HIF-1α和VEGF在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的　探讨HIF 1α、VEGF、CD3 4在大肠癌组织中的表达及与血管生成的关系。方法　采用免疫组织化学S P法检测 68例大肠癌组织 ,常规石蜡包埋进行HIF 1α、VEGF、CD3 4免疫组织化学染色。结果　HIF 1α在大肠癌组中的平均表达阳性率为 67.6% ( 4 6/68) ,与正常黏膜比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ;HIF 1α表达随Dukes分期而增强 ;大肠癌组VEGF阳性表达率显著高于正常对照组 ( 72 .1%VS 0 ,P <0 .0 1) ,大肠癌组织中HIF 1α表达与VEGF表达有一致性 (P <0 .0 5 )。结论　HIF 1α可通过诱导VEGF生成而刺激大肠癌血管生成 ,可能在大肠癌发生发展中起重要作用     

缺氧诱导因子-1α表达与大肠腺癌细胞增殖及血管形成的关系

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF1α)在大肠腺癌组织中的表达及其与细胞增殖、血管形成的关系。方法应用免疫组织化学方法检测20例正常大肠组织、60例大肠腺癌组织中HIF1α、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达及微血管密度(MVD),并分析HIF1α表达与PCNA、MVD的相关性。结果HIF1α蛋白在大肠腺癌中的阳性表达率为73.3%(44/60),其阳性表达与大肠腺癌淋巴结转移、Dukes分期有关,其阳性表达率淋巴结转移组(89.3%,25/28)显著高于无淋巴结转移组(59.4%,19/32)(P<0.05),并随肿瘤分期的升高而增高。HIF1α表达与PCNA、MVD呈正相关(γ=0.647,P<0.01和γ=0.655,P<0.01)。结论HIF1α在大肠腺癌组织中表达水平明显上调,并与肿瘤细胞增殖、血管形成密切相关,提示它可能在大肠癌的发生发展过程中起重要作用。     

iNOS与HIF-1α在骨肉瘤中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在骨肉瘤组织中的表达,分析两者的相关性,研究两者在骨肉瘤血管形成中所起的作用。方法采用免疫组化S-P法,检测64例骨肉瘤和10例骨软骨瘤、6例骨纤维结构不良中iNOS与HIF-1α蛋白的表达,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果64例骨肉瘤组织中,iNOS的蛋白阳性表达率为70.3%(45/64),与对照组相比差别有非常显著性意义(P<0.01),HIF-1α的阳性表达率为64%(41/64),亦显著高于对照组(P<0.01);iNOS与HIF-1α的表达一致符合率为60.9%(39/64),两者表达显著相关(P<0.05),且与癌组织分期显著相关(P<0.05);MVD平均值为28.6±11.5,iNOS与HIF-1α均阳性的骨肉瘤组织中MVD值高于两者均为阴性者,两者相比较差别有非常显著性意义(P<0.01)。结论骨肉瘤组织中存在iNOS与HIF-1α蛋白的过表达,两者在促进骨肉瘤新生血管生成中具有协同作用,可能在骨肉瘤的发生、发展、转移中起到重要作用。     

iNOS与HIF-1α仪在骨肉瘤中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在骨肉瘤组织中的表达,分析两者的相关性,研究两者在骨肉瘤血管形成中所起的作用。方法采用免疫组化S-P法,检测64例骨肉瘤和10例骨软骨瘤、6例骨纤维结构不良中iNOS与HIF-1α蛋白的表达,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果64例骨肉瘤组织中,iNOS的蛋白阳性表达率为70.3%(45/64),与对照组相比差别有非常显著性意义(P<0.01),HIF-1α的阳性表达率为64%(41/64),亦显著高于对照组(P<0.01);iNOS与HIF-1α的表达一致符合率为60.9%(39/64),两者表达显著相关(P<0.05),且与癌组织分期显著相关(P<0.05);MVD平均值为28.6±11.5,iNOS与HIF-1α均阳性的骨肉瘤组织中MVD值高于两者均为阴性者,两者相比较差别有非常显著性意义(P<0.01)。结论骨肉瘤组织中存在iNOS与HIF-1α蛋白的过表达,两者在促进骨肉瘤新生血管生成中具有协同作用,可能在骨肉瘤的发生、发展、转移中起到重要作用。     

