内脏脂肪素在大鼠结肠平滑肌收缩障碍中的作用及其机制研究

背景:肥胖与多种功能性胃肠病相关,肥胖者常存在胃肠动力障碍,且血清脂肪细胞因子内脏脂肪素(VF)水平明显升高。既往研究显示VF可抑制子宫、血管平滑肌收缩。目的:探讨VF对大鼠结肠平滑肌收缩的影响及其可能机制。方法:取正常Sprague-Dawley(SD)大鼠远端结肠制备成0. 3 cm×0. 8 cm的肌条,使用生物信号分析系统记录VF对肌条收缩活动的影响。体外培养SD乳大鼠结肠平滑肌细胞,予VF干预,以蛋白质印迹法检测肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化水平和钙通道Cav1. 2(α1亚基)表达;以激光共聚焦显微镜观察细胞外有或无Ca~(2+)的情况下乙酰胆碱刺激引起的细胞内Ca~(2+)浓度变化。结果:在肌条收缩实验中,VF(200 ng/mL)可显著减弱正常大鼠结肠平滑肌肌条的收缩张力(P 0. 05)。在结肠平滑肌细胞实验中,VF(200 ng/mL)可下调Cav1. 2通道表达,降低细胞内Ca~(2+)浓度和MLC磷酸化水平(P 0. 05)。结论:VF可能通过下调结肠平滑肌细胞膜Cav1. 2通道表达降低细胞内Ca~(2+)浓度,引起结肠平滑肌收缩障碍,从而参与结肠动力障碍的发生。     

高糖对大鼠结肠平滑肌细胞表达内源性胰岛素样生长因子1的影响

目的:探讨高糖对大鼠结肠平滑肌细胞(SMCs)表达内源性胰岛素样生长因子1(IGF-1)的影响.方法:酶解法分离培养SD大鼠结肠SMCs,α-actin免疫荧光鉴定,然后将大鼠结肠SMCs随机给予葡萄糖不同浓度(5.5mmol/L和25mmol/L)组及甘露醇对照组(5.5mmol/L葡萄糖+19.5mmol/L甘露醇)刺激,CCK8实验检测SMCs增殖情况;流式细胞术检测SMCs细胞周期;ELISA检测培养液上清中IGF-1的含量;Western blot、Real-time PCR法检测SMCs合成内源性IGF-1的表达变化.结果:高糖(25mmol/L)抑制大鼠结肠SMCs的增殖,在24h与正常糖浓度间差异最大(0.494±0.003vs0.597±0.044,P<0.05);高糖使约90%的结肠SMCs停滞在G1期(90.850%±0.706%vs55.202%±3.807%,P<0.05),进入S期的SMCs明显减少(3.622%±0.156%vs30.780%±3.808%,P<0.05);高糖环境中,结肠SMCs合成分泌的IGF-1减少(208.000ng/L±31.443ng/Lvs265.750ng/L±26.538ng/L,P<0.05),SMCs表达内源性的IGF-1 mRNA和蛋白也均减少(2.037±0.196vs2.257±0.273;0.247±0.045vs0.906±0.103,P<0.05).结论:高糖抑制大鼠结肠SMCs增殖,使SMCs内源性IGF-1表达减少.     

胰岛素样生长因子-1对大鼠结肠平滑肌细胞增殖、凋亡及MAPK通路的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对大鼠结肠平滑肌细胞(SMCs)增殖、凋亡及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的影响.方法 利用酶解法分离培养Sprague-Dawley大鼠结肠SMCs,进行免疫组化染色鉴定后,将其分为对照组、IGF-1组和IGF-1+ PD98059[细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂]组,分别采用噻唑蓝(MTT)法检测SMCs增殖,流式细胞术AnnexinV-FITC/PI检测SMCs凋亡,Western印迹检测磷酸化ERK、ERK、磷酸化p38MAPK、p38MAPK和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(JNK)、JNK的表达.结果 分离培养的细胞经免疫组化鉴定为结肠SMCs,IGF-1组较对照组细胞增殖增强[(1.786 ±0.271)比(0.998±0.057),P＜0.01],凋亡率降低[(2.59±0.28)％比(20.68±2.48)％,P＜0.01],磷酸化ERK表达增强,磷酸化ERK/ERK比值升高[(42.71±3.74)％比(23.88±2.52％),P均＜0.01];磷酸化p38MAPK、p38MAPK、磷酸化JNK、JNK表达无差异(P均＞0.05).IGF-1+ PD98059组较对照组细胞增殖下降[(0.154±0.021)比(0.998±0.057),P＜0.01],凋亡率升高[(84.31±7.54)％比(20.68±2.48)％,P＜0.01],磷酸化ERK表达减弱,磷酸化ERK/ERK比值降低[(10.47±1.22)％比(23.88±2.52)％,P均＜0.01].结论 IGF-1可能通过激活结肠SMCs MAPK通路中的ERK途径,促进细胞增殖,抑制凋亡,可能与p38MAPK途径和JNK途径无关.     

