影响碱性成纤维细胞生长因子促进烧伤创面愈合因素探讨

采用大白鼠１５％Ⅲ度烧伤模型，探讨了影响碱性成纤维细胞生长因子促进烧伤创面愈合的因素。结果发现，烧伤面早期切痂可保持ｂＦＧＦ的活性。４０天创面愈合率达８４．０％，而未切痂组愈合率仅９．０％。肝素可增强ｂＦＧＦ促进创面肉芽组织生长、毛细血管增生、纤维母细胞增殖及细胞ＤＮＡ合成。创面感染的控制有利于保护ｂＦＧＦ的活性。伤后１周开始使用ｂＦＧＦ为适宜时期。     

影响碱性成纤维细胞生长因子促进烧伤创面愈合因素的探讨

采用大白鼠１５％Ⅲ度烧伤模型，探讨了影响碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）促进烧伤创面愈合的因素。结果发现，烧伤创面早期切痂可保持ｂＦＧＦ的活性。４０天创面愈合率达８４．０％，而未切痂组愈合率仅９，Ｏ％。肝素可增强ｂＦＧＦ促进创面肉芽组织生长、毛细血管增生、纤维母细胞增殖及细胞ＤＮＡ合成。创面感染的控制有利于保护ｂＦＧＦ的活性。伤后１周开始使用ｂＦＧＦ为适宜时期。     

烧伤创面外用碱性成纤维细胞生长因子可能导致肝功能损害

国内应用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)促进创面愈合和修复的报道越来越多，多中心对照临床试验也取得了肯定疗效，且未见有不良反应的报道。日本北九州综合医院整形外科及儿科堤英博等，在2003年6月5～6日召开的第29届日本烧伤年会上，报告小儿烧伤创面外用bFGF后发牛肝功能损害1例。现介绍如下，以引起国内同道注意。     

碱性成纤维细胞生长因子修复表皮剥脱性创面的临床观察

临床上许多常见皮肤病往往伴有不同程度的皮肤糜烂,即表皮剥脱.因此,加快表皮愈合,尽早治愈表皮剥脱是恢复体表屏障,防止感染性疾病的重要环节.     

碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗烧伤患者供皮区创面的疗效观察

目的 探讨bFGF凝胶对烧伤患者供皮区创面的疗效. 方法 2012年9-12月,选取笔者单位收治的30例烧伤患者共42个供皮区创面,按皮片厚度划分为中厚皮片供皮区8个、刃厚皮片供皮区34个,按部位划分为头部供皮区28个、大腿外侧供皮区8个、背部供皮区6个.供皮区面积为100 ～200(160±30)cm2.应用bFGF凝胶夹在2层凡士林油纱中间共2次用药,具体原则为每平方厘米涂抹150 U的bFGF凝胶(厚约2 mm),术后7、10、14 d换药时以视觉模拟评分表(VAS)测定供皮区创面疼痛程度并评分,小于4分为无痛或轻度疼痛.拍照观察创面愈合情况,采用Photo-shop 8.0软件计算创面愈合率. 结果 所有患者供皮区换药时VAS评分均小于4分.34个刃厚皮片供皮区创面均于术后7d愈合.6个中厚皮片供皮区创面于术后10 d愈合;2个大腿部中厚皮片供皮区术后10 d愈合率分别为70％和80％,术后14 d完全愈合. 结论 bFGF凝胶治疗烧伤患者供皮区术后创面具有较好效果.     

烧伤创面内表皮生长因子与表皮生长因子受体蛋白变化的临床研究

目的：观察烧伤创面内表皮生长因子（EGF）与表皮生长因子受体（EGFr）的变化,探讨表皮生长因子在创面愈合中的作用,为临床治疗提供依据。方法：应用免疫组织化学方法对35例烧伤病人创面不同部位内的EGF蛋白和EGFr蛋白的表达强度和分布情况进行了观察。结果：EGF蛋白和EGFr蛋白在烧伤创面内有明显的一致表达,在创面上皮愈合边缘部位EGF蛋白和EGFr蛋白表达最强;在创面中心肉芽部位EGF蛋白和EGFr蛋白表达次之;在创面已经愈合部位EGF蛋白和EGFr蛋白表达相对减弱;正常皮肤对照部位EGF蛋白和EGFr蛋白无明显的表达。结论：烧伤创面内不同部位EGF、EGFr蛋白的表达强度和分布情况不同,其变化与创面愈合密切相关,提示创面内源性的EGF、EGFr蛋白表达变化在促进创面愈合方面有很重要的作用。     

