丙型肝炎发病中特异性细胞毒性T细胞的作用及其意义

随着对丙型肝炎病毒致病机理的深入研究，ＨＣＶ特异性细胞毒性Ｔ细胞的作用日益引起人们的重视。研究表明，ＨＣＶ感染者肝小叶内活化ＣＤ８＾＋Ｔ细胞润，识别感染肝细胞表达的抗原 要组织相容性抗原ＭＨＣ分子复合物，杀伤靶细胞，清除病毒。     

介绍一种制备特异性TF和特异性iRNA的方法

以乙肝疫苗、人喉癌细胞膜抗原为抗原，猪脾细胞为效应细胞，经体外免疫后收集应答细胞，制备ＰＳＨＢＶ－ＴＦ ＰＳＡＣ－ｉＲＮＡ。通过抗原特异性细胞免疫功能试验证实，ＰＳＨＢＶ－ＴＦ和ＰＳＡＣ－ｉＲＮＡ都能转移特异性细胞免疫功能。采用体外免疫法制备ＰＳＨＢＶ－ＴＦ和ＰＳＡＣ－ｉＲＮＡ是可行的，并且具有诸多优点。     

丙型肝炎的辅助T细胞免疫研究进展

辅助Ｔ细胞在清除多种病毒中起关键作用。在ＨＣＶ感染中，对ＨＣＶ多种蛋白和多肽的辅助Ｔ细胞应答与ＨＣＶ急性期的转归，干扰素的疗效及肝损害有密切的关系。对临床治疗，判断预后，及理解ＨＣＶ的发病机理有重要指导作用     

APC辅助超抗原活化T细胞的机制

超抗原是ＭＨＣ非限制性及ＴＣＲＶＯ特异性方式激活Ｔ细胞的一种新的蛋白质抗原分子。现已发现它所激活的Ｔ细胞可引发人体的多种急、慢性疾病。ＡＰＣ以与辅助普通抗原不同的方式辅助超抗原是超抗原化Ｔ细胞的关键，了解ＡＰＣ辅助超抗原活化Ｔ细胞的机制有助于理解超抗原激活Ｔ细胞的机理及预防超抗原所引发的疾病。     

APC辅助超抗原活化T细胞的机制

超抗原是ＭＨＣ非限制性及ＴＣＲＶβ特异性方式激活Ｔ细胞的一种新的蛋白质抗原分子。现已发现它所激活的Ｔ细胞可引发人体的多种急、慢性疾病。ＡＰＣ以与辅助普通抗原不同的方式辅助超抗原是超抗原活化Ｔ细胞的关键，了解ＡＰＣ辅助超抗原活化Ｔ细胞的机制有助于理解超抗原激活Ｔ细胞的机理及预防超抗原所引发的疾病。     

慢性丙肝患者外周CTL对HCV抗原位点的特异性识别及 …

研究丙型肝炎病毒感染后外周血中细胞毒Ｔ细胞对ＨＣＶ的识别杀伤。 方法用ＨＣＶ ＮＰ合成肽Ａ链和Ｂ链从ＰＢＭＣ中经反复刺激产生ＨＬＡ Ｂ４４限制的的ＨＣＶ抗原特异ＣＴＬ，对５合资 人类白细胞抗原Ｂ４４分子阳性的丙肝患者，６位ＨＬＡ Ｂ４４阴性的丙肝患者及５位ＨＬＡ Ｂ４４阳性，但ＨＣＶ阴性的对照者外周ＣＴＬ对ＨＣＶ核壳蛋白的反应进行研究。     

