新城鸡瘟病毒用于肿瘤特异性免疫治疗的研究进展

在肿瘤免疫治疗基础上发展起来的肿瘤生物治疗(Biotherapy),着眼于调动机体的自身的抗癌能力,随着现代分子生物学、免疫学等科学技术的发展,已经成为继手术、化疗、放疗后的肿瘤第四种治疗模式.     

新城鸡瘟病毒治疗肉瘤180小鼠的实验研究

肉瘤１８０（Ｓ_１８０）细胞注入到小鼠腹腔中制得荷瘤鼠模型，用新城鸡瘟病毒（ＮＤＶ）Ｂ１株治疗，观察１个月。青年鼠（７周龄）生存率达７６．７％，而老龄鼠（１年龄）和未经治疗的青年鼠均１００％死亡。病毒在Ｓ１８０腹水中基本不繁殖。进一步观察发现，经ＮＤＶ治疗的荷瘤鼠，７周龄鼠血清干扰素增高、ＮＫ细胞活性增强，而１年龄鼠中则未观察到此现象。７周龄鼠治疗后第４天可检测出抗病毒抗体，第８天时效价达１：１６００。用ＮＤＶ体外感染巨噬细胞也可诱生出较高浓度干扰素。结果提示，干扰素增高、ＮＫ细胞活性增强可能与抗肿瘤疗效有关，而抗病毒抗体与疗效间的关系，尚需进一步研究。     

肿瘤的主动特异性免疫治疗研究进展

肿瘤特异性抗原的发现和基本确认，机体对肿瘤免疫耐受的原因及克服途径，细胞因子相互作用及其调节机体免疫功能的深入认识，以及分子生物学技术的发展及应用，使肿瘤的主动特异性免疫治疗有了迅猛的发展，并日益接近临床现实。     

新城鸡瘟病毒治疗肉瘤180小鼠的实验研究

肉瘤１８０（Ｓ１８０）细胞注入到小鼠腹腔中制得苛瘤鼠模型，用新城鸡瘟病毒（ＮＤＶ）Ｂ１株治疗，观察１个月。青年鼠（７周龄）生存率达７６．７％，而老龄鼠（１年龄）和未经治疗的青年鼠均１００％死亡。病毒在Ｓ１８０腹水中基本不繁殖。进一步观察发现，经ＤＮＶ治疗的荷瘤鼠，７周龄鼠血清干扰素增高、ＮＫ细胞活性增强，而１年龄鼠中则未观察到此现象。７周龄鼠治疗后第４天可检测出抗病毒抗体，第８天时效价达１：１６０     

纯化的甲型流感病毒、新城鸡瘟病毒免疫治疗S_（180）荷瘤鼠实验研究

经超速离心提纯的甲型流感病毒ＰＲ＿８株和ＮＤＶ病毒Ｂ＿１株治疗Ｓ＿(１８０)荷瘤小鼠，存活率分别为５７．７％和７０．１％。而未经纯化的病毒治愈率分别为７２．７％和６５．６％。纯化的病毒终６０℃冰箱放置１５～２７个星期后，经检测ＰＲ＿８株病毒ＥＩＤ５０和ＨＡ滴度下降显著，ＮＤＶ病毒ＥＩＤ５０和ＨＡ滴度下降不太明显。经－６０℃长期保存的ＰＲ＿８病毒和ＮＤＶ病毒，免疫治疗Ｓ＿(１８０)荷瘤小鼠，其存活率分别为０～３０％和４５～６５％，ＮＤＶ病毒治疗效果稍有下降，而ＰＲ＿８病毒疗效下降极为明显。     

