结直肠癌肝转移分子机制的研究新进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,其致死率很高.大约1/3的结直肠癌患者发生同时性或异时性肝转移,而且发生肝转移的患者预后一般较差,因此研究结直肠癌肝转移的机制非常重要.近年来关于结直肠癌肝转移分子机制的研究越来越多,本文主要对其中一些分子机制的研究进行归纳总结,希望能对结直肠癌肝转移患者的诊治和预防提供新思路.     

LIMK与结直肠癌关系的研究进展

目的了解LIM激酶(LIMK)与结直肠癌的关系,为结直肠癌的转移、侵袭及靶向治疗提供研究依据。方法复习近年来国内外关于LIMK的结构功能以及其与结直肠癌关系研究进展的相关文献并加以综述。结果 LIMK及其主要通路ROCK/LIMK/cofilin及PAK/LIMK/cofilin上下游因子均参与了肿瘤细胞周期进展、肿瘤细胞侵袭、迁移、增殖等多种细胞生物学行为,如p21活化蛋白激酶4(PAK4)通过PAK4/LIMK1/cofilin信号通路参与细胞骨架动力学调节癌细胞迁移和侵袭,cofilin经过Rho/ROCK/LIMK1/cofilin通路影响肿瘤细胞运动和形态的变化,从而参与肿瘤细胞的侵袭和迁移;两种肿瘤转移相关蛋白MYH9和ACTN4为LIMK1的直接靶标,此三者相互作用可以促进结肠癌进展。LIMK家族的另一成员LIMK2可通过限制上皮间充质转化过程抑制细胞转移的能力,并与β-连环蛋白的核可激活Wnt信号传导途径,从而导致结肠癌进展和转移。二烯丙基二硫可以下调结肠癌细胞SW480中LIMK1的表达,抑制LIMK1/cofilin信号通路,阻碍血管生成和上皮间充质转化,抑制结肠癌的迁移和侵袭,而其他LIMK抑制剂暂未在结直肠癌中得到验证。结论结直肠癌及其转移的分子机制尚未完全阐明,通过对结直肠癌及其转移机制与LIMK关系的深入研究,可为结直肠癌及转移提供分子靶向治疗突破点,并有助于为探究结直肠癌的诊断、判断复发、预后及转移情况提供更多帮助。     

结直肠癌肝转移的诊疗

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,占全部恶性肿瘤的9%,居第四位。结直肠癌肝转移的发生率高,是影响其预后的重要因素。提高结直肠癌肝转移的诊疗效果是改善结直肠癌预后的关键。1结直肠癌肝转移的诊断结直肠癌术后5年内发生肝转移者可高达50%,早期缺乏明显的临床症状,诊断困难,直到晚期才有明显的症状和体征,预后极差,早期诊断是治疗的关键。研究人员在检查指标上进行了大量的研究。1·1CEA及CEA-mRNA:大肠癌根治术后动态观察血CEA值迅速升高者,即使影像学检查没有发现有肝转移,也应考虑已有隐性或亚临床期肝转移之可能。然而,无论是同时…     

中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2023版）

肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官,结直肠癌肝转移是结直肠癌治疗的重点和难点之一。为了提高我国结直肠癌肝转移的诊断和综合治疗水平,指南编写组成员与时俱进,汇集总结国内外该领域的先进经验和最新成果,再次修订并更新形成《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2023版）》,持续为我国结直肠癌肝转移的诊疗实践提供指导和参考。     

人结肠癌SW480裸鼠肝转移模型的建立

肝脏是结直肠癌最常见的靶向转移部位．肝转移成为结直肠癌患者死亡的最主要因素。虽已有大肠癌早期肝转移的预测研究报告．但以人结直肠癌细胞在裸鼠体内建立肝转移模型。已成为研究结直肠癌肝转移机制和抗转移治疗的主要实验方法。本研究模拟结直肠癌切除术后癌细胞回流入门静脉至肝脏血道播散而发生肝转移的过程．采用脾脏种植法建立SW480裸鼠肝转移模型。     