T细胞受体Vβ基因在识别HSV—2过程中的表达水平和特点

本课题主要研究Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）识别抗原后Ｖβ基因发生重排，ｍＲＮＡ表达水平改变。用紫外线处理的单纯疱疹病毒－２型（ＨＳＶ－２）、ＨＳＶ－２及ＰＨＡ分别感染或刺激正常人的ＰＢＬｓ，培养４～６天后，提取ｍＲＮＡ，并采用ＲＴ－ＰＣＲ、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交发现识别ＨＳＶ－２的ＴＣＲＶβ２、６、７、８基因在体外选择性扩增。在采用ＨＳＶ－２攻击皮肤病患者发作期、缓解期以及再发作期的ＰＢＬｓ时，发现ＴＣＲＶβ基因表达随着病程变化而改变，尤其Ｖβ７亚家族表达水平显著高于其它亚家族基因，这显示了ＴＣＲＶβ基因的变化是恒定特异性的。     

从HCV蛋白一级结构预测其C,E,NS5区的CD_4~ T细胞抗原位点

我们根据ＣＤ４＋Ｔ细胞识别抗原位点的物理化学和生物学特征，设计了一个具有查找两亲性螺旋状结构（ａｍｐｈｉｐａｔｈｉｃｈｅｌｉｘｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）肽段功能的计算机程序。用该程序对ＨＣＶ－１型病毒Ｃ、Ｅ（Ｅ１、Ｅ２／ＮＳ１）、ＮＳ５蛋白一级结构进行分析，发现这些蛋白区存在ＣＤ４＋Ｔ细胞识别位点。此结果支持了ＣＤ４＋Ｔ细胞对ＨＣＶＣ，Ｅ，ＮＳ５区可发生增殖反应的结论。提示该程序可作为一种预测ＣＤ４＋Ｔ细胞识别ＨＣＶ抗原位点的方法。     

抗CD28─超抗原活化T细胞的TCRVβ特异性

对ＡＰＣ辅助超抗原活化Ｔ细胞的确切机制迄今仍不十分清楚。近年来有实验报道，在体外缺乏ＡＰＣ的情况下，仅靠ＣＤ２８分子的共刺激超抗原仍可活化Ｔ细胞。本实验对该情况下超抗原ＴＳＳＴ－１活化Ｔ细胞的ＴＣＲＶβ特异性进行鉴定，旨在观察单靠ＣＤ２８分子的共刺激ＴＳＳＴ－１活化Ｔ细胞是否仍保留超抗原所特有的方式。结果显示，ＴＳＳＴ－１在ＣＤ２８分子的共刺激下活化人的Ｔ细胞确是与其在ＡＰＣ辅助下活化人Ｔ细胞的方式一致，即均以ＴＣＲＶβ２特异性的方式。提示ＡＰＣ可能主要通过提供ＣＤ２８分子的共刺激来辅助超抗原活化Ｔ细胞     

抗一HCV阳性无病毒血症患者HCV特异性免疫反应研究

目的 研究抗ＨＣＶ阳性无病毒血症患者特异的体流及细胞免疫状态。方法 对１５例抗ＨＣＶ阳性无病毒血症患者,１５例慢性ＨＣＶ持续感染者及１５例正常对照者进行研究。通过ＭＴＴ、ＬＤＨ释放法、酶联免疫等方法观察患者外周Ｔ细胞反应、自然杀伤（ＮＫ）细胞活性、细胞因子分泌及特异性体液免疫反应。结果 无病毒血症者Ｔ细胞增殖反应明显大于持续感染者及对照组,并且Ｔ细胞对核心区抗原增殖最大,ＮＳ３次之,对ＮＳ５则无明     

丙型肝炎病毒NS3区辅助性T细胞抗原表位的应答

观察２例慢性ＨＣＶ携带者及１例ＨＣＶＲＮＡ转阴者外周血淋巴细胞对ＨＣＶＮＳ３区辅助性Ｔ细胞抗原表位的应答。方法用血清学方法检测患者的ＨＬＡ分型。根据计算机软件分析和文献资料,合成了１个位于ＨＣＶＮＳ３区长度为１４个氨基酸的辅助性Ｔ细胞表位,与在ＧｅｎｅＢａｎｋ中已发表达的３４个ＨＣＶ全长序列进行了比较。     

