NOD样受体蛋白1炎性小体在创伤性中枢神经损伤中的作用

NOD样受体蛋白1（NOD-like receptor protein 1,NLRP1）炎性小体在人体固有免疫反应中发挥着重要作用,可促进半胱氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinases,Caspases）的活化,进一步激活白介素-18和白介素-1β,同时介导细胞焦亡,NLRP1炎性小体在创伤性中枢神经损伤中发挥着作用,本文就NLRP1炎性小体的结构、NLRP1炎性小体在创伤性中枢神经损伤中的激活以及以NLRP1炎性小体为靶点的治疗等方面进行了综述。     

线粒体-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体通路在急性肺损伤中的作用

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)炎症小体是参与炎症反应的一种复合物, 已被证实参与了急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的发生、发展, 其激活机制非常复杂, 线粒体活性氧(reactive oxygen species, ROS)以及线粒体DNA(mitochondria DNA, mtDNA)的积累会激活NLRP3炎症小体, 但线粒体在NLRP3炎症小体介导ALI过程中所发挥的作用远不止如此, 阐明临床上各种类型的肺损伤激活线粒体-NLRP3炎症小体通路的完整机制可能为未来治疗相关疾病提供新的思路。文章就NLRP3炎症小体的结构、线粒体-NLRP3炎症小体通路的激活机制及其在ALI中的作用展开综述, 为ALI的临床治疗提供新的思路与策略。     

NLRP3炎性小体在激素性股骨头坏死骨代谢及其稳态中的作用

大量的糖皮质激素使用导致股骨头中骨代谢及稳态失衡是激素性股骨头坏死的重要机制之一。细胞焦亡关键因子NLRP3炎性小体在SANFH机制中发挥着重要作用，明确NLRP3炎性小体的结构，激活途径和调控机制，以及NLRP3炎性小体和下游炎性因子IL-1β、IL-18对激素性股骨头坏死中成骨细胞、破骨细胞以及骨髓间充质干细胞的作用机制，将为激素性股骨头坏死的防治提供新的思路与靶点。该文对NLRP3炎性小体在骨代谢及稳态中的相关作用机制进行综述，系统阐述NLRP3炎性小体与SANFH成骨和破骨分化中的具体作用机制，以期为临床治疗和基础研究提供一定的借鉴。     

含pyrin结构域NOD样受体家族3炎性小体的翻译后修饰及其在脓毒症发生发展中的作用

翻译后修饰(post-translational modification, PTM)主要包括磷酸化、泛素化、烷基化、S-亚硝基化和ADP-核糖基化等,能够通过多分子多位点调控含pyrin结构域NOD样受体家族3(NOD-like receptors family pyrin domain containing 3, NLRP3)炎性小体。NLRP3炎性小体激活将造成炎症级联反应不断扩大。而这种炎症反应紊乱是推动脓毒症进展的重要因素。文章详细阐述了NLRP3炎性小体的PTM,并介绍了NLRP3的PTM在脓毒症中的作用,以期干预NLRP3炎性小体的活化,进而调控炎症,为未来脓毒症治疗提供新思路。     

NLRP3炎性小体与慢性疼痛

慢性疼痛是一类机制复杂的疾病,神经炎症被广泛认为是一种重要的促进机制。而NLRP3炎性小体是模式识别受体激活后形成的一种多蛋白复合体,在接收到外源性和内源性信号后,能促进炎性细胞因子的产生,继而引发神经炎症。众多证据表明,NLRP3炎性小体介导的神经炎症在慢性疼痛的发生发展中起着重要作用,靶向NLRP3可能是一种新颖而有效的慢性疼痛治疗策略,是近年来研究的热点之一。基于上述背景,本文综述了NLRP3炎性小体在慢性疼痛中作用的最新进展。     