表皮生长因子与碱性成纤维细胞生长因子促进创面修复的比较研究

目的　比较重组人表皮生长因子 (rhEGF)与重组人碱性成纤维细胞生长因子 (rhbFGF)促进创面修复的效应及其作用机制。　方法　选用 12只大耳白兔 2 4只耳上的 72个创面 ,随机分为rhEGF(10 μg/cm2 )治疗组、rhbFGF(10 0AU/cm2 )治疗组和对照组 (涂以 1%磺胺嘧啶银霜 )。观察创面的愈合情况 ,分别取不同时段的标本进行病理学、电镜检查 ,并通过原位杂交检测标本中整合素 β1mRNA的表达情况。　结果　两治疗组整合素 β1mRNA的表达明显高于对照组 ;创面修复的时间明显比对照组快 ,且修复质量较对照组高 (P <0 .0 5 ) ;成纤维细胞数和毛细血管胚芽数与对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。　结论　rhEGF、rhbFGF均能提高创面修复质量 ,在修复早、中期使用rhbFGF能促进肉芽组织生长 ;中、晚期使用rhEGF能加速创面的再上皮化。根据时效 ,联合应用rhEGF、rhbFGF可获得最佳效价比。     

重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗Ⅱ度烧伤创面的临床观察

随着Ⅲ度创面早期切痴治疗的广泛开展，严重烧伤患者存活率明显提高。Ⅱ度烧伤创面能否尽快愈合，成为影响严重烧伤治疗结果的重要因素之一［１］。最近国内已成功研制出重组牛碱性成纤维细胞生长因子（ｒｂ－ｂＦＧＦ），对来源于中胚层和外胚层的细胞，如上皮细胞、真皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等，具有促进修复和再生的作用。 我科自１９９９年４月－２０００年７月，应用ｒｂ－ｂＦＧＦ（珠海亿胜生物制药有限公司生产）治疗 ９０例患者共 １１１个 Ⅱ度烧伤创面，效果满意，报告如下。 资 料 与 方 法 １． 病例选择：本组患者…     

成纤维细胞生长因子对手术创面愈合的作用

本文介绍成纤维细胞生长因子的作用机理及对手术创面愈合的任用，并探讨了在临床上的应用价值。     

浸浴结合人工生物敷料和重组牛成纤维细胞生长因子2治疗烧伤后期残余创面的观察

目的观察浸浴结合人工生物敷料和重组牛成纤维细胞生长因子2（rb-FGF2）治疗烧伤后期残余创面的效果。方法将有烧伤后期残余创面的56例患者分为试验组（28例）和对照组（28例）。试验组患者浸浴后，将生物敷料覆盖于创面行半暴露疗法，用rb-FGF2喷湿敷料2次／d，每2～3天浸浴1次并更换敷料；对照组刨面消毒后仅以单层碘伏纱布覆盖行半暴露疗法。1个疗程（10d）结束后，比较两组患者的治愈率、有效率、创面细菌学情况及相关安全性指标。结果试验组和对照组患者的治愈率、有效率、细菌清除率分别为64．3％、89．3％、92．3％和32．1％、67．9％、72．0％，两组上述指标比较，差异均有统计学意义（P＜0．01）。两组患者未发生不良反应。结论浸浴结合应用新型人工生物敷料和rb-FGF2治疗烧伤后期残余创面安全、有效，可控制创面感染、提高治愈率。     

