药物滥用的遗传学研究进展

药物依赖是一组复杂的疾病，它是个体素质因素与环境因素相互作用所致。种族和个体对药物依赖的易感性的差异，家系调查、双生子研究、寄养子研究、部分系列化研究及现代分子遗传学研究都支持遗传因素在药物依赖中起到一定的作用，本文复习了近年来有关药物依赖的遗传学方...     

镇痛药潜在依赖性及其非临床安全性评价研究进展

镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统（CNS）,能选择性地缓解或消除疼痛及伴随的不愉快情绪（如恐惧、紧张、焦虑等）的药物。由于镇痛药的CNS活性和对μ阿片受体的作用,存在依赖性潜在风险,已成为全球性公共卫生领域的重要问题。作为多成因的疾病,遗传学因素、神经系统因素、表观遗传因素、性别因素和环境差异都可能是镇痛药诱导依赖性潜能的作用机制;可采用多种动物行为学模型,如自身给药模型、药物辨别模型评价等,对镇痛药进行非临床依赖性评价研究。重点综述传统及新型镇痛药物依赖性的神经生物学、遗传学和表观遗传学方面的机制研究,概述非临床评价其依赖潜在性的研究方法,以期为镇痛药的安全性评价及临床用药提供参考依据。     

临床个体化用药中的药物基因组学考虑

虽然引起药物反应个体差异的原因很多,但遗传因素起相当重要的作用。药物代谢酶、转运药物的蛋白质、受体和其它药物靶体的遗传多态性与药物效应、毒性的个体差异密切相关。药物基因组学是利用已知的基因组学理论,研究遗传因素对药物反应的影响,即研究药物动力学和药效学差异的基因特征,以及基因变异所致的不同个体对药物的不同反应。深入研究遗传因素与临床合理用药之间的重要关系,确定引起个体对药物处置和疗效差异的遗传学特征,将为个体化合理用药提供强有力的科学依据。本文简要介绍药物在血浆中结合的蛋白质的基因多态性和与高血压相关的药物基因组学在临床个体化合理用药中的意义。     

表观遗传药理学与药物反应个体差异

随着遗传药理学和药物基因组学的不断发展,人们逐渐发现药物反应的个体差异不能够完全用基因的遗传多态性来解释。表观遗传药理学应运而生,从表观遗传学的角度来研究遗传因素与药物治疗的关系。许多药物代谢酶、转运体、转录因子、药物靶点以及核受体的编码基因均受到表观遗传学因素的调控,为临床上药物反应产生个体差异以及化疗耐药等提供了新的解释。本综述总结了近年来表观遗传药理学领域的最新进展。     

高血压表观遗传药理学研究进展

伴随着遗传药理学的发展,人们逐渐认识到基因多态性不能完全解释降压药物疗效的个体差异。在分子水平上,高血压药物相关代谢酶、受体、转运体都受到基因表达调控的影响,并在降压疗效差异中起着重要的作用。因此,从表观遗传学的角度研究遗传因素与降压药物之间的关系,将有助于更好地解释临床上药物反应产生的个体差异。本文综述总结了DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNAS等表观遗传调控方式对高血压相关药物编码基因的影响。     

药物遗传学的临床应用

人类对药物的反应和代谢药物的能力有很大差异。有些差异显然是遗传因素所决定,这因素不仅决定个体对药物的反应性,决定吸收、代谢和排出这些药物的速率和能力,还决定在体内形成药物衍生物和代谢物排出体外的能力。近10多年来,产生了一门新兴的、研究人体对药物反应与遗传关系的边缘科学,称为药物遗传学(Pharmacogenetics),又称药理遗传学。药物遗传学的研究能揭示许多药物异常反应的遗传基础和生化本质,指导医师合理用药,这不仅可避免无意中加害于病人,并可巧妙地设法降低毒性,提高疗效。因此药物遗传学日     

药物依赖的遗传学及神经生物学研究进展

1 概述遗传因素在药物依赖(包括酒依赖)的形成过程中起着重要的作用。对药物依赖的易感性个体差异相当明显。虽然每个人都在一定程度上接触到各种成瘾物质(如烟草、酒、镇痛药物、毒品等),但并非每个人都会尝试使用,即使使用,真正成瘾的人仍只是少数。流行病学研究早就证明,酒依赖具有很强的家族性。一般估计,酒依赖的危险因素中至少有40%～60%为遗传因素决定[1～3]。而另一些研究同样提示,阿片类依赖及可卡因依赖也同样具有很强的遗传基础[1,4,5]。到目前为止,人们就药物依赖与遗传的关系已经进行了诸多探索,其中包括传统的家系研究、双生…     