骨肉瘤组织中HIF-1α、iNOS与GLUT-1的表达及其与血管生成的关系

背景与目的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)是恶性肿瘤重要的相关因子。本实验研究三者在骨肉瘤组织中的表达,并探讨三者之间的相关性以及在骨肉瘤血管生成中的作用。方法采用免疫组织化学S-P法,检测64例骨肉瘤和10例瘤旁正常骨组织、6例骨纤维结构不良中HIF-1α、iNOS及GLUT-1蛋白的表达,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果64例骨肉瘤组织中HIF-1α蛋白阳性表达率为57.8%(37/64),与对照组12.5%(2/16)相比差异有非常显著性(P<0.01),iNOS和GLUT-1的蛋白阳性表达率分别为71.9%(46/64)和73.4%(47/64),亦显著高于对照组(18.81%和25.0%)(P<0.01);HIF-1α与iNOS表达一致符合率为76.6%(49/64),HIF-1α与GLUT-1表达一致符合率为71.9%(46/64),表达呈显著相关(P<0.05),且与瘤组织分期显著相关(P<0.05)。MVD平均值为21±8,HIF-1α与iNOS均阳性的骨肉瘤组织中MVD值明显高于两者均为阴性者,两者相比较差别有非常显著性(P<0.01)。结论骨肉瘤组织存在HIF-1α、iNOS及GLUT-1蛋白的阳性表达率高,三者在骨肉瘤的发生、发展过程中可能具有重要作用,HIF-1α与iNOS对促进骨肉瘤血管新生可能具有协同作用。     

缺氧诱导因子-1α、VEGF在进展期胃癌中的表达及意义

目的揭示进展期胃癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达规律,分析其与胃癌临床病理特征的关系,以探讨HIF-1α蛋白在胃癌血管形成中的作用.方法应用免疫组化方法检测50例胃癌组织HIF-1α、VEGF蛋白及微血管密度(MVD)的表达.结果胃癌组织HIF-1α蛋白与VEGF阳性表达率分别为68%(34/50)和62%(31/50),MVD平均计数为23.14±11.58;HIF-1α表达与淋巴结转移有关(P＜0.05);VEGF、MVD表达与肿瘤浸润深度(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.05)和PTNM临床分期(P＜0.05)密切相关;HIF-1α与VEGF表达密切相关(x2=4.96,P＜0.05);HI-1α或VEGF表达阳性的MVD值显著高于阴性组(P＜0.05).结论HIF-1α、VEGF是反映胃癌浸润转移等生物学行为的重要指标,HIF-1α诱导VEGF表达从而促进肿瘤血管生成可能参与胃癌的进展.     

大肠癌c-met、p53的表达与血管生成的关系

目的　探讨c met、p5 3在大肠癌中表达以及与微血管密度 (MVD)之间的关系。方法　应用免疫组化SP法检测 5 1例大肠癌、16例腺瘤、16例正常组织中c met、p5 3、MVD的表达。结果　大肠癌中c met、p5 3、MVD的阳性表达与癌组织的分期、淋巴结转移及远处转移有关 (P <0 .0 5 )。c met( )和p5 3 ( )的组织中MVD值 ( 3 2 .98± 10 .0 7,3 5 .44± 10 .42 )显著高于c met( -)和p5 3 ( -)者( 17.2 9± 8.65 ,2 2 .17± 9.5 4) (P <0 .0 5 )。c met、p5 3的表达与MVD计数均显著相关 (P <0 .0 5 )。结论　c met、p5 3均参与调控大肠癌的微血管生成。     

胸苷磷酸化酶在癌组织中表达的研究

目的　研究胸苷磷酸化酶 (TP)在不同种类癌组织中的表达 ,探讨TP与癌组织血管生成的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测 2 5 1例癌组织和相对应的 92例正常组织TP和微血管密度 (MVD)的表达。癌组织包括 :胃癌 4 8例 ,大肠癌 5 3例 ,乳腺癌 4 7例 ,宫颈癌 5 6例 ,肺癌 4 7例 ;正常组织包括 :胃 2 5例 ,大肠 2 5例 ,宫颈 17例 ,肺 2 5例。分析癌组织和正常组织TP表达差异 ,及癌组织TP表达与癌组织MVD的关系。结果　胃癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌和肺癌的TP表达阳性率分别为6 4 .6 %、6 7.9%、80 .9%、82 .1%和 6 3.8%。癌组织的TP表达阳性率显著高于正常组织 (P =0 .0 0 0 0 )。癌组织TP表达与胃癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌的MVD值关系密切 (P <0 .0 0 1)。结论　TP在胃癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌和肺癌组织中过度表达 ,并对胃癌、大肠癌、乳腺癌和宫颈癌的血管生成有明显促进作用。     

