卡托普利合成路线图解

卡托普利(1),化学名为1-(3-巯基-D-2-甲基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸,系血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂,临床上作为高血压和充血性心力衰竭的治疗药物。1的合成大都采用甲基丙烯酸为起始原料,经加成、酰氯化、缩合、光学异构体分离、     

测定口服单剂量卡托普利血中浓度和药动学研究

卡托普利［1－（D－3-流基-2-甲基-1-氧代丙基）－L-脯氨酸」是首先用于治疗高血压和充血性心力衰竭的ACE抑制剂。本文报道用HPLC－UV法测定血中游离卡托普利及研究了12名健康志愿者口服（25或50mg）卡托普利的药动学。仪器和试剂HPLC系统，D450型微机积分仪，420型泵，432型可变波长检测器。色谱柱为SSODSZ（250X46mn，id），流动相为乙腈-1％乙酸（60：40），流速1．3mL·min－1（室温），检测波长260nm。卡托普利荷兰产品，自制卡托普利加合物，稳定剂为p-代苯酸甲基澳（p-BPB，美国），内标物为硝基安定（波兰），其它试剂均…     

赖诺普利和卡托普利治疗原发性高血压的疗效比较

赖诺普利(lisinopril)系第3代新型长效血管紧张素转换酶抑制剂。其结构是依那普利活性代谢产物(enalaprilate)的赖氨酸衍生物。与卡托普利(captopril)的结构不同,不含巯基,与巯基相关的不良反应少。口服1～2小时起效,5～6小时降压效果达高峰,血浆消除半衰期为12.6小时。降压疗效显著,且对外周动脉病变的患者有效。该药在降压的同时可逆转原发性高血压患者血管、心脏结构异常。为验证该药的疗效与不良反应,与卡托普利进行比较观察。     

卡托普利合成方法的改进

甲基丙烯酸与溴化氢反应得到３－溴－２－甲基丙酸，后者经用氯化亚砜氯化、与Ｌ－脯氨酸缩合得到缩合酸．缩合酸再经分拆、巯基化得到卡托普利．     

4-甲基-香豆素及4-甲基喹啉-2(1H)-酮的7位羟基、巯基与炔丙基卤代物的不同反应性

目的合成具有抗HIV活性的三环杂环化合物的关键中间体.方法 7-羟基-4-甲基-香豆素、7-羟基-4-甲基喹啉-2(1H)-酮、7-巯基-4-甲基-香豆素分别与3-氯-3-甲基-1-丁炔、3-溴丙炔反应得到相应产物,其结构经波谱确证.结果 4-甲基-香豆素的7位羟基发生正常的双分子亲核取代反应(SN2),得到炔丙基醚产物4、7和10,进一步热环合得到三环杂环化合物5、8和11;7-巯基-4-甲基-香豆素、7-巯基-4-甲基喹啉-2(1H)-酮与3-氯-3-甲基-1-丁炔反应分别得丙二烯醚双分子亲核取代反应(SN2′)产物聚集双键硫醚化合物12和14,且不能进一步热环合成三环杂环.结论 4-甲基-香豆素及4-甲基喹啉-2(1H)-酮的7位羟基、巯基与炔丙基卤代物表现出不同的反应性.     

3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑衍生物的合成及其抗真菌活性研究

目的合成3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑衍生物并对其进行抗真菌活性研究。方法以3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(Ⅰ)为起始原料,与卤苄在无水乙醇中回流制得中间体3-三氟甲基-4-氨基-5-(取代)苄硫基-1,2,4-三唑(Ⅱ),Ⅱ与2,4-二氯苯甲醛反应得目标物3-三氟甲基-5-(取代)苄硫基-1,2,4-三唑希夫碱Sch iff,s(Ⅲ)。对中间体Ⅰ、Ⅱ和目标物Ⅲ进行了体外抑菌活性测试。结果合成了9个新的目标物Ⅲ,用1H-NMR和元素分析确定了中间体Ⅱ和目标物Ⅲ的结构。初步体外抑菌实验表明:3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑衍生物对常见深部致病真菌有一定的体外抑制活性,但均弱于对照品氟康唑、特比萘芬和伊曲康唑。结论合成的目标物Ⅲ衍生物对常见深部致病真菌有一定的活性,对浅部真菌的活性有待进一步研究。     

降压药—佐芬普利（zofenopril）

1　商品名Bifril,Zofenil,Zopranol2　化学名〔1 ( R* ) ,2 α,4α〕- 1 -〔3- (苯甲酰巯基 ) - 2 -甲基 - 1 -氧代丙基〕- 4- (苯硫基 ) - L-脯氨酸3　开发与上市厂商Enarini(意大利 )公司开发。 2 0 0 1年 1月 8日首次在意大利等多个国家上市。4　适应证本品用于轻至中度原发性高血压治疗 ,以及用于急性心肌梗死 2 4小时内有或无症状、血流动力学稳定并未接受溶栓治疗的患者。5　药理本品为首个含有巯基的长效 ACE抑制剂 ,由于本品含有巯基 ,因此使之具有亲脂性和抗氧化特性 ,本品可水解为活性物佐芬普利拉。本品口服后快速且完全地吸…     

