苯乙酸对胶质瘤细胞C6增殖的抑制及对P16基因的激活作用

目的：观察诱导分化剂苯乙酸对胶质瘤细胞Ｃ６增殖的抑制作用，及对抑癌基因ｐ１６的蛋白水平表达变化的影响。方法：〔＾３Ｈ〕－ＴｄＲ掺入法测细胞增殖率；免疫组化ＳＰ法检测ｐ１６基因蛋白水平的表达。结果：应用苯乙酸后，细胞ＣＰＭ值降低；ｐ１６基因胞浆阳性表达显著升高。结论：苯乙酸对胶质瘤细胞存在剂量依赖性抑制，增强了抑癌基因ｐ１６表达活笥，促使Ｃ６细胞向凋亡方向转化。     

p16基因对脑胶质瘤细胞生长及化疗敏感性的影响

目的：探讨ｐ１６基因在脑胶质瘤发生发展过程中的作用及其与脑胶质瘤细胞对鬼臼噻吩苷、顺铂化疗敏感性间的关系。方法：将外源野生型ｐ１６基因导入胶质瘤细胞株Ｕ２５１,观察ｐ１６基因长期稳定转染对胶质瘤细胞的作用,并筛选阳性克隆。同时以空载体质粒ＰＣＤＮＡ３为对照。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测ｐ１６基因表达,对转染后细胞生长情况、细胞周期、裸鼠致瘤能力的变化及细胞对鬼臼噻吩苷和顺铂敏感性的变化进行分析。结果：     

二甲基甲酰胺对胶质瘤细胞基因蛋白水平表达的影响

目的：观察诱导分化剂二甲基甲酰胺（ＤＭＦ）地胶质瘤细胞Ｃ６的增殖抑制作用,探讨作用机理中ＤＭＦ对ｃ－ｍｙｃ、ｐ１６基因蛋白水平表达的影响。方法：「＾３Ｈ」－Ｔ掺入法测增殖抑制率;免疫组化ＳＰ法测Ｃ－ｍｙｃ、ｐ１６基因蛋白水平的表达。结果：应用二甲基甲酰胺后,胶质瘤细胞ＣＰＭ值降低,ＤＮＡ合成总量减少。Ｃ－ｍｙｃ基因胞浆阳性表达下降,ｐ１６基因胞浆阳性表达升高。结论：二甲基酰胺对胶质瘤细胞增殖存在剂量依赖性抑制,作用机理与降低了癌基因Ｃ－ｍｙｃ对Ｃ６细胞恶性增殖的转录调节作用、增强了抑制基因ｐ１６活性有关。     

p16基因对脑胶质瘤细胞作用的实验研究

目的 探索ｐ１６基因在脑胶质瘤发生发展过程中的作用及ｐ１６基因在脑胶质瘤临床诊断、治疗中的应用前景。方法 采用脂质体转染的方法,将外源野生型ｐ１６基因导入胶质瘤细胞株Ｕ２５１、Ｃ６,筛选阳怀克隆。同时以空载体质粒ｐＣＤＮＡ３为对照,免疫组化检测ｐ１６基因表达,用ＭＴＴ 测定瘤细胞生长曲线及对转染的瘤细胞在裸鼠体内形成瘤块的变化进行分析。结果 转染ｐ１６基因的Ｕ２５１、Ｃ６细胞有外源ｐ１６基因的整合     

FUBP1基因在脑胶质瘤中的表达及其对U251细胞凋亡的影响

目的：研究FUBP1基因在脑胶质瘤中的表达及其对胶质瘤U251细胞凋亡的影响。方法：Real-time PCR检测35例脑胶质瘤及相应癌旁组织中FUBP1 mRNA的表达。设计并合成FUBP1基因特异性的siRNA,转染U251细胞。转染后,western blot检测转染后FUBP1蛋白的表达,双标流式细胞法检测细胞凋亡率。结果：与癌旁组织相比,FUBP1 mRNA在脑胶质瘤组织中表达明显上调。转染后,U251细胞中的FUBP1蛋白表达明显降低,同时,凋亡率明显增加。结论：FUBP1基因在脑胶质瘤中存在表达异常,其表达降低能够促进细胞凋亡。     