大肠癌组织中Survivin表达与血管生成、细胞增殖的关系

目的　探讨大肠癌组织中Survivin表达与血管生成、细胞增殖的关系。方法　采用原位杂交方法和免疫组织化学方法 ,对 46例大肠癌、2 2例大肠腺瘤和 10例大肠正常组织进行SurvivinmRNA和PCNA检测 ,并计数微血管密度 (MVD)。结果　大肠癌组织中SurvivinmRNA、PCNA指数和MVD均显著高于大肠腺瘤和大肠正常组织 (P <0 .0 5 )。SurvivinmRNA表达阳性组中 ,MVD和PCNA指数均明显高于SurvivinmRNA阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　Survivin在大肠癌组织中表达上调 ,并与血管生成和细胞增殖关系密切 ,提示Survivin对大肠癌的发生发展起重要作用     

促血管生成素-2对胃癌血管生成的双向效应

目的　探讨促血管生成素 2 (Ang 2 )在胃癌血管生成中的作用。方法　运用RT PCR和S P免疫组化方法检测Ang 2mRNA、血管内皮生长因子 (VEGF)、CD34蛋白在 36例胃癌及其相应癌旁胃黏膜组织中的表达。结果　胃癌组织及其相应癌旁胃黏膜组织均见有Ang 2mRNA阳性表达 ,胃癌组织Ang 2mRNA的总体表达水平与微血管密度 (MVD)未见明显相关。胃癌组织Ang 2mRNA表达水平低于癌旁胃黏膜组织者 2 7例 ,其癌组织中 ,Ang 2mRNA的表达水平与MVD呈正相关 (r=0 .4 11,P <0 .0 5 ) ;同时 ,VEGF阳性表达者的MVD(45 .4 5± 10 .30 )明显高于VEGF阴性染色者 (30 .15± 8.6 9,P <0 .0 5 ) ,即在Ang 2表达上调的情况下VEGF促进血管生成。胃癌组织Ang 2mRNA表达水平高于癌旁组织者 9例 ,其癌组织中Ang 2mRNA的表达水平与肿瘤组织的MVD呈负相关 (r =- 0 .75 8,P <0 .0 5 ) ,VEGF的阳性表达者与阴性染色者间 ,MVD差异无显著性 ,即Ang 2抑制血管生成与VEGF的表达无相关性。结论　Ang 2对胃癌血管生成具有双向调节作用。     

肾细胞癌组织中HIF-1α和HIF-2α的表达及与血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α、HIF-2α、CD34在肾细胞癌组织中的表达及其与血管生成癌转移的关系。方法应用免疫组化技术检测60例肾细胞癌组织中HIF-1α,HIF-2α的表达。用抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,对CD34阳性血管进行微血管密度（MVD）计数。结果肾细胞癌组织中HIF-2α的阳性染色率（78．3％）高于HIF-1α的阳性染色率（61．7％）,差异具有统计学意义（P〈0．05）,HIF-2α阳性组MVD值高于其阴性组（t=4．336,P〈0．05）,HIF-2α的表达与MVD存在正相关（r=0．545,P〈0．01）,但肿瘤的分级、分期与HIF-1α、HIF-2α的表达无关（P〉0．05）。结论HIF-2α在肾细胞癌组织中的表达比HIF-1α更广泛,HIF-2α的表达可能对肾细胞癌的发生、发展及血管生成具有更为重要的作用。     

iNOS、COX-2在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

 目的　探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS )和环氧化酶 2 (COX 2 )在胰腺癌组织中的表达及其与生物学行为之间的关系。方法　用免疫组织化学EnVision法对 5 1例胰腺导管癌iNOS和COX 2的表达进行检测。结果　 5 1例胰腺导管癌中iNOS蛋白和COX 2蛋白的阳性表达率分别为 6 2 .7%、74 .5 % ;二者在 11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均不表达。iNOS的表达与淋巴结转移有关 (P <0 .0 1) ,而与肿瘤组织学分级、临床分期无关 (P >0 .0 5 ) ;COX 2的表达与临床分期、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,而与组织学分级无关 (P >0 .0 5 ) ;iNOS的表达与COX 2的表达密切相关 (P <0 .0 5 )。结论　iNOS和COX 2可能在胰腺癌的发生、发展过程中起协同作用 ,促进肿瘤的血管生成和转移。     