糖尿病患者胃平滑肌细胞超微结构变化以及收缩蛋白表达与糖基化终末产物的关系

背景:糖尿病性胃轻瘫(DGP)与平滑肌细胞(SMC)病变有关,糖基化终末产物(AGEs)在此病变中的作用尚未完全明确。目的:探讨糖尿病(DM)患者胃SMC超微结构的变化,分析收缩蛋白表达与AGEs的关系。方法:选取2012年7月至2012年12月南京医科大学第一附属医院因胃肿瘤行胃切除术的30例患者的全层胃组织,DM和非DM患者各15例,分别作为DM组和对照组。以透射电子显微镜观察SMC超微结构,以蛋白质印迹法检测胃肌层收缩蛋白肌球蛋白重链(MHC)、α-肌动蛋白(α-actin)、钙调节蛋白(calponin)表达和AGEs重要组分Nε-羧甲基赖氨酸(CML)表达,以荧光定量PCR检测MHC、α-actin、calponin mRNA表达。以Pearson相关系数分析各收缩蛋白mRNA表达与CML蛋白表达的相关性。结果:DM患者胃肌层SMC超微结构明显异常,表现为缝隙连接破坏、胞质内线粒体肿胀、出现脂褐素、细胞膜小凹数量增加和细胞膜外基层增厚。DM组胃肌层MHC、α-actin、calponin蛋白和mRNA表达水平均较对照组显著降低(P均0.01),CML蛋白表达水平则显著高于对照组(P0.01)。DM组胃肌层MHC、calponin mRNA表达与CML蛋白表达呈负相关(r=-0.59,P=0.02;r=-0.63,P=0.01),α-actin mRNA表达则与CML蛋白表达无明显相关性(r=-0.49,P=0.06)。结论:DM患者存在胃肌层SMC超微结构破坏,肌层收缩蛋白减少、AGEs增多且两者呈负相关。上述变化可能影响SMC收缩功能,进而参与DM胃动力障碍的发生。     

血红素氧合酶的干预对糖尿病大鼠结肠动力障碍的影响

目的:探讨血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)的干预对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠结肠动力障碍的影响.方法:链脲佐菌素ip建立DM模型,饲养6 wk时以碳沫推进实验证实DM大鼠存在胃肠慢传输运动后,所有大鼠分为正常对照组、DM未干预组、DM Hemin组[予HO诱导剂正铁血红素(Hemin)]及DM ZnPP组[予HO阻滞剂锌原卟啉(zinc protoporphyrin Ⅸ,ZnPP Ⅸ)];监测体质量、血糖.饲养9 wk时再测胃肠推进率,离体肌条实验记录结肠平滑肌条自发收缩反应及对Ach的反应性,Western blot及免疫组化检测近、远端结肠HO的表达.结果:6 wk时DM大鼠胃肠慢传输运动模型建立.HO干预对DM大鼠体质量、血糖无影响(P＞0.05).9 wk时Western blot示DM未干预组(1.20±0.09)、DM Hemin组(1.08±0.11)及DM ZnPP组(1.10±0.08)近端结肠HO-2表达无显著差异(P＞0.05),但均较正常对照组(1.66±0.14)显著减少(P＜0.05);各实验组远端结肠HO-2表达无差异.正常对照组与DM未干预组近、远端结肠HO-1的表达无差异(Western blot示HO-1/α-tubulin:近端结肠0.22±0.02 vs 0.22±0.03;远端结肠0.23±0.03 vs 0.23±0.03,P＞0.05);DM Hemin组结肠HO-1的表达(近端结肠0.66±0.09;远端结肠0.47±0.07)较前两组显著增多(P＜0.05);DM ZnPP组结肠HO-1基本无表达.DM Hemin组胃肠推进指数(54.4%±2.9% vs 63.0%±1.2%,P＜0.05)、结肠平滑肌条自发收缩频率、波幅和对Ach的反应性较DM未干预组显著下降(P＜0.05),而DM ZnPP组胃肠推进指数(72.5%±2.6% vs 63.0%±1.2%,P＜0.05)、结肠平滑肌条自发收缩频率、波幅和对Ach的反应性较DM未干预组明显改善(P＜0.05).结论:HO干预(诱导或阻断),对DM大鼠体质量、血糖无影响.诱导HO-1使DM大鼠慢传输型结肠动力障碍加重,而阻断HO-1可能改善DM大鼠慢传输型结肠动力障碍.     

