盐酸戊乙奎醚预处理对体外循环大鼠肾脏的保护作用

盐酸戊乙奎醚是新型抗胆碱药,已广泛用于临床。近年,有关该药在改善微循环和保护器官方面的研究取得一些进展,本研究拟对其用于体外循环时对肾脏的保护作用进行研究。     

盐酸戊乙奎醚预先给药对呼吸机所致肺损伤大鼠水通道蛋白5表达的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对呼吸机所致肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5(AQP5)表达的影响.方法 32只SD大鼠随机分为4组(n=8):对照组(C组)、大潮气量通气所致肺损伤组(ALI组)、盐酸戊乙奎醚低剂量组(P1组)和高剂量组(P2组),P1和P2组分别于机械通气前30 min经股静脉注射盐酸戊乙奎醚0.3和1.0 mg/kg,随后进行机械通气,通气参数设定同ALI组.模型成功后取动脉血样行血气分析;取肺组织,光镜观察肺病理变化,免疫组化检测AQP5的表达;检测肺组织湿/干重比(W/D比),考马斯亮蓝法测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量,双缩脲法测血浆蛋白含量,并计算肺通透性指数(LPI).结果 与C组比较,ALI组、P1组和P2组pH值、PaO2和AQP5表达下降,PaCO2、肺W/D比及LPI升高(P＜0.05);与ALI组比较,P1组和P2组pH值、PaO2和AQP5表达升高,PaCO2、肺W/D比及LPI下降(P＜0.05);P1组和P2组各指标组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸戊乙奎醚0.3、1.0 mg/kg预先给药能够减轻大潮气量机械通气所致的大鼠肺损伤,其机制可能部分与通过上调AQP5的表达,减轻肺组织通透性和肺水肿有关.     

盐酸戊乙奎醚临床应用研究现状

盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）为新型选择性抗胆碱能药物，选择性作用于M1、M3和N1、N2亚型受体，对于M2亚型无明显作用，能够通过血脑屏障进入脑内，作用于中枢神经系统，盐酸戊乙奎醚对中枢M1受体的亲和力较强，近年广泛用于有机磷毒物中毒、麻醉前用药、抗休克、治疗高血压及胃肠平滑肌痉挛、维持手术中交感神经与副交感神经功能的平衡发挥重要的作用，显示出广阔的应用前景，现综述如下。     

盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒的疗效

目的 探讨盐酸戊乙奎醚和阿托品在急性有机磷农药中毒抢救中的疗效.方法 将72例急性有机磷中毒患者,依据抢救方案分为对照组和观察组,两组患者均给予相同的基础治疗.对照组36例给予氯解磷定＋阿托品治疗;观察组36例采用氯解磷定＋盐酸戊乙奎醚治疗.观察两组患者M样症状和中枢神经系统症状消失时间、胆碱酯酶活力恢复60％时间、治愈率、住院时间、药物不良反应及并发症发生情况.结果 观察组患者的M样症状、N样症状和中枢神经系统症状消失时间、胆碱酯酶活力恢复60％时间、住院时间、药物不良反应及并发症发生率均明显低于对照组,治愈率明显高于对照组,两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 盐酸戊乙奎醚可有效缓解急性有机磷中毒患者的临床症状,快速恢复胆碱酯酶活力,且相关并发症和药物不良反应较少,可替代阿托品用于急性有机磷中毒的抢救.     

