B7-H4和B7-H6在卵巢癌中的表达及意义

目的:探讨B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢良性和恶性肿瘤中的表达及其临床病理意义。方法:收集同济大学附属同济医院卵巢肿瘤标本101例,其中卵巢恶性肿瘤58例、同期卵巢良性肿瘤43例。采用免疫组织化学染色检测B7-H4和B7-H6蛋白在良性及恶性卵巢肿瘤中的表达及分布。采用χ~2检验及非参数秩和检验分析卵巢恶性肿瘤中B7-H4和B7-H6蛋白表达与临床病理参数的相关性。结果:B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤中表达率分别为82.76%(48/58)、79.31%(46/58),在卵巢良性肿瘤中的表达率分别为13.95%(6/43)、16.28%(7/43);B7-H4和B7-H6的表达在卵巢良恶性肿瘤间差异有统计学意义(P0.000 1)。B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤细胞浆和细胞膜上均有表达。B7-H4和B7-H6蛋白的表达与卵巢恶性肿瘤患者的年龄、组织分型及p53蛋白表达相关(P0.05)。结论:B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤中呈高表达,提示两者可能与卵巢恶性肿瘤的发生、发展有关。     

卵巢肿瘤中B7-H1、B7-H3分子的表达及临床意义

目的探讨B7-H1、B7-H3在卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤及各类卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用ElivsionTM免疫组织化学染色法检测B7-H1、B7-H3分子在84例卵巢肿瘤组织中的表达情况,其中卵巢浆液性囊腺瘤10例,交界性浆液性囊腺瘤20例,恶性肿瘤54例（浆液性囊腺癌36例,非浆液性囊腺癌18例）。比较B7-H1、B7-H3分子在卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤及恶性肿瘤组织中的表达水平,并对其中54例卵巢恶性肿瘤组织中B7-H1、B7-H3的表达水平与年龄、病理类型、病理分期、病理分级及淋巴结转移之间的关系进行统计学分析。结果B7-H1、B7-H3分子主要表达于卵巢恶性肿瘤细胞的细胞质及细胞膜上,呈弥漫性棕黄色颗粒状染色。B7-H1分子在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为10．0％（1／10）、30．0％（6／20）、66．7％（24／36）,三者之间的差异有统计学意义（x^2=13．41,P〈0．05）。B7．H3分子在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为0．0％、25．0％（5／20）、69．4％（25／36）,三者之间的差异有统计学意义（x^2=20．07,P〈0．05）。恶性组中,B7-H1、B7-H3的表达水平与卵巢恶性肿瘤的FIGO分期、病理类型、病理分级、淋巴结转移或年龄等无显著相关性（P〉0．05）。结论B7-H1、B7-H3分子在卵巢恶性肿瘤中高表达,且恶性组表达阳性率明显高于交界组和良性组,提示其可能与肿瘤的发生发展有关,有望成为评估卵巢恶性肿瘤生物学行为的新的分子标志物。     

B7-H1和B7-H4在卵巢癌组织中表达的临床意义

目的探讨协同刺激分子B7-H1和B7-H4在卵巢癌组织中表达的临床意义。方法收集2005年2月至2009年12月在我院收治的112例上皮性卵巢癌及10例良性卵巢囊肿的组织蜡块制作成组织芯片,免疫组化检测芯片B7-H1和B7-H4的表达,χ~2检验分析其表达水平和患者临床病理参数之间的关系。采用Kaplan-Meier和Log-rank检验及多因素Cox回归进行生存分析。结果 B7-H1和B7-H4在10例良性卵巢囊肿中均为低表达,在112例卵巢癌组织中高表达,所占百分比分别为55.4%(62/112)和37.5%(42/112);两者同时高表达率为31.3%(35/112)。两者共同高表达者相对其余患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)差异均有统计学意义(χ~2值分别为45.60和37.99,P值均<0.001)。Cox多因素分析结果显示,B7-H1和B7-H4的表达情况是影响患者生存的独立预后因素。结论卵巢癌组织中B7-H1和B7-H4共同高表达与预后差和生存期短相关,可为卵巢癌的免疫靶向治疗提供思路。     

