盐酸戊乙奎醚对体外循环大鼠血脑屏障的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对体外循环大鼠血脑屏障的影响.方法 成年雄性SD大鼠60只,月龄4～6月,体重320～370 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n=12):假手术组(S组)仅进行动、静脉置管;体外循环组(CPB组)、低、中、高剂量盐酸戊乙奎醚组(LP组、MP组、HP组)建立体外循环,LP组、MP组和HP组分别在预冲液中加入盐酸戊乙奎醚0.2、0.6、2.0 mg/ks.CPB组加入等容量生理盐水.体外循环时间60 min.停机1 h时股静脉注射伊文思蓝(EB),1 h后每组随机选取6只大鼠处死取海马,测定EB含量,余大鼠处死取海马,透射电镜下观察血脑屏障超微结构,测定海马含水量.结果 与S组比较,其余各组海马EB含量和含水量升高(P＜0.05);与CPB组和LP组比较,MP组和HP组海马EB含量和含水量降低(P＜0.05);与MP组比较,HP组海马EB含量降低(P＜0.05).HP组和MP组海马区血脑屏障超微结构的损伤程度较CPB组和LP组减轻.结论 预充液中加入盐酸戊乙奎醚对体外循环大鼠血脑屏障有保护作用,其效应与剂量有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects of penehyclidine hydrochloride on blood-brain barrier in a rat model of cardiopulmonary bypass ( CPB) . Methods Sixty adult male SD rats, aged 4-6 months, weighing 320- 370 g, were randomly divided into 5 groups ( n = 12 each) : sham operation group (group S), CPB group, and low-, median- and high-dose penehyclidine hydrochloride groups (groups LP, MP and HP). The animals were anesthetized with intraperitoneal 10% chloral hydrate 350 mg/kg, intubated and mechanically ventilated. The femoral and jugular arteries and jugular vein were cannulated. CPB was performed for 60 min. Penehyclidine hydrochloride 0.2, 0.6 and 2.0 mg/kg were added to the priming solution in groups LP, MP and HP respectively, while the equal volume of normal saline was added in group CPB. Evans blue was injected via femoral vein at 1 h before the animals were sacrificed. Six rats in each group were sacrificed, their brains immediately removed and the hippocampi isolated for determination of Evans blue content. The other rats were sacrificed and the hippocampi isolated to determine the water content and observe the ultrastructure of blood-brain barrier. Results Compared with group S, the Evans blue content and water content were significantly increased in the other groups ( P ＜ 0.05) . Compared with groups CPB and LP, the Evans blue content and water content were significantly decreased in groups MP and HP ( P ＜ 0.05) . The Evans blue content was significantly lower in group HP than in group MP ( P ＜ 0.05). The CPB-induced changes were significantly attenuated in groups MP and HP compared with groups CPB and LP. Conclusion Penehyclidine hydrochloride can protect blood-brain barrier against the CPB-induced injury and the effect is related to the dose.     

盐酸戊乙奎醚对体外循环致大鼠脑损伤的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚对体外循环(CPB)致大鼠脑损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠30只,随机分为5组(n=6),假手术组(S组)仅进行动脉和静脉穿刺置管,CPB组、低剂量盐酸戊乙奎醚组(PL组)、中剂量盐酸戊乙奎醚组(PM组)和高剂量盐酸戊乙奎醚组(PH组)建立CPB模型,PL组、PM组和PH组分别在预冲液中加入盐酸戊乙奎醚0.2、0.6、2.0 mg/kg,CPB组加入等容量生理盐水.停CPB后2 h采集上腔静脉血样,测定血浆神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β蛋白浓度.然后取脑组织,透射电镜下观察海马区神经元的超微结构.结果 与S组比较,其余4组血浆NSE和S-100β蛋白浓度升高(P＜0.05);与CPB组和PL组比较,PH组和PM组血浆NSE和S-100β蛋白浓度降低(P＜0.05);与PM组比较,PH组血浆S-100β蛋白浓度降低(P＜0.05).PH组和PM组海马区神经元损伤程度轻于CPB组和PL组.结论 预充液中加入盐酸戊乙奎醚0.6或2.0 mg/kg可减轻CPB致大鼠脑损伤,且呈剂量依赖性.     

盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁对体外循环心脏瓣膜置换术患者肺损伤的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁对体外循环(CPB)心脏瓣膜置换术患者肺损伤的影响.方法 择期行CPB心脏瓣膜置换术患者60例,年龄33～64岁,体重47～81 kg,性别不限,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,心功能分级Ⅱ或Ⅲ级,随机分为4组(n=15):对照组(C组)、乌司他丁组(U组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)和盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁组(PU组).CPB结束后30 min时,C组将PEEP增至8 cm H2O;U组、P组和PU组分别静脉注射乌司他丁2万U/kg、盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg、盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg和乌司他丁2万U/kg,然后将PEEP增至8 cm H2O.于CPB结束后30 min、3、6 h、术后12和24 h时,测定PaO2,计算氧合指数;于上述时点记录气道峰压和气道平台压,计算肺顺应性;于上述各时点采用ELISA法测定血清TNF-αIL-6、IL-8及IL-10的浓度;于CPB结束后6 h和术后12、24 h时行肺损伤评分.结果 与C组比较,U组、P组和PU组氧合指数和肺顺应性升高,肺损伤评分降低(P＜0.05或0.01);与U组和P组比较,PU组氧合指数和顺应性升高,肺损伤评分降低(P＜0.05).与C组比较,U组、P组和PU组血清TNF-α、IL-6和IL-8的浓度降低,IL-10浓度升高(P＜0.05或0.01);与U组和P组比较,PU组血清TNF-α、IL-6和IL-8的浓度降低,IL-10浓度升高(P＜0.05).U组和P组间上述标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁可减轻CPB心脏瓣膜置换术患者肺损伤,其机制可能与抑制炎性反应有关.     

盐酸戊乙奎醚对体外循环致大鼠急性肺损伤的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚对体外循环(CPB)致大鼠急性肺损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠40只,4～6月龄,体重330～420 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=10):假手术组(S组)仅进行动脉和静脉穿刺置管;急性肺损伤组(ALI组)、低剂量盐酸戊乙奎醚组(PL组)和高剂量盐酸戊乙奎醚组(PH组)建立CPB模型;PL组和PH组分别在预冲液中加入盐酸戊乙奎醚0.6和2.0 mg/kg,ALI组加入等容量生理盐水,进行CPB1h.于CPB前和CPB结束后2h采集动脉血样,进行血气分析;于CPB结束后2h时采集上腔静脉血样,测定血浆TNF-α和IL-6的浓度;取肺组织测定含水量、MDA含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性,光镜下观察病理学改变.结果 与S组比较,ALI组、PL组和PH组CPB结束后2h时PaO2降低,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度升高,肺组织GSH-px活性降低(P＜0.05);与ALI组比较,PL组和PH组CPB结束后2h时PaO2升高,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度降低,肺组织GSH-px活性升高(P＜0.05),病理学损伤减轻;与PL组比较,PH组CPB结束后2h时PaO2升高,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度降低,肺组织GSH-px活性升高(P＜0.05),病理学损伤减轻更明显.结论 盐酸戊乙奎醚0.6和2.0 mg/kg可减轻CPB致大鼠急性肺损伤,且与剂量有关,其机制与抑制脂质过氧化反应和炎性反应有关.     

盐酸戊乙奎醚对围体外循环期大鼠肠粘膜屏障功能的影响

目的 探讨不同剂量盐酸戊乙奎醚对围体外循环(CPB)期大鼠肠粘膜屏障功能的影响.方法 雄性sD大鼠30只,体重300～400 g,随机分为5组(n=6):假手术组(S组)、CPB组、高剂量盐酸戊乙奎醚组(PH组)、中剂量盐酸戊乙奎醚组(PM组)和低剂量盐酸戊乙奎醚组(PL组).建立大鼠CPB模型,S组仅置管不转流,PH组、PM组、PL组和CPB组分别在预冲液中加入盐酸戊乙奎醚2、0.6、0.2 mg/kg和等容量生理盐水.停CPB后2 h取大鼠肠系膜上静脉及腔静脉血,测定血浆D-乳酸、内毒素(LPS)浓度和二胺氧化酶(DAO)活性,透射电镜下观察小肠粘膜病理学结果.结果 与S组比较,CPB组、PH组、PM组和PL组血浆D-乳酸、LPS浓度和DAO活性升高(P＜0.05);与CPB组比较,PH组和PM组血浆D-乳酸、LPS浓度和DAO活性降低(P＜0.05);与PL组比较,PM组和PH组血浆DAO活性、D-乳酸和LPS浓度降低(P＜0.05);与PM组比较,PH组血浆DAO活性和D-乳酸浓度降低(P＜0.05).PH组和PM组小肠上皮病理损伤程度较CPB组和PL组明显减轻.结论 预充液中加入盐酸戊乙奎醚0.6 mg/kg或2 mg/kg可减轻围CPB期大鼠肠粘膜屏障功能的损伤,且呈剂量依赖性.     