全身炎症反应在急性胰腺炎发病机理中的意义

急性胰腺炎的临床转归个体差异十分悬殊 ,轻者经过良好 ,重者十分凶险 ,甚至呈爆发性经过。急性胰腺炎的启动及病情演变机制十分复杂 ,除胰酶激活自身消化的损伤机理外 ,过度炎症反应 ,及其相关的微循环障碍是胰腺坏死发展的重要机理。1 .过度全身性炎症反应与白细胞过度激活损伤机理的关系1 988年Ｒｉｎｄｅｒｋｎｅｃｈｔ〔1〕 提出了急性胰腺炎的白细胞过度激活学说 ,认为胰腺炎致死不是由于胰酶自身消化 ,而是白细胞过度激活所致 ,而胰酶的自身消化作用在重症急性胰腺炎的发展中 ,可能仅为加重因素之一。 90年代 ,全身性炎症反应在危重…     

NF-kB在急性胰腺炎治疗研究中的进展及前景

急性胰腺炎是胰酶激活后引起胰腺组织自身消化所致的急性炎性介质反应,可诱发全身炎性介质反应,并恶化为多脏器功能衰竭,导致患者死亡.核转录因子κB在急性胰腺炎的发展中占据核心地位,它凋节了炎性因子和免疫蛋白的基因表达.本文就基于NF-κB的胰腺炎治疗作一综述.     

NF-κB在急性胰腺炎治疗研究中的进展及前景

急性胰腺炎是胰酶激活后引起胰腺组织自身消化所致的急性炎性介质反应,可诱发全身炎性介质反应,并恶化为多脏器功能衰竭,导致患者死亡.核转录因子κB在急性胰腺炎的发展中占据核心地位,它凋节了炎性因子和免疫蛋白的基因表达.本文就基于NF-κB的胰腺炎治疗作一综述.     

低氧对炎性环境下髓核细胞凋亡的作用及机制

目的 探讨低氧对炎性环境下髓核细胞凋亡的影响及作用机制。方法 体外培养大鼠原代髓核细胞，采用低氧小室进行低氧干预，采用促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）刺激髓核细胞模拟炎性环境。通过流式细胞术及TUNEL染色检测髓核细胞凋亡情况，通过蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白表达水平，明确低氧对髓核细胞凋亡的影响；随后通过荧光定量PCR及酶联免疫吸附试验评估炎性环境下髓核细胞内炎性反应情况，并通过蛋白质印迹法分析髓核细胞内NLRP3炎性小体激活水平；最后采用NLRP3炎性小体激动剂QS-21，通过回复实验明确NLRP3炎性小体在低氧调控髓核细胞凋亡中的作用。结果 低氧对正常环境下髓核细胞凋亡无明显影响，但能抑制炎性环境下髓核细胞凋亡。在炎性环境下，髓核细胞炎性细胞因子白细胞介素（IL）-1β、IL-8、IL-18的表达及分泌增加，细胞内NLRP3炎性小体激活，而低氧干预能缓解上述改变。回复实验表明，NLRP3炎性小体激动剂QS-21可削弱低氧对炎性环境下髓核细胞凋亡的抑制作用。结论 低氧通过抑制NLRP3炎性小体激活缓解炎性环境下髓核细胞凋亡。     

猫胆源性胰腺炎与胰外器官损伤的关系

目的：探讨急性胆源性胰腺炎与胰外器官损伤的关系。方法：健康成年杂种猫36只随机分为4组：高压（20kPa）组、低压（3kPa）组、高压引流组和对照组。采用胆汁与等量30mmol/L的去氧胆酸钠溶液混合复合液（称复合液）逆行胰管内加压注射法，制作不同严重程度与急性胆源性胰腺炎动物模型。18h后观察动物的一般情况，腹水的颜色和量，血PLA2、ET－1、TNF－α等炎症介质水平，以及血清淀粉酶和胰腺及心、肝、肺、肾等脏器的组织学变化。结果：急性胆源性胰腺炎血清淀粉酶、腹水量、炎性介质含量和胰腺病理评分及心、肝、肺、肾等脏器的组织学变化均明显重于对照组，其中高压组又明显重于低压组和引流组。结论：胆源性胰腺炎均有心、肝、肺、肾等重要脏器损伤，这些胰外重要器官损伤的严重程度与胰腺炎模型的严重程度呈正相关；早期胰管减压引流可减轻胰腺炎的严重程度和重要器官损伤。     