新城鸡瘟病毒诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生肿瘤坏死因子的细胞毒活性研究

目的观察新城鸡瘟病毒Ｌ系（ＮＤＶ－Ｌ）诱导小鼠腹腔巨噬细胞（ＰＥＭΦ）产生的肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）对肿瘤细胞的细胞毒性作用。方法采用噻唑蓝（ＭＴＴ）和３Ｈ－脱氧胸苷（３Ｈ－ＴｄＲ）标记肿瘤细胞的方法。结果ＮＤＶ－Ｌ可诱导小鼠ＰＥＭΦ产生ＴＮＦ－α，其产生的量随ＮＤＶ－Ｌ感染量的增加而活性增强。当ＮＤＶ－Ｌ感染剂量一定时，ＴＮＦ－α释放量在ＮＤＶ－Ｌ作用ＰＥＭΦ２４ｈ时为最强（１００Ｕ／ｍｌ）。用３Ｈ－ＴｄＲ标记肿瘤细胞（小鼠乳腺癌细胞系Ｃａ７６１－８６和小鼠肥大细胞瘤Ｐ８１５）做ＴＮＦ－α的细胞毒试验，表明其具有明显的杀伤活性。结论ＮＤＶ－Ｌ诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生的ＴＮＦ－α具有明显的细胞毒活性。     

纯化的甲型流感病毒,新城疫鸡瘟病毒免疫治疗S180荷瘤鼠实验研究

经超速离心提纯的甲型流感病毒ＰＲ８株和ＮＤＶ病毒Ｂ１株治疗Ｓ１８０荷瘤小鼠，存活率分别为５７．７％和７０．１％而未经纯化的病毒治愈率分别为７２．７％和６５．６％。纯化的病毒经－６０℃冰箱放置１５－２７个星期后，经检测ＲＰ６株病毒ＥＩＤ８０和ＨＡ滴度下降显著，ＮＤＶ病毒ＥＩＤ５０和ＨＡ滴度下降不太明显。经－６０℃长期保存的ＰＲ８病毒和ＮＤＶ病毒，免疫治疗Ｓ１８０荷瘤小鼠，其存活率分别为０－３０％和４     

新城鸡瘟病毒激活的鼠巨噬细胞对肝癌细胞（H22）杀伤作用的探讨

目的：观察新城鸡瘟病毒Ｌｏｓｏｔａ系（Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｖｉｒｕｓ Ｌｏｓｏｔａ Ｓｔｒａｉｎ，ＮＤＶ－Ｌ）对小鼠腹腔巨噬细胞（ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ Ｅｌｉｃｉｔｅｄ Ｍａｃｒｏｈａｇｅ，ＰＥＭΦ）是否具有激活作用，并对共机制进行了探讨。方法：主要采用光镜，电镜和同位素等方法，结果：（１）ＮＤＶ－Ｌ与ＰＥＭΧ作用２４小时后，光镜和扫描电镜均显著形态发生了明显的激活样改变；（２）Ｎ     

新城鸡瘟病毒修饰自体肿瘤细胞疫苗在28例中晚期宫颈癌的应用

[目的]探讨新城鸡瘟病毒修饰自体肿瘤细胞疫苗（NDV—ATV）存中、晚期宫颈癌治疗中的作用。[方法]28例宫颈癌行NDV-ATV免疫治疗和放射治疗（实验组），30例单纯接受放射治疗（对照组）。采用流式细胞术观察患者存接受免疫治疗前后外周血中CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋比值变化以及放射治疗的近期疗效、毒副反应等。[结果]实验组28例中、晚期宫颈癌患者经治疗1～2个疗程后．其CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋比值较治疗前显著增加（P〈0．05），同时CD^8＋数量较治疗前降低（P〈0．05），放射治疗近期疗效较对照组好（P〈0．05），毒副反应轻。[结论]新城鸡瘟病毒修饰自体肿瘤细胞疫苗能增强患者免疫功能．对放射治疗有协同作用。     