局部联合应用NGF及胰岛素对糖尿病大鼠烫伤创面血管形成及Bcl-2、Bax表达的影响

目的探讨局部应用NGF联合胰岛素对糖尿病大鼠烫伤创面血管中凋亡相关因子Bcl-2、Bax表达的影响及创面愈合的机制。方法取75只清洁级雄性Wistar大鼠,体重200～220 g,随机分为正常对照组(A组)、糖尿病对照组(B组)、胰岛素治疗组(C组)、NGF治疗组(D组)、NGF联合胰岛素治疗组(E组),每组15只。B、C、D、E组大鼠采用两步给药法腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病模型,STZ剂量分别为第1天10 mg/kg,第3天50 mg/kg;A组给予相同剂量柠檬酸缓冲液。模型制备后1个月,采用水蒸气烫伤法于各组大鼠背部制备2个深Ⅱ度烫伤创面。烫伤模型制备后,A、B组创面外敷3层生理盐水纱布;C组创面外敷3层浸润5 U胰岛素诺和灵30R的纱布,并每日腹部皮下注射诺和灵30R 4～6 U/kg;D组创面外敷3层浸润5 mL NGF溶液(25 U/mL)的纱布;E组联合C、D组方法处理。观察大鼠一般情况,伤后7、11、15、21 d大体观察各组创面愈合情况并计算创面愈合率,伤后3、7、11、15、21 d取创面组织行组织学及免疫组织化学染色观察,检测创面Bcl-2、Bax、CD34的表达并计算微血管密度。结果各组大鼠均存活至实验完成。随时间延长,各组创面逐渐缩小,其中E组创面愈合速度、皮肤角化、毛发生长及肉芽组织和胶原纤维生长均优于其余各组。伤后各时间点E组创面愈合率均高于其余各组,差异有统计学意义(P<0.05)。伤后随时间延长,各组CD34、Bcl-2表达逐渐增强,至15 d达高峰,21 d表达减弱;E组各时间点表达均强于其他各组(P<0.05)。伤后3 d各组均未见Bax表达,7 d后开始见新生血管内皮细胞Bax表达,且随时间延长表达逐渐增强,其中E组表达强度均低于其余各组(P<0.05)。结论局部联合应用NGF和胰岛素可通过抑制创面血管内皮细胞凋亡、增加创面血管生成,促进糖尿病大鼠创面愈合。     

牛羊膜在烧伤创面的临床应用研究

目的 观察牛羊膜应用于烧伤创面的临床效果，并筛选最佳制备和储存方法。方法 2004年1月～2005年11月，随机选取58例浅Ⅰ度、深Ⅱ度、Ⅲ度切削痂植皮创面、供皮区及残余创面的患者，采用同体对照，将每例患者相同性质的创面等分为3分，分别贴附经0．1％洗必泰处理（A）、0．4％戊二醛处理（B）的牛羊膜和作为对照的凡士林油纱敷料（C），比较各组的临床效果，并对制备和储存牛羊膜的方法作出评价。结果 材料A较材料B质地柔软，随意性好，应用不需预处理。临床应用见：A、B组材料换药时患者疼痛轻微，C组较明显；A、B组创面愈合时间在各类创面中均低于C组，差异有统计学意义（P〈0．01），A、B组间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。A、B组创面感染率在深Ⅰ度和残余创面明显低于C组，差异有统计学意义（P〈0．05）；在浅Ⅰ度、Ⅲ度切削痂植皮创面和供皮区创面与C组比较，差异无统计学意义（P〉0．05），A、B组间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 牛羊膜可以促进烧伤创面愈合，降低创面感染率，应用于常见的烧伤创面，戊二醛处理和洗必泰处理的牛羊膜疗效相似，但后者更易推广。     

神经生长因子调控烧伤创面的实验研究

目的 研究神经生长因子（ＮＧＦ）在烧伤创面愈合的作用,探索烧伤创面愈合机制。方法２０ｋｇ小白家猪６只为实验对象。用控温控压电烫仪在每只猪背部制成２４个直径为２．５ｃｍ的圆形深Ⅱ度烧伤创面。分为四组,分别为创面局部应用１、２．５和５μｇ／ｍｌ的ＮＧＦ实验组和不含ＮＧＦ的生理盐水对照组。在用药后３、５和９天分别取创面组织进行表皮生长因子（ＥＧＦ）受体,ＥＧＦ,ＮＧＦ受体,ＮＧＦ,ＣＤ６８,ＣＤ３免疫组     

再论成纤维细胞生长因子与软组织创伤修复

目的 近一步论证成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）对创伤修复的作用。方法 根据基础研究和临床试验结果,并结合相关文献报道,从胚胎发育、组织学、动物实验、临床研究以及展望五年方面进行论证。结果 大量基础和临床研究表明,组织的胚胎发育需要ＦＧＦ的作用。外用ＦＧＦ对加速创面愈合速度和提高愈合质量具有明显效应。结论 ＦＧＦ是一种对创面愈合具有显著调控作用的生物活性蛋白,具有广阔的临床应用前景。     