盐酸戊乙奎醚对脓毒血症大鼠外周血内皮细胞及其微粒计数的影响

目的观察盐酸戊乙奎醚（PHC）对脓毒血症（CLP）大鼠外周血内皮细胞（CECs）及其微粒（EMPs）计数的影响。方法 120只SD雄性大鼠随机分成六组：①对照组（sham组）：假手术＋生理盐水2 mL;②CLP组：CLP＋生理盐水2 mL;③PHC0.1组：CLP＋PHC 0.1 mg/kg;④PHC0.5组：CLP＋PHC 0.5 mg/kg;⑤PHC1.0组：CLP＋PHC 1.0 mg/kg;⑥PHC2.0组：CLP＋PHC 2.0 mg/kg。方法流式细胞学（FCM）检测大鼠CECs及EMPs计数,ELISA法检测血浆TNF-α、IL-6,基质显色鲎法检测血浆内毒素（LPS）水平。每组随机各抽取10只分别观察大鼠6、12、24、48 h以及72 h生存率。结果同时点比较各组生存率无差异;TNF-α、IL-6水平和外周血CECs和EMPs计数：使用盐酸戊乙奎醚各组均低于CPL组,盐酸戊乙奎醚1.0 mg/kg和2.0 mg/kg组（两组间比较差异无统计学意义）低于0.1 mg/kg与0.5 mg/kg组（两组间比较差异无统计学意义）;sham组LPS含量低于所有其他组,而其他各组间LPS含量比较差异无统计学意义。结论盐酸戊乙奎醚可明显减少CLP大鼠CECs及EMPs计数,减轻脓毒血症导致的血管内皮损伤,其可能机制是通过抑制炎症反应及炎症因子产生与释放实现。     

盐酸戊乙奎醚与阿托品治疗有机磷中毒疗效比较

目的；观察盐酸戊乙奎醚与阿托品治疗息性有机磷中毒的疗效。方法：将盐酸戊乙奎醚组与阿托品组进行比较。结果：盐酸戊乙奎醚组轻、中、重不同程度中毒的患者阿托品化时间、用药次数、治愈时间均少于阿托品组。结论；盐酸戍乙奎醚是一种抗胆碱脂酶效果好的药物。     

盐酸戊乙奎醚治疗急性腹痛病人临床观察

目的 观察盐酸戊乙奎醚治疗急性腹痛的疗效.方法 对入选的68例急性腹痛患者,用盐酸戊乙硅醚0.01mg/kg肌肉注射,用药前后15分钟、30分钟、60分钟、120分钟进行观察疼痛的强度.结果 用药后15分钟、30分钟腹痛强度与用药前比较差异显著(P＜0.05),用药后60分钟、120分钟与用药前比较差异非常显著(P＜0.01)用药前后血压和心率比较无统计学意义.     

盐酸戊乙奎醚救治有机磷农药中毒效果观察

目的探讨盐酸戊乙奎醚救治有机磷农药中毒的疗效。方法选取同期治疗有机磷农药中毒患者74例,其中应用盐酸戊乙奎醚组36例,应用阿托品治疗组38例,两组均经催吐、洗胃、导泻等处理,并应用氯解磷定,止酸,保肝及其他对症治疗,盐酸戊乙奎醚组根据医嘱给予1~6mg盐酸戊乙奎醚肌注,以后根据患者体征及胆碱酯酶活力,重复给药。阿托品组根据医嘱间隔一定时间多次推注阿托品,在治疗过程中分别观察病人的意识状况、心率变化、呼吸频率及幅度的变化,同时统计患者的住院天数及住院费用。结果盐酸戊乙奎醚组患者出现烦躁、心率过快,呼吸衰竭的概率明显降低,住院天数缩短,住院费用降低。结论应用盐酸戊乙奎醚救治有机磷农药中毒较传统治疗(阿托品)病人痛苦小、恢复快,出现的不良反应少且轻,医疗费用较低。     