结直肠癌肝转移复发再次肝切除术的疗效与预后分析

目的 探讨再次肝切除术在结直肠癌肝转移复发治疗中的应用价值.方法 回顾性分析43例结直肠癌肝转移复发再次肝切除术和67例结直肠癌肝转移复发内科化疗的临床资料.结果 结直肠癌肝转移复发再手术组和化疗组1,3,5年生存率分别为83.7％,51.1％,27.9％和65.7％,20.6％,3.0％(P＜0.05或P＜0.01).再次肝切除组无手术死亡病例,并发症发生率为32.6％.单因素分析显示肝脏复发转移灶个数,切缘情况,CEA,肿瘤大小,肿瘤分化程度与预后有关.多因素回归分析结果表明,仅有肝脏复发转移灶个数和肿瘤大小为影响预后的独立因素.结论 再次肝切除术对于结直肠癌肝转移复发是安全的治疗方案,肿瘤负荷较小(癌直径＜5 cm和转移灶＜3个)的患者预后较好;再次手术可以延长结直肠癌肝转移复发患者的生存时间.     

结直肠癌肝转移的治疗进展

影响结直肠癌预后的因素有很多,结直肠癌肝转移就是其中的重要原因之一.肝转移是结直肠癌最常见的血道转移方式,文献报道约10%～25%的结直肠癌患者在接受原发灶的手术治疗时已经出现了肝转移,另有约25%的患者在术后随访中发现肝转移[1,2],50%以上的结直肠癌最终发生肝转移,而肝转移是结直肠癌死亡的主要原因之一.本文就近年来国内外文献对结直肠癌肝转移的诊治进行综述.     

血清CEA及CA19-9在结直肠癌伴同时性肝转移的诊断价值

目的研究结直肠癌患者血清中CEA、CA19-9以及联合检测对肝转移的诊断效能。方法回顾性收集2015年1月1日至2019年4月1日期间由安徽医科大学第一附属医院收治的86例结直肠癌患者临床资料,按是否肝转移分为肝转移组和非转移组。通过卡方检验或独立样本t检验或非参数检验方法进行单因素分析,进一步将有统计学意义的因素纳入logistic多因素分析,并通过ROC曲线确定CEA、CA19-9的临界值及评估CEA、CA19-9和联合检测的诊断效能。结果单因素分析结果显示,患者性别、年龄、血便、乙肝、分化程度、肝功能指标、NLR、PLR表达水平与结直肠癌肝转移无相关关系(均P0.05),而体重下降、原发灶位置、CEA、CA19-9与结直肠肝转移具有相关关系,差异有统计学意义(均P0.01)。多因素分析表明,体重下降和CEA5 ng/ml是结直肠癌肝转移的独立预测因素(均P0.05)。通过绘制ROC曲线,得到:CEA和CA19-9的最佳临界值分别为8.6和16.86(敏感度:67.4%和63.0%,特异度:90.0%和80.0%)。CEA以及CEA联合CA19-9检测对结直肠癌肝转移的诊断效能较高(AUC=0.787,P=0.000;AUC=0.777,P=0.000)。结论 CEA和体重下降是结直肠癌肝转移的独立预测因素,单独CEA或者联合CA19-9检测对于结直肠癌肝转移的诊断效能较高,可作为临床实践的重要参考。     

