自噬及其在胃癌中的研究进展

目的总结自噬及其在胃癌中的研究进展。方法检索并筛选近年来国内外发表的有关自噬与胃癌关系的文献并分别对自噬的特点、分子标志、调控因素及其在胃癌中的意义和作用进行综述。结果自噬既可促进细胞的死亡,也可延长肿瘤形成中癌细胞的存活。调控自噬的药物(包括中药)在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景,但基于自噬调控的抗肿瘤治疗效果仍取决于细胞内自噬的实际水平。结论目前对胃癌自噬现象的了解仍然知之甚少,阐明自噬现象的分子机理并通过合理调控自噬来杀伤癌细胞仍然需要更为深入的实验研究。     

自噬对肿瘤细胞能量代谢调控的研究进展

目的总结近年来自噬参与肿瘤细胞能量代谢关系的最新研究进展。方法主要根据Pub Med检索相关资料,就近年来关于自噬对肿瘤细胞能量代谢调控机理以及对肿瘤生物学效应影响的最新研究进展进行综述。结果自噬能够通过对肿瘤细胞葡萄糖摄取、糖酵解途径、氧化磷酸化以及脂代谢和氨基酸代谢进行调控,从而使肿瘤的生物学行为发生改变。结论自噬对肿瘤能量代谢的调控为肿瘤在应激条件下的存活机制提供了理论依据。加深自噬对肿瘤能量代谢的调控机制以及对肿瘤生物学行为影响的研究有助于开发新的、更有效的个性化的抗癌疗法。就自噬对肿瘤能量代谢研究进展来看,我们必须揭示清楚的是自噬对肿瘤能量代谢调控是否与癌基因、抑癌基因、信号通路等其他因素有关,以及对不同类型肿瘤生物学行为产生何种影响。     

多药耐药相关蛋白与骨肉瘤化疗耐药相关性

多药耐药是导致骨肉瘤患者化疗失败的重要原因之一,而多药耐药相关蛋白(MRP)表达增加是介导多药耐药重要机制之一。MRP是一类三磷酸腺苷能量依赖型跨膜转运蛋白,可有选择性和特异性地将细胞内药物外排至细胞外。作为药物排出泵,MRP导致细胞内化疗药物浓度降低,使肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物产生耐药。研究发现骨肉瘤一线化疗药物阿霉素、顺铂、甲氨蝶呤、异环磷酰胺及部分二线化疗药物均为MRP的药物底物。深入研究MRP与肿瘤化疗耐药的关系,可为防止骨肉瘤及其他肿瘤化疗耐药开辟新途径。该文就MRP与骨肉瘤化疗耐药相关性研究进展作一综述。     

MicroRNA与细胞自噬调控

细胞自噬是进化过程中高度保守的物质降解再循环过程,是细胞将异常蛋白质、受损细胞器转运至溶酶体降解再利用的活动。自噬过程受到精密的调控。自噬功能障碍与神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤、骨代谢疾病、衰老等的发生有关。MicroRNA是一类对基因进行转录后修饰的非编码单链小RNA。越来越多的证据表明,MicroRNA可以通过调控自噬相关基因及其调节因子来影响自噬水平,是治疗自噬功能障碍所引发疾病的潜在靶点。本文对有关MicroRNA参与自噬调控的最新动态进行综述。     

外泌体在神经内分泌前列腺癌中的研究进展

外泌体是直径介于40～150 nm之间、内部包含多种生物活性分子的细胞外囊泡。外泌体可以通过传递某些物质参与到多种肿瘤的发生和发展,包括肿瘤微环境重建、血管生成、细胞自噬、侵袭转移、免疫逃避和耐药等。前列腺癌来源的外泌体在调控前列腺腺癌向神经内分泌表型转化过程中发挥着重要作用。本文就外泌体在神经内分泌前列腺癌中的研究进展作一综述。     

细胞自噬在肿瘤中的作用

自噬为一种细胞的自我消耗过程,其具有潜在的抗肿瘤生物学活性,亦与肿瘤耐药有关。该文从自噬的调节机制入手,综述自噬参与肿瘤发生的机制,自噬在肿瘤治疗中的作用及应用,以期为自噬在临床上的应用提供依据。     