RhoA/ROCK信号通路在糖尿病结肠肌层中的表达

背景:糖尿病(DM)胃肠动力障碍的机制目前尚不明确,越来越多的研究认为胃肠平滑肌肌源性因素在该病的发生中起重要作用。近年RhoA/ROCK信号通路在DM并发症中的作用成为研究热点。目的:分析DM患者结肠肌层中RhoA/ROCK信号通路主要信号分子的表达变化,探讨该信号通路在DM结肠动力障碍中的可能作用。方法:收集2012年9月-2013年12月南京医科大学第一附属医院行结肠癌根治术患者的正常结肠组织,根据糖化血红蛋白水平,将患者分为DM组和对照组。采用免疫组化或蛋白质印迹法检测结肠肌层中RhoA/ROCK信号通路主要信号分子RhoA、ROCK1、MYPT1和p-MYPT1的表达情况。结果:免疫组化结果显示DM组结肠肌层中RhoA表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);蛋白质印迹法结果显示,与对照组相比,DM组RhoA、ROCK1和p-MYPT1蛋白表达均明显减少(0.62±0.42对1.15±0.69,0.54±0.09对0.75±0.05,0.70±0.28对1.04±0.47;P0.05),而MYPT1蛋白表达差异无统计学意义(0.94±0.50对1.21±0.80,P0.05)。结论:DM患者结肠肌层中RhoA/ROCK信号通路活性被抑制,可能与DM结肠动力障碍有一定相关性。     

胰岛素对结肠平滑肌细胞增殖及其表达干细胞因子的影响

目的:探讨胰岛素(Ins)对大鼠结肠平滑肌细胞(SMCs)增殖及其表达干细胞因子(SCF)的影响.方法:酶解法结合机械刮除法分离培养SD大鼠结肠SMCs,α-actin免疫荧光鉴定.将SMC随机分为Ins剂量组(0、2.5、5、20、40、80mg/L)与时间组(0、8、16、24 h),观察Ins作用下SMCs的增殖...     

锌原卟啉对糖尿病大鼠结肠动力及Cajal细胞的影响

目的 探讨血红素氧合酶(HO)阻滞剂锌原卟啉(ZnPP)对糖尿病(DM)大鼠结肠动力和Cajal间质细胞(ICC)的影响.方法 雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ),3 d后选取成功造模大鼠24只作为DM组,另取正常大鼠16只作为对照组.饲养6周时,选取DM组大鼠和对照组大鼠各8只,行碳末推进实验,确认有无胃肠动力障碍.剩余DM组大鼠第6周起予以干预,DM未干预组(8只)0.1 mol/L磷酸盐缓冲液腹腔注射,隔日1次,连续3周;DM+ZnPP组(8只),ZnPP 10 μmol/kg腹腔注射,隔日1次,连续3周.对照组(8只)予以膜腔注射0.1 mmol/L磷酸盐缓冲液.Western印迹法检测结肠组织HO-1、HO-2和c-kit表达.免疫组化法测定结肠组织HO-1、HO-2和c-kit阳性细胞面积.结果 DM未干预组胃肠推进指数为(63.0±1.2)%,较对照组显著减低[(71.85:2.0)%,P<0.05];而DM+ZnPP组胃肠推进指数为(72.5±2.6)%,较DM未干预组明显改善(P<0.05),且与对照组差异无统计学意义(P>0.05).DM+ZnPP组近、远端结肠HO-1表达明显下降(P<0.05).DM未干预组和DM+ZnPP组近端结肠HO-2表达均较对照组显著减少(P<0.05).DM未干预组近、远端结肠组织c-kit较对照组显著减少(P<0.05);DM+ZnPP组c-kit的表达较DM未干预组明显改善(P<0.05),且与对照组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 ZnPP可能通过阻滞HO-1对DM大鼠结肠Cajal间质细胞有保护作用,并改善其结肠动力障碍.     