盐酸戊乙奎醚对脑肿瘤病人脑氧代谢及s100b蛋白的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对脑肿瘤病人脑氧代谢及s100b蛋白的影响.方法 选择ASA错误ASAⅠ或Ⅱ及择期手术病人60例,随机分为3组:盐酸戊乙奎醚0.02mg/kg(A组),盐酸戊乙奎醚0.05mg/kg(B组)和安慰剂对照组(C组).3组均采用复合全身麻醉,诱导前5min各组分别给予相应剂量的盐酸戊乙奎醚或安慰剂.分别于诱导前即刻(T1)、诱导后30min(T2)和手术结束前(T3)取动脉血和颈内静脉球血行血气分析,计算动脉血氧含量(CaO2),颈内静脉血氧含量(CjvO2),动静脉血氧含量差[C(a-jv) O2],脑氧摄取率(CERO2),动静脉血乳酸浓度差VADL;并测定T1,T2和T3时点颈内静脉血血清s100B蛋白和NSE含量.结果 3组病人各时点CaO2无统计学差异.A,B组CjvO2,C(a-jv) O2,VADL在T2,T3时刻与T1比较有统计学意义(P<0.05),且与同时刻C组比较均有显著差异(P<0.05).A,B组CERO2在T2,T3时刻与T1比较有统计学意义(P<0.05).3组在T2,T3时刻血清S100B蛋白和NSE含量较T1均明显升高(P<0.05),且C组升高最为显著(P<0.01);在T2,T3时刻A,B组与同时刻C组比较,血清S100B蛋白和NSE含量变化均有统计学意义(P<0.05).结论 盐酸戊乙奎醚可明显改善脑组织缺氧,提高氧摄取率,维持脑氧供需平衡,减轻术后脑损伤程度,具有脑保护作用.     

盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒临床疗效观察

现代农用有机磷农药种类繁多,是目前使用最多的一种农药,我国常有的有机磷农药达数十种,以杀虫药应用最广泛,有机磷杀虫剂具有毒力大,用药最小和杀虫谱广等特点,     

戊乙奎醚预处理对内毒素性脑损伤大鼠CD14和TLR4mRNA的影响

【摘要】 目的 探讨盐酸戊乙奎醚预处理对内毒素性脑损伤大鼠CD14和TLR4mRNA的影响。方法 将40只Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组（NS组）,内毒素性脑损伤模型组（LPS组）,低剂量戊乙奎醚干预组（PL组）,高剂量戊乙奎醚干预组（PH组）4组,每组各10只,实验大鼠注射内毒素4h后处死,留取脑组织标本。光镜下观察脑组织病理变化,RT PCR法检测CD 14和TLR4 mRNA表达,ELISA法测定TNF a的含量。结果 光镜下LPS组脑细胞损伤严重,PL组、PH组与LPS组对比脑损伤减轻。与NS组相比较,LPS组、PL组及PL组脑组织TLR4和CD14 mRNA表达水平均升高（P＜005）;与LPS组比较,PL组和PH组脑组织TLR4和CD14 mRNA表达水平均降低（P＜005）;与PL组比较,PH组TLR4和CD14 mRNA表达水平降低（P＜005）。与NS组相比较,TNF α含量升高（P＜005）;与LPS组比较,PL组和PH组脑组织TNF α含量降低（P＜005）;与PL组比较,PH组TNF α降低（P＜005）。结论 盐酸戊乙奎醚预处理可减轻大鼠内毒素的脑损伤,机制可能与降低CD14及TLR4mRNA的表达,阻断炎症信号传导通路,减轻炎症介质的释放有关。     

盐酸戊乙奎醚对肢体缺血再灌注大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨盐酸戊乙奎醚后处理对肢体缺血再灌注后肾脏的保护作用及其机制.方法 健康成年雄性Wistar大鼠72只,体重220～250 g,随机数字表法分为3组:对照组(C组)、肢体缺血再灌注组(I/R组)、盐酸戊乙奎醚后处理组(P组),根据缺血后再灌注时间点各组又分为缺血3 h(T0)、再灌注1 h(T1)、3 h(T2)、6 h(T3)四个亚组(n=6).除C组外,各组在大鼠双后肢根部用橡皮筋结扎,完全阻断血流3 h.P组在再灌注前3 min尾静脉注射盐酸戊乙奎醚0.15 mg/kg(0.8ml).比色法检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的含量、肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量,酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,免疫组织化学SABC法测定肾脏组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达,光镜下观察肾脏组织的病理学改变.结果 I/R组和P组血清BUN、Cr水平、SOD的活性、MDA水平、TNF-α水平、HIF-1α的表达均高于C组(均P<0.05);P组血清BUN、Cr、MDA、TNF-α水平及、HIF-1α表达均低于I/R组[T2时间点:(15.10 ±1.88)mmol/L比(19.46±2.76)mmol/L、(113±10)μmol/L比(143±11)μmol/L、(13.8 ±1.7)nmol/g比(15.5±1.8)nmol/g、(53.1±3.1)ng/L比(53.9±4.8)ng/L、0.298±0.015比0.471±0.032,均P<0.05],SOD的活性高于I/R组(P<0.05).结论 盐酸戊乙奎醚后处理可以下调HIF-1α的表达,减轻肢体缺血再灌注后肾脏的损伤.其机制可能是抑制了炎症反应及氧自由基的释放,改善了肾脏组织的缺血、缺氧状态.