盐酸戊乙奎醚后处理对大鼠肢体缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚后处理对大鼠肢体缺血再灌注损伤的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠144只,体重220～250 g,随机分为4组(n=36):对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血后处理组(IPO组)和盐酸戊乙奎醚后处理组(IPHC组).IR组、IPO组和IPHC组采用弹力橡皮筋环扎大鼠双后肢近心端3 h,再灌注24 h的方法建立肢体缺血再灌注模型.再灌注即刻IPO组于双下肢近心端进行后处理,再灌注30 s、缺血30 s,重复3次;IPHC尾静脉注射盐酸戊乙奎醚0.15 mg/kg,用生理盐水稀释为1 m1.分别于再灌注即刻、1、3、6、12和24 h时,采集下腔静脉血样后,各放血处死大鼠6只,取后肢股四头肌组织,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的活性、TNF-α和IL-10含量,测定股四头肌组织MDA含量,SOD、氧化物酶(MPO)、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性及HIF-1α表达,光镜下观察病理学结果.结果 与C组比较,IR组、IPO和IPHC组血清LDH、CK的活性和TNF-α、IL-10的浓度升高,股四头肌组织SOD、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性降低,MPO活性和MDA含量升高,HIF-1α表达上调(P＜0.05或0.01);与IR组比较,IPO组和IPHC组血清LDH、CK的活性和TNF-α浓度降低,IL-10浓度升高,股四头肌组织SOD、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性升高,MPO活性和MDA含量降低,HIF-1α表达下调(P＜0.01),病理学损伤减轻;与IPO组比较,IPHC组血清LDH活性和TNF-α浓度降低,CK活性和IL-10浓度升高,股四头肌组织SOD、MPO的活性和MDA含量降低,HIF-1α表达下调(P＜0.05或0.01),Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸戊乙奎醚后处理可减轻大鼠肢体缺血再灌注损伤,其机制与其抑制炎性反应和脂质过氧化反应,减轻细胞内钙超载,改善细胞能量代谢等有关.     

戊乙奎醚对鼠小肠运动功能的影响

目的 评价戊乙奎醚对鼠小肠运动功能的影响.方法 实验Ⅰ:昆明小鼠24只,体重17～22 g,雌雄不拘,随机分为3组(n=8):对照组(C1组)、阿托品组(A1组)和戊乙奎醚组(P1组).A1组腹腔注射阿托品0.3 mg/kg,P1组腹腔注射戊乙奎醚0.3 mg/kg,C.组腹腔注射等容量生理盐水.给药后15 min以营养性半固体糊0.8 ml灌胃行小肠推进实验,灌胃后20 min处死,取小肠,测量小肠全长(幽门至回盲部距离)及幽门至营养性半固体糊推进的距离,计算小肠推进百分比.实验Ⅱ:Wistar大鼠24只,体重170～220 g,雌雄不拘,随机分为3组(n=8):对照组(C2组)、阿托品组(A2组)和戊乙奎醚组(P2组).A2组腹腔注射阿托品2 mg/kg,P2组腹腔注射戊乙奎醚2 mg/kg,C2组腹腔注射等容量生理盐水.给药后30 min取左心室血样,采用放免法测定血浆胃动素浓度.结果 与C1组比较,A1组小肠推进百分比降低(P<0.05),P1组小肠推进百分比差异无统计学意义(P>0.05);与A1组比较,P1组小肠推进百分比升高(P<0.05).与C2组比较,A2组血浆胃动素浓度降低(P<0.05),P2组血浆胃动素浓度差异无统计学意义(P>0.05);与A2组比较,P2组血浆胃动素浓度升高(P<0.05).结论 戊乙奎醚对鼠小肠运动功能没有明显影响.     

