新型靶向药物和免疫细胞治疗是否会取代造血干细胞移植

造血干细胞移植（HSCT）是迄今为止最为有效和成熟的人体干细胞治疗技术。靶向BCR-ABL基因的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）药物伊马替尼问世,开启了人类肿瘤分子靶向治疗的新时代。近年血液肿瘤领域兴起了免疫细胞治疗,最为成功的是CD19 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）。新型靶向药物和免疫细胞治疗是否会取代HSC...     

造血干细胞转分化为肝脏细胞的研究进展

研究证实，造血干细胞(HSC)不仅可分化为各系血细胞，还可在体内外特定条件下诱导分化为神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞、血管内反细胞、间充质干细胞等。现就HSC转分化为肝脏细胞的研究进展作一综述。     

造血干细胞的可塑性及其临床应用的研究进展

造血干细胞(HSC)是具有高度自我更新能力和多向分化潜能的造血前体细胞。研究证明:HSC不仅可以分化为造血细胞,而且还可以向非造血细胞的方向分化,如肝脏细胞、心肌细胞、神经组织细胞、血管内皮细胞等。HSC这种向在发育上无关的其它系列的细胞类型分化的特性称为可塑性。本文就HSC可塑性及其在临床应用方面的研究进展作一综述。     

系统性红斑狼疮患者T细胞活化及其对CD34+细胞的免疫调节

系统性红斑狼疮（SLE）T、B细胞的异常活化以及炎症因子异常导致了SLE患者的多系统损害。造血系统是SLE患者受累的器官之一，导致外周血细胞减少。免疫紊乱可影响骨髓造血和造血微环境。CD34^＋细胞是非均质性细胞群，其中含有造血干细胞和不同分化阶段的各系造血祖细胞，具有自我更新、多向分化的特性和重建造血和免疫系统的功能。骨髓中CD34^＋细胞的增殖、分化、凋亡的调节主要依赖免疫系统，用CD34^＋细胞移植治疗难治性SLE有一定的疗效。去除T细胞对移植后狼疮的复发有预防作用。提示T细胞活化在SLE发病中有重要作用。本文就活性T细胞对CD34^＋细胞的免疫调节进行综述。     

造血干细胞和肝干细胞的分离和克隆特性

目的：预期的干细胞分离对理解控制它们增殖和分化的机制来说非常重要。方法和结果：使用9种单克隆抗体和荧光活化细胞筛选（FACS），在成年小鼠骨髓中成功的预先识别到造血干细胞（HSCs）。小鼠的HSCs惟有CD34阴性细胞丰富，c-Kit Sca-1谱系标记（CD34KSL）细胞代表0．004％的骨髓（BM）单克隆细胞。     

间质干细胞的生物学特性及其与自身免疫病的关系

骨髓间质干细胞 (mesenchymalstemcells ,MSCs)是中胚层起源的原始细胞 ,可分化成间质组织 ,包括骨、软骨、脂肪、肌肉、肌腱和骨髓基质 ,以及最新研究发现的神经组织。MSCs作为干细胞不仅具有自我更新能力、多向分化潜能 ,还具有很强的可塑性[1 ] ,本文综述MSCs的生物学特性、临床应用前景以及与自身免疫病 (autoimmunediseases,AD)的关系。1　间质干细胞的生物学特性MSCs和造血干细胞 (hematopoieticstemcells ,HSC)均主要来自于骨髓 ,但MSCs是一类与HSC截然不同的干细胞。原因如下 :①MSCs不表达造血细胞系的表面标记物 ,如脂…     

骨髓间充质干细胞移植若干相关问题的研究进展

间充质干细胞(MSC)是存在于成体骨髓中的一种非造血干细胞(HSC),是骨髓微环境的重要组成部分,其可作为滋养层支持HSC的生长,而且在不同诱导条件下可分化为相应组织的细胞。由于MSC具有易于分离、扩增及体外操作     