Abstract：

Objective To evaluate the protection of penehyclidine hydrochloric postconditioning on HIF-1α (hypoxia-inducible factor -1α) in renal tissue injury induced by lower limb ischemia/reperfusion (I/R). Methods A total of 72 adult male Wistar rats weighing 230 - 250 g were randomly divided into 3 groups: control ( group C ) , limb ischemia-reperfusion ( group R/I) and penehyclidine hydrochloride postconditioning (group P). The animals were anesthetized by inhaling 2% isoflurane and blood flow of bilateral lower limbs was blocked with rubber bands for 3 h in groups P and R/I. In group P, penehyclidine hydrochloride 0. 15 mg/kg was injected via caudal vein at 3 min pre-reperfusion. After sacrificing, their kidneys were removed at 3 h of ischemia and 1, 3, 6 h of reperfusion respectively. The blood urea nitrogen (BUN) and creatinine ( Cr) were detected by colorimetric method, plasma tumor necrosis factor-α (TNF-α) by ELISA ( enzyme-linked immunosorbent assay ) and HIF-1α of renal tissue by immunohistochemistry. Renal pathological changes were observed under light microscope. Results Compared with group C, the serum levels of BUN and Cr increased while TNF-α and HIF-1α were upregulated in groups I/R and P (P < 0. 05). As compared with group I/R, the serum levels of BUN, Cr and MDA decreased while TNF-α and HIF-lα were down-regulated in group P . [at T2: (15. 10 ± 1. 88) mmol/L vs(19.46±2. 76) mmol/L, (113 ±10) μmol/L vs(143 ± 11) μmol/L, (13. 8 ±1.7) nmol/g vs (15.5 ±1.8) nmol/g, (53.1 ±3. 1)ng/L vs(53.9 ±4. 8) ng/L, 0.298 ±0.015 vs 0.471 ±0.032, all P<0.05 ]. Conclusion Penehyclidine hydrochloride can down-regulate the expression of HIF-lα and attenuate the renal injury induced by lower limb I/R. And the mechanisms may be through inhibiting the inflammatory reactions, reducing the release of oxygen free radicals and improving the conditions of hypoxia and ischemia.     

盐酸戊乙奎醚对硫化氢急性中毒性心血管损伤的疗效观察

目的 观察盐酸戊乙奎醚对硫化氢急性中毒所致心血管损伤的临床疗效.方法 收集32例硫化氢急性中毒患者,将其随机分为观察组和对照组各16人,观察组给予盐酸戊乙奎醚+常规治疗,对照组给予常规治疗.记录患者30min、24h,3d及7d血清心肌酶谱;用ELISA法测定患者上述时间肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素8(IL-8)等血清炎症因子含量.结果 观察组血清心肌酶谱、炎症因子TNF-α、IL-8含量明显低于对照组(P<0.05),心电图心肌损伤性ST、T波改变明显改善(P<0.05).结论 盐酸戊乙奎醚可以减轻硫化氢急性中毒引起的心血管损伤并改善心血管功能.     