盐酸戊乙奎醚对心脏手术围术期应激反应的影响

目的观察盐酸戊乙奎醚对围术期应激反应的影响。方法 40例心肺转流（CPB）下行心脏瓣膜置换术患者,随机均分为盐酸戊乙奎醚组（P组）和对照组（C组）。P组CPB前10 min颈内静脉注射盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg,C组给予等容量生理盐水。分别于CPB前（T₁）、主动脉开放10 min（T₂）、停CPB即刻（T₃）、术后2 h（T₄）、6 h（T₅）、18 h（T₆）采集中心静脉血,测定血浆白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）水平,并进行静脉血气分析和血糖、血乳酸监测。结果 T₂、T₃、T₅时P组血糖和乳酸浓度明显低于C组（P<0.05）,T₃～T₅时P组血浆IL-6水平明显低于C组（P<0.05）。结论预先给予盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg可减轻围CPB期应激反应,可能与整体调控神经-内分泌-免疫系统使其趋于平衡有关。     

盐酸戊乙奎醚对心肺转流患者肠损伤和炎性因子的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对心肺转流(CPB)患者肠损伤和炎性因子的影响.方法 40例ASA Ⅱ或Ⅲ级心瓣膜置换术患者,随机均分为盐酸戊乙奎醚组(P组)和对照组(C组),分别在CPB前10 min颈内静脉注射盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg或等容量生理盐水.分别于CPB前(T1)、主动脉开放10 min(T2)、停CPB即刻(T3)、术后2 h(T4)、6 h(T5)、18 h(T6)采取中心静脉血,应用ELISA法检测血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)浓度.结果 与T1时比较,T2～T6时两组I-FABP、IL-6和IL-10浓度均显著升高(P<0.05).T2、T4、T5时P组I-FABP浓度显著低于C组,T4、T5时IL-6浓度亦显著低于C组(P<0.05).结论 盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg可减轻患者肠损伤和炎性因子的释放.     

盐酸戊乙奎醚对心肺转流手术脑氧供需平衡的影响

目的观察盐酸戊乙奎醚对心肺转流(CPB)心脏直视手术中患者脑氧供需平衡的影响。方法20例行心脏二尖瓣瓣膜置换术患者,随机分为两组,每组10例。Ⅰ组在预充液中加入盐酸戊乙奎醚3mg,Ⅱ组加入等量生理盐水,分别于CPB前后抽取血液标本计算脑氧摄取率(CERO2)、桡动脉颈内静脉血乳酸差值(DLajv)和桡动脉颈内静脉血氧含量差(CajvO2),并随访患者手术后记忆和麻醉相关并发症。结果CPB开始后随着主动脉阻断时间的延长,患者DLajv有增大趋势,开放主动脉心脏复跳后早期DLajv明显增大,但Ⅰ组变化小于Ⅱ组(P<0.05);CERO2和CajvO2出现下降趋势,Ⅰ组患者CERO2变化幅度小于Ⅱ组,CajvO2变化幅度则大于Ⅱ组(P<0.05);两组患者手术后认知功能和麻醉相关并发症差异无显著意义(P>0.05)。结论盐酸戊乙奎醚可能在一定程度上改善CPB心脏直视手术中患者脑组织微循环,有助于改善CPB术中脑氧供需平衡。     

盐酸戊乙奎醚对先天性心脏病患儿心肺转流中呼吸功能的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚在先天性心脏病患儿手术心肺转流(CPB)中对呼吸功能的影响。方法选择性在低温下行CPB心内直视房、室缺修补手术的先天性心脏病患儿90例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机均分为两组:盐酸戊乙奎醚组(A组)和对照组(B组)。A组患儿诱导前静注盐酸戊乙奎醚0.02 mg/kg,B组给予等容量生理盐水。监测CPB前(T1)、CPB后(T2)、术毕(T3)时的气道峰压(Ppeak)、气道平台压(Pplat)、肺顺应性(CL)及肺泡动脉血氧分压差(A-aDO2)、呼吸指数(RI)、氧和指数(PaO2/FiO2)。结果 T1~T3时A组Ppeak和Pplat及CL差异无统计学意义;T2、T3时B组Ppeak和Pplat高于T1时(P<0.05及P<0.01),CL显著低于T1时(P<0.01)。T2、T3时A组CL、PaO2/FiO2显著高于B组,两组A-aDO2显著高于T1时(P<0.01);T3时A组A-aDO2、RI显著低于B组(P<0.01及P<0.05)。结论先天性心脏病患儿CPB后存在一定程度的呼吸功能损害,应用盐酸戊乙奎醚可改善其呼吸力学、肺泡膜弥散和氧交换能力,对呼吸功能有保护作用。     