新城鸡瘟病毒诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生肿瘤坏死因子的细胞毒…

目的 观察新城鸡瘟病毒Ｌ系（ＮＤＶ－Ｌ）诱导小鼠腹腔巨噬细胞（ＰＥＭΦ）产生的肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）对肿瘤细胞的细胞毒性作用。方法 采用噻唑蓝（ＭＴＴ）和＾３Ｈ－脱氧胸苷（＾３Ｈ－ＴｄＲ）标记肿瘤细胞的方法。结果 ＮＤＶ－Ｌ可诱导小鼠ＰＥＭΦ产生ＴＮＦ－α其产生的量随ＮＤＶ－Ｌ感染量的增加而活性增强，当ＮＤＶ－Ｌ感染剂量一定时，ＴＮＦ－α释放量在ＮＤＶ－Ｌ作用ＰＥＭΦ２４ｈ时为最强（１００     

肿瘤特异增殖病毒的研究进展

经转录调节修饰的肿瘤特异增殖病毒可特异性地杀伤肿瘤细胞，具有临床治疗肿瘤的潜在价值，是近年来肿瘤研究的热点之一，并取得了很大的进展，现综述肿瘤特异增殖腺病毒的研究和临床应用现状。     

新城鸡瘟病毒诱导巨噬细胞TNF-α基因表达及其继承性抗肺转移作用的实验研究

本文报道了新城鸡瘟病毒(NDV-L)感染小鼠腹腔巨噬细胞(PEMΦ)后,可诱TNF-α其因的表达;将NDV-L激活的PEMΦ静脉输入荷B16黑色素瘤小鼠具有明显的抑制其肺转移的作用.     

4-1BB与肿瘤特异性免疫治疗研究进展

4-1BB(CDl37)是新近发现的一种新型共刺激分子，其单独作用(抗4-1BBMoAb或4-1BBL)及联用其他共刺激分子(如B7-1)或细胞因子(如IL-12)显示了强效的抗肿瘤作用，且联用较单用时更显著、持久。现主要从4-1BBL、抗4-1BB-MoAb及联用B7—1、IL-12等方面作一综述。     

热休克或榄香烯或新城鸡瘟病毒处理的K562,Hela,HCa-F细胞与凋亡关系的初步观察

细胞受各种理化、生物性因素(应激原)刺激时的共同反应是诱导热休克蛋白(HSP)的合成.HSP具有进化上的高度保守性,细微的环境变化即可快速诱导HSP的合成,但HSP的合成在体内、外或在不同种属和不同组织的细胞中的调控机制并不相同.近年来发现HSP还与细胞凋亡有关.本文观察了K562,Hela,HCa-F细胞在热休克、榄香烯、新城鸡瘟病毒处理下的凋亡情况,为进一步研究HSP-肽打下基础.     

瘤苗特异性主动免疫治疗及其机制的实验研究

围绕中药莪米及其有效成分疗，榄香烯的抗癌作用与原理的研究，用多种小鼠可移植性瘤株，比较系统，深入地研究了中药(莪术油，β-榄香烯等)、化学药品(MMC，戊二醛等)，放射能（^65Co、X线等)及／或病毒(痘苗病毒、新城鸡瘟病毒)等处理的肿瘤细胞疫苗或其膜组分(Mfr)的主动免疫防治效应及其规律和机制，获得了明显的可重复的阳性结果，解决了有关瘤苗制备、保存和使用方法等一系列问题。     

新城鸡瘟病毒和IL-2共同激活的单核细胞抗白血病细胞作用的研究

过继免疫治疗是肿瘤生物疗法中最为活跃的领域之一。转输单核 巨噬细胞与细胞因子联合应用是过继免疫治疗中比较有潜力的方法。本文采用噻唑蓝 (ＭＴＴ )测定激活的单核巨噬细胞作用后Ｋ5 6 2细胞活性的方法观察了用新城鸡瘟病毒Ｌ系 (ＮＤＶ Ｌ)和ＩＬ 2激活人外周血单核 巨噬细胞(ＭΦ)对Ｋ5 6 2白血病细胞的细胞毒性作用。将对数生长期Ｋ5 6 2白血病细胞调至所需浓度 ,作为靶细胞。ＭΦ :随机采取正常 10例外周血 10～ 2 0ｍｌ肝素抗凝制成单个核细胞 ,洗涤 2次 ,以 1× 10 6/ｍｌ细胞浓度置 6孔培养板底 ,在 37℃ ,5 %ＣＯ2 饱和湿度下…     

