤免疫，阻止肿瘤的形成、生长、扩散和复发，甚至消除肿瘤。     

肿瘤浸润性树突状细胞与前列腺癌病理分级及临床分期的关系

目的 :探讨前列腺癌 (PCa)组织中浸润性树突状细胞 (DCs)与PCa病理分级及临床分期的关系。方法 :对 35例PCa标本分别进行病理分级及临床分期 ,并进行S 10 0蛋白的SP免疫组织化学染色和Spearman相关性分析。结果 :DCs染色位于细胞浆 ,PCa中DCs指数明显小于周围正常的前列腺组织 (P <0 .0 5 ) ;不同分级的PCa中DCs指数差异有统计学意义 (P <0 .0 1) ,DCs指数与PCa分级之间无明显的相关性 ;DCs与PCa临床分期之间呈明显负相关 ,Spearman相关系数为 - 0 .7975 (P <0 .0 5 )。早期PCa(A、B期 )的DCs指数明显高于晚期PCa(C、D期 )。结论 :DCs指数能判断PCa的细胞分化程度、肿瘤预后 ,可为免疫治疗提供依据。     

肝癌组织内树突状细胞及淋巴细胞浸润的临床意义

目的 探讨肝细胞性肝癌（HCC）组织内树突状细胞及淋巴细胞浸润的临床意义。方法 收集1995年1月－1996年8月在本院接爱肿瘤根治性切除术的44例HCC患者的临床病理资料,采用免疫组织化学方法检测HCC组织内树突状细胞浸润的数目,同时评估淋巴细胞的浸润情况,分析两者与肝癌切除术后肿瘤复发时间及生存率之间的关系。结果 发现肿瘤组织内树突状细胞数≥20、同时伴淋巴细胞浸润（＋）者（A组,n=17）术后肿瘤复发时间显著晚于不同时具备上述两项条件者（B组,n=27）,两者复发的中位期分别为21.6个月和4.1个月（U值＝105.5,P＝0.009）。A组术后1、3、4年生存率分别为83.5%、61.8%和48.7%,B组分别为42.2%、28.4%和23.0%,A组均显著高于B组（Log rank=7.68,P=0.006）。结论 HCC组织内树突状细胞及淋巴细胞浸润情况与临床预后密切相关,是直接影响预后的独立因素。     

肿瘤浸润树突状细胞在肺癌组织中浸润的研究

本研究旨在观察100例肺癌实体瘤组织中肿瘤浸润树突状细胞（TIDC）浸润情况，探讨影响肺癌患者生存与预后的内在因素。     

树突状细胞肿瘤疫苗研究进展

人类肿瘤疫苗治疗的目标是诱导肿瘤特异性和长期的免疫应答,以清除体内肿瘤。树突状细胞(dendriticcells,DC)是一类专职的抗原提呈细胞,在诱导、调节、维持机体抗肿瘤免疫中起核心作用[1]。本文就DC的肿瘤疫苗研究进展作一综述。树突状细胞概述1.DC生物学特性人DC发育经历4个阶段:①骨髓干细胞;②在血液、淋巴液和淋巴样组织中循环的DC前体;③定居于组织中的未成熟DC;④次级淋巴样器官中的成熟DC。CD34+造血干细胞经粒鄄巨噬细胞集落刺激因子(GM鄄CSF)和肿瘤坏死因子(TNF)诱导可产生髓样DC、表皮朗格罕细胞和间质DC。表皮朗格罕…     

胃癌浸润性树突状细胞CD83和S100的表达及其临床意义

目的探讨肿瘤组织浸润树突状细胞（tumor infiltrating dendriticcells,TIDCs）在胃癌组织的表达及临床意义.方法采用免疫组化、原位杂交及流式细胞术分别检测45例胃癌组织的TIDCs的S100,CD83及CD83 mRNA表达,并分析它们与临床病理特点的关系.结果免疫组化显示胃癌组织（42/45）中有S100＋DCs不均一表达,CD83表达于癌旁及正常黏膜.原位杂交显示CD83mRNA有少量（7/45）表达.流式细胞术可检测到较低水平CD83表达（4%）.S100和CD83 mRNA表达数量与患者年龄、性别、肿瘤部位、浸润深度、病理分期及淋巴结转移情况无显著相关性.免疫组化检测CD83表达与TNM呈负相关（r=-0.924,P＜0.01）;流式细胞术检测CD83与TNM分期及淋巴结转移呈负相关（r=-0.879,P＜0.01;r=-0.7 82,P＜0.05）.结论胃癌TIDCs以未成熟状态为主,S1 00表达提示其数量,CD83表达提示其功能,且与胃癌TNM分期及淋巴结转移有关,是更好的临床观测指标.     

直肠癌组织中基质调控蛋白的表达及意义

目的研究直肠癌组织中EMMPRIN,MMP1,MMP9,TIMP1的表达及其临床病理意义.方法41例直肠癌手术切除标本和15例非癌组织（距肿块≥5 cm）石蜡切片行ABC免疫组化法检测EMMPRIN,MMP1,MMP9,TIMP1的表达水平,对其进行分析比较.结果EMMPRIN,MMP1,MMP9,TIMP1在直肠癌组织的表达阳性率分别为58.5%（24/41）,53.6%（22/41）,51.2%（21/42）,46.3%（19/41）;15例非癌组织阳性率分别为13.3%（2/15）,13.3%（2/15）,6.7%（1/15）,86.7%（13/15）,两者存在显著或高度显著差异（P＜0.05～P＜0.01）.高中分化、癌细胞仅浸润肌层和肿块最大径≤5 cm者的EMMPRIN,MMP1,MMP9表达阳性率明显低于低分化、癌细胞浸润浆膜层和肿块最大径＞5 cm者,其中EMMPRIN表达在直肠癌的浸润深度,MMP1表达在肿块大小,MMP9表达在分化程度上均有显著差异（P＜0.05）,但TIMP1则相反,且肿块大小上有显著差异（P＜0.05）,无淋巴结转移者EMMPRIN,MMP1,MMP9表达阳性率明显低于有转移者（均P＜0.05）,但TIMP1则相反（P＜0.05）.结论EMMPRIN,MMP1,MMP9,TIMP1表达可能是反映直肠癌临床病理特征、生物学行为及预后的重要标记物.     