含硫咪唑及其衍生物的合成

1.合成了8-(β-氨乙基巯基)及8-(β-胍乙基巯基)咖啡碱与它们的类似物8-(β-巯乙基氨基)及8-(β-S-异硫脲基乙基氨基)咖啡碱。2.由巯基化合物与β-溴乙胺溴氢酸盐直接反应,制备了具有β-氨乙基巯基的苯并咪唑、甲基咪唑、苯并咪唑及咪唑啉等衍生物。     

多尼培南的合成

反式-4-羟基-L-脯氨酸经酯化、保护、还原、SN2取代、Mitsunobu反应、醇解得到（2S,4S）-1-叔丁氧羰基-2-（N-叔丁氧羰基氨磺酰胺基）甲基-4-巯基吡咯烷（7）,收率50.8%.7与（1R,5S,6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-2-二苯氧磷酰氧基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯（8）缩合、脱保护,得到多尼培南,收率50.5%（以7计）.总收率接近26%（以反式-4-羟基-L-脯氨酸计）.     

柱前衍生化GC测定佐芬普利钙中间体光学杂质

目的 建立测定佐芬普利钙中间体(S)-(-)-3-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸的光学异构体杂质(R)-(+)-3-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸含量的柱前衍生化GC。方法 以高纯试剂D-(+)-2-辛醇对(S)-(-)-3-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸样品进行衍生化处理,衍生产物以Agilent DB-1701(30 m×0.53 mm,1.0 μm)柱为分析柱,以氮气为载气,流速为2.0 mL·min^-1,检测器温度为250 ℃,进样口温度为200 ℃,柱温为程序升温,进样量为1.0 μL。结果 光学杂质(R)-(+)-3-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸在3.22~121.44 μg·mL^-1内线性关系良好(r=0.995 2),定量限为3.22 μg·mL^-1,加样回收率为99.6%~102.4%,日内和日间精密度RSD均<2.0%。结论 该方法操作简便、专属性强,试剂成本低廉、易得,结果准确性高、重复性好,可用于佐芬普利钙中间体(S)-(-)-3-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸光学杂质的含量测定。     

新型抗球虫药 ponazuril 的合成工艺改进

目的合成新型抗球虫药ponazuril。方法以4-三氟甲巯基苯酚和2-甲基-4-硝基氯苯为起始原料,与水合肼、固体光气、甲胺气反应制备中间体1-甲基-3-[3-甲基-4-(4-三氟甲巯基苯氧基)苯基]脲(7),再经与固体光气、氨气反应制备中间体3-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲巯基苯氧基)苯基]缩二脲(8),最后经环合、氧化得到目标化合物。结果与结论经过7步反应制得目标化合物,总收率为50.7%,其结构经1H-NMR、MS确证,该法反应条件温和,操作方便,有利于工业化生产。     

新型缩氨基硫脲衍生物——氨基巯三唑Schiff碱的合成与抗菌活性

设计合成了新型缩氨基硫脲衍生物4-氨基-3-(呋喃-2)-5-巯基-1,2,4-三唑及其十种不同醛的Schiff碱衍生物,并进行了抑菌实验。结果表明:Schiff碱化合物结构中的甲亚胺基是该类化合物的活性功能基。苯环上更换不同的取代基对其活性有一定的影响,其中化合物4-(5-硝基亚糠基氨基)-3-(呋喃-2)-5-巯基-1,2,4-三唑(Ik)抗菌活性最高且抗菌谱最广;化合物4-亚水杨基氨基-3-(呋喃-2)-5-巯基-1,2,4-三唑(Ib)具有较强的抑霉活性。     

新型缩氨基硫脲衍生物——氨基巯三唑Schiff碱的合成与抗菌活性

设计合成了新型缩氨基硫脲衍生物4-氨基-3-(呋喃-2)-5-巯基-1,2,4-三唑及其十种不同醛的Schiff碱衍生物,并进行了抑菌实验。结果表明:Schiff碱化合物结构中的甲亚胺基是该类化合物的活性功能基。苯环上更换不同的取代基对其活性有一定的影响,其中化合物4-(5-硝基亚糠基氨基)-3-(呋喃-2)-5-巯基-1,2,4-三唑(Ik)抗菌活性最高且抗菌谱最广;化合物4-亚水杨基氨基-3-(呋喃-2)-5-巯基-1,2,4-三唑(Ib)具有较强的抑霉活性。     

恩尔欣

1、通用名称 Arbidol Hydrochloride Capsules,盐酸阿比朵尔胶囊 2、性 状 本品为胶囊剂,内容物为类白色颗粒. 3、化学结构 阿比朵尔的化学名称为6-溴-4-(二甲氨甲基)-5-羟基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐-水合物,分子式C22H25BrN2O3S·Hcl·H20,分子量531.89.     

