环状RNA与甲状腺癌关系的研究进展

环状RNA（circRNA）是新近发现的一种内源性非编码RNA,在多种哺乳动物组织或细胞中广泛表达,且与传统线性RNA相比,circRNA为闭环结构,对RNA外切酶和终止子核酸外切酶降解无效,稳定性好,能在血清、尿液、唾液等体液中检测到。大量文献报道circRNA通过circRNA-microRNA（miRNA）-mRNA网络参与生物的胚胎发育及细胞的增殖、分化、凋亡等多种生物学过程,且与肿瘤的发生,侵袭和转移有关。近年研究证实,甲状腺癌组织中存在circRNA的表达失调,表达失调的circRNA通过充当miRNA的“分子海绵”,调节下游靶基因的表达参与甲状腺癌的发生发展。笔者通过收集circRNA的研究进展,对circRNA在甲状腺癌中的表达及其在甲状腺癌发生、发展、转移过程中的作用及其机制进行综述。     

恶性肿瘤中环状RNA分子机制以及在前列腺癌中的研究进展

环状RNA(circRNA)是一类由mRNA 3′及5′末端首尾相连形成的无蛋白编码功能的RNA分子。circRNA可以通过海绵吸附miRNA的作用,结合RNA结合蛋白(RBP),调节转录翻译,参与恶性肿瘤多个生物过程,包括细胞周期、肿瘤发生、增殖、侵袭、转移、血管生成、细胞凋亡等。本文主要从circRNA的合成、特性、功能来阐述它在前列腺癌发生发展中的作用机制。     

环状RNA与m6A修饰调控恶性肿瘤作用研究进展

N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核生物RNA中最常见的表观遗传修饰,由甲基转移酶、去甲基化酶和阅读蛋白共同调控实现生物体内动态平衡及甲基化的可逆变化,影响RNA的剪接、加工、定位、转运、翻译和降解等过程,从而调控肿瘤的进展。环状RNA (circRNA)作为一种新型多功能非编码RNA,具有结构稳定、进化保守、高度丰富、组织特异性等特征,同时它可通过充当microRNA (miRNA)分子海绵、结合蛋白质、翻译蛋白和调控基因转录和剪接等方式参与调节多种生理病理活动,有望为肿瘤早期诊断和治疗提供新的分子标志物及潜在药物靶点。大量研究表明,m6A与circRNA可分别调控癌基因表达,且两者之间存在相互调节作用,m6A修饰可调节circRNA生物发生、核输出、降解、翻译和先天免疫,circRNA也可通过miRNA分子海绵或结合m6A修饰酶等机制调控m6A修饰,共同参与肿瘤细胞的增殖、迁移侵袭、干性、耐药性和免疫微环境等过程,这将有助于发现更多肿瘤研究的调节机制和治疗靶点。然而,鉴于m6A修饰和circRNA生物学的复杂性,许多研究仍有待阐明,如m6A检测技术尚不精确、m6A修饰的circRNA数...     

环状RNA在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是预后最差的消化道恶性肿瘤, 其发生发展机制仍待研究。环状RNA(circRNA)是一类具有连续、共价闭合的环状结构的单链RNA, 其生物学功能包括作为微小RNA的海绵、调节基因转录、影响同源信使RNA(mRNA)剪接、与蛋白质交互作用、翻译蛋白质等。研究显示circRNA在胰腺癌中表达失调, 通过多种途径影响肿瘤进展, 并调节胰腺癌的肿瘤微环境。本文综述circRNA的生物学功能及其对胰腺癌恶性表型的调控作用, 为其临床应用及基础研究提供新的思路。     

环状RNA在胃癌诊断治疗中的研究进展

近年来, 利用高通量测序技术在胃癌组织内检测且经过生物学功能验证发现, 与胃癌作用机制密切相关的环状RNA种类不断增加。环状RNA已被证实具有调控胃癌相关基因、作为基因转录蛋白质和成为微小RNA的分子海绵调控基因表达等多种功能, 因此环状RNA毫无疑问参与调控胃癌细胞的发生发展、免疫逃逸、迁移侵袭等过程。环状RNA的结构特异性和生物学稳定性使其有望成为肿瘤诊断的潜在生物标志物。本文总结了环状RNA的产生、特性和分子生物学功能, 并讨论了环状RNA在胃癌诊断和治疗中的潜在作用。     

非编码RNA在胃癌中的作用机制研究进展

胃癌是目前世界上恶性程度最高的肿瘤之一.近年来大量的研究证明非编码RNA在胃癌的发生、增殖、转移等生物过程中占据着重要地位,其中小RNA(miRNA)、环状RNA(circRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)组成的非编码RNA调控网络涉及多种基因调控过程.目前对胃癌的诊断主要依赖于内镜检查,缺乏简单有效的筛查手段...     