急性胰腺炎分期的沿革

急性胰腺炎是多种病因导致胰酶激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎性介质反应,是比较常见的一种急腹症,发病率占急腹症的第3～5位.急性胰腺炎病变程度轻重不等,约80％临床病例为轻症,以胰腺水肿为主,病情常呈自限性,预后良好.重症胰腺炎常继发局部及全身并发症,临床病死率为10％～24％,其治疗也多需要借助微创手段或手术干预[1-3].因此,对急性胰腺炎进行恰当的分期,既可以判断病情严重程度,还可以指导临床干预的时机和方式,更重要的是能以此为平台,荟萃分析各医疗机构对于急性胰腺炎的治疗方案和临床结局,从而加深对该疾病的认识,提高治疗水平.     

急性胰腺炎发病机理的研究进展

目的总结急性胰腺炎发病机理的研究进展。方法分析近年来国内、外有关急性胰腺炎发病机理的文献报道。结果实验数据表明，促炎性细胞因子和趋化因子的合成与释放对于局部损伤和炎性介质的全身播散起着重要作用，同时提示免疫系统，包括淋巴细胞和中性粒细胞的活化，在胰腺炎的发展过程中也起一定作用。另外，胰腺在一次发病之后可以完全恢复，也可以纤维化，星状细胞被认为在胰腺成纤维过程中起着极其重要的作用。结论急性胰腺炎的发病机理非常复杂，在疾病发作后能够决定其严重程度的因子仍然未知。     

Nod样受体蛋白3炎性小体的代谢调控及其在肾脏疾病中的作用

近年来随着代谢重编程领域研究的不断深入, 人们对免疫细胞生物学效应的认识发生了转变, 即在炎性反应刺激下, 免疫细胞重新调控其代谢和生物能量学, 提供细胞生存的能量和底物, 启动免疫效应功能。Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3, NLRP3)炎性小体作为先天免疫系统的重要组成部分, 已被证明可以感知如尿酸和胆固醇晶体等代谢物, 并可被代谢产物酮体所抑制;也受线粒体活性氧和糖酵解成分(如己糖激酶)的调节。最近的研究表明, 多种代谢途径汇聚为NLRP3炎性小体的有效调控因子。该文综述了NLRP3炎性小体激活的代谢调节途径和特异性, 以及其在肾脏疾病中的作用。     

NLRP3炎性小体及其与肾脏疾病的研究进展

<正>Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体是一种分子量约为700 Kda的大分子多蛋白复合体,具有调控机体慢性炎症反应的功能,目前炎性小体在自身免疫性疾病和慢性炎症反应等病理过程中的作用及意义倍受关注,许多疾病均涉及NLRP3炎性体-caspase-1-IL-1/IL-18轴的激活。通过近几十年的基础研究,由于对于Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)、     

重症急性胰腺炎病人的免疫治疗

重症急性胰腺炎(severeacute pancreatitis,SAP)占急性胰腺炎的10%～20%,病情凶险、并发症多、病情进展迅速、病死率高[1]。常规治疗并没有从根本上改变SAP的预后。随着对SAP发病机制认识逐渐加深,大量临床研究表明,SAP病人胰腺细胞内的活动及胰腺外脏器表现均与机体的免疫功能密切相关。SAP病人存在明显的免疫功能损害,     

内镜在急性胰腺炎治疗中的应用

急性胰腺炎（actue pancreatitis,AP）是多种病因导致的胰腺组织自身消化所致的胰腺水肿、出血及坏死等炎性损伤。由于其病情的复杂性,其治疗方法涉及内科、外科、中医和内镜治疗等方面。随着内镜检查及治疗水平的提高,内镜治疗的应用也日渐普遍,本文主要对急性胰腺炎的内镜治疗进行综述,以期临床参考。     

急性胰腺炎相关性肺损伤发病机制的研究进展

急性胰腺炎常伴有胰外脏器损伤,其中以伴发肺损伤最为常见.其发病机制尚未完全阐明.本文从胰酶、炎性细胞、细胞因子、NO及腹水等方面对急性胰腺炎相关性肺损伤的发病机制作一综述.     