CO2气腹对结直肠肿瘤细胞肝转移影响的研究进展

肝转移是判断结直肠癌预后的一个重要因素。本文就腹腔镜结直肠癌手术中,CO2气腹对结直肠癌细胞肝转移的影响及其机制研究的进展作一综述。     

通过转化治疗提高结直肠癌肝转移手术切除率的新进展

目的了解通过转化治疗提高结直肠癌肝转移手术切除率的外科治疗新进展,评估预后评估模型在肝内转移灶切除术后的应用价值,进一步指导患者术后的综合治疗,从而控制疾病快速进展,改善患者的生存质量。方法收集国内外有关结直肠癌肝转移外科治疗新进展的文献,就结直肠癌肝转移的手术切除指征、预后评估模型以及如何通过转化治疗提高其手术切除率的新进展进行综述。结果通过积极的转化治疗,能够使部分结直肠癌肝转移患者接受手术切除肝内转移灶。对于自始至终均无法接受手术切除肝内转移灶的患者,术前化疗、分子靶向治疗药物、多种介入治疗等转化治疗方案均不失为安全、有效的治疗方法,其对患者的生活质量的提高、生存时间的延长有一定的效果。结论我们应该加强对结直肠癌肝转移转化治疗的重视,积极推动预后评估模型在肝内转移灶切除术后的应用。     

术前营养风险筛查联合营养支持对结直肠癌患者的临床价值

目的 探讨术前营养风险筛查联合营养支持对结直肠癌患者腹腔镜手术后免疫功能、营养状态 和疗效的影响。方法 选择2016年1月至2018年6月在温州医科大学附属第一医院和温州医科大学附属慈 溪医院治疗的结直肠癌患者138例,根据术前营养风险评估,分为有营养风险组（n=53）和不存在营养风 险的对照组（n=85）,前者再分为接受营养支持组（A组,n=32）和未接受营养支持组（B组,n=21）。比较三 组术后肠功能恢复情况、免疫功能及相关营养指标。结果 A组首次排气时间、首次排便时间明显短于B 组（P<0.05）,但均较对照组延长（P<0.05）;A组和对照组半流质饮食时间及住院天数明显短于B组（P<0.05）; 术后,A组和对照组血清白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）和转铁蛋白（Tf）明显高于B组（P<0.05）,对照组血 清Alb和PA明显高于A组（P<0.05）;术后,三组IgA、IgG和IgM差异明显,其中A组各指标水平最高,对 照组次之,B组最低（P<0.05）;三组并发症发生率无明显差异（P>0.05）。 结论 术前营养风险筛查,对有 营养风险的结直肠癌患者给予肠内营养支持,可有效改善术后营养状况,提高免疫功能,促进术后恢复, 同时减少术后并发症的发生。     

非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者围手术期综合管理有效性和安全性的系统评价及Meta分析

目的系统评价围手术期综合管理措施对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者的有效性及安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库,纳入所有关于NSCLC合并COPD的临床研究。检索时间为数据库建库至2017年11月1日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3和Stata 14.0软件进行Meta分析。结果共纳入20个研究1 079例NSCLC合并COPD患者。Meta分析结果表明:在肺功能方面,围手术期综合管理可改善患者第一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大自主通气量(MVV)、预计术后一秒率(ppoFEV1%)、肺一氧化碳弥散量(DLCO)和第一秒用力呼气率(FEV1%),且与治疗前的差异有统计学意义[分别为:MD=–0.47,95%CI(–0.62,–0.32),P<0.000 01;MD=–0.17,95%CI(–0.22,–0.11),P<0.000 01;MD=–4.24,95%CI(–5.37,–3.11),P<0.000 01;MD=–7.54,95%CI(–8.33,–6.76),P<0.000 01;MD=–1.33,95%CI(–2.16,–0.50),P=0.002;MD=–6.93,95%CI(–9.45,–4.41),P<0.000 1],但一氧化碳弥散率(DLCO%)和最大负荷量通气(VEmax)方面差异无统计学意义[MD=–2.91,95%CI(–11.31,5.50),P=0.5;MD=0.18,95%CI(–2.23,2.58),P=0.89];在心功能方面,综合管理可改善患者最大摄氧量(VO2max)、6分钟步行距离(6MWD)和无氧阈值(AT),且与治疗前的差异有统计学意义[MD=–2.28,95%CI(–3.41,–1.15),P<0.000 1;MD=–57.77,95%CI(–77.90,–37.64),P<0.000 1;MD=–2.71,95%CI(–3.30,–2.12),P<0.000 1];和常规治疗相比,综合治疗可明显减少术后肺部短期并发症,明显缩短住院时间[OR=0.39,95%CI(0.26,0.58),P<0.000 01;MD=–2.38,95%CI(–3.86,–0.89),P=0.002]。结论围手术期综合管理可明显改善NSCLC合并COPD患者的肺功能,减少术后肺部短期并发症,缩短住院时间,具有良好的有效性及安全性。     