过敏性支气管哮喘气道炎症与嗜酸性粒细胞产生的关系

过敏性支气管哮喘（以下简称哮喘）是气道的一种慢性炎症性疾病，炎性细胞尤其是嗜酸性粒细胞（Eos）是哮喘气道炎症反应的主要效应细胞。激活的Eos通过释放主碱性蛋白、阳离子蛋白、白三烯（LTs）等有害物质在哮喘的组织损伤及临床症状的发生中发挥关键作用。Eos是由造血干细胞分化而来。传统的观点认为，个体发育成熟后造血干细胞的分化与成熟仅局限于骨髓。但近年的研究发现，造血干细胞在特定细胞因子和趋化因子协同作用下也可由骨髓释放出来，定位到各种组织与器官，然后在局部生长因子的调控下，再分化与成熟为特定的成熟细胞，即所谓“原位造血”。现就过敏性哮喘气道炎症与骨髓造血及原位造血Eos产生的关系作一介绍。     

原代骨髓基质细胞联合细胞因子体外诱导ES-D3细胞造血分化的研究

目的：研究原代骨髓基质细胞联合细胞因子（VEGF，SCF和TPO）体外诱导ES-D3细胞造血分化的效率，探讨体外高效诱导胚胎干细胞生成造血干／祖细胞的方法。方法：取6～8周昆明鼠骨髓制备小鼠骨髓基质细胞（BMSC）饲养层。采用二步诱导法，先将ES-D3细胞诱导分化为拟胚体（EB），再将EB置于4种体系下诱导分化造血干／祖细胞；第1组：自发分化对照组；第2组：细胞因子组（VEGF加SCF加TPO）；第3组：BMSC饲养层组；第4组：BMSC饲养层加细胞因子组（BMSC加VEGF加SCF加TPO）。诱导分化1周的部分细胞行造血祖细胞集落培养。流式细胞仪检测诱导培养7d和14d的各组细胞中干细胞特异抗原（CD34）、祖细胞特异抗原（c-kit）、粒细胞表面抗原（CD11b）、红系细胞特异抗原（Ter119）阳性表达率。间接免疫荧光染色法显示CD34、c-kit、CD11b、Te〉119阳性细胞。RT-PCR检测造血转录因子GATA-2、FIk-1、SCL、p-H1和p-major珠蛋白的表达。结果：诱导7d生成的细胞均表达造血CD34和Pkit，诱导14d生成的细胞表达单核巨噬细胞、CD11b和Te〉119，且诱导细胞表达造血转录因子（GATA-2、SCL、β-H1、β-major）基因mRNA，培养在特定条件下可形成造血祖细胞集落。从生成造血细胞和造血集落的数量分析，骨髓基质细胞饲养层与细胞因子合用时诱导效率明显高于单用组和对照组（P〈0．05或0．01）。结论：骨髓基质细胞饲养层与细胞因子合用，体外可以促进ES-D3细胞的早期造血分化，产生的造血前体细胞可进一步形成造血集落并分化成熟，表达与造血转录和早期造血分化相关的基因。     

肝干细胞分化的基因调控研究

目前原位肝移植是治疗各种晚期肝脏疾病的有效措施，但由于合适供体肝脏的缺乏和长期使用免疫抑制药物所导致的不良反应，大大限制了该技术的广泛应用。研究表明，肝细胞移植（hepatocyte transplantation，HCT）技术可以解决目前肝脏移植所面临的部分问题。HCT的供体来源主要包括异体肝细胞、自体肝干细胞、胚胎肝细胞、胚胎干细胞。成熟的供体肝细胞在应用于治疗时也受到组织来源的限制，并在体内难以长期增殖和维持生物学功能。晚近，具有增殖和分化潜能的肝干细胞（HSC）成为细胞移植治疗另一重要的供体来源，利用基因调控手段上调HSC分化基因表达，将可改善HSC移植治疗水平，是该领域的研究热点。     