成纤维细胞生长因子促进小鼠皮肤伤口愈合的研究

为了探索成纤维细胞生长因子（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＦＧＦ）对创伤愈合的作用设计了本实验。于小鼠背部皮肤制成无菌手术切割伤口。实验组用ＦＧＦ溶液（含ＦＧＦ３００μｇ／ｍｌ，肝素１００μｇ／ｍｌ）０．５ｍｌ，对照组用生理盐水０．５ｍｌ，分别滴入伤口处，然后用无菌纱布包扎，每天换药一次。术后１，３，５，７和１０天观察伤口愈合情况。结果显示：实验组毛细血管和成纤维细胞增生较对照组明显，并提前２～３天达最高峰。表明ＦＧＦ能强有力地促进肉芽组织增生和伤口愈合。     

碱性成纤维细胞生长因子加速慢性难愈合创面愈合

目的　观察碱性成纤维细胞生长因子（ｂ Ｆ Ｇ Ｆ）对慢性难愈合创面（溃疡）的促修复作用并探讨其促修复机制。方法　２８ 例共３３ 个慢性难愈合创面,其中创伤性溃疡１２ 例（１４ 个创面）,压迫性溃疡 ９ 例（１２ 个创面）,糖尿病溃疡 ４ 例,放射性溃疡 ３ 例。所有创面经清创后用ｂ Ｆ Ｇ Ｆ 治疗（１５０ Ｕ／ｃｍ ２ 创面,每天１ 次）。结果　所有经ｂ Ｆ Ｇ Ｆ治疗的创面都产生了明显的愈合,其中２ 周内愈合者２０ 个创面,３ 周内愈合者 ３ 个创面,４ 周内愈合者８ 个创面,超过４ 周愈合者２个创面。４ 周内总愈合率为９３．９％ 。结论　ｂ Ｆ Ｇ Ｆ可以显著地加速慢性难愈合创面愈合,其可能的机制涉及外源性ｂ Ｆ Ｇ Ｆ能够补充内源性ｂ Ｆ Ｇ Ｆ 的不足或调控内源性ｂ Ｆ Ｇ Ｆ活性。     

重组人表皮细胞生长因子治疗烧伤创面研究

目的　探讨外用重组人表皮细胞生长因子 (rh EGF)治疗 度烧伤创面最佳用药方式。　方法　 2 0 0 0年6月～ 2 0 0 1年 12月对 6 0例浅 度和深 度烧伤患者共 180个创面进行随机双盲实验 ,每例患者设 A、B、C 3个治疗区。A区为 SD- Ag对照治疗区 ,1% SD- Ag霜涂创面 ,每日 1次 ;B区为 rh EGF治疗区 ,rh EGF4 0 U/ cm2 直接喷在创面上 ,每日 1次 ;C区为 rh EGF和速愈平混合治疗区 ,rh EGF4 0 U/ cm2和速愈平 5 g混合涂在创面上 ,每日 1次 ;每日观察记录 3个治疗区变化 ,直至创面愈合停止用药 ;愈合 1周后检查创面外观、皮肤弹性 ,并行统计学处理。　结果　浅 度创面 A区愈合时间为 (13.2 0± 2 .4 0 )天 ,B区为 (10 .2 0± 2 .2 0 )天 ,C区为 (8.72± 2 .31)天 ,组间比较有统计学意义 (P<0 .0 1) ;深 度创面 A区愈合时间为 (2 0 .10± 3.4 0 )天 ,B区为 (17.2 0± 3.12 )天 ,C区为 (15 .10± 3.81)天 ,组间比较有统计学意义 (P<0 .0 1和 P<0 .0 5 )。治疗期中 A区渗出液、创缘炎性反应均较 B、C区显著。深 度创面愈合后 B、C区无充血 ,有弹性和韧性 ;A区充血 ,无弹性和韧性。　结论　rh EGF对烧伤创面有明显促愈合作用 ,可改善愈合质量。rh EGF和速愈平联合使用对缩短创面愈合时间及提高愈合质量作用     