p53、血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达与血管生成

目的　探讨p53、血管内皮生长因子 (VEGF)在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法　利用免疫组化SABC法 ,对 1 0 6例大肠癌组织及 2 0例正常大肠组织中的 p53、VEGF的表达及微血管密度 (MVD)进行研究。 结果　p53、VEGF的表达与肿瘤的分化程度及Dukes分期无明显相关性 (P >0 .0 5 )。p53表达阳性或VEGF表达阳性的大肠癌组织MVD明显高于p53表达阴性 (P <0 .0 1 )或VEGF表达阴性者 (P <0 .0 1 )。p53表达阳性的大肠癌组织中VEGF的表达阳性率显著高于 p53表达阴性者 (P <0 .0 1 )。结论　p53、VEGF在大肠癌的发生和发展中起着重要作用 ,可反映大肠癌的恶性程度和进展情况并作为预后的指标 ,p53作用的发挥是通过上调VEGF的表达水平来实现的     

一氧化氮在脑胶质瘤血管生成中的作用及其与VEGF、p53的关系

目的　探讨一氧化氮在脑胶质瘤血管生成中的作用及其调控途径。方法　采用免疫组化法 ,检测 40例脑胶质瘤组织中iNOS的表达及iNOS阴性组和阳性组中Ⅷ因子、VEGF和突变型 p5 3蛋白的表达 ,分析其相互关系。 结果　胶质瘤中iNOS阳性表达率为 62 .5 % ,明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;iNOS阴性组微血管密度为 ( 2 2 .40± 12 .62 )个 /视野 ,iNOS阳性组为 ( 36.90±2 2 .2 1)个 /视野 ,两者有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;iNOS阳性组VEGF阳性细胞数明显高于iNOS阴性组 (P <0 .0 1) ;p5 3突变组iN OS阳性表达率明显高于未突变组 (P <0 .0 5 ) ;p5 3蛋白与iNOS共同表达时 ,Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中两者共同表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ级 ,且有相关性。结论　NO参与了胶质瘤的血管生成 ,促进了肿瘤的生长和侵袭 ,NO在胶质瘤生物学行为中的作用与VEGF和p5 3蛋白密切相关 ,存在 1种相互控制的关系 ,VEGF和 p5 3蛋白对NO通路的调控为胶质瘤基因治疗提供了新的思路     

子宫内膜癌中诱导型一氧化氮合酶表达及其与肿瘤血管形成关系

[目的]探讨诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)在子宫内膜癌组织中表达及与肿瘤血管形成的关系.[方法]采用免疫组化S-P法检测30例子宫内膜癌组织中iNOS和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达和微血管密度(microvessel density,MVD).[结果]iNOS在30例子宫内膜癌组织中的阳性表达率为73.3%;而对照组正常子宫内膜均未见表达.子宫肌层浸润深度＞1/2的iNOS表达明显高于肌层未受累或≤1/2的患者(100%vs 57.9%,P＜0.05).iNOS表达阳性组和阴性组MVD均值分别为45.6±3.5和20.8±4.5,两组比较差异有显著性(P＜0.01).iNOS的表达与VEGF及MVD均呈正相关(r=0.95,P＜0.01;r=0.25,P＜0.01).[结论]iNOS在子宫内膜癌组织中的高表达与肿瘤血管形成及子宫肌层浸润程度的密切相关性,提示iNOS的高表达可能参与诱导肿瘤血管的形成.     

缺氧诱导因子-1α的表达与胰腺癌细胞增殖和凋亡研究

目的　探讨缺氧诱导因子- 1α(HIF -1α)在胰腺癌组织中表达及其与bcl 2和PCNA的关系。方法　应用免疫组织化学PicTureTM 检测47例胰腺癌组织中HIF- 1α、PCNA和bcl 2的表达。结果　47例胰腺癌组织HIF 1α阳性表达率为5 5 .3 % (2 6/4 7) ,有周围脏器浸润者与无浸润者的HIF- 1α阳性表达率分别为66.7% (2 0 /3 0 ) ,3 5 .3 % (6/17) ,两者有显著性差异(χ2 =4.3 2 ,P<0 .0 5 ) ;在47例胰腺癌组织中高增殖活性2 8例(Ⅲ/Ⅳ)、低增殖活性19例(Ⅰ/Ⅱ)。bcl 2在47例胰腺癌组织中阳性率为2 9.8%(14 /4 7)。HIF- 1α表达与胰腺癌细胞增殖程度呈正相关性(γ=0 .5 86,χ2 =15 .15 ,P <0 .0 1) ,与Bcl 2蛋白表达无相关性(γ=-0 .2 11,χ2 =15 .15 ,P >0 .0 5 )。结论　HIF -1α表达与胰腺癌的增殖、浸润和转移密切相关,与肿瘤细胞凋亡无关。     