B7-H4蛋白在胃癌患者中的表达及临床意义

目的探讨B7-H4在胃癌组织中表达及与患者临床病理特征、预后的相关性和可能的临床意义。方法应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术及免疫组织化学染色检测B7-H4在胃癌组织中的表达,统计分析B7-H4表达与临床病理参数的关系。结果 B7-H4在胃癌中高表达(71/100),其表达强度与浸润深度、淋巴结转移及病理分期相关。生存期≤5年的患者B7-H4阳性表达率高于生存期>5年的患者,差异有统计学意义(P<0.05),此外,B7-H4阳性患者的预后较B7-H4阴性患者差,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 B7-H4蛋白表达与胃癌患者预后密切相关,可能成为胃癌的一个肿瘤标志物。     

协同刺激分子B7-H4在肿瘤免疫治疗中的机制及应用进展

协同刺激分子B7-H4是B7超家族的一员,在多种肿瘤组织中有不同程度表达。其中B7-H4在卵巢癌及乳腺癌患者的肿瘤组织中呈高表达,提示其在这两种肿瘤的发生发展过程中起到重要作用。研究表明,B7-H4通过以下4条途径负性调控T细胞介导的抗肿瘤免疫应答:增强肿瘤细胞的增殖能力,抑制肿瘤细胞凋亡;抑制T细胞增殖,诱导T细胞凋亡;参与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)介导的免疫抑制;促进CD11b+Ly6G+髓源抑制细胞(MDSCs)的产生。抗B7-H4单克隆抗体及B7-H4-/-小鼠模型已在实验中显示出良好的抗肿瘤效果。该文对协同刺激分子B7-H4的生物学特性、作用机制及B7-H4在免疫治疗应用中的研究进展作一综述。     

宫颈癌患者血清可溶性B7-H4检测及临床意义

目的探讨宫颈癌患者血清可溶性B7-H4的水平及临床意义。方法在建立了检测可溶性B7-H4(sB7-H4)ELISA夹心法的检测50例宫颈癌患者、40例子宫肌瘤患者血清sB7-H4水平,以50例体检健康者血清sB7-H4水平为对照。结果正常体检者、子宫肌瘤患者和宫颈癌患者血清sB7-H4浓度分别为(31.62±9.85)μg/L(、34.49±8.17)μg/L和(43.70±8.60)μg/L。对照组者与子宫肌瘤患者血清sB7-H4水平差异无显著性(P0.05),宫颈癌患者血清sB7-H4水平显著高于对照组和子宫肌瘤患者(P均0.01)。手术前宫颈癌患者血清sB7-H4水平(46.88±8.89)μg/L明显高于术后患者(39.29±5.99)μg/L(P0.01)。宫颈癌患者血清sB7-H4水平与鳞状上皮癌肿瘤(SCC)水平呈正相关(P0.01)。结论 sB7-H4与宫颈癌的发病有关,可能是宫颈癌的一种较好的肿瘤标志物,检测sB7-H4对宫颈癌的辅助诊断和疗效观察具有一定的临床意义。     

HBV-ACLF患者肝脏B7-H6的表达水平与肝损伤的相关性

目的探讨HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者肝组织自然杀伤细胞天然细胞毒性受体NKp30特异性配体B7同源物6(B7-H6)的表达水平与肝损伤的相关性。方法收集HBV-ACLF患者肝移植术中切除的肝组织(HBV-ACLF组)及CHB患者(CHB组)肝穿刺标本各18例,并以5例来源于肝脏血管瘤切除标本旁的正常肝组织为正常对照组。利用免疫组织化学染色检测3组肝组织中B7-H6的表达水平。分析肝组织B7-H6表达水平及与肝损伤程度(总胆红素水平)的相关性。结果 B7-H6主要表达在肝细胞,而且多在肝小炎症反应强烈区域内。定量分析显示,HBV-ACLF组肝组织B7-H6表达的平均相对密度(127.02±40.25)高于轻度CHB组(22.08±10.82)和正常对照组(14.26±5.67)(P均<0.05),轻度CHB组与正常对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。HBV-ACLF患者肝脏B7-H6水平与血清总胆红素水平呈正相关(rs=0.604,P <0.05)。结论肝脏B7-H6高表达可能是NKp30/B7-H6被激活导致HBV-ACLF免疫性肝损伤加...     