体外循环对大鼠脑血管内皮细胞功能的影响

目的 探讨不同体外循环转流模式中大鼠脑血管内皮细胞功能变化及其发生机制.方法 构建大鼠闭胸体外循环模型常温转流120 min、深低温低流量60 min、深低温停循环60 min和空白对照4组.颈内静脉采血测定血浆一氧化氮和炎症因子浓度变化.取右大脑中动脉观察不同浓度乙酰胆碱对内皮细胞相关的血管舒张反应强度.Werstern免疫印迹技术测定脑血管eNOS蛋白表达.结果 体外循环后各组一氧化氮浓度均低于对照组,各组乙酰胆碱诱导血管舒张反应亦明显受损.体外循环后脑血管eNOS蛋白表达明显降低,停循环组降低最为明显.各组体外循环后炎症因子水平均明显高于术前.结论 体外循环可以引起脑血管内皮细胞损伤,主要表现为血管舒张功能受损,且在深低温转流后更为严重;损伤的主要原因是全身炎症反应.     

甘利欣对体外循环患者急性肺损伤的保护作用

目的 研究甘利欣对体外循环(CPB)所致急性肺损伤的影响及其机制。方法24例风心病心内直视瓣膜置换术患者,随机分为两组,每组12例。甘利欣组(G),麻醉诱导后用10％葡萄糖注射液50ml加甘利欣2.5 mg·kg-1泵入,对照组(C)10％葡萄糖50 ml泵入。于麻醉诱导后10min(T0)、转流后30 min(T1)、开放主动脉后30 min(T2)、术毕(T3)、术后4 h(T4),术后24 h(T5)测血浆TNF-α、IL-1β、IL-11和丙二醛(MDA)的浓度及锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)的活性。测定麻醉诱导后10 min(t0)、体外循环后10min(t1)、30min(t2)、术毕(t3)的呼吸指数(RI)。结果 两组 TNF-α、IL-1β、IL-10、MDA和Mn-SOD在体外循环后均有不同程度的增高。G组TNF-α在T1和T2低于C组(P<0.05),在T1-L3、T5,C组IL-1β高于G组,IL-10低于G组(P<0.05);C组MDA在T2-T4高于G组(P<0.05);C组Mn—SOD的活性在T1、T2低于G组(P<0.05或0.01)。C组的RI在转流后升高,且在t1、t3高于G组。结论甘利欣可抑制心脏瓣膜置换术患者CPB引起的炎性反应,减少氧自由基产生,从而减轻体外循环所致的急性肺损伤。     

脂微球化前列地尔对体外循环诱发小儿肺损伤的影响

目的 评价脂微球化前列地尔对体外循环(CPB)诱发小儿肺损伤的影响.方法 择期CPB下行先天性心脏病矫正术患儿27例,年龄100 d～9岁,体重5～22 kg,心功能Ⅰ或Ⅱ级,随机分为2组:对照组(C组,n=12)和脂微球化前列地尔组(P组,n=15).P组预充液中加入脂微球化前列地尔10 ng/ml,麻醉诱导后即刻经中心静脉输注脂微球化前列地尔10 ng·kg-1·min-1至术毕,C组给予等容量生理盐水.于CPB开始前即刻(T1)、主动脉开放后30 min(T2)、2 h(T3)、6 h(T4)及24 h(T5)时取桡动脉血样,行动脉血气分析及中性粒细胞(PMN)计数,采用酶联免疫吸附法测定血浆白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的浓度;计算动态肺顺应性(Cd)、氧合指数(OI)、肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)及呼吸指数(RI).结果 与C组比较,P组OI升高,RI、A-aDO2、血浆IL-6、IL-8、TNF-α、IL-10、MMP-9浓度及PMN计数降低(P<0.05或0.01).结论 脂微球化前列地尔可减轻CPB诱发的小儿肺损伤,可能与其减轻肺组织炎性反应有关.