阿魏酸钠对大鼠脊髓损伤中NLRP3炎性小体的影响及机制

目的:探究阿魏酸钠(SF)对大鼠脊髓损伤(SCI)模型中NLRP3炎性小体的影响及机制。方法:体内研究采用压迫法建立大鼠脊髓损伤模型,雌性SD大鼠随机分成3组(n=12),Sham组不损伤脊髓,SCI+SF组按100mg/kg/d的剂量连续腹腔注射SF给药7d,SCI组给予等量的生理盐水溶液,术后第3天提取脊髓组织蛋白进行Western blot检测NLRP3和激活效应蛋白pro-caspase-1、P20、IL-1β以及自噬蛋白P62、LC3Ⅱ的表达,并对脊髓样本进行免疫荧光染色观察NLRP3变化,术后第7天对脊髓样本进行Nissl染色检测神经元存活情况。体外实验中对大鼠小胶质细胞(正常培养为对照组)采用LPS诱导NLRP3表达(LPS组),加入自噬阻断剂氯喹(CQ)(CQ组及LPS+CQ组)检测NLRP3激活效应以及溶酶体组织蛋白酶B(Cathepsin B,CTSB)活性,验证自噬与溶酶体功能对NLRP3激活的影响,再通过SF干预(LPS+CQ+SF组)带来的分子水平变化探讨其中的机制。结果:与Sham组相比,SCI组NLRP3表达升高并被激活,pro-caspase-1降解减少,活性产物P20、IL-1β增多,且自噬蛋白p62、LC3Ⅱ均在较高水平(P0.05);与SCI组比较,SCI+SF组NLRP3数量减少,激活减弱,P62、LC3Ⅱ水平下降(P0.05),Nissl染色显示前角神经元存活情况改善(P0.05)。与之相似,体外实验中,相比对照组,LPS组细胞NLRP3的表达上升(P0.05),但激活不显著,而LPS+CQ组NLRP3的水平更高,激活明显,pro-caspase-1降解,活性产物P20、IL-1β增多,此外,P62、LC3Ⅱ的水平异常升高,CTSB活性下降(P0.05),而相比LPS+CQ组,LPS+CQ+SF组中P62、LC3Ⅱ的水平出现同步下降,CTSB活性增强(P0.05),自噬流恢复。结论:阿魏酸钠通过保护自噬和溶酶体的功能,能够抑制NLRP3炎性小体的产生和激活,从而减轻SCI大鼠神经细胞损伤。     

妊娠合并急性胰腺炎1例诊治分析

急性胰腺炎是由于胰腺消化酶被激活对胰腺组织自身消化所致的急性化学性炎症.它不仪是胰腺的局部炎症病变,而且是涉及多个脏器的全身性疾病.其病因很多,主要与胆道疾病及饮食因素有关.     

急性胰腺炎发病机制研究进展

急性胰腺炎的临床转归个体差异十分悬殊,轻者病程良好,重者十分凶险,甚至呈暴发性病程。急性胰腺炎的启动及病情演变机制十分复杂,有胰酶激活自身消化、胰腺微循环障碍和过度炎症反应等诸多机制的共同参与。 始动病因 目前已发现众多因素可以诱发急性胰腺炎。人们发现,一方面,不同因素所诱发的急性胰腺炎病理特点基本相似,另一方面,始动病因作用强度和持续时间的不同可对病情发展有很大的影响。如在胆汁反流因素中,反流的量和持续时间、非结合胆酸的浓度、胰管内压、是否伴有胆道感染均影响胰腺坏死的程度。当壶腹部结石持续嵌顿,大量反流的非结合胆酸可导致胰管上皮细胞的变性坏死。当胰管内持续高压,反流液容易达到组织深层,损伤波及腺泡和血管网,导致严重的胰腺坏死。而酒精及代谢因素所致胰腺炎往往存在无症状的脂溶和蛋白溶解所致微小病灶的多次