乙型肝炎病毒抗原诱导T细胞受体Vβ基因亚家族特异性扩增与多样性

目的对乙型肝炎疫苗注射前后及ＨｅｐＧ２２２１５上清ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ感染淋巴细胞，Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）Ｖβ基因亚家族表达特征与多样性，为研究识别机制提供依据。方法采用ＲＴ－ＰＣＲ－Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹扫描。结果乙肝疫苗注射后Ｖβ６、１４增高，ＨｅｐＧ２２２１５上清感染后Ｖβ６、１５增高。结论Ｖβｂ为两种抗原共同识别亚家族。Ｖβ１４、１５为各自的特异性识别亚家族     

丙型肝炎特异性细胞毒性T细胞及其免疫应答的研究进展

本文主要对丙型肝炎特异性细胞毒性Ｔ细胞的免疫应答，ＭＨＣ－Ｉ类分子在ＨＣＶ感染中的作用，ＣＴＬ的表位及丙型肝炎慢性化与ＣＴＬ的关系做了综述。     

T细胞疫苗抗同种移植排斥反应的研究

应用Ｔ细胞疫苗于同种心脏移植的研究，用Ｃｏｎ Ａ和ＣＤ３单抗诱导受同种特异性抗原（Ｃ５７ＢＬ／６（Ｈ－２＾ｂ）小鼠脾细胞）免疫的ＢＡＬＢ／Ｃ（Ｈ－２＾ｄ）小鼠，取后者脾细胞所制备的Ｔ细胞疫苗具有延长同种心脏移植物的存活期。受Ｔ细胞疫苗接种的ＢＡＬＢ／Ｃ（Ｈ－２＾ｄ）鼠脾细胞对经Ｃｏｎ Ａ激活或未激活的Ｃ５７ＢＬ／６小鼠脾细胞皆表现出特异的强烈的增殖反应，而对同系脾细胞呈低的反应。Ｔ细胞疫苗表型分析     

树突状细胞在榄香烯复合瘤苗主动免疫保护效应中的作用

目的 :树突状细胞 (ＤＣ)是体内抗原提呈功能最强的抗原提呈细胞 (ＡＰＣ) ,是唯一能提呈抗原给初始型Ｔ细胞使之活化扩增为效应细胞的专职ＡＰＣ。ＤＣ在榄香烯复合瘤苗主动免疫保护效应中的作用如何 ,怎样提高其作用水平值得探讨。方法 :以ＨＣａ -Ｆ或Ｌ61 5榄香烯复合瘤苗 (Ｈ -ＴＣＶ或Ｌ -ＴＣＶ)、Ｈ -ＴＣＶ可溶性上清 (ＴＨ)、ＣＰ免疫小鼠 ,分离制备其脾脏ＤＣ ,在体外分别用相应瘤细胞上清 (Ｈ或Ｌ)和瘤苗上清 (ＴＨ或ＴＬ)冲激后 ,以ＭＴＴ法检测其诱导同系小鼠脾不粘附细胞增殖的能力。结果 :1 正常小鼠ＤＣ在体外可诱导同系…     