微创胰十二指肠切除术的安全性和可行性的系统评价

目的探讨微创胰十二指肠切除术的手术安全性和应用可行性。方法计算机检索在2017年7月31日前在PubMed(Medline)、Embase、Web of science、Science direct等数据库的关于微创胰十二指肠切除术(minimally invasive pancreaticodu odenectomy,MIPD)与开腹胰十二指肠切除术(open pancreaticoduodenectomy,OPD)比较的随机对照试验或严格设计的临床对照试验,按纳入排除标准由2位研究者独立进行文献筛选(PRISMA标准)、资料提取和方法学质量评价后,采用RevMan5.3.0软件进行Meta分析。结果共纳入39篇文献,共包含其中MIPD病人4 868例,OPD病人32 230例,其中7篇为多中心临床研究。Meta分析表明:MIPD组较OPD组手术时间长、术中出血量较少、术中R0切除率较高、术后切口感染的发生率较低、术后住院时间较短(P<0.05);同时两组术后的总并发症发生率、术后胰瘘、胃排空延迟、出血、胆瘘、再手术、整体手术费用、远期生存率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 MIPD因其术后恢复快,术后住院时间短,切口感染发生率较低,且术后总体以及相关并发症发生率与OPD无明显差异凸显了其微创优势,对于合适的病例和一定手术量的胰腺外科中心,可常规地开展MIPD。     

术前老年人营养风险指数对胰腺导管腺癌预后的预测价值

目的 评估术前老年人营养风险指数（geriatric nutritional risk index,GNRI）是否可以作为胰 十二指肠切除术后胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）患者预后的评价指标。方法 回顾性分析2006年1月1日至2015年12月31日在温州医科大学附属第一医院行胰十二指肠切除术的 265例PDAC患者。对患者临床及随访资料进行统计学分析,评估GNRI对PDAC患者预后判断价值。结果 在265例患者中,95例（35.8%）被归为异常GNRI组（GNRI≤98）, 170例（64.2%）被归为正常GNRI 组（GNRI>98）。多因素Cox回归分析显示GNRI（P=0.009）、年龄（ P=0.003）、饮酒史（P=0.015）、肿瘤分级 （P=0.007）、 TNM分期（P<0.001）和 CA19-9水平（P=0.004）与总体生存率（overall survival,OS）存在显著关联。结论 对于接受了胰十二指肠切除术的PDAC患者,其术前GNRI可能是一个有用的预后预测指标。     

腹腔镜根治术与开腹根治术治疗早期胆囊癌的临床疗效比较

目的 比较腹腔镜根治术与开腹根治术治疗早期胆囊癌的临床疗效。方法 回顾性分析丽水市人民医院于2014年1月至2017年12月期间收治的52例早期胆囊癌（T1b～T2期）患者的临床资料,根据根治术式不同分为腹腔镜组（23例）和开腹组（29例）。比较两组患者的手术时间、术中出血量、术后胃肠功能恢复时间、术后住院时间、术后并发症发生率及肿瘤复发率。结果 两组患者的手术时间、术中出血量、术后并发症发生率及肿瘤复发率比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。与开腹组比,腹腔镜组患者的术后胃肠功能恢复时间[（19.70±5.59）h vs（28.90±8.21）h,P<0.01]、术后住院时间更短[（9.30±2.77）d vs（12.59±3.13）d,P<0.01],差异有统计学意义。结论 腹腔镜胆囊癌根治术治疗早期胆囊癌安全、有效,且恢复快。     