环状RNA在脊柱脊髓相关疾病中的作用研究进展

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种具有环状结构的RNA。circRNA独特的结构赋予了其多种细胞生物学功能与特性,成为近年来的研究热点。circRNA能通过微小RNA(microRNA,miRNA)海绵、RNA结合蛋白、肽段翻译以及调控基因转录等机制发挥作用。研究发现,circRNA与椎间盘退变、脊髓损伤、脊柱侧凸以及关节突关节炎存在一定的联系。利用生物信息学技术以及分子生物学技术,进行疾病组织的基因芯片或者高通量测序,预测并挖掘与疾病相关的circRNA,可以评估circRNA是否能够作为脊柱脊髓相关疾病的分子生物学标志。在明确circRNA作用的基础上,制定相应的治疗策略,在实验动物体内进行验证,为脊柱脊髓相关疾病的基因治疗提供理论依据。目前,circRNA在脊柱脊髓相关疾病中的研究相比其他领域尚显不足,主要研究方向集中在circRNA的miRNA海绵机制。由于脊柱外科涉及的疾病类型多样,相应的circRNA研究进展也有所差异。基因芯片和高通量测序技术的发展极大地推进了circRNA的研究,能否利用现有的公共数据库资源对研究脊柱脊髓相关疾病也具有重要意义。...     

乳腺癌中环状RNA的研究进展

环状RNA(circRNA)是一类由前体信使RNA(mRNA)反剪接产生的序列保守的闭合环形RNA。与线性RNA不同,circRNAs不需要3’和5’端,这有助于其抗外切酶消化,具有序列保守性和组织特异性。circRNAs可以作为miRNA海绵或与RNA相关蛋白结合并调节基因转录,直接或间接影响乳腺癌相关基因的表达。最...     

环状RNA在慢性HBV感染者不同时期的差异表达及生物信息学分析

目的 探讨环状RNA（circRNA）分子在慢性HBV感染者不同时期的差异表达及其作用.方法 收集泰州市人民医院感染病科2014年10月至2015年10月就诊的慢性HBV感染者7例,其中慢性乙型肝炎（CHB）患者4例,慢性HBV携带者3例,3名对照来自健康体检者.采集所有研究对象外周血单个核细胞（PBMC）,应用新一代circRNA表达谱芯片检测PBMC中circRNA分子的表达,并通过荧光定量PCR进行验证.采用微小RNA（miRNA）靶预测软件分析circRNA和miRNA的相互作用位点.应用基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）对其靶向miRNA及调控靶基因进行分析.采用SPSS 17.0软件对数据进行分析.结果 与健康对照者比较,CHB患者表达差异的circRNA分子有137个,其中上调89个,下调48个;慢性HBV携带者表达差异的circRNA分子有444个,其中上调130个,上调5倍以上的有34个,下调314个.CHB患者与慢性HBV携带者相比,差异表达的circRNA分子有1041个,其中上调663个,下调378个,下调超过5倍以上的有54个.差异表达的circRNA上具有miRNA应答元件,可与miRNA种子区域的碱基互补配对.靶基因预测分析显示,hsa_circ_0038646相关miRNA调控的靶基因有533个,hsa_circ_0087354分子相关miRNA调控的靶基因有249个.GO分析显示,hsa_circ_0038646分子相关miRNA调控靶基因的功能主要富集于激活素结合等,hsa_circ_0087354分子相关miRNA调控的靶标富集于犰狳重复区域结合等.KEGG分析显示,hsa_circ_0038646分子相关miRNA主要参与T细胞受体结合途径、雌激素受体信号通路等,hsa_circ_0087354分子相关miRNA主要参与粘附连接、MAPK信号途径等.结论 HBV感染不同时期患者circRNA的表达存在差异,差异表达的circRNA可能通过影响相关miRNA分子的多个靶基因及其信号途径参与慢性HBV感染者的免疫调控.     