肿瘤抗原与T细胞介导的特异性免疫治疗

肿瘤的抗原性是肿瘤免疫学的核心问题。长期以来，免疫学家们对肿瘤细胞是否表达与正常组织所不同的抗原及其能否被机体免疫系统所识别，诱发特异的抗肿瘤免疫应答反应进行了大量的研究，但一直未能揭示肿瘤抗原的本质问题。关键原因乃是受限于人们对肿瘤的发病学以及免疫细胞识别抗原的分子机制的认识。     

EB病毒相关肿瘤的免疫治疗

EB病毒与人类多种肿瘤密切相关,包括移植后淋巴细胞增生症(PTLD)、伯基特淋巴瘤(BL)、艾滋病(AIDS)、部分鼻咽癌(NPC)及霍奇金病(HD).由于传统放化疗不良反应明显且对顽固性或复发性肿瘤疗效甚微,故肿瘤免疫治疗显得十分重要.肿瘤细胞中EBV感染特性决定了抗原表达类型及细胞免疫靶向.免疫治疗策略从剔除EBV感染B细胞,如抗-B细胞单克隆抗体,延伸至恢复正常细胞免疫,包括过继性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)治疗、肿瘤疫苗及基因治疗.尽管过继性CTLs治疗PTLD的先期成功,引导当今研究评估其治疗NPC和HD的可行性及有效性,但因转移T细胞短暂的持续性及肿瘤逃避机制而限制了T细胞疗法的广泛开展.此外,基于体外培养基础上的T细胞治疗,在肿瘤高发的发展中地区无法广泛应用,故肿瘤疫苗和基因治疗需进一步提高.总之,当前仍需要可从遗传学上改善输注T细胞功能及调整宿主内环境的有效策略.同理于肿瘤疫苗和基因治疗,需要一个更谨慎,适合批量生产及最终可进行人体注射的方法来发展针对EBV相关肿瘤的疫苗和基因治疗.本文综述了目前国内外针对EBV相关肿瘤免疫治疗的机制及现状.     

双特异性抗体治疗恶性肿瘤的研究进展

双特异性抗体（BsAb)，一方面结合免疫效应细胞上的激活分子或偶联毒素，另一方面利用抗体的特异性与肿瘤相关抗原（TAA）结合。通过双结合，激活效应细胞如细胞毒性T细胞和NK细胞，或通过免疫毒素发挥靶向抗肿瘤效应，是一种很有潜力的恶性肿瘤免疫治疗方式。本文对双特异性抗体的构建方法、作用机制及其相关研究加以概述。     

抗肿瘤血管生成,肿瘤免疫治疗与肿瘤微环境的研究进展

抗肿瘤血管生成已是临床上肿瘤治疗的常用方法.但是,在此治疗过程中,肿瘤也会逐渐对抗血管生成药物产生耐药,这可能与肿瘤微环境的改变有关.怎样进一步改善抗肿瘤血管生成治疗疗效是目前的热点问题.最近有研究认为将其与肿瘤免疫治疗相联合可能是一种相互增益的治疗策略.本文就抗肿瘤血管生成治疗及其耐药、肿瘤微环境与肿瘤免疫治疗的关系,抗肿瘤血管治疗联合肿瘤免疫治疗的最新进展,进行综述.以期为今后探索肿瘤治疗新靶点、寻找肿瘤治疗新模式提供思路及参考依据,从而最终造福于广大癌症患者.