再生障碍性贫血患者骨髓间充质干细胞的造血实验研究

再生障碍性贫血（AA）是一种高度异质性的疾病。骨髓间充质干细胞（MSC）及其分化的基质细胞、微循环、支配神经及体液调节因子组成造血微环境，微环境的紊乱势必影响造血。本实验将56例AA按发病机制分组后，使造血微环境功能缺陷组与正常人MSC共孵育，探讨MSC能否支持再障微环境功能缺陷组的造血，为MSC治疗AA提供理论依据。     

肝脏干细胞研究及其应用前景

一、干细胞的一般概念 干细胞(stem cell,SC)被认为是一类具有自我更新与增殖分化能力的细胞,能产生表现型与基因型和自己完全相同的子细胞,同时还能分化为祖细胞。 从干细胞到成熟细胞有许多分化阶段:最原始的干细胞是全能性干细胞(totipotent stem cell),具有自我更新和分化为任何类型组织的能力;迄今为止,只在受精卵才符合这样的定义,囊胚期的胚胎干细胞(embry-onic stem cell,ESC)是否具有全能性仍存在很大争议。分化方向已确定的干细胞叫做多能干细胞(pluripotent stem cell),它们将分化为特定的组织,例如造血干细胞将分化为血细胞,肝脏干细胞将分化为肝细胞;这些多能干细胞继续向前分化则成为定向祖细胞(committed progenitor)。持续停留在某种组织中的干细胞被称为组织特异性干细胞,造血干细胞(hemat-opoetic stem cell,HSC)、肌肉干细胞、表皮层干细胞等都属于此类。     

肝脏干细胞研究进展

干细胞是不分化而长期生存,具有自我更新能力且保持多种分化潜能的一种细胞群。从功能上定义,肝脏干细胞（hepatic stemcell,HSC）是指在特定的条件下能增殖分化为有功能的肝脏组织的细胞。根据肝脏干细胞的存在位置,分为内源性肝脏干细胞和外源性肝脏干细胞2种。内源性肝脏干细胞存在于肝脏组织本身,是未分化的、多潜能的、具有干细胞以及肝细胞或胆管细胞标记的、非肝实质细胞的上皮细胞前体细胞,目前认为卵圆细胞和小肝细胞属于这一类。外源性肝脏干细胞,本身不存在于肝脏内,包括：骨髓细胞、胰腺细胞、胚胎干细胞、脐带血细胞等,但在特定的微环境中可以分化为肝细胞和（或）胆管上皮细胞。     

干细胞的定向分化及中药干预的研究现况

干细胞是一种具有无限自我复制能力和向多种细胞分化潜能的细胞。现在被广泛研究的有胚胎干细胞和骨髓干细胞，前者指早期胚胎的多能干细胞（pluripotent cell），后者指存在于骨髓中的具有多向分化潜能和自我更新能力的干细胞。目前认为骨髓中至少含有两种干细胞：造血干细胞（hematopietic stem cell，Hsc）和间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）。近几年来将干细胞定向分化的神经细胞或神经前体细胞移植治疗神经系统疾病受到了广泛的关注，成为临床和实验研究的热点之一。因此如何将胚胎干细胞和骨髓干细胞定向分化为神经细胞或神经前体细胞是研究的关键所在。现主要就干细胞定向分化为神经细胞及中药干预的研究现况作一综述。     

造血干细胞发生的研究进展

哺乳动物个体的发育起源于受精卵的形成,受精卵是个体的第1个全能干细胞。受精卵的分裂和分化逐步形成相对定向的胚胎阶段的多种干细胞及组织特异性的成体干细胞,包括成体造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)在内。已有充分的证据表明在人和小鼠中,HSC是成体内各系造血细胞的来源,单个HSC即可在合适的宿主体内重建整个造血系统。HSC移植是临床上组织器官移植的首个成功范例,在白血病和其他多种血液系统疾病的治疗中已有     

