鼻咽癌缩小临床靶体积调强放疗疗效探讨

目的 探讨鼻咽癌(NPC)缩小临床靶体积(CTV)调强放疗(IMRT)的疗效及毒副反应.方法 2003年8月到2007年3月共380例NPC患者入组研究,其中AJCC分期Ⅰ期1例、Ⅱ期71例、Ⅲ期197例、Ⅳ期111例.高危临床靶体积(CTV1)包括肿瘤靶体积(GTV)及整个鼻咽黏膜,低危临床靶体积(CTV2)包括整个鼻咽腔(包括鼻腔后部5 mm)、上颌窦(后壁前5 mm)、翼腭窝、后组筛窦、咽旁间隙、颅底、斜坡及颈椎前1/3、咽后淋巴引流区(内侧组从颅底至第2颈椎上缘).处方剂量GTV 66.00～69.75 Gy,CTV160.00～66.65 Gy,CTV2或CTVN54.0～55.8 Gy,分割次数均为30～33次.其中308例局部进展患者接受了以铂类为基础的诱导化疗.结果 随访率为100%,随访满3年者145例.3年局部控制率、区域控制率、无远处转移生存率、无瘤生存率及总生存率分别为94.9%、97.4%、86.2%、80.9%和89.0%.多因素分析表明N分期是影响无远处转移生存率(x2=20.80,P=0.001)的预后因素,N分期(x2=18.30,P=0.003)及年龄(x2=7.31,P=0.004)是影响总生存率的独立预后因素.5.6%患者放疗后2年仍存在2级口干,未观察到4级远期副反应.4.2%、2.6%和12.1%患者分别出现局部、区域复发及远处转移.结论 采用缩小CTV2IMRT方法治疗NPC可获得较好的局部区域控制率及总生存率,急慢性副反应可接受.     

放疗后局部复发的鼻咽癌调强放疗的预后分析

目的回顾性分析和评价局部复发鼻咽癌调强放疗的临床结果和预后因素.方法共132例进入分析,其中男104例,女28例,中位年龄44.5岁（21～73岁）.全组中位复发时间为24个月（6～184个月）.依1992年福州分期标准再进行临床分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳa期分别为5、14、29、84例,其中T1、T2、T3、T4期各7、14、30、81例.22例同时伴有颈淋巴结复发.鼻咽大体肿瘤体积（GTV）处方剂量60～70Gy,分次剂量1.94～2.80Gy.60例接受了2～6个疗程的化疗.结果GTV中位体积为39.5 cm3（0.8～158.9 cm3）,治疗计划显示平均D95和V95分别达66.9Gy和98.3%,平均剂量和分次剂量均值分别为69.8、2.32Gy.全组中位随访时间12个月（2～47个月）.1、2、3年局部无进展生存率和总生存率分别为96.4%、88.4%、85.3%和65.9%、49.6%、41.6%.11例治疗后发生远处转移,47例治疗后出现鼻咽坏死或大出血,死亡57例.单因素及多因素分析显示分次剂量（P=0.016）和GTV体积（P=0.009）显著影响了患者的生存时间.结论IMRT可提高复发鼻咽癌患者的局部控制率和生存率.分次剂量和GTV体积为影响患者生存时间的独立预后因素.复发鼻咽癌治疗后的主要死亡原因为鼻咽坏死和大出血.     