创伤性脊髓损伤后环状非编码RNA-微小RNA潜在调控网络信息挖掘

目的通过高通量测序获取创伤性脊髓损伤(traumatic spinal cord injury,TSCI)后环状非编码RNA(circular RNA,circRNA)与微小RNA(microRNA,miRNA)表达谱,预测潜在circRNA-miRNA调控网络。方法取48只雄性C57BL/6小鼠(体质量18~22 g)随机均分为两组(n=24),TSCI组采用Allen’s打击器械制备TSCI模型,假手术组(Sham组)仅切开椎板不损伤脊髓。术后3 d,两组取材行HE染色,观察脊髓组织结构;提取组织总RNA建库,高通量测序鉴定circRNA和miRNA差异表达谱,基因本体分析(gene ontology,GO)注释差异表达的circRNA宿主基因功能,筛选显著差异表达的miRNA,通过TargetScan和miRanda预测circRNAmiRNA靶向结合,筛选关键circRNA,构建潜在调控网络。结果HE染色示Sham组小鼠脊髓结构完整无破裂,TSCI组脊髓结构有明显损伤破裂。测序共鉴定出17440个circRNA、1228个miRNA。差异表达的circRNA宿主基因主要富集在细胞质,生物过程中差异基因主要富集在转录的正调控和蛋白磷酸化过程。差异表达最显著的miRNA为mmu-miR-21-5p,筛选出可与其靶向结合的circRNA6730,以circRNA6730为核心构建潜在circRNAmiRNA调控网络。结论通过表达谱分析和功能注释分析,显著差异表达的circRNA和miRNA有潜在的临床标志物价值,以circRNA6730为核心包含mmu-miR-21-5p的靶向互作网络可能在TSCI的发生发展过程中起重要调控作用,有助于阐明TSCI的病理生理进程机制,为临床诊疗提供新思路。     

环状RNA与骨科相关疾病研究进展

环状RNA是最近发现的一类非编码RNA,缺少5'帽子和3'多聚A尾,以反向剪接的方式形成一个共价闭合的环形结构。最初认为circRNA是由基因转录过程中的错误引起的,然而,经过进一步调查,科学家们认为circRNAs具有重要的生物学意义。circRNAs具有稳定性、保守性和组织特异性。它们还可以作为miRNA海绵起作用,调节基因表达,并与蛋白质相互作用以影响细胞行为,参与多种骨科疾病(包括骨性关节炎、骨肉瘤等)的发生和发展,有望成为诊断生物标志物和治疗靶标。笔者简要回顾了circRNA的特征、生物起源、分类和功能,特别关注circRNA在多种骨科疾病中的作用。     

环状RNA在肝细胞癌发生发展中的作用研究进展

环状RNA (circRNA)是一类内源性非编码RNA,是由线性RNA经反向剪切形成的闭合环状结构,广泛存在于真核细胞中,且可在多种体液中检测到,具有结构稳定、高度保守以及表达具有特异性等特点,是肿瘤的重要调节因子.circRNA主要通过吸附微小RNA (miRNA)或者RNA结合蛋白(RBP)发挥"海绵作用",进而调...     

CircRNAs在骨质疏松症中的研究进展

骨质疏松症是最常见的与年龄相关的骨骼退化型疾病,常常无临床症状,一般骨折发生后才被确诊。通过骨密度和常规骨标志物难以判断骨质疏松症患者的骨质量及预测其骨折风险。Circular RNAs(circRNAs)即环状RNA,是真核生物中具有组织特异及细胞特异表达模式的一类内源性闭合环状非编码RNA,其稳定性高、保守性好,在基因调控中发挥复杂作用。研究发现circRNAs作为miRNA海绵,调控基因表达和蛋白相互作用,参与骨质疏松症的发生和发展。本文将对circRNAs在骨质疏松症中调控作用的最新研究进行综述,并探讨circRNAs作为骨质疏松症新型标志物的可能性。     

环状RNA在脑缺血性损伤中作用机制的研究进展

环状RNA（circular RNA, circRNA）是广泛存在于生物体内的一种非编码RNA,具有闭合环状结构,经过特殊剪切机制形成,在基因转录后水平发挥重要调控作用。哺乳动物中枢神经系统中存在大量circRNA,与神经细胞增殖、分化、凋亡及脑缺血后神经细胞损伤密切相关。有研究表明脑缺血性疾病发生时,circRNA表...     

微小RNA在胃癌干细胞干性调控及靶向治疗中的研究进展

目的 总结微小RNA(microRNA,miRNA)在胃癌干细胞（gastric cancer stem cells,GCSCs）侵袭、转移及化疗耐药中的干性调控机制，探讨基于miRNA靶向GCSCs的抗肿瘤治疗措施。方法 收集近几年国内外有关miRNA与GCSCs研究进展的相关文献并进行综述。结果 miRNA可通过参与相关靶基因的表达，从而调控GCSCs的增殖、凋亡、分化、上皮-间充质转化等一系列重要细胞过程，与胃癌患者的不良预后和高死亡率有关，通过沉默或恢复GCSCs的候选miRNA表达可为胃癌治疗提供一种新颖且有前景的方式。结论 GCSCs与胃癌的恶性生物学行为有着重要的关系，且研究证实miRNA在GCSCs中起着重要的调控作用。因此，miRNA可作为胃癌治疗的潜在靶标，通过调控特定miRNA的表达可以抑制肿瘤侵袭转移以及提高化疗药物的敏感性。     