肝移植术后外周血单个核细胞与CD34+细胞中HBV DNA含量及复制状态检测

PBMC包括T细胞、B细胞和单核细胞等，均由造血干细胞分化而来。HBV相关肝病肝移植术后，受体PBMC内仍有HBV DNA存在，是HBV再感染的主要病毒来源。在肝移植术后持续规范的拉米夫定联合乙型肝炎免疫球蛋白治疗及细胞半衰期作用下，PBMC应逐渐呈HBV DNA阴性，但临床情况并非如此，推测造血干细胞已有HBV感染，其内的HBV随细胞分裂而复制并进入子代细胞，导致HBV持续存在及耐受。为证实此推测，我们运用密度梯度离心结合磁珠分选，分离PBMC中的T细胞、B细胞、单核细胞和骨髓CD34^＋细胞并提取DNA，进行总HBV DNA和HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）实时荧光PCR定量检测。[第一段]     

外周血干细胞采集时机及其相关因素的探讨

随着血液恶性肿瘤治疗学的进展，除了放疗、化疗、手术等治疗外，细胞移植技术治疗恶性肿瘤飞速发展。自体或异基因外周血造血干细胞移植(HSCT)已成为治疗恶性血液肿瘤、实体瘤等疾病的根治性治疗方法之一。该方法具有HSC采集方便等优点。移植后造血功能和免疫功能恢复快，持久稳定，移植相关死亡率低，受感染威胁小等诸多优点。但对HSC的量要求严格，为此，本研究探讨HSC采集过程中，日内以及连续5日内的变化状况，性别之间的差异以及干细胞体外扩增中细胞因子对细胞集落形成的影响。为临床上采集更多HSC提供依据。     

骨髓间充质干细胞及基因治疗心血管疾病的研究进展

骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是存在于骨髓中，除造血干细胞外的另一类早期前体细胞；其来自基质，也称骨髓基质干细胞。1987年Friedenstein等在分离大鼠骨髓成骨祖细胞时，首次从骨髓基质中鉴定出一种非造血系成体多能干细胞，并实验证实在体外这类细胞能分化成各种间质细胞，包括成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞和肌肉细胞等，因而称之为MSCs。     

HIV-1潜伏库的研究进展——T记忆干细胞北大核心

人体的许多组织器官都由相应的特应性干细胞发育而来。研究发现,记忆性淋巴细胞群中也存在一小部分具有干细胞特性的细胞,命名为T记忆干细胞（TSCM）。这类细胞占外周总循环T淋巴细胞的2%~4%,可以分化为中枢记忆T细胞（TCM）、效应记忆T细胞（TEM）和终末分化效应T细胞,并且可以利用自我更新复制能力来维持一定的数量。近期研究发现,T记忆干细胞在人类艾滋病病毒（HIV）感染的发病机制中发挥着关键作用,在其内潜伏的HIV-1是病毒潜伏库的重要组成部分。文章将总结TSCM细胞在HIV感染中的一些新发现,探讨其与潜伏库的关系。     

外周血干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮

目的 观察自体外周血干细胞移植（APBSCT）治疗难治性系统性红斑狼疮（RSLE）的疗效及安全性。方法 RSLE3例，先给予血浆置换，环磷酰胺（CTX）和大剂量丙种球蛋白，然后用环磷酰胺和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员造血干细胞（HSC），多功能加强型血细胞分离机采集外周血干细胞，-86℃超低温冻存，环磷酰胺预处理，经静脉回输干细胞，最后应用抗胸腺淋巴细胞球蛋白（ATG）行体内去T淋巴细胞。观察移植前后临床症状，体征和免疫学指标的变化。结果 APBSCT后患者的临床症状完全缓解，异常免疫学指标基本恢复正常，抗体全部转阴。结论 APBSCT对难治性系统性红斑狼疮有明显的疗效。尤其适用对各种药物治疗无效的患者，远期疗效还需长期随访。