初治鼻咽癌调强放疗的初步结果

目的分析调强放疗（IMRT）在初治鼻咽癌应用的初步结果.方法76例经病理证实的初治鼻咽癌患者接受了全程IMRT.根据1992年福州分期标准,Ⅰ期2例,Ⅱ期20例,Ⅲ期29例,Ⅳ期25例.采用多叶光栅的静态调强技术实施IMRT,采用的逆向治疗计划系统分别为TMS、CMS和Pinnacle.各靶区处方剂量均以其PTV定义给予,鼻咽肿瘤（GTV）和颈部淋巴结（GTV-LN）处方剂量为68～76Gy,鼻咽区域及上颈部临床靶区（CTV1）处方剂量为58～66Gy.下颈部锁骨上区域（CTV2）37例采用IMRT技术,处方剂量为50～60Gy,39例采用常规技术单前切线野照射.晶体、脑干、脊髓、视神经和视交叉的最高限量（99%体积低于此剂量）分别为8、54、40、54、54 Gy.7例合并同时化疗,4例IMRT后鼻咽局部予以立体定向放疗加量.采用Kaplan-Meier法计算生存率,RTOG标准评价急性副反应.结果中位随访期为10个月,全组死亡3例,分别死于鼻咽肿瘤未控大出血、肝转移和治疗相关并发症.1、2年总生存率分别为92%、92%;鼻咽和颈部1、2年局部控制率均为95%,4例出现了远处转移;1、2年无瘤生存率分别为95%、86%.急性反应以1、2级为主,其中唾液腺为99%,咽部和黏膜分别为88%和72%.GTV、GTV-LN、CTV1、CTV2的平均剂量均值分别为74.3、74.1、67.2、60.2Gy,平均低于95%处方剂量的靶区体积分别为0.58%、0.31%、0.67%、0.59%.左、右腮腺的中位剂量分别为33.9、34.0 Gy,晶体、脑干、脊髓、视神经、交叉最高剂量平均值分别为7.2、53.4、41.6、53.4、55.6 Gy.结论调强放疗技术能对初治鼻咽癌的各靶区达到很好的剂量分布,达到较高局部控制率,并降低了周围危及器官剂量和急性治疗反应,远期结果需进一步观察.     

中国西北地区133例鼻咽癌调强放疗的预后分析

目的 分析中国西北地区初治鼻咽癌调强放疗(IMRT)疗效、不良反应和影响预后因素。方法 2006-2009年在本院接受全程IMRT的133例患者入组分析,其中22例单纯放疗,111例接受以铂类为基础的同期放化疗。鼻咽大体肿瘤体积66.0～76.6 Gy分30～33次,颈部阳性淋巴结66.0～72.4 Gy分30 ～33次,高危临床靶体积56.0～63.5 Gy分28～33次,低危临床靶体积50.4 ～53.2 Gy分28次。结果随访率为97.7％,随访时间满2、3年者分别为37、44例。1、2、3年总生存率分别为93.8％、88.3％、83.2％;局部控制率分别为99.2％、95.4％、95.4％;区域控制率分别为99.2％、96.8％、96.8％;无远处转移率分别为82.8％、79.8％、79.8％;无瘤生存率分别为84.3％、76.7％、76.7％。多因素分析显示N分期、年龄及放疗前是否贫血是影响总生存率的因素(x2 =5.56、9.10、4.89,P=0.018、0.003、0.027),同时N分期还是影响无瘤生存率的因素(x2=8.98,P=0.003)。3级急性不良反应率分别为皮肤1.4％、口腔黏膜34.7％、唾液腺20.1％、骨髓抑制1.4％。全组未观察到4级急性和晚期不良反应。结论 中国西北地区初治鼻咽癌患者IMRT能获得较好局部、区域淋巴结控制率及总生存率,不良反应可耐受,远处转移仍是治疗失败的最主要模式,N分期、发病年龄、放疗前有无贫血是影响生存的主要因素。     

鼻咽癌调强放疗长期疗效及预后分析

目的 评估鼻咽癌调强放疗的长期疗效,分析影响预后的因素。方法 回顾分析 299例无远处转移鼻咽癌首程治疗病例资料。鼻咽原发灶及上颈部调强放疗70 Gy,下颈部及锁骨上区用单前野预防性常规放疗54 Gy,5 次/周共30次。鼻咽残存灶采用局部小野IMRT加量或X刀补充照射 4~20 Gy。用Kaplan-Meier方法计算总生存率(OS)、无疾病进展生存率(DPFS)、无远处转移生存率(DMFS)等,Logrank法检验和单因素预后分析,Cox法多因素预后分析。结果 全组随访率为99.7%,随访时间满 5年者为 119例。Ⅰ+Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期 5年OS分别为97.1%、82.7%、52.2%(χ²=46.19,P=0.000),DPFS分别为100%、77.6%、57.7%(χ²=23.29,P=0.000),DMFS分别为100%、82.3%、63.7%(χ²=16.57,P=0.000)。男性和女性 5年OS、DPFS、DMFS分别为70.7%和94.1%(χ²=16.82,P=0.000)、71.5%和87.3%(χ²=4.74,P=0.029)、77.2%和89.7%(χ²=4.38,P=0.036);<45岁男性和女性的分别为66.8%和91.2%(χ²=7.07,P=0.008)、59.9%和91.2%(χ²=7.72,P=0.005)、66.4%和94.0%(χ²=8.46,P=0.004),≥45岁的只有OS不同(72.2%和96.0%,χ²=10.19,P=0.001)。多因素分析显示性别、TNM分期、淋巴结包膜受侵均影响OS (χ²=14.27、5.72、17.64,P=0.000、0.017、0.000)、DPFS (χ²=5.33、15.70、10.57,P=0.021、0.000、0.001)、DMFS (χ²=4.30、11.08、21.24,P=0.038、0.001、0.000),颅内受侵、锁骨上淋巴结转移影响OS (χ²=13.32、5.38,P=0.000、0.020)。结论 除分期、淋巴结包膜受侵影响预后外,性别也是影响预后因素之一,特别是<45岁男性预后更差。     