B7-H3在食管癌中的研究进展

食管癌是一种高发恶性肿瘤,发病率逐年上升,常规手术治疗及放化疗疗效较差。近年来,免疫疗法的不断发展为食管癌的治疗提供了新思路。B7-H3(CD276)在食管癌等多种类型的肿瘤中过表达,与患者的不良预后密切相关,是一种有前景的免疫治疗靶点。B7-H3对食管癌免疫反应主要发挥负性调节作用,可能是食管癌潜在的生物标志物,有望为肿瘤免疫治疗拓展新方向。本文对B7-H3在食管癌中作用的研究进展作一综述。     

可溶性共刺激分子sPD-L1、sB7-H3、sB7-H4在结直肠癌患者血清中的表达水平及临床意义分析

目的 探讨可溶性共刺激分子[可溶性程序性细胞死亡蛋白配体1(sPD-L1)、可溶性B7同源体3(sB7-H3)、可溶性B7同源体4(sB7-H4)]在结直肠癌患者血清中的表达情况,及其与患者临床病理参数的关系及预后评估价值。方法 酶联免疫吸附试验法检测68例结直肠癌组血清sPD-L1、sB7-H3、sB7-H4表达水平,并与良性病变组及健康对照组进行比较,同时分析其与患者病理参数的关系。结果 结直肠癌组sB7-H3表达水平为(9.128±0.509)ng/mL,良性病变组和健康对照组sB7-H3表达水平分别为(7.029±0.293)、(6.701±0.373)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示sB7-H3曲线下面积为0.680 5(95%CI:0.584 8～0.776 1),P=0.001 0。与肿瘤最大径<5 cm、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移患者比较,肿瘤最大径≥5 cm、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移患者血清sB7-H3表达水平显著增高。sB7-H4水平则与患者TNM分期及有无淋巴结转移显著相关(P=0.037 2、0....     

新肿瘤标志物sB7-H4初探

目的初步探讨可溶性B7-H4(sB7-H4)作为肿瘤标志物的可行性。方法用ELISA夹心法检测61例胃癌、38例原发性肝癌、37例乳腺癌、46例子宫肌瘤患者与51例健康者血清sB7-H4水平,并分析其与临床分期、手术前后及其他血清标志物的相关性。结果 (1)sB7-H4的分析灵敏度可达3.13μg/L,3种早期恶性肿瘤患者(胃癌、肝癌和乳腺癌)血清sB7-H4水平高于健康者,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(2)胃癌、原发性肝癌、乳腺癌患者血清中sB7-H4水平均明显高于子宫肌瘤患者和健康者水平,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);子宫肌瘤患者血清中sB7-H4水平与健康者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)Ⅲ/Ⅳ期原发性肝癌患者血清sB7-H4水平高于Ⅰ/Ⅱ期患者(P<0.01),而胃癌、乳腺癌患者血清sB7-H4水平则与临床分期无关(P>0.05)。(4)原发性肝癌、胃癌患者术前血清sB7-H4水平高于术后患者,差异有统计学意义(P<0.01)。(5)原发性肝癌、胃癌患者血清sB7-H4水平与相应血清标志物AFP、CEA、CA19-9水平呈正相关(P<0.01)。结论 sB7-H4具有较高的灵敏度和较好的特异性,基本符合肿瘤标志物应具有的条件,可能是一种新的糖蛋白类肿瘤标志物。     

B7-H4在膀胱尿路上皮癌组织和血清中的表达及临床意义

目的了解膀胱尿路上皮癌组织及患者血清中B7-H4的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测49例膀胱尿路上皮癌患者组织中B7-H4的表达,ELISA检测45例患者外周血可溶性B7-H4（sB7-H4）的含量,分析癌组织和血清中B7-H4的表达水平及与患者临床病理指标的相关性。结果膀胱尿路上皮癌组织中B7-H4阳性表达率为49.0%（24/49）,而正常膀胱组织中无B7-H4表达（P〈0.05）,其表达水平与患者的肿瘤TNM分期和组织学分级密切相关（P〈0.05）;膀胱尿路上皮癌患者血清中sB7-H4的浓度较正常人显著增高（P〈0.05）,高级别患者表达量显著高于低级别患者（P〈0.05）。结论 B7-H4在膀胱尿路上皮癌中表达上调,在膀胱尿路上皮癌的发生、发展及免疫逃逸中发挥着重要作用,封闭肿瘤组织中的B7-H4有可能干预膀胱尿路上皮癌的复发与进展。     