血红素氧合酶与 Cajal 间质细胞在糖尿病大鼠结肠动力障碍中的作用

背景: 血红素氧合酶(HO)催化生成的内源性CO为抑制性神经递质,HO与Cajal间质细胞(ICC)间的相互作用在糖尿病(DM)胃肠动力障碍的研究中备受关注。目的: 探讨HO和ICC在DM大鼠结肠动力障碍中的作用以及其间的关系。方法: 建立DM大鼠结肠慢传输型动力障碍模型,6周后随机分为不予干预的DM组、DM+氯化高铁血红素(Hemin,HO诱导剂)组和DM+锌原卟啉(ZnPP,HO阻滞剂)组,每组8只。9周末测定胃肠推进指数,以蛋白质印迹法检测结肠HO-1、HO-2、c-kit表达情况,间接双重免疫荧光法检测c-kit与HO-1、HO-2共表达情况。结果: DM+Hemin组胃肠推进指数较DM组显著降低,DM+ZnPP组则较DM组显著增高(P均0.05)。正常对照组与DM组近、远端结肠HO-1表达无明显差异,DM+Hemin组较该两组显著增高(P0.05),DM+ZnPP组基本不表达HO-1。DM组、DM+Hemin组和DM+ZnPP组间近端结肠HO-2表达无明显差异,均显著低于正常对照组(P0.05),四组间远端结肠HO-2表达无明显差异。DM组近、远端结肠c-kit表达较正常对照组显著降低(P0.05),DM+Hemin组略低于DM组,DM+ZnPP组较DM组显著增高(P0.05)。除DM+ZnPP组基本不存在c-kit与HO-1共表达外,四组均存在c-kit与HO-1、HO-2共表达,以肌间神经丛区域为著。结论: 结肠ICC减少伴HO表达变化可能是DM大鼠结肠慢传输型动力障碍的机制之一。     

BK表达在雌二醇介导的大鼠结肠平滑肌收缩中的作用

目的探讨大电导钙激活钾通道(BK)在17β-雌二醇(E2)介导的大鼠结肠平滑肌收缩中的作用及机制。方法 24只雌性SD大鼠去除双侧卵巢后背部皮下埋植30 mm硅胶管,内含不同溶液。随机分为以下4组:(1)对照组:溶剂玉米油;(2) E2组:含质量浓度为0. 3 g/L的E2,使血清E2保持在生理浓度;(3) EI组:含相同浓度E2及E2抑制剂(ICI 182780);(4)牛血清白蛋白结合E2(BSA-E2)组:含质量浓度为0. 3 g/L的BSA-E2。各组干预14 d后,免疫荧光、Western blotting及qRT-PCR检测结肠平滑肌组织BK分布及表达。免疫荧光双标法检测BK与α肌动蛋白共表达。不同时间及不同浓度E2刺激后,Western blotting及qRT-PCR检测结肠平滑肌细胞(SMCs)中BK表达;检测E2、雌激素受体阻断剂ICI 182780、BSA-E2、雌激素α受体激动剂PPT及β受体激动剂DPN对结肠平滑肌BK表达的影响。结果 E2组结肠平滑肌BK表达高于对照组、EI组及BSA-E2组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结肠SMCs上存在BK。50 nmol/L E2刺激24 h可显著促进BK表达。与对照组相比,E2组、雌激素β受体激动剂DPN组均可上调结肠SMCs BK表达(P 0. 05)。EI组、BSA-E2组与对照组比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。结论 E2可上调BK表达,此作用可由β受体介导。     