腹腔穿刺术在急性弥漫性腹膜炎鉴别诊断中的应用

急性弥漫性腹膜炎是一种常见的外科急症,病因复杂,鉴别诊断较为困难。腹腔穿刺术作为一项常用的外科技术,在急性弥漫性腹膜炎的鉴别诊断中发挥着不可替代的作用,常能迅速地判断病因,从而指导快速有效的治疗。     

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??Role of abdominal paracentesis in the differential diagnosis of acute diffuse peritonitis LIU Lian-xin, MENG Xian-zhi. Department of General Surgery, the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150001, China Corresponding author: LIU Lian-xin, E-mail: liulianxin@medmail.com.cn Abstract Acute diffuse peritonitis is a common surgical emergency with complex etiology, which makes its differential diagnosis very difficult. Abdominal paracentesis, a commonly used surgical technique, plays an irreplaceable role in the differential diagnosis of acute diffuse peritonitis. It usually leads to quick judgement of etiology as well as timely and effective treatment.     

结直肠癌伴同时性肝转移同期腹腔镜手术与开腹手术的比较

目的 比较同期腹腔镜和同期开腹手术治疗结直肠癌伴同时性肝转移（sCRLM）的短期临床结果,初步探讨同期微创手术的可行性、安全性。方法 回顾性收集2011年1月至2018年12月于温州医科大学附属第一医院接受同期手术切除原发灶和肝转移灶的sCRLM患者临床资料,分为腔镜组（23例）和开腹组（22例）,比较两组围手术期指标。结果 与开腹组相比,腹腔镜组手术时间明显延长（296 min vs 175 min,P=0.01）,而术中出血量（267 mL vs 283 mL,P=0.398）、术后肛门排气时间（4.1 d vs 4.8 d,P=0.204）、进食流质食物时间（5.3 d vs 5.5 d,P=0.599）、术后并发症发生率（60.9% vs 59.1%,P=0.9）以及腹腔引流管留置时间（12.3 d vs 12.5 d,P=0.834）均无统计学差异;术后住院时间（16.7 d vs 20.4 d,P=0.366）有缩短趋势。结论 sCRLM患者行同期腹腔镜手术安全、可行,可在筛选后的患者中应用。     

脾切除治疗血液病64例分析

目的探讨脾切除对血液病的治疗效果、适应证以及术后并发症。方法回顾分析1996年1至2008年1月哈尔滨医科大学附属第一临床医学院外科治疗64例血液病病人的临床资料,探讨脾切除对血液病的治疗效果、术后并发症及预防措施。结果脾切除对原发性血小板减少性紫癜、遗传性球形红细胞增多症、自身性免疫性溶血性贫血、真性红细胞增多症的治疗效果确切,有效率分别为84%、100%、60%和50%;对非霍奇金病、骨髓纤维化、慢性粒细胞白血病治疗效果欠佳。结论脾切除对内科治疗无效的良性血液病行之有效,对恶性血液系统疾病需慎重选择。     

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??Perioperative management of hyperthyroid in adult patients XU De-quan, DAI Wen-jie. Department of Thyroid-breast-cell-transplantation Surgery, the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150001,China
Corresponding author: DAI Wen-jie, E-mail: davidhmu@163.com
Abstract Hyperthyroidism has multiple etiologies, manifestations and potential therapies. The American Thyroid Association (ATA) and American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) published “Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: management guidelines of the American Thyroid Association and American Clinical Endocrinologists” in 2011. The new guideline offers 100 proposals on the initial evaluation and management of Graves disease, toxic multi-nodular goiter and toxic adenoma including radioactive iodine, anti-thyroid drugs and surgery therapy.