碱性成纤维细胞生长因子和表皮生长因子对骨骼肌源性干细胞的促增殖效应

目的观察碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）和表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）单独及联合应用对骨骼肌源性干细胞（muscle derived stem cells，MDSCs）生长的影响。方法取出生24h内的昆明小鼠15只，采用连续预贴壁法从小鼠后肢肌分离培养MDSCs，用含2％胎牛血清的DMEM培养基促进其向骨骼肌细胞分化。取原代MDSCs及MDSCs分化细胞，采用免疫细胞化学染色检测干细胞标志Sca-1和骨骼肌细胞标志α-Sarcomeric肌动蛋白的表达。HE染色观察细胞肌管形成。MTT比色法检测不同浓度（6．25、12．50、25．00、50．00、100．00ng／ml）的bFGF和EGF单独应用96h对MDSCs增殖的影响以及二者（100．00ng／ml）联合作用24、48、72和96h对MDSCs增殖的影响。结果从新生小鼠后肢肌成功分离培养MDSCs，免疫细胞化学染色90％以上的MDSCs呈Sca-1阳性，分化形成的肌管呈α—Sarcomeric肌动蛋白阳性。HE染色可见肌管形成。bFGF、EGF对MDSCs的促增殖效应随浓度的增加而增加。与阴性对照组比较，bFGF于12．50ng／ml出现促增殖效应（P〈0．05）；25．00ng／ml组与12．50ng／ml组比较，作用提高（P〈0．01）；50．00、100．00ng／ml组较25．00ng／ml组无明显提升（P〉0．05）；EGF的作用与bFGF类似，但于50．00ng／ml时趋于饱和。与阴性对照组比较，EGF于72h、bFGF于96h表现促增殖效应（P〈0．01），而二者联合应用于24h即表现促增殖效应（P〈0．01），并于48、72和96h增殖效应均较单独应用显著提高（P〈0．05）。结论bFGF和EGF都能促进MDSCs的增殖，联合作用更快、更强。     

表皮细胞生长因子与碱性成纤维细胞生长因子促进创面修复效应的比较性研究

目的 采用小型猪背部创伤模型,定量研究与比较重组人表皮细胞生长因子与重组人碱性成纤维细胞生长因子的促修复效应与作用机制。方法 以创伤模型制作器切割小型猪背部皮肤,造成典型全层皮肤损伤。将１６只小型猪背部的１６０个创面分成两大组,分别以三种不同剂量的ｒｈＥＧＦ（５０,１０及０．５μｇ／创面）和ｒｈＦＧＦ（１５０、９０及３０Ｕ／ｃｍ＾２创面）治疗,每组同时各设溶媒为阴性对照。以伤腔容积与创面愈合面积,     

重组人表皮生长因子软膏对烧伤创面修复的促进作用

目的　探讨重组人表皮生长因子 (rh EGF)软膏治疗烧伤的有效浓度 ,并观察对创面愈合的促进作用。方法　将 12 0例烧伤患者分为两部分 ,第一部分选择 15例浅 °烧伤患者 ,采用开放实验 ,分三组每组 5例 ,进行三种不同浓度 rh EGF软膏 (0 .5 μg/ g,10 μg/ g,5 0 μg/ g)的疗效比较 ,确定临床使用浓度。第二部分 ,选择浅 °和深 °烧伤患者10 5例为试验对象 ,在第一部分研究的基础上选取最适药浓度 ,进行多中心随机双盲实验 ,所有患者均采用自身对照。以创面愈合为指标 ,判断创面愈合时间 ,并观察创面动态愈合率及不良反应。结果　第一部分患者 10 μg/ g和 5 0 μg/ g组的创面愈合时间差异不显著但较 0 .5 μg/ g组明显缩短 ,有统计学意义 (P<0 .0 1)。第二部分选用 10 μg/ g浓度的 rh EGF软膏与水溶性软膏基质进行随机双盲研究。浅 °创面用药组愈合时间为 (8.39± 2 .2 5 )天 ,空白对照组为 (9.5 2± 2 .5 6 )天 ,组间比较具有统计学意义 (P<0 .0 1) ;用药组不同时间内的愈合率较对照组明显提高 ;深 °创面愈合时间用药组、对照组分别为 (16 .80± 2 .99)天 ,(18.2 7± 3.17)天 ,组间比较有统计学意义 (P<0 .0 1)。结论　rh EGF软膏对烧伤创面有明显的促进修复作用 ,且 10 μg/ g的浓度较为理想