LGI1基因对胶质瘤细胞作用的研究

目的：研究富亮氨酸胶质瘤失活基因1（LGI1）与胶质瘤细胞生长及胶质瘤细胞凋亡的关系。方法：构建pcDNA3.1／LGI1质粒，采用脂质体介导的方法转染LGI1缺失的胶质瘤细胞系。RT—PCR法和免疫组化法检测转染细胞的LGI1基因表达．MTT法检测转染细胞的增殖活性，Annevin V—FITC法检测转染细胞的凋亡。结果：pcDNA3．1／LGI1转染胶质瘤细胞系A172后，A172细胞LGI1mRNA和蛋白表达阳性；细胞增殖活性受到抑制，MTT吸收值在转染后24和48小时下降。与正常对照组相比有统计学意义（P〈0．05）；转染后24小时早期凋亡细胞较多，48小时后早期凋亡减少。结论：LGI1基因可抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞凋亡。     

p16基因对鼻咽癌细胞系CNE-2增殖凋亡的影响

目的 研究ｐ１６基因对人鼻咽癌细胞系ＣＮＥ－２细胞增殖、凋亡的影响。方法 采用脂质体介导的基因转染方法,将野生型ｐ１６基因、空载体转入该基因突变的ＣＮＥ－２细胞中,同时设置不加任何质粒的ＣＮＥ－２细胞作为对照。结果 脂质体转染、Ｇ４１８筛选所获得的抗性克隆,经免疫组化检测证实转入ｐ１６基因的ＣＮＥ－２细胞有ｐ１６蛋白表达,细胞生长速度明显减慢;ＦＣＭ检测显示,细胞周期主要阻滞在Ｇ１期,Ｓ期细胞明显     

p16基因对人胶质瘤细胞的增殖和化疗敏感性的影响

ｐ16基因在恶性胶质瘤仅纯合缺失就高达 3 3 %～ 85 % ,在胶质瘤的发生发展中无疑起着重要作用。将ｐ16基因转染胶质瘤细胞系可起明显抑制作用 ,提示ｐ16基因将在胶质瘤的基因治疗中有美好的前景。但对肿瘤细胞转染ｐ16基因后对化疗药物是否产生耐药存在争议。本研究用ｐ16基因表达质粒 (ｐｃＤＮＡ3 ｐ16)转染有ｐ16基因功能缺失的人胶质瘤细胞系ＳＨＧ 4 4 ,探讨ｐ16基因对人胶质瘤细胞的增殖和化疗敏感性的影响。ＳＨＧ 4 4细胞贴壁生长在 10 %小牛血清及青、链霉素1640培养液中 ,培养条件为 3 7℃ ,5 %ＣＯ2 。用ＤｏｓｐｅｒＬｉｐｏｓ…     

外源性p53基因增加卵巢癌细胞对顺铂的敏感性

 目的 探讨外源性ｐ５３基因转染对人卵巢癌细胞株的化疗敏感性的影响。方法用脂质体介导的转染技术，将人野生型ｐ５３基因的真核表达载体导入不表达ｐ５３的卵巢癌ＳＫＯＶ－３细胞中，经Ｇ４１８筛选，Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ鉴定后，观察其对顺铂作用后的 ＳＫＯＶ－３细胞的集落形成及凋亡的影响。结果 外源性Ｐ５３基因在转染细胞中有效表达，并增强了顺铂对ＳＫＯＶ－３细胞集落形成的抑制作用及促进了顺铂诱导的细胞凋亡。结论 外源性ｐ５３基因能增加卵巢癌细胞对顺铂的敏感性，两者联合作用能更大程度地杀灭肿瘤细胞。     

p16基因的表达上调对鼻咽癌细胞恶性表型的影响：p16基因在鼻咽癌中的改变

探讨上调Ｐ１６基因的表达对鼻咽癌细胞恶性表型逆转的作用,为Ｐ１６基因在处鼻咽癌发病过程中具有一定的作用提供直接的语气方法,本文采用电穿孔的方法向Ｐ１６基因表达下调的鼻咽癌细胞系ＨＮＥ１中导入全长野生型的Ｐ１６ｃＤＮＡ,通过Ｇ４１８筛选获得可以稳定传代的转当细胞系,对其中４个转染细胞系以ＰＣＲ和Ｎｏｒｈｅｒｎ杂交鉴定转染细胞系中外源Ｐ１６ｃＤＮＡ整合以及Ｐ１６基因表达的状况,并借助比较细胞倍增时间,     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.