139例鼻咽癌调强放疗的临床研究

目的 观察调强放疗（IMRT）鼻咽癌的临床疗效、急性反应和晚期损伤。方法 初治鼻咽癌患者139例中，Ⅰ期9例，Ⅱ期30例，Ⅲ期71例，Ⅳa期29例；97例单纯根治性放疗，42例放化综合治疗。将鼻咽和颈部的靶体积划分为鼻咽大体肿瘤体积（GTVnx）、颈部大体肿瘤体积（GTVnd）、临床靶体积1（CTV1）和临床靶体积2（CT2）。GTVnx、GTVnd、CTV1、CTV2处方剂量分别为68、60-66、60、54Gv，均30分次。鼻咽和上颈部靶体积采用IMRT技术照射，下颈部靶体积采用下颈前野常规照射。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，RTOG／EORTC标准评价急性反应和晚期损伤。结果 中位随访时间19个月，1、2,3年局部区域无进展和无远处转移生存率及总生存率分别为97．8％、94．4％、94．4％和90．8％、86．4％、81．0％及94．5％、91．0％、85．6％。多数患者仅表现为1～2级急性反应和0～1级晚期损伤，未观察到4级急性反应和晚期损伤。对随访超过2年的48例患者口干症状的动态观察表明，随着治疗后时间的延长口干逐渐减轻。DVH分析显示IMRT提高了靶体积照射总剂量和分次剂量，减少了危及器官受照总剂量和分次剂量。结论 IMRT初治鼻咽癌可获得理想的局部区域控制，对正常组织器官有较好的保护作用。远处转移是治疗失败的主要原因。     

582例鼻咽癌调强放疗5年远期疗效及预后分析

目的 评价本院鼻咽癌调强放疗(IMRT)的远期疗效和预后因素。方法 回顾分析2001 -2004年进行IMRT的582例初治鼻咽癌患者的临床结果,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳa期分别为36、144、224、178例。所有患者鼻咽和上颈部靶区均采用NOMOS的IMRT技术。运用美国放疗肿瘤组织标准评价急慢性不良反应,Kaplan-Meier法进行生存率分析,多因素预后分析采用Cox回归模型。结果 随访率为93.5％。5年局部控制率、区域控制率、无远处转移生存率、无瘤生存率、疾病特异生存率和总生存率分别为89.8％、95.2％、74.1％、69.6％、83.2％和77.1％。局部复发29例,区域复发13例,远处转移117例。3级急性和慢性不良反应分别为44.5％(唾液腺、口腔黏膜和皮肤)和4.2％。多因素分析表明影响总生存率的独立预后因素为临床分期、N分期、放疗中断时间、治疗前血红蛋白含量、体重降低幅度和化疗。结论 IMRT鼻咽癌获得了较好的远期疗效和生存质量;临床分期和N分期是影响总生存率的预后因素;远处转移是治疗失败的主要因素;急慢性不良反应主要为1～2级。     