B7-H4在胰腺癌中的表达及与临床病理及预后的相关性分析

目的研究B7-H4异常表达于胰腺癌组织,其表达水平与胰腺癌预后的相关性。方法收集浙江大学医学院附属第二医院2011年1月至2014年12月间胰腺癌切除手术取得的胰腺癌组织(188例),以及非肿瘤患者胰腺组织(25例)。通过免疫组织化学染色方法检测B7-H4在上述组织中的表达。结果胰腺癌组织中B7-H4表达阳性率为100%,明显高于非肿瘤患者胰腺组织(68%),且胰腺癌组织中B7-H4的表达水平明显高于对照组。同时,胰腺癌组织中B7-H4的表达水平与TNM分级、远端转移及分化显著相关。多因素生存分析显示,B7-H4表达水平、远端转移以及化疗为独立的胰腺癌预后指标。结论 B7-H4在胰腺癌组织中异常表达,为独立的胰腺癌不良预后指标,有望成为胰腺癌治疗的免疫靶点。     

术前大肠癌患者血清B7-H1和IL-10联合检测的临床价值研究

目的 研究术前大肠癌患者血清B7-H1和IL-10联合检测的临床价值。方法 收集2019年6月至2020年4月入我院接受治疗的62例大肠癌患者为大肠癌组。同时选取我院60例行肠梗阻和肠息肉手术患者为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清B7-H1和IL-10,采用PCR和Western-blotting检测B7-H1和IL-10 mRNA和蛋白的表达。结果大肠癌患者血清B7-H1和IL-10水平显著高于健康组（均P<0.001）,大肠癌组织中的B7-H1、IL-10 mRNA与蛋白水平显著高于健康组（均P<0.001）;B7-H1和IL-10与肿瘤转移、淋巴结转移和TNM分期有相关性（均P<0.001）,而与年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分期、肿瘤分化情况和组织学情况无相关性（P>0.05）;B7-H1与IL-10均存在明显的正相关性（P=0.002,r=0.825）;B7-H1灵敏度为84.79%,特异性为57.32%,AUC为72.69%;IL-10灵敏度为73.57%,特异性为42.53%,AUC为58.32%;B7-H1+IL-10灵敏度为91....     

弥漫大B细胞淋巴瘤的B7-H4表达情况及临床特征相关性分析

目的探讨B7-H4蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者淋巴组织中的表达情况及其与临床特征的相关性。方法选取2007年3月至2011年9月在浙江大学医学院附属第一医院血液内科就诊的164例患者,其中142例为DLBCL患者(DLBCL组),9例患者为正常淋巴结(对照组),13例患者为炎症性淋巴结(炎症组),对所有患者淋巴结组织进行样本采集,采用免疫组化方法测定B7-H4蛋白表达,分析B7-H4在三组患者中的表达情况。将DLBCL组按照B7-H4的表达情况分为高表达组与低表达组,分析其表达高低与DLBCL患者临床特征及预后的关系。结果 DLBCL在三组患者中阳性率表达的比较差异有统计学意义(χ2=36.946,P0.001)。与对照组相比,DLBCL组B7-H4表达水平较高,DLBCL组与炎症组相比表达水平增高,差异均有统计学意义(P0.001,P=0.002)。DLBCL组的高表达组与低表达组在年龄(χ2=0.009,P=0.932)、性别(χ2=0.007,P=0.925)、临床分期(χ2=0.534,P=0.465)及结外侵犯(χ2=1.932,P=0.165)方面的比较差异均无统计学意义。对患者中位随访40个月,Kaplan-Meier生存分析显示,无论经联合或未联合利妥昔单抗的CHOP化疗,低表达组与高表达组的生存时间比较,差异均无统计学意义(χ2=0.345,P=0.557;χ2=1.001,P=0.317)。结论 DLBCL患者的肿瘤组织中B7-H4表达明显增高,提示B7-H4的表达与DLBCL的发生可能有一定的相关性。     

血清可溶性B7-H4水平对卵巢癌早期诊断和疗效评价的价值

目的探讨卵巢癌患者手术治疗前后血清中可溶性B7-H4(sB7-H4)水平变化及临床意义。方法收集卵巢癌患者组49例和健康对照组50例的血清。应用单克隆体夹心ELISA定量检测手术治疗前后血清sB7-H4水平,同时对手术治疗前后卵巢癌患者血清CA 125和肿瘤相关物质联合检测因子(TSGF)分别检测。结果卵巢癌患者在手术治疗前血清sB7-H4水平均显著高于健康对照组(P<0.01),经手术治疗后则与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),术后2个月左右机体sB7-H4降至正常水平,且卵巢癌患者血清sB7-H4水平与CA125、TSGF水平呈正相关(r=0.679,r=0.593,P<0.01)。结论测定血清B7-H4水平的变化对卵巢癌的早期诊断、临床分期和术后预后评估有重要的临床价值。     