T细胞耐受的诱导及其机理研究

目的　阐明抗原特异性 Ｔ 细胞无能的诱导条件、无能细胞的特性及其耐受的机理。方法　抗 Ｂ７１ 单抗与 Ｃｓ Ａ 联用诱导抗原特异性 Ｔ 细胞无能, 通过３ Ｈ Ｔｄ Ｒ 掺入法测定 Ｔ 细胞增殖和 Ｍ Ｌ Ｒ, 利用 Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ 检测细胞因子基因表达。结果　耐受 Ｔ 细胞与异体淋巴细胞比例为０ ．０１∶１时, 可显著抑制 Ｍ Ｌ Ｒ, 转染 Ｂ７１ 分子的 Ｍ Ｄ Ａ４５３ 和３ Ａ Ｏ 能协同刺激 Ｃ Ｄ３ 诱导的 Ｔ 细胞增殖,不表达 Ｂ７ 分子的 Ｍ Ｄ Ａ４５３ 和３ Ａ Ｏ 无此作用。 Ｐ Ｈ Ａ、 Ｃ Ｄ３ 单抗、 Ｐ Ｍ Ａ＋ Ａ２３１８７ 可以逆转本试验所用诱导方法所致的 Ｔ 细胞的耐受状态。无能 Ｔ 细胞 Ｉ Ｌ２ 和 Ｉ Ｆ Ｎγｍ Ｒ Ｎ Ａ 不表达, 而 Ｉ Ｌ４ 和 Ｉ Ｌ１０ ｍ Ｒ Ｎ Ａ可表达。无能 Ｔ 细胞活化后, Ｉ Ｌ２ 和 Ｉ Ｆ Ｎγｍ Ｒ Ｎ Ａ 能够表达。结论　抗原特异性 Ｔ 细胞耐受是可以人为诱导的, 无能 Ｔ 细胞细胞因子基因格局向 Ｔ Ｈ２ 细胞偏离。     

同种特异T细胞疫苗诱导移植物存活期延长的研究：Ⅲ.抗T细胞抗…

本文观察了ＴＣＶ免疫小鼠血清对同种抗原和非特异抗原刺激的淋巴细胞反应性的影响，结果显示，ＴＣＶ免疫小鼠血清能显著抑制ＣｏｎＡ诱导的淋巴细胞增殖和同种ＭＬＲ，表明该血清中存在有抑制Ｔ细胞功能的“抑制因子”实验还发现ＴＣＶ免疫小鼠血清中存在针对多种不同抗原决策簇抗体，包括有ＴＣＶ特异的，活化Ｔ细胞的和正常淋巴细胞的，ＴＣＶ呼吸实验证明ＴＣＶ免疫小鼠血清中能特异地与ＴＣＶ结合的抗体不能与其它活化了Ｔ细胞     

参与体内对同种抗原应答的特异性及非特异性T细胞的表型鉴定

参与体内对同种抗原应答的特异性及非特异性Ｔ细胞的表型鉴定［英］／ＤｖｅｎｓＢＨ…／／ＣｅｌｌＩｍ－ｍｕｎｏｌ．一１９９５，１６１（１）；一１～７同种抗原可诱导产生强烈的多克隆Ｔ细胞反应，因此，同种抗原攻击所引发的免疫反应常作为研究细胞介导免疫的模型。...     

HIV诱使特异性T细胞受体可变基因产物减少

ＨＩＶ诱使特异性Ｔ细胞受体可变基因产物减少〔英〕ＢａｎｓａｌＡＳ…／ＣｌｉｎＥｔＰＩｍｍｕｎｏｌ。－１９９３，９４（１）．－１７～２０ＨＩＶ感染伴有ＣＤ４Ｔ细胞数量缺失的原因，目前尚不清楚。近来一些报道指出，同种免疫机制和超抗原活化是ＨＩＶ感染Ｔ细胞...     

结核杆菌主要蛋白抗原59对T细胞的增殖反应

用３Ｈ－ＴｄＲ掺入法，观察了经抗γδ＋Ｔ细胞的单抗处理和Ｈ３７Ｒｖ免疫的Ｃ５７ＢＬ／６小鼠淋巴细胞体外对ＭＰＴ５９刺激的增殖反应。结果显示，去除γδ＋Ｔ细胞不能阻止该淋巴细胞的增殖。ＦＡＣＳｃａｎ分析表明，被ＭＰＴ５９刺激增殖的Ｔ细胞３１％为Ｖβ１１＋Ｔ细胞，其明显高于非刺激组和ＤＮＰ－ＫＬＨ刺激组。ＭＰＴ５９以Ｖβ１１为主要方式刺激Ｔ细胞增殖，提示它可能是结核杆菌分泌的一种超抗原。