乏氧诱导因子-1α在非小细胞肺癌中的表达研究

目的　探讨乏氧诱导因子 1α(HIF 1α)在非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义。方法　采用免疫组织化学技术检测HIF 1α在 68例非小细胞肺癌标本中的表达。结果　HIF 1α在非小细胞肺癌中的阳性表达率为 5 7.3 5 %( 3 9/ 68)。腺癌中HIF 1α阳性表达率为 5 4.76%( 2 3 / 42 ) ,鳞癌为 61.5 4%( 16/ 2 6) (P>0 .0 5 ) ;中高分化的肿瘤标本中HIF 1α阳性表达率 ( 74.2 9%,2 6/ 3 5 )显著高于低分化的肿瘤标本 3 9.3 9%( 13 / 3 3 ) (P <0 .0 5 ) ;Ⅰ～Ⅱ期HIF 1α的阳性表达率 ( 86.96%,2 0 / 2 3 )显著高于Ⅲ～Ⅳ期 42 .2 2 %( 19/ 45 ) (P<0 .0 5 )。HIF 1α的表达与患者性别、年龄及有无淋巴结转移无明显关系。结论　HIF 1α在非小细胞肺癌中有着较高的表达率 ,且与肿瘤的分化程度和临床分期有一定的关系 ,提示在非小细胞肺癌的治疗中应该重视HIF 1α导致的放化疗抗拒     

人胃癌组织中TGFβ1的表达与胃癌血管形成的研究

目的　研究TGFβ1在胃癌组织中表达 ,探讨其在胃癌血管形成中的重要作用。方法　用SP免疫组化法 ,检测 45例胃癌手术切除标本中胃癌TGFβ1蛋白的表达 ,用抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞。结果　TGFβ1阳性表达产物主要见于细胞的胞质内。胃癌组织中TGFβ1阳性表达率 (6 0 0 %)和强阳性表达率 (2 2 2 2 %)显著高于癌周组织 (2 6 6 7%) (8 89%) (P <0 .0 5 )。胃癌组织和癌周组织中血管内皮细胞质呈棕黄色染色。胃癌组织微血管密度 (MVD)值 (5 8 13± 19 99)显著高于癌周组织 (2 4 0 2± 10 2 8) (P <0 0 5 )。TGFβ1表达阳性MVD值 (6 0 94± 16 91)显著高于表达阴性MVD值 (40 2 6± 18 83) (P <0 0 5 )。结论　TGFβ1在胃癌组织中高水平表达 ,它可能参与胃癌的血管形成。     

胃癌组织HIF-1α和iNOS表达及其意义

目的:探索缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 在胃癌组织中的表达水平及两者相关性.方法:采用免疫组化SP法检测85例胃癌组织和癌旁正常胃组织中的HIF-1α和iNOS的表达,并分析其相互关系.结果:HIF-1α和iNOS在胃癌组织中的表达水平(76.47%和71.76%)明显高于癌旁正常胃组织中(0)的表达水平(P＝0.000), HIF-1α和iNOS的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P<0.05),与组织学类型无关(P>0.05), HIF-1α的表达与iNOS的表达呈正相关r=0.761, P<0.05. 结论: HIF-1α可能通过上调iNOS的蛋白表达促进肿瘤血管生成, HIF-1α与iNOS的高表达与胃癌的发生、浸润和转移密切相关.     

p53蛋白表达对不同部位大肠癌患者预后判断的价值

目的　探讨p5 3蛋白过度表达对不同部位大肠癌患者预后判断的价值。方法　应用免疫组化方法检测 75例大肠癌组织中 p5 3蛋白表达情况。 结果　p5 3蛋白表达阳性率为 46.7% (3 5 / 75 )。远侧大肠癌 p5 3蛋白表达率 (5 9.5 % )显著高于近侧者(3 0 .3 % ) (P <0 .0 5 )。p5 3蛋白表达与其它临床病理因素无明显相关。全组中位数随访时间为 60个月 ,p5 3蛋白表达阳性与阴性患者术后总生存率比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。在远侧大肠癌组织中 p5 3阳性患者的预后明显差 (P <0 .0 1)。而在近侧大肠癌中 ,2组患者的预后则无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　不同部位大肠癌 p5 3蛋白表达存在一定差异 ,p5 3蛋白过度表达对远侧大肠癌患者预后判断有重要作用