协同刺激分子B7-H4的生物学功能及临床研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族的重要成员,在专职抗原递呈细胞、非淋巴组织和部分肿瘤细胞上表达,可抑制T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期负性调控T细胞的免疫应答。B7-H4的异常表达与多种疾病有关。在肿瘤微环境中,其生物学特性与功能对肿瘤免疫逃逸起到重要调控作用,并影响细胞的转化和肿瘤的发生、发展及转归。B7-H4的研究将为临床疾病的诊断、治疗及预后判断提供新依据。     

共刺激分子B7-H3在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

共刺激分子B7-H3是2001年新发现的一个B7免疫调控家族成员。虽然B7-H3 mRNA广泛分布于淋巴和非淋巴器官中,但其蛋白表达谱局限,在正常组织中不表达或极低表达。B7-H3的受体尚未明确,可能是髓样细胞触发受体家族成员TLT-2。B7-H3在适应性免疫应答中发挥了重要的免疫调节功能,具有共刺激和共抑制的双重作用,确切机制尚存在争议。研究发现,B7-H3分子在多种实体肿瘤组织和细胞中异常高表达,并与疾病进展和预后较差相关,直接参与肿瘤的非免疫调控。然而,越来越多的研究表明,B7-H3在血液系统恶性肿瘤的发生发展中也起到了重要作用,其过表达与血液肿瘤的恶性程度、复发、进展及患者的预后均显著相关。因此,B7-H3被认为是一种新的肿瘤标志物和潜在的治疗靶点,针对B7-H3的免疫治疗成为研究的热点之一,一些单克隆抗体已进入临床试验。本文就B7-H3与恶性血液病的关系及其作为潜在治疗靶点的可能性作一综述。     

乙型肝炎病毒相关原发性肝癌患者血清B7-H2、白细胞介素6水平及其与预后相关性研究

目的 探讨乙型肝炎病毒（HBV）相关原发性肝癌（PLC）患者血清中B7-H2、白细胞介素6(IL-6)水平及其与预后的相关性研究。方法 选取自2017年2月至2019年2月南通市肿瘤医院收治并确诊的97例HBV相关PLC患者纳入PLC组,接受经导管肝动脉化疗栓塞术治疗,另选取同期来院进行体检的30例健康人纳入健康组。采用酶联免疫吸附法检测两组受试者血清B7-H2、IL-6水平;采用Spearman相关分析HBV相关PLC患者血清B7-H2、IL-6水平与临床分期的相关性,B7-H2、IL-6水平与甲胎蛋白（AFP）、HBV DNA的相关性;采用受试者工作特征（ROC）曲线评价血清B7-H2、IL-6及两者联合评估HBV相关PLC的临床价值;采用多因素Cox回归分析影响HBV相关PLC预后的危险因素。结果 PLC组血清B7-H2、IL-6水平显著高于健康组（P <0.05）。不同临床分期、AFP、HBV DNA水平的HBV相关PLC患者血清B7-H2、IL-6水平比较（P <0.05）。血清B7-H2、IL-6均与临床分期、AFP呈正相关（r=0.582、0.431,P &l...     

B7-H1的抗肿瘤免疫应答机制及其与上皮间质转化的关系

B7-H1是参与抗肿瘤免疫应答的一个重要的免疫卡控点(immune checkpoints)分子,它主要通过负性调控T细胞介导的抗肿瘤免疫应答,参与肿瘤的免疫抑制及逃逸。对于B7-H1对肿瘤细胞自身生物学行为的影响和作用机制尚未明确。本文将对B7-H1的抗肿瘤免疫应答机制及其与肿瘤细胞自身生物学行为的关系作一综述。     

子宫内膜腺癌组织B7-H4表达及意义

目的探讨B7同源体4（B7-H4）在子宫内膜腺癌组织表达情况以及与预后的关系。方法用免疫组织化学PV-6000二步法测定B7-H4在50例子宫内膜腺癌、20例正常子宫内膜组织中的表达情况,并评价其与临床病理特征的关系。结果子宫内膜腺癌组织中B7-H4在胞浆和（或）胞膜表达,阳性表达率为94.0%（47/50）,显著高于正常子宫内膜组织中的表达率（Z=-6.340,P〈0.05）。子宫内膜腺癌组织中B7-H4表达与组织分化、FIGO分期有关。结论B7-H4在子宫内膜腺癌中表达上调,与肿瘤分期及分级密切相关。B7-H4有望成为子宫内膜腺癌新的诊断和预后判断指标。