盐酸戊乙奎醚对体外循环肺损伤的临床观察

目的探讨盐酸戊乙奎醚（PH）对体外循环肺损伤的保护作用。方法选取24例体外循环下心脏手术患者,随机分成两组,每组12例：盐酸戊乙奎醚组（P组）,在麻醉开始前和体外循环开始前经静脉给盐酸戊乙奎醚各一次,剂量均为0．02mg／kg;常规对照组（C组）在相应给药时间予等体积生理盐水静脉注射。在围术期不同时间点检测肺动态顺应性和氧合指数,评估肺功能的变化;同时检测血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）。结果两组患者术后肺顺应性及氧合指数均较术前低（P〈0．05）;P组术中和术后多个时间点的肺顺应性及氧合指数明显高于对照组（P〈0．05）。所有患者血TNF—α、IL-6、IL-8均较术前明显升高（P〈0．05）,但P组明显低于对照组（P〈0．05）。结论盐酸戊乙奎醚对体外循环肺损伤有一定的保护作用。     

不同剂量的盐酸戊乙奎醚对大鼠认知功能的影响

目的观察腹腔注射不同剂量的盐酸戊乙奎醚对大鼠认知功能及大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性细胞数量的影响。方法 12月龄Wistar大鼠32只,随机分为4组(n=8)。对照组:腹腔注射生理盐水2 mL;PL组:注射盐酸戊乙奎醚0.64 mg/kg;PM组盐酸戊乙奎醚1.28 mg/kg组(PH)组盐酸戊乙奎醚2.56 mg/kg。连续3 d腹腔给药,停药1d后进行Morris水迷宫行为测试。测试结束后立即处死大鼠,取海马组织,进行免疫组织化学染色,测定海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达。结果水迷宫测试结果:PM组和PH组大鼠的潜伏期(2～3 d)和游泳距离均明显长于PL组和NS组(P<0.05)。ChAT在PL组和NS组海马内表达均显著高于PM组和PH组(P<0.05)。结论腹腔重复注射较大剂量盐酸戊乙奎醚对大鼠的认知功能有明显损害作用,而注射小剂量的盐酸戊乙奎醚对大鼠的认知功能无明显损害作用。     

长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒疗效比较

目的：比较长托宁和阿托品治疗急性有机磷农药中毒（AOPP）的临床疗效。方法2008年1月至2013年9月我院共接收AOPP患者73例,患者随机分为长托宁治疗组（38例）和阿托品治疗组（35例）。比较分析两组患者阿托品化的时间、中毒症状消失时间、血胆碱酯酶活力（CHE）恢复时间和住院时间,以及不良反应（心动过速、尿潴留、躁动、高热）发生情况。结果长托宁组患者阿托品化时间、中毒症状消失时间及住院时间短于阿托品组患者,差异有统计学意义（P＜0．05）,两组患者CHE恢复时间差异无统计学意义（P＞0．05）;阿托品组患者心动过速和躁动发生率高于长托宁组患者,差异有统计学意义（P＜0．05）,尿潴留和高热发生率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论与阿托品治疗AOPP相比,长托宁临床疗效好,不良反应发生率低。     

体外循环对大鼠血脑屏障及紧密连接蛋白表达的影响

目的探讨体外循环（CPB）对大鼠血脑屏障（BBB）功能及脑血管内皮紧密连接蛋白表达的影响。方法 24只成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组（S组）和体外循环组（C组）。S组进行相应的麻醉和手术操作但不进行CPB,C组进行CPB 60 min并继续观察2 h。每组随机取6只测脑组织伊文思蓝（EB）含量,另6只做脑组织含水量测定、紧密连接蛋白Oc-cludin和ZO-1的表达以及大鼠BBB超微结构的观察。结果与S组比较,C组大鼠海马区脑组织EB含量和含水量升高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。与S组比较,C组大鼠脑血管内皮紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达水平下降,差异均有统计学意义（P〈0.05）。S组BBB基膜均匀一致,完整性良好,内皮细胞间的紧密连接完整;C组基底膜变厚,微血管腔狭窄,内皮细胞间紧密连接不清楚。结论 CPB使大鼠BBB的结构发生变化、通透性增加,其机制可能与大鼠脑血管内皮紧密连接蛋白改变有关。     