419例鼻咽癌患者调强放疗疗效和影响

目的 报道初治鼻咽癌调强放疗(IMRT)的长期随访结果并分析影响预后的因素.方法 419例初治鼻咽癌接受全程IMRT.UICC/AJCC2002分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期分别为28、113、202和76例.182例单纯放疗,237例放化疗.放疗处方剂量:鼻咽大体肿瘤靶区66～70 Gy分25～30次,颈部淋巴结大体肿瘤靶区60～64 Gy分25～30次,临床靶区155～62 Gy分25～30次,临床靶区242～54 Gy分25～30次.结果 随访6～94个月,随访满5年患者166例.局部复发21例,区域复发13例,远处转移57例.5年局部控制率、区域控制率和无远处转移率分别为92.7%、95.8%和85.5%.5年无瘤生存率(DFS)、疾病特异生存率(DSS)和总生存率分别为76.3%、84.4%和83.3%.单因素分析显示T早期、疗前原发肿瘤体积≤20 cm~3、N早期、疗前颈淋巴结体积≤5 cm~3患者5年DFS和DSS优于各自对应项[84.1%:67.6%(χ~2=12.16,P:0.000)和92.1%:75.1%(χ~2=14.86,P=0.000);89.1%:62.9%(χ~2=14.13,P=0.000)和96.2%:72.1%,(χ~2=38.76,P=0.000);81.1%:64.5%(χ~2=15.49,P=0.000)和87.8%:76.1%(χ~2=10.89,P=0.001);83.3%:68.8%(χ~2=14.13,P=0.000)和90.0%:78.1%(χ~2=10.71,P=0.001)].多因素分析显示疗前原发肿瘤体积、N分期是DFS和DSS的独立预后因素(χ~2=26.81,P=0.000,χ~2=4.92,P=0.026和χ~2=28.47,P=0.000,χ~2=9.50,P=0.002).全组未观察到4级急性和晚期副反应;随访满3年以上的243例患者中,3级晚期毒副反应发生率仅为2.8%.结论 IMRT±化疗提高了初治鼻咽癌的长期疗效,尤其提高了局部和区域控制率.远处转移已成为治疗失败的最主要原因.疗前原发肿瘤体积和N分期是影响生存的主要因素.IMRT±化疗的急性副反应可耐受,晚期副反应轻微.     

中国西北地区早期鼻咽癌调强放疗联合化疗的临床研究

目的 分析生长在西北地区的早期鼻咽癌(T_1~2N_0~1期)患者调强放疗联合化疗的疗效及预后因素。方法 回顾分析2006—2009年本院收治的 58例早期鼻咽癌患者临床资料。Kaplan-Meier法计算生存率,并Logrank法检验和单因素分析。结果 随访率100%,随访满2、3年者分别为50、46例。全组1、2、3年生存率分别为98%、94%、91%。分层分析显示T₁N_0~1、T₂N₀期与T₂N₁期 3年总生存率、局部无复发生存率、无远处转移生存率不同,分别为100%和74%、100%和81%、100%和87%(χ²=5.74、4.95、4.24,P=0.01、0.03、0.04);全组放化疗与单纯放疗的不同,分别为100%与85%、100%与85%、100%与88%(χ²=4.02、4.12、4.84,P=0.04、0.03、0.02);T₂N₁期中放化疗与单纯放疗的也不同,分别为100%与79%、100%与79%、100%与80%(χ²=5.28、4.84、4.72,P=0.03、0.04、0.04)。单因素分析显示N分期、临床分期、放化疗与生存相关(χ²=5.39、5.74、4.02,P=0.02、0.01、0.04)。结论 早期鼻咽癌各亚组中T₂N₁期是远处转移的高危亚组,调强放疗联合化疗可能提高该组病例的无复发生存率、无远处转移生存率及总生存率。     