骨质疏松中的自噬相关信号通路

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是以全身性骨量的丢失、骨微观结构的退行性改变为特征的骨骼疾病，根本原因在于成骨细胞和破骨细胞的动态平衡失调。自噬（Autophagy）能够通过影响成骨和破骨细胞分化的过程改变两者的平衡关系，这就提示我们可以从调控自噬的角度对骨质疏松的病情发展进行干预。本文就自噬的信号通路在骨质疏松症方面的研究进展进行综述，希望为进一步探究自噬信号通路的内在调控机制，选择适当的干预靶点，选择性发挥自噬对成骨、破骨细胞的调节作用，为临床上治疗骨质疏松症提供新的思路。     

膀胱尿路上皮癌自噬相关LncRNA预后风险模型的建立与分析

目的:本研究探讨自噬相关长非编码RNA(LncRNA)在膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BLCA)中的预后作用,并建立BLCA自噬相关LncRNA预后风险模型。方法:从TCGA数据库下载BLCA转录组数据和临床资料,从HADb数据库下载自噬基因列表,以Person相关性分析筛选BLCA自噬相关LncRNA,采用单因素Cox回归分析筛选具有预后意义的LncRNA,纳入多因素Cox回归分析和Kaplan-Meier法筛选具有独立预后的自噬相关LncRNA,并绘制生存曲线,同时在此基础上建立预后风险模型。计算患者的风险评分并将其分为低风险组和高风险组,比较两组患者的生存差异,采用ROC曲线评价模型的特异性和灵敏度,Cox回归分析风险评分与BLCA临床病理特征及预后的关系。结果:共筛选BLCA自噬相关LncRNA 377个(相关系数|r|0.5,P0.001),通过单因素和多因素Cox回归分析筛选出7个具有独立预后意义的自噬相关LncRNA建立预后风险模型,高风险组患者生存期显著低于低风险组患者,差异有统计学意义(P0.01),预测模型ROC曲线下面积AUC为0.704,预后模型的风险评分是BLCA的独立预测因子,风险评分与肿瘤分级、病理分期、淋巴结转移显著相关(P0.05)。结论:基于自噬相关LncRNA建立的预后风险模型对BLCA具有预后判断价值,有助于指导BLCA患者个体化治疗。     

中药干预骨质疏松症细胞自噬的研究进展

骨质疏松症是多种病理因素共同作用导致的全身性骨代谢疾病,较高的发病率、致残率以及发病机制尚未明确使该病的防治成为棘手的公共卫生难题。随着现代医学对该病的研究日趋深入,发现细胞自噬在骨质疏松症的发生发展中扮演重要角色。自噬作为机体必不可少的细胞机制,通过清除衰老受损的细胞器和错误折叠的蛋白质,以确保实现细胞稳态以及细胞器的自我更新。在骨质疏松症的进展过程中,自噬不仅参与了成骨、破骨以及骨髓间充质干细胞的增殖分化、功能发挥过程,在维持骨稳态方面更是充当了至关重要的调控角色。虽然骨质疏松症与自噬之间的可能联系及相互作用机制不断被揭示,但以此为切入点的药物靶点设计尚未展开。中药防治骨质疏松症优势明显,效果显著,并且诸多研究证实中药可通过激活自噬相关途径来调控细胞自噬水平,在神经退行性疾病、代谢相关疾病、心脑血管疾病及肿瘤防治等研究领域发挥作用,因此有效调节细胞自噬水平已成为中药防治骨质疏松症新的靶向研究策略。本文就中药对骨质疏松症细胞自噬的影响及最新进展进行综述,以期为中药防治该病提供新的理论依据。     

长链非编码RNA与前列腺癌的研究进展

长链非编码RNA（Longnon-coding RNA,LncRNA）在人类生命活动过程中发挥着重要的作用,并维持着正常的细胞功能,然而它们的异常表达与肿瘤发生密切相关。近年来,越来越多的研究表明,LncRNA通过类似癌基因或抑癌基因的作用,参与前列腺癌细胞的增殖、侵袭、转移等调控过程,并由于特定LncRNA在肿瘤当中表达的高特异性,可作为前列腺癌诊断及预后的指标。本文对近年来LncRNA与前列腺癌发生、发展的关系及诊治的研究进展作一综述。     