参青方对TNBS诱导的大鼠结肠炎模型结肠Cajal间质细胞的影响

背景：近年以Cajal间质细胞（ICC）为核心的肠道动力学与溃疡性结肠炎（UC）的关系逐渐成为UC研究的热点之一。目的：观察中药制剂参青方对三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠结肠炎模型结肠组织中ICC形态和数量的影响，探讨该制剂调节UC肠道动力障碍的作用机制。方法：60只大鼠随机分为正常对照组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组、美沙拉秦组、参青方高剂量组和低剂量组，后5组以TNBS诱导结肠炎模型。模型Ⅰ组于造模后3d取材，其余5组于造模后3d开始予相应药物，连续给药7d后取材。电子显微镜观察病变结肠组织ICC超微结构，免疫组化染色和蛋白质印迹法检测c-kit蛋白表达。结果：模型Ⅰ组结肠组织ICC超微结构破坏明显，c-kit蛋白表达较正常对照组显著降低（P〈0．05）。经参青方或美沙拉秦治疗后，ICC超微结构异常有所改善，c-kit蛋白表达显著增高（P〈0．05），参青方高剂量组作用更为明显。结论：TNBS诱导的结肠炎大鼠结肠组织ICC超微结构损伤，数量减少，而参青方能减轻和修复ICC损伤并恢复其数量，对调节肠道动力起重要作用。     

糖尿病结肠动力障碍时Cajal间质细胞和干细胞因子的变化以及胰岛素的干预效应

Cajal间质细胞（ICC）异常可能是糖尿病胃肠动力障碍的重要原因之一。目的：观察糖尿病结肠慢传输型动力障碍大鼠ICC及其Kit受体配体干细胞因子（SCF）的变化，以及胰岛素干预对结肠动力障碍和ICC的影响。方法：雄性Sprague—Dawley大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组和不同剂量胰岛素（每天8、12、16U／kg）干预组。于成模第6、8、10周时分批处死各组大鼠，以免疫组化染色、蛋白质印迹法和电子显微镜观察近端结肠组织ICC的变化．以酶联免疫吸附测定（ELISA）和荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测血清和结肠组织SCF的表达。结果：糖尿病模型大鼠胃肠推进率显著降低，近端结肠组织ICC数量减少，超微结构破坏，结肠组织可溶型SCF（S-SCF）mRNA表达和血清S-SCF、胰岛素水平降低。小剂量胰岛素干预可显著改善糖尿病大鼠的胃肠推进率，增加ICC数量，逆转其超微结构改变：中、大剂量胰岛素干预则无明显作用。结论：糖尿病大鼠胰岛素分泌减少，使S-SCF表达降低，引起结肠组织ICC数量减少．结构破坏，可能是结肠慢传输型动力障碍的发生基础之一。小剂量胰岛素可改善糖尿病大鼠的ICC病变和结肠动力障碍。     

Lactobacillus farciminis treatment suppresses stress induced visceral hypersensitivity: a possible action through interaction with epithelial cell cytoskeleton contraction

BACKGROUND: Stress induced increase in colonic paracellular permeability results from epithelial cell cytoskeleton contraction and is responsible for stress induced hypersensitivity to colorectal distension (CRD). The probiotic Lactobacillus farciminis releases spontaneously nitric oxide (NO) in the colonic lumen in vivo and exerts anti-inflammatory effects. This study aimed: (i) to evaluate the effects of L farciminis on stress induced hypersensitivity to CRD and increase in colonic paracellular permeability; and (ii) to ascertain whether these effects are NO mediated and related to changes in colonocyte myosin light chain phosphorylation (p-MLC). METHODS: Female Wistar rats received either 10(11) CFU/day of L farciminis or saline orally over 15 days before partial restraint stress (PRS) or sham-PRS application. Visceral sensitivity to CRD and colonic paracellular permeability was assessed after PRS or sham-PRS. Haemoglobin was used as an NO scavenger. Western blotting for MLC kinase, MLC, and p-MLC were performed in colonic mucosa from L farciminis treated and control rats after PRS or sham-PRS. RESULTS: PRS significantly increased the number of spike bursts for CRD pressures of 30-60 mm Hg as well as colonic paracellular permeability. L farciminis treatment prevented both effects, while haemoglobin reversed the protective effects of L farciminis. p-MLC expression increased significantly from 15 to 45 minutes after PRS, and L farciminis treatment prevented this increase. CONCLUSION: L farciminis treatment prevents stress induced hypersensitivity, increase in colonic paracellular permeability, and colonocyte MLC phosphorylation. This antinociceptive effect occurs via inhibition of contraction of colonic epithelial cell cytoskeleton and the subsequent tight junction opening, and may also involve direct or indirect effects of NO produced by this probiotic.     