鼻咽癌小靶区调强放疗及化疗的远期疗效分析

目的 分析鼻咽癌(NPC)缩小临床靶区调强放疗(IMRT)的长期疗效,为小靶区IMRT技术在NPC中应用提供依据。方法 2003-2007年接受IMRT的鼻咽癌患者413例,中位年龄45岁,男311例、女102例。按第6版AJCC分期标准Ⅰ期3例、Ⅱ期66例、Ⅲ期235例、Ⅳ_a期78例、Ⅳ_b期31例。336例患者接受了以铂类为基础的化疗。结果 随访率100%,5年总生存率、局部控制率、无区域复发生存率、无远处转移生存率和无瘤生存率分别为80%、93%、96%、81%和75%。多因素分析提示T分期、N分期、年龄是影响总生存的预后因素(P=0.001、0.001、0.002),T分期、N分期是无远处转移生存的预后因素(P=0.000、0.001)。进展期鼻咽癌患者中诱导化疗组5年总生存有高于无诱导化疗组趋势(78%∶68%,P=0.053),辅助化疗者5年无远处转移生存率低于无辅助化疗者(65%∶83%,P=0.003)。结论 鼻咽癌小靶区IMRT技术安全可靠,远期疗效理想。     

N晚期鼻咽癌调强放疗远期疗效评价

目的 评价N晚期鼻咽癌根治性调强放疗(IMRT)的远期疗效及IMRT联合不同化疗模式对N晚期鼻咽癌患者预后影响。
方法 回顾分析2001-2008年间收治的179例N晚期鼻咽癌患者临床资料,其中单纯IMRT 33例,放化疗146例(同期放化疗71例、诱导化疗加同期放化疗66例,同期放化疗加辅助化疗9例)。
结果 随访率96.5%,随访时间满5年者133例。全组5年总生存率为69.0%。单纯IMRT和放化疗的5年总生存率、无远处转移生存率、无复发生存率、无进展生存率分别为47.7%和73.7%(χ²=13.91,P=0.000)、49.2%和68.3%(χ²=4.97,P=0.026)、74.5%和92.4%(χ²=9.87,P=0.002)、37.5%和65.1%(χ²=11.65,P=0.001),放化疗中同期放化疗、诱导化疗加同期放化疗、同期放化疗加辅助化疗的生存率相似,但诱导化疗加同期放化疗的无远处转移生存率比单纯IMRT的高(χ²=4.65,P=0.031)。
结论 N晚期鼻咽癌患者单纯IMRT后远处转移率仍较高,诱导化疗加IMRT联合同期化疗也许是较为合理的治疗手段。     

早期鼻咽癌单纯调强放疗的远期疗效评价

目的 评价早期鼻咽癌各亚组根治性调强放疗(IMRT)的远期疗效和副反应.方法 回顾分析2001-2008年在本中心初诊接受IMRT的198例按UICC/AJCC2002分期的早期鼻咽癌的5年生存率、治疗失败因素和急性副反应.Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验.结果 中位随访时间为50.9个月(12～104个月),随访率为96%,随访满1、3、5年者分别为198、139、72例.全组病例5年的肿瘤相关生存率、鼻咽局部无复发生存率及无远处转移生存率分别为97.3%、97.7%及97.8%.T1、T2期患者5年鼻咽局部无复发生存率分别为100%、96.7%(x2=2.24,P=0.135).T1N0、T2N0、T1N1和T2N1期的5年无远处转移生存率分别为100%、98.8%、100%和93.8%(x2=2.35,P=0.125).全组治疗5年总失败率仪为6.1%(12例)且全部为Ⅱb期患者.急性副反应主要是1、2级黏膜炎及咽喉炎,未发现放射性脑、脊髓病和脑神经损伤的晚期副反应.结论 IMRT早期鼻咽癌能取得较好疗效且治疗副反应轻微;但T2b和T2bN1期患者有相对较高的局部复发和远处转移趋势,也许对这些患者放化疗能进一步获益.

Abstract：

Objective To evaluate the outcomes and toxicities of early stage nasopharyngeal carcinoma(NPC)patients treated with intensity-modulated radiotherapy(IMRT)alone. Methods From February 2001 to January 2008, 198 early stage NPC patients according to AJCC/UICC 2002 staging system were treated by radical radiotherapy with IMRT technique in our institute, the clinical data were analyzed retrospectively. Results The 5-year disease-specific survival, local recurrence-free survival(LRFS)and distant metastasis-free survival(DMFS)were 97.3%, 97.7% and 97. 8% respectively. The 5-year LRFS for T1, T2 patients were 100%, 96. 7%(x2 = 2. 24 ,P = 0. 135)respectively. The 5-year DMFS for T1 N0,T2N0, T1N1, and T2N1 patients were 100%, 98. 8%, 100% and 93. 8%(x2= 2. 35, P= 0. 125)respectively. Grade 1 and 2 mucositis and pharyngitis were most common acute toxicities. Radiation encephalopathy and cranial nerve injury were not observed in all patients. Conclusions IMRT alone for early stage NPC patients can produce satisfactory results and acceptable treatment-relative toxicities. Patients with T2b and T2bN1 had a relatively higher incidence of local recurrence and distant metastasis, which suggested that combination of IMRT and chemotherapy may improve clinical results in those patients.     