微管调控成骨细胞功能的研究进展

成骨细胞是一类具有成骨潜能的细胞,在骨稳态及骨重建的维持过程中具有重要作用,其分化过程受多种因素的调控。微管（microtubules,MT）在成骨细胞增殖、分化、矿化和自噬等生理过程中均发挥着重要作用。近年来研究发现,微管调控成骨细胞功能与微管翻译后修饰及微管相关蛋白介导的微管动态重组密切相关,但其具体机制尚未完全明了。本文拟对微管调控成骨细胞功能的研究进展作一综述。     

自噬与肾缺血再灌注

自噬是一种高度保守的细胞内调控机制,其主要通过对胞内蛋白及器官的降解来维持细胞内稳态.越来越多的研究证据表明自噬在肾脏修复、疾病及衰老过程中发挥重要作用.缺血缺氧、毒性物质损伤、自身免疫以及氧化应激都能引发肾上皮细胞的自噬,并在各种肾脏疾病发生发展中产生影响.本文重点综述自噬在肾脏缺血再灌注方面的研究进展.其可能成为防治肾脏缺血再灌注损伤的一个新的治疗靶点.     

长链非编码RNA在膀胱肿瘤中的研究进展

膀胱恶性肿瘤的发病率在泌尿系肿瘤中发病率最高,其发病与环境因素和生活习惯等密切相关,其发生、发展机制目前尚不完全明确,临床上对膀胱肿瘤复发的预防也尚无可靠方法.因此,进一步深入了解其发生、发展和复发的确切机制非常重要.长链非编码RNA(long noncodingRNA,LncRNA)是一类转录长度大于200nt、缺少或者没有开放阅读框的RNA,相比编码RNA来说,具有较高的组织器官特异性,种间不保守.LncRNA主要是通过影响相关信使RNA的转录从而干扰下游基因的表达、抑制RNA聚合酶Ⅱ,或者通过蛋白修饰影响相关基因的表达等机制发挥其生物学功能作用.本文就目前LncRNA在膀胱肿瘤中的研究进展进行综述.     

细胞自噬在周围神经损伤及再生中研究进展

目的总结细胞自噬在周围神经损伤后病理生理变化过程中的作用及调控机制,为周围神经损伤的治疗提供新的思路。方法广泛查阅近5年与细胞自噬在周围神经损伤及再生方面的相关文献,并进行总结与讨论。结果通过对小鼠进行药物干预及基因敲除等方法调节其自噬功能后证实,雪旺细胞自噬主要通过JNK/c-Jun通路影响后续的髓鞘崩解、炎性细胞浸润及轴突再生等一系列过程,通过调节雪旺细胞自噬可以改变周围神经损伤后瓦勒变性的发生、发展,维持周围神经结构的完整性,但其对后续轴突再生的作用仍存在争议。结论细胞自噬过程在周围神经损伤后病理生理变化过程中起着重要的调节作用,深化研究其机制及作用,可为周围神经损伤后治疗方法的研究提供新思路。     

微RNA调控自噬研究进展

近年自噬与微RNA（miRNA）概念备受关注,涉及真核细胞基因表达、发育分化、凋亡、应激等多方面调控.自噬与微RNA广泛参与免疫防御、肿瘤抑制等多种生理和病理过程,成为细胞生物学研究热点.该文就微RNA与自噬调控相关分子机制研究进展作一综述.     

BCL-2家族凋亡调控作用及其介导的抗肿瘤药物治疗后耐药的研究进展

细胞凋亡是调节细胞增殖繁衍、维持机体稳态的重要手段。近年研究表明B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)家族不仅是正常细胞凋亡程序调控的主导者，也是由凋亡逃逸方式介导的肿瘤发生、进展及后续药物治疗耐药性形成的主要参与者。BCL-2家族拮抗肿瘤药物诱导的细胞凋亡效应进而产生耐药性的现象已经在血液淋巴系统肿瘤、乳腺癌、肺癌、胃癌等疾病的临床治疗中被报道。随着研究的深入，针对BCL-2家族中发挥抗凋亡功能成员的特异性抑制剂也应运而生。本文系统地阐述了BCL-2家族介导的凋亡调控作用及其引起的肿瘤药物治疗耐药现象，同时总结BCL-2家族抑制剂最新研究进展，为解决未来肿瘤治疗抵抗、寻找治疗新靶点提供新思路。     