TGF-β1、Smad7与树突状细胞在结直肠癌肝转移中作用的初步研究

目的：探讨结直肠癌肝转移（CRLM）组织中TGF-β1、Smad7表达和树突状细胞（DC）的变化及临床意义。方法：采用免疫组化法检测TGF-β1、Smad7、CD1α（未成熟DC标志）和CD83（成熟DC标志）在CRLM组织和CRLM术后切缘阴性的正常肝组织中的表达,分析CRLM组织中以上指标表达之间的关系以及与原发灶特征的关系。
　　结果：CRLM组织中TGF-β1、Smad7、和CD1α的表达明显高于正常肝组织组（均P<0.05）,且CRLM组织中彼此表达之间呈正相关关系（r=0.455、r=0.623、r=0.448,均P<0.05）;CD83在CRLM组织中基本为全阴性表达,而在正常肝组织组中仅2例呈弱阳性表达。TGF-β1、Smad7、和CD1α的表达均与CRLM患者原发灶的肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移有关（均P<0.05）,而与原发灶肿瘤分化程度无关（P>0.05）。
　　结论：TGF-β1、Smad7α的高表达及未成熟DC数量的增加可能共同促进CRLM的发生、发展。     

树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的作用

现代肿瘤疫苗战略是建立在由肿瘤特异抗原细胞毒T细胞(CTL)介导的免疫应答在抗肿瘤过程中起主导作用的这一原则[1]基础上的。肿瘤免疫应答并不是由肿瘤直接传递抗原给T细胞,而是要先把肿瘤抗原递呈至一种特殊的细胞——专职抗原递呈细胞(APC),如树突状细胞(DC),递呈抗原给T细胞,使其能识别肿瘤细胞,从而消灭肿瘤。     

树突状细胞治疗泌尿系统肿瘤的进展

树突状细胞 (DC)是最有效的抗原递呈细胞 (APC) ,在诱发抗肿瘤免疫中担任重要角色 ,并作为肿瘤疫苗在临床医学中得到不断发展。早期临床试验表明 ,基于树突状细胞的疫苗在泌尿生殖系统肿瘤患者的应用中体现了低毒性 ,且证实了在某些患者出现了免疫和临床反应。尽管其发展仍处于初级阶段 ,但最终产生临床有效的肿瘤疫苗的前景变得更加现实。     

胃癌患者外周血来源树突状细胞诱导培养及表型分析

目的分析胃癌患者外周血单个核细胞，经诱导培养获取树突状细胞(DC)的形态学特点及表面分子表达的特点，为基于DC的胃癌生物学治疗提供实验基础。方法胃癌患者外周血单个核细胞经GM-CSF，IL-4及TNF-α诱导培养，获取成熟DC。利用光镜、电镜观察其形态特点。利用流式细胞术检测其表面分子表达特点。结果诱导培养7d即可获取成熟DC，细胞表面出现大量典型树枝状突起；细胞表面分子表达随细胞的成熟而逐渐升高，至培养7d时逐渐趋于稳定。结论胃癌患者外周血单个核细胞经GM-CSF，IL-4及TNF-α诱导培养，可获得大量成熟DC。所获取DC具备典型形态学特点及表面分子表达特点。该研究结果可作为胃癌生物学治疗进一步研究的基础。     

树突状细胞治疗泌尿系统肿瘤的进展

树突状细胞（DC）是最有效的抗原递呈细胞（APC），在诱发抗肿瘤免疫中担任重要角色，并为肿瘤疫苗在临床医学中得到不断发展，早期临床试验表明，基于树突状细胞的疫苗在泌尿生殖中瘤患者的应用中体现了低毒性，且证实了在某些患者出现了免疫和临床反应，尽管其发展仍估下初级阶段，但最终产生临床有效的肿瘤疫轩的前景变得更加现实。     

胃癌微环境中树突状细胞浸润的临床意义

目的 探讨胃癌微环境中肿瘤浸润性树突状细胞(TIDC)与癌细胞浸润程度、淋巴结转移及患者术后存活时间的关系。方法 采用免疫组织化学方法,运用抗S-100检测100例胃癌组织中的TIDC,并分析其与临床病理参数及生存率的关系。结果 TIDC在胃癌组织中的阳性率为41.0％(41/100),其与癌细胞浸润程度无相关性(P>0.05)。56例有淋巴结转移的患者中,TIDC阳性者淋巴结转移率为56.1％,阴性者为43.9％,两者比较差异无显著性意义(P>0.05);第2站以上淋巴结转移率,TIDC阳性者为29.7％,而阴性者为70.3％,两者比较,差异有显著性意义(P<0.05)。TIDC阳性和阴性患者5年生存率分别为59.0％和37.7％,两者比较.差异有显著性意义(P<0.05)。结论 TIDC阳性与癌细胞浸润程度无相关性,但与第2站以上淋巴结转移和患者术后生存率密切相关。