基于调强放疗的鼻咽癌临床分型研究

目的 探讨调强放疗时代鼻咽癌患者临床分型的现状。
方法 分析2003-2006年本院连续收治的初治、无远处转移、调强放疗的鼻咽癌333例,根据预后情况进行临床分型。分型定义为Ⅰ型:放射敏感不易转移型;Ⅱ型:放射抗拒不易转移型;Ⅲ型:放射敏感易转移型;Ⅳ型:放射抗拒易转移型。
结果 全组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型所占比例分别为70.0%(233例)、12.9%(43例)、16.5%(55例)、0.6%(2例);Ⅰ+Ⅱ期(57例)分别为86%(49例)、11%(6例)、4%(2例)、0%(0例),Ⅲ+Ⅳ期(276例)分别为66.7%(184例)、13.4%(37例)、19.2%(53例)、0.7%(2例)(P=0.007);无化疗者(69例)分别为80%(55例)、12%(8例)、9%(6例)、0%(0例),新辅助加同期化疗者(218例)分别为68.8%(150例)、13.8%(30例)、16.5%(36例)、0.9%(2例),新辅助加辅助化疗者(46例)分别为61%(28例)、11%(5例)、28%(13例)、0%(0例)。
结论 Ⅰ型在早、晚期均占最大比例,Ⅳ型均占最小比例;早期中Ⅱ型>Ⅲ型,晚期中Ⅲ型>Ⅱ型。与常规放疗资料相比Ⅰ型比例提高,其他型均减少。     

鼻咽癌原发灶临床靶区勾画进展

鼻咽癌临床靶区的准确勾画对预防肿瘤的局部复发、提高患者的生存率十分重要。早期调强放疗参照二维放疗经验勾画临床靶区(CTV),肿瘤局部无复发生存率高,但放疗不良反应严重、患者生活质量低下。在不影响疗效的情况下,缩小CTV范围,减轻放疗的急性与晚期不良反应,成为目前的研究热点。尽管有2010中国鼻咽癌调强放疗靶区设计专家共...     

不同亚组鼻咽癌调强放疗等的远期临床转归与治疗策略

目的 探讨鼻咽癌各亚组根治性调强放疗(IMRT)的远期临床转归与治疗策略. 方法回顾分析2001-2008年间868例无远处转移鼻咽癌根治性IMRT等的生存资料,并将其分为早期 N₀(T_1－2N₀) 期137例)、早期 N₁(T_1－2N₁) 期 129例)、局部晚期 (T_3－4N_0－1期 322例)、区域晚期 (T_1~2N_2~3 期 107例)和局部加区域晚期 (T_3－4N_0－1 期 173例)组,比较各组预后和不同治疗策略。 结果 随访率为91.4%,随访时间满 5年者314例。全组5年总生存率、局部无复发率和无远处转移率 (DMFR) 分别为 83.5%、918%和84.6%。T_1~2N₀期疗效最好,5年疾病特异生存率(DSS)高达99.1%;各组单纯IMRT与IMRT联合化疗疗效相似; T_3~4N_0~1期与 T_1~2N_2~3 期的失败模式和疗效相似; T_3－4N_2－3期疗效最差, 5年 DMFR和DSS分别仅为67.2%和68.0%。T_1~2N_2-3、T_3~4N_2~3 期患者采用单纯IMRT、诱导化疗加IMRT或同期化疗加 IMRT疗效相似。 结论 鼻咽癌不同亚组有不同的临床预后转归,建议采用不同治疗策略。T_1~2N₀ 期可单纯IMRT,其余各亚组, 尤其是 T_3~4 N_2~3期组有较高的远处转移率,在 IMRT基础上需进一步寻找和探讨更为有效的药物治疗方案。