巯甲丙脯酸治疗高血压病56例临床观察

巯甲丙脯酸化学名:D-2-甲基-3-巯基丙酰-L-脯氨酸,异名:SQ14225、Captopril、Capoten。是近代新合成的血管紧张素转化酶(AngiotensinConverting Enzyme,ACE)抑制剂,本院内科自1985年5月至1985年10月应用该药治疗高血压病共56例,初步观察结果报道如下。     

3H-1,2-二氢-2-(4-甲基苯胺基)甲基-1-吡咯里嗪酮在家兔体内主要代谢产物的研究

用高效液相色谱法对家兔单剂量ig750mg新抗炎镇痛剂3H-1,2二氢-2-(4-甲基苯胺基)-甲基-1-吡咯里嗪酮(Z-47)后尿中的代谢物进行了分离、检测。根据代谢物的色谱行为及与Z-47结构有关的其它药物的代谢途径,推测Z-47羧基衍生物[4-(3H-1,2-二氢-1-吡咯里嗪酮-2-甲基胺基)苯甲酸]是一可能的代谢产物,遂用化学方法合成了该衍生物。利用色谱保留值、紫外双波长吸收比值等对代谢物和标准品进行比较,并对尿样的酶水解产物进行色谱分析,证实Z-47羧基衍生物及其酯型β-D-葡糖苷酸结合物是Z-47在家兔体内的主要代谢产物。     

治疗急慢性支气管炎新药——厄多司坦(Erdosteine)

<正> 厄多司坦由意大利的Edmond Pharma公司开发,1993年在意大利获准上市,现已在法国(1995年)和瑞士上市,开发剂型有胶囊(300mg/粒)、粉剂、糖浆、气雾剂和栓剂。 本品是一类与半胱氨酸有关的新的巯基(-SH)衍生物,可有效的治疗急慢性支气管炎。老的半胱氨酸类药物因结构中的游离巯基会吸附胃肠道粘蛋白,口服时可导致局部损伤,故限制了该类药的长期口服治疗。而厄多司坦结构中含封闭的巯基,通过在体内被代谢为活性的游离巯基衍生物而发挥作用。[化学名称](±)—N[2—(羧甲基巯基)—乙酰基]—高半胱氨酸硫内酯。[药理作用]     

多尼培南合成路线图解

多尼培南（doripenem, 1）化学名为(1R, 5S, 6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-2- [(3S, 5S)-5-氨磺酰胺基甲基吡咯烷-3-基]硫基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸,是由日本盐野义制药公司研发的新型 1β-甲基碳青霉烯类抗生素,2005 年 9月首次在日本上市,商品名为 Finibax。本品可用于治疗泌尿道感染、呼吸系统感染、复杂性腹内感染以及肾脏和脑部感染。多尼培南对β-内酰胺酶和肾脱氢肽酶&;#61472;（DHP-1）均稳定,其结构中具有的硫代氨磺酰胺基甲基吡咯烷侧链使得对革兰阳性菌的抑制活性高于美罗培南（meropenem）,对革兰阴性菌的抑制活性高于亚胺培南（imipenem）,此外,对铜绿假单胞菌也有较强的抑制活性。 国内外对其合成路线的研究报道相当丰富,其工业化合成是以吡咯烷巯基侧链与1β-甲基碳青霉烯双环母核缩合并脱保护基的方法为主,其吡咯烷巯基侧链和1β-甲基碳青霉烯双环母核可分别以反式-4-羟基-L-脯氨酸（2）与(3R, 4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧基乙基]-4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮（3,4-AA）为起始原料经不同的路线合成。合成过程中保护基多采用具有吸电子基的对硝基苄氧羰基（PNZ）、对硝基苄基（PNB）,这样有利于中间体的分离、提纯,适用于工业化生产。     

3-甲基芬太尼衍生物的合成及镇痛活性

本文合成了6个1-取代-3-甲基芬太尼衍生物。初步的药理实验结果表明,它们均具有典型的吗啡样作用。某些1位β-取代乙烯基乙基衍生物有强镇痛活性。简要地讨论了其结构—活性关系。     

Telavancin hydrochloride

Telavancin hydrochloride商品名为Vibativ,由Theravance公司和安斯泰来（Astellas）制药公司研制开发【1】。该药是一种注射型脂糖肽类抗生素,2009年9月11日由美国食品药品管理局(FDA)宣布批准上市,用于治疗由革兰阳性菌致病分离物所引起的成人复杂皮肤感染和皮肤结构感染(cSSSI)。 Telavancin hydrochloride的中文化学名称：N3’’-[2-(癸氨基)乙基]-29-[[(膦酰基-甲基)-氨基]-甲基]-万古霉素盐酸盐;英文化学名称：vancomycin, N3’’-[2-(decylamino)ethyl]-29-[[(phosphono-methyl)-amino]-methyl]-hydrochloride;分子式：C80H106C12N11O27P.xHCl(x=1~3);telavancin相对分子质量：1755.6;CAS登记号：372151-71-8。