老年糖尿病并高血压对心血管组织的影响

目的:探讨原发性糖尿病(DM)和高血压(EH)对老年人心血管病变的影响。方法:172名老年人按照血压、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PG2 h)测定分为4组:健康对照组、DM组、EH组和EH伴DM组,每组43例。以超声波测量颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)内膜中层厚度(I MT),颈总动脉及颈内动脉最大血流速度(PSV)、颈总动脉及颈内动脉舒张末期血流速度(DV)、颈动脉阻力指数(RI)等指标;超声心动图测量左房内径(LAD)、左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDS)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室重量指数(LVMI)、相对室壁厚度(RWT)、peak E/A、左室短轴缩短率(FS)。结果:与健康对照组比较,DM组、EH组和EH+DM组的CCA-I MT和ICA-I MT显著增大,CCA-PV、ICA-PV显著降低(P0.05~0.01),EH组及EH+DM组的CCA-DV、ICA-DV显著减少(P0.05)。关于对心脏的影响,与健康对照组、DM组比较,EH组和EH+DM组的IVST、LVPWT、LVMI和RWT显著增大(P均0.05),E/A显著减小(P0.05)。EH组和EH+DM组的各项指标无显著差异(P0.05)。结论:高血压和糖尿病均能使颈动脉内膜中层厚度显著增厚,且高血压能引起心脏病变,为改善颈动脉病变应防治糖尿病和高血压。     

糖尿病与良性前列腺增生的相关性研究

目的：探讨糖尿病与良性前列腺增生（BPH）发生和进展的相关性。方法：对临床明确诊断BPH 190例患者的临床资料进行分组对比分析。结果：190例患者中,单纯BPH组100例,BPH合并糖尿病者90例（47.4%）。BPH合并糖尿病组患者的国际前列腺症状评分（IPSS）明显大于单纯BPH组[（23.72±6.08）分比（21.49±7.83）分,P〈0.05],最大尿流率（Qmax）明显小于单纯BPH组[（8.0±4.6）ml/s比（9.9±5.3）ml/s,P〈0.05]。在BPH患者中,空腹血糖异常组患者的IPSS[（24.07±4.73）分比（22.34±5.12）分]、前列腺体积[（75.41±58.36）ml比（72.04±40.49）ml]明显大于空腹血糖正常组（P〈0.05）;而餐后正常血糖组与餐后异常血糖组各指标比较均无显著性差异（P均〉0.05）。与单纯BPH组相比,BPH合并糖尿病组的不同糖尿病病程患者的BPH各指标无显著性差异（P均〉0.05）。结论：良性前列腺增生同时合并糖尿病多见;糖尿病尤其异常空腹血糖水平可促进良性前列腺增生的发生以及进展。     