盐酸戊乙奎醚对舒芬太尼诱发咳嗽反射的影响

目的 本研究旨在观察盐酸戊乙奎醚对舒芬太尼诱发咳嗽反射的发生率和严重程度的影响.方法 选择120例择期行腹腔镜胆囊切除,ASAI～Ⅱ级,年龄18～60岁成年患者,分入盐酸戊乙奎醚组(P组),生理盐水组(C组)每组60例.全身麻醉诱导前10 min两组分别静脉注射盐酸戊乙奎醚及生理盐水,观察静脉注射实验药物后脑电双频指数(BIS)变化.静脉诱导时0.25 μg/kg舒芬太尼2 s内注射完毕,观察两组患者咳嗽发生率及严重程度.结果 两组患者麻醉诱导前BIS变化无明显差异,C组患者发生咳嗽的例数明显多于P组,且咳嗽严重程度明显大于P组(P＜0.05).结论 全身麻醉前静脉注射盐酸戊乙奎醚能有效减少舒芬太尼诱导咳嗽反射的发生,减轻其严重程度.     

盐酸戊乙奎醚对吗啡依赖大鼠戒断症状及位置偏爱的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对吗啡依赖大鼠戒断症状及条件性位置偏爱效应的影响.方法 (1)48只雄性SD大鼠,随机分为吗啡依赖组(MOR组),纳洛酮促戒断组(NAL组),PHC治疗组(PHCl,2,3组),对照组(NS组),每组8只.剂量递增法连续5 d皮下注射吗啡(10～50mg/kg,每日2次)及纳洛酮催促戒断(5 mg/kg),建立吗啡躯体依赖大鼠模型.实验第6天上午,纳络酮催促戒断前30min腹腔注射不同剂量的PHC(0.5,1.0,1.5 mg/kg).观察各组大鼠在20 min内的体质量丧失情况及戒断症状.(2)40只雄性SD大鼠,随机分为吗啡诱导组(MOR组),PHC治疗组(PHC1,2,3组),对照组(NS组),每组8只.连续7d交替皮下注射吗啡(10mg/kg,每天1次)或生理盐水,诱导大鼠的吗啡位置偏爱效应.实验第8天停用吗啡,NS组与MOR组腹腔注射等体积的生理盐水;PHC治疗组则分别腹腔注射PHC 0.5,1.0,1.5 mg/kg.各组大鼠行CPP测试.结果 (1)PHC治疗组能明显缓解吗啡依赖大鼠的催促戒断症状,其体质量丧失[(8.53±1.20)g、(7.36±1.06)g、(5.40±1.79)g,(12.63±2.22)g,F=83.16,P＜0.01]和戒断症状评分[(25.36±3.11)分、(21.38±3.50)分、(17.06±1.78)分,(31.69±2.76)分,F=256.56,P＜0.01)]明显低于NAL组,且呈剂量依赖性.(2)PHC治疗组的灰区停留时间与MOR组比较显著缩短[(529±83)s、(460±107)s、(418±97)s,(643±111)s,F=13.22,P＜0.01],且呈剂量依赖性.结论 PHC急性治疗能剂量依赖的抑制吗啡依赖大鼠戒断症状和条件性位置偏爱的表达.     

长托宁在小儿麻醉前用药的临床观察

目的研究盐酸戊乙奎醚（长托宁）用于小儿手术时对血压（BP）、心率（HR）及唾液分泌的影响。方法60例行择期手术的小儿患者,随机等分为2组,术前10min分别静注阿托品（A组）或长托宁（C组）。分别测量并记录注药前后BP、HR、脉搏氧饱和度（SpO2）及患儿口干程度的视觉模拟评分（VAS）和口腔内分泌物量,同时观察不良反应的发生率。结果C组注药后HR与基础值相近;A组注药后HR显著增快,恶心呕吐发生率增加;两组注药后VAS增加,20min后口腔内分泌物量减少。结论小儿术前静注长托宁,可有效减少患儿口腔、呼吸道分泌物,且不增加BP和HR,不良反应少。