CircRNA与骨相关疾病

环状RNA(circRNAs)是20世纪70年代被发现的非编码RNA(Noncoding RNAs),在原生生物,真核生物及一系列动植物中广泛存在。通过内含子环化或外显子剪切后拼接形成。具有稳定性高,发育阶段和组织特异性等特点。CircRNAs具有"miRNA分子海绵"功能,影响基因转录调控与表达。目前发现少数circRNAs通过IRES(Internal ribosome entry site)序列或m6A甲基化启动翻译行使编码蛋白的功能,这颠覆了非编码RNA的传统定义。CircRNAs还参与多种信号通路的调节,与多种癌症,神经退行性疾病,粥样动脉硬化等疾病均有密切联系,具有潜在的分子标记物功能。本文概述了circRNAs的形成方式,特点与功能,并系统介绍综述了近年来circRNAs在骨疾病发生、成骨细胞与破骨细胞以及与其他非编码RNA相互作用的研究进展。     

环状RNA的功能及其在结直肠癌中的研究进展

环状RNAs(circRNAs)是一种具有共价闭合环状的长链非编码RNA。circRNAs广泛存在于真核细胞并且结构稳定。circRNAs可作为微小RNAs(miRNAs)的分子海绵参与基因转录后调控,也可与多种蛋白相互作用,调控基因转录及蛋白翻译等。越来越多的研究表明,circRNA与结直肠癌的发生、发展密切相关,有望为结直肠癌的诊断和治疗提供新的分子标志物和靶点。本文从circRNAs的形成、生物学功能以及在结直肠癌疾病中的研究进展等方面进行简要综述,以期为结直肠癌早期诊断和治疗提供新靶点。     

环状RNA对肝细胞癌的血管生成、免疫细胞和能量代谢调控的研究进展

肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌最主要的病理类型,占肝癌患者总数的75%~85%。HCC的发生发展与编码RNA和非编码RNA的调节功能密切相关,其中环状RNA（circRNA）代表了一类新的内源性非编码RNA。circRNA也是一种共价闭环RNA,它通过对前体mRNA的反向剪接环化形成。与线性RNA相比,circRNA没有5''-末端帽子和3''-末端poly A尾巴结构,可以调节哺乳动物中的基因表达。circRNA的结构保守且稳定,对核酸外切酶具有更高的耐受性。在HCC中,circRNA已被证明可以调节肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和细胞死亡抵抗力。它们在调节血管生成、基因组不稳定、免疫监视和代谢转换方面的作用正在显现。但circRNA在HCC中所涉相关机制的细节仍然难以解析,尤其在调控HCC的血管生成、调节HCC细胞躲避免疫细胞的监测与攻击和调节细胞能量代谢为HCC细胞供能,从而引发HCC的增殖、侵袭和转移等方面。研究在HCC中起关键调控作用的circRNA,针对其靶向治疗能有望提高HCC的治疗效果,并改善患者预后。笔者就HCC中异常表达的circRNA,以及circRNA对HCC的血管生成、免疫细胞和能量代谢的调控做一综述。     

环状RNA的研究现状及其与结直肠癌的相关性

环状RNA是一类新型的调节RNA,是由前体mRNA通过反向剪接产生的共价闭合RNA分子。环状RNA在真核生物中高度丰富,并且许多在进化上是保守的。与线性mRNA相比,环状RNA通常表达水平较低,但通常以组织和细胞特异性方式表达。其生物发生受特定顺式作用元件和反式作用因子的调节。研究表明,环状RNA在结直肠癌的发生过程中起着至关重要的作用,包括作为microRNA或蛋白质海绵及翻译功能。由于其闭合环状结构和耐受RNA酶降解的特性,环状RNA有望成为结直肠癌的新型生物标志物。     

circRNAs在肝内胆管癌中的作用研究进展和应用前景

[摘 要] 肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）恶性程度高,易复发和转移,预后差。肝内胆管结石、病毒性肝炎和既往胆道寄生虫感染等炎症相关因素被认为是ICC的临床高危因素。肿瘤相关炎症网络（IL6-STAT3）在肝内胆管癌发生、进展之间起着重要的调控作用。环状RNA（circRNAs）是近年来继miRNA和lncRNA之后,RNA研究领域的又一全新热点。已发现某些环状RNA在肿瘤过程中发挥重要的调控作用,但在肝内胆管癌进展和转移过程中的作用仍未明确。通过高通量测序技术在高低转移潜能ICC中筛选出重点circRNAs,以Let-7/STAT3信号通路为切入点开展重点circRNAs-关键信号通路-靶基因-细胞转移表型的机制研究。随着对circRNA在肝内胆管癌发病机制和转移过程中的不断研究,circRNA有望成为ICC早期诊断的标志物。