自噬在糖尿病血管损害发病中的作用及与创面难愈关联性的研究

20世纪60年代Ashford和 Porter用电子显微镜在人的肝细胞中首次观察到自噬现象,1993年有关学者在酵母中发现自噬相关基因及建立酵母突变模型,使得对自噬分子层面的研究取得了突破性进展.目前认为,自噬是真核细胞特有的一种代谢现象,其实质是细胞内的"自我消化",它是自身受损的细胞器和大分子等物质在溶酶体的参与下被降解的生理过程,对于细胞维持稳态、促进生存意义重大.细胞自噬现象在酵母、线虫、果蝇直至高等脊椎动物的细胞中均广泛存在,它的经典过程可以简单的概括为:细胞在接受刺激信号后,胞浆中出现的膜性结构将需要降解的物质包裹形成自噬体(autophagosome),成熟的自噬体被运输至溶酶体形成自噬溶酶体(autolysosome)后被水解酶降解以实现细胞的"自我消化",而其中的氨基酸、核苷酸等重要代谢产物还可被机体循环再利用,以继续提供能量 [1].自噬分为微自噬(microautophagy)、巨自噬(macroautophagy)和分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy)3种,而我们一般所说的自噬是指巨自噬.自噬的生理作用主要体现在:①它可通过调控细胞器的更新,进而保持细胞内环境的相对稳定;②自噬可参与机体组织的结构重建;③自噬是细胞对外源性刺激的快速适应性反应;④它的降解产物如氨基酸、核苷酸等可提供能量,供机体循环再利用;⑤当细胞遭受氧化应激和病毒感染时, 自噬可作为细胞的防御机制,清除胞质内受损的细胞器及有害的物质进而保护细胞免受损害 [2-3].此外,自噬与自身免疫和衰老 [4]也有密切关系.     

自噬对成骨细胞调控作用的研究进展

自噬是一种溶酶体降解途径,负责不必要细胞器和蛋白质等的降解和再循环,同时也能破坏细胞内的病原体。自噬对于维持机体新陈代谢的平衡具有重要作用,并且可调控细胞的生长、分化。成骨细胞是骨形成的主要功能细胞,主要负责骨基质的合成、分泌和矿化。成骨细胞活性或功能异常会导致骨质疏松、股骨头坏死、骨折愈合延缓等疾病。最新研究表明自噬在维持骨骼的动态平衡中具有关键性的调控作用。在间充质干细胞向成骨细胞分化的过程中以及在地塞米松、双膦酸盐等药物干预下,自噬呈现不同水平,成骨细胞的活性、增殖、分化和功能也因此产生相应的变化,进而影响骨形成和骨重塑。此外在骨质疏松和骨折愈合迟缓等骨疾病中,自噬也可通过调控成骨细胞的功能活性对疾病的进程产生影响。因此本文综述国内外有关自噬和成骨细胞的相关文献报道,旨在阐明自噬对成骨细胞调控作用。     

自噬与前列腺癌

自噬作用被认为具有高度复杂性及环境依赖性,在有些肿瘤中表现为肿瘤抑制和促进相对立两方面影响,比如乳腺癌和前列腺癌。本文综述了自噬对前列腺癌的发生、发展及治疗的最新研究进展。重点突出自噬调节在雄激素剥夺期间的影响,讨论了雄激素对前列腺癌细胞自噬作用所产生的调节效应。通过对一些研究的报道结果进行评价、分析,我们认为:自噬抑制并结合抗雄激素治疗对于前列腺癌是非常有前景的新型治疗方法。     

前列腺癌中与雄激素受体功能相关的长链非编码RNA研究进展

长链非编码RNA(LncRNA)是一种长度超过200个左右核苷酸的非编码RNA,曾被认为是DNA的"转录噪音",但现已证实其广泛参与基因表达调控,并在细胞增殖、分化、凋亡以及肿瘤的发生、进展过程中起关键作用。目前已有系列lncRNA被证实参与调控前列腺癌进展,包括癌细胞从激素敏感性到去势抵抗性的转化过程等。雄激素受体(AR)是目前临床实践和科学研究共同证实的在前列腺癌发生和进展过程中最为关键作用的调控因子,而当前研究亦证实lncRNA可通过影响AR通路,继而影响前列腺癌的进展和耐药。故此,厘清AR和lncRNA之间的互作关联有助于了解前列腺癌发病或进展的生物学机制,并为前列腺癌的治疗提供一定思路。