CCL20单克隆抗体对小鼠嗯唑酮结肠炎的治疗作用

背景：趋化因子是一类具有趋化作用的小分子细胞因子,与免疫和炎症反应密切相关。炎症性肠病（IBD）是一组肠道慢性炎症性疾病．免疫反应异常为其特征性表现之一。目的：研究趋化因子CCL20及其受体CCR6在小鼠实验性结肠炎中的表达以及抗CCL20治疗对实验性结肠炎的疗效。方法：30只昆明小鼠随机分为正常对照组、结肠炎模型组和CCL20单抗组．后两组以嗯唑酮溶液灌肠诱导结肠炎模型。造模后每天予单抗组小鼠CCL20单抗1mg／kg腹腔注射一次,连续4d。第5d行疾病活动指数（DAI）评估后处死小鼠,行结肠大体形态和组织学损伤评分,测定结肠组织髓过氧化物酶（MPO）活性;以荧光定量聚合酶链反应（PCR）和酶联免疫吸附测定（ELISA）检测结肠组织CCL20mRNA和蛋白表达：分离肠黏膜固有层单个核细胞（LPMC）,流式细胞仪分析CCR6阳性CD4^＋T细胞比例。结果：与正常对照组相比．结肠炎模型组的DAI、结肠大体形态和组织学损伤评分、MPO活性以及结肠组织CCL20mRNA和蛋白表达、LPMC中CCR6阳性CD4^＋T细胞比例均显著增高（P〈0．05）;而CCL20单抗组上述指标均较结肠炎模型组显著降低（P〈0．05）。结论：CCL20／CCR6在嗯唑酮诱导的小鼠实验性结肠炎中表达增高,以CCL20单抗阻断CCL20／CCR6可有效缓解结肠炎症。     

糖尿病对老年高血压患者心脏结构的影响

目的探讨糖尿病对老年高血压患者心脏结构的影响。方法将351例60岁以上的住院患者分为3组,即单纯高血压（EH）组149例,高血压合并2型糖尿病（T2DM）组129例和对照组73例,依据超声心动图结果评价心脏的结构。结果与单纯EH组比较,EH＋T2DM组的舒张末期左心室内径（LVD）、左室质量（LVM）、左室质量指数（LVMI）明显升高（P〈0．01）。EH＋T2DM组、EH组和对照组左室肥厚（LVH）的发生率分别为48．1％、34．9％和17．8％（P〈0．05／〈0．01）。EH＋T2DM组正常左室几何构型（NG）的比例低于EH组和对照组（44．2％vs56．4％vs82．2％．P〈0．05和〈0．01）;EH＋T2DM组离心性肥厚（ECH）的比例高于EH组和对照组（43．4％vs27．5％vs15％．P〈0．01）,三组间向心性肥厚（CCH）和向心性重构（CCR）的比例无显著性差异。结论糖尿病对老年高血压患者心脏结构有一定影响,高血糖可加重老年高血压患者心脏结构的异常。     

高龄高血压合并糖尿病患者靶器官损害的临床研究

目的研究高龄高血压合并糖尿病患者靶器官损害的特征,为靶器官损害的防治提供依据。方法118例高龄住院患者,平均年龄（86±6）岁,分为高血压病组（EH,35例）、糖尿病组（DM,39例）、高血压合并糖尿病组（EH＋DM,44例）,比较3组患者颈动脉阻力指数、颈总动脉内膜中膜厚度、左心室重量指数、尿微量白蛋白、肌酐清除率等检测结果。结果与EH组、DM组比较,EH＋DM组颈动脉阻力指数均显著升高,颈总动脉内膜-中膜厚度明显增厚。EH＋DM组患者斑块指数明显高于单纯EH组、DM组。DM、EH及EH＋DM组患者左心室重量指数（LVMI）、收缩期升主动脉内径（AOD）有显著差异,其中EH＋DM组患者LVMI、AOD高于其余2组;EH＋DM组尿微量蛋白高于EH组和DM组,内生肌酐清除率低于EH组和DM组。结论高龄高血压合并糖尿病患者,靶器官损害危险性明显增加。     

二甲基亚砜对体外大鼠结肠平滑肌收缩的影响

[目的]观察二甲基亚砜（DMSO）对体外大鼠结肠平滑肌收缩的影响，探讨其作为脂溶性中药成分助溶剂的可行浓度范围。[方法]制备SD大鼠结肠平滑肌肌条，以9g／L NaCl空白对照（NS）组和乙酰胆碱对照（Ach）组，分别观察不同浓度DMSO对肌条自发收缩以及对Ach引起的肌条收缩的影响。[结果]DMSO在0．2%～1．4%浓度范围，对肌条自发收缩振幅和面积的影响与NS组比较均无统计学意义（P〉0．05）。与Ach组比较，在0．2％～1．8％浓度范围，DMSO对Ach引起的肌条收缩振幅和面积的影响均无统计学意义（P〉0．05）。[结论]DMSO在浓度≤1．4％时对体外大鼠结肠平滑肌的收缩无明显影响，作为脂溶性中药的助溶剂有运用价值。