药理遗传学与畸胎学的研究动态

<正> 药理遗传学是五十年代兴起的一门边缘学科,它研究药物反应的遗传学影响及因不同人群中药物和具有潜在毒性之化学物质的遗传敏感性不均等分布所产生的医学问题。近年来,该领域取得了不少进展,业已阐明人体对药物反应在质和量上的巨大差异,甚至发生所谓特异质反应,其本质是由于遗传因素对药动学或药效学的影响所致。诸如异烟肼乙酰化速率的差异,伯氨喹引起部分患者溶血性贫     

Seminar教学法在遗传药理学课程中的应用研究

遗传药理学（Pharmacogenetics）是研究临床药物治疗中个体反应差异的遗传学因素的一门新兴学科。在遗传药理教学中合理应用Seminar教学法，能够改变传统的“传授-接受”单向教学模式，充分调动学生的主观能动性，真正促进遗传药理学课程教学中的“教学相长”。     

药物依赖者复吸的遗传学研究进展

药物依赖是一种以强制性寻求和使用成瘾性药物为特征的慢性复发性脑病[1].大量研究证实,遗传因素在药物依赖中起着重要作用(遗传度在30%-60%之间),但其遗传方式不符合孟德尔单基因遗传规律[2],而是符合多因素疾病的模式[3].     

氯氮平的基因遗传多态性研究进展

氯氮平是非典型抗精神分裂的代表药物,在治疗精神分裂疾病中起到重要作用,临床实践发现,不同个体对氯氮平的反应有较大差异,研究表明,遗传因素是导致氯氮平疗效产生个体差异的重要原因之一。本文就氯氮平的基因遗传多态性研究进展进行综述。     

酒依赖的遗传学研究进展

酒依赖是一种慢性、复发性并受遗传因素影响的复杂疾病,也是重大的公共卫生问题.根据WHO的统计,全球估计有20亿饮酒者,13亿吸烟者,1. 85亿非法物质使用者[1].因而酒精是全球使用最为广泛的成瘾性物质.目前已有大量的动物实验和人类研究的结果表明,遗传学影响在物质滥用和依赖形成过程中起重要作用[2].     

药物不良反应的遗传学基础

药物治疗的疗效、剂量和毒性反应的个体和种族差异是临床实践和药物开发研究中的一个主要问题.在众多的影响因素中,遗传因素具有很重要的作用.本文主要从药动学和药效学两方面论述遗传因素对药物疗效和不良反应的影响,并综述了个体化用药存在的问题及前景.     

遗传药理学在临床安全用药中的作用

本文介绍了个体遗传多态性以及遗传药理学在安全用药中的作用。加深对药理效应和药物代谢个体差异的遗传因素及个体化用药的了解,从而提高临床疗效,减少药物不良反应。     

酒依赖的遗传学研究进展

酒依赖是一种慢性、复发性并受遗传因素影响的复杂疾病，也是重大的公共卫生问题。根据WHO的统计，全球估计有20亿饮酒者，13亿吸烟者，1．85亿非法物质使用者［1］。因而酒精是全球使用最为广泛的成瘾性物质。目前已有大量的动物实验和人类研究的结果表明，遗传学影响在物质滥用和依赖形成过程中起重要作用［2］。     

P450酶和转运体的DNA甲基化调控：提示药物反应的个体差异

细胞色素P450酶和转运体的基因多态性已被公认是导致临床上药物反应个体差异的重要原因,但个体间某些代谢酶、转运体的基因型和表型不一致的现象不能完全用基因多态性来解释。表观遗传药理学从表观遗传学的角度来研究遗传因素与药物治疗的关系,为药物反应的个体差异提供了新的解释。P450酶和转运体都受表观遗传因素控制。最常见表观遗传调控机制是DNA甲基化,它不会改变基因的遗传代码,而影响基因的表达。由于它对基因组序列的维护,DNA甲基化可用来解释某些基因多态性与表型的不一致现象。本综述总结了DNA甲基化表观遗传调控机制对P450酶和转运体的基因表达影响的最新进展。     

物质依赖的基因研究进展

物质滥用作为一种复杂的行为疾病 ,它受心理、社会环境及个体遗传因素的综合作用 ,分子生物学研究发现某些特定的基因与物质依赖的发生、发展和戒断症状有关 ,本文就物质依赖基因的研究方法及研究进展综述如下 :一、物质依赖相关基因定位的研究方法自 1 991年色盲基因被定位于 X染色体以来 ,人类疾病的基因定位不断发展 ,如何找到理想的基因克隆方法是疾病基因研究的关键。基因克隆方法从最初的定位克隆 ,发展到现在的表型克隆。(一 )定位克隆的研究方法定位克隆 ,过去称之为逆向遗传学 ,它通过限制性片段长度多态性 ( Restriction Fragme…     

遗传与合理用药

<正> 药物遗传学为研究人体对药物效应遗传基础的一门科学,又称药理遗传学。本文拟从药物遗传学方面谈一下遗传与合理用药,以供参考。一、遗传与药物效应 遗传因素对药物效应的影响可引起药物动力学和药效动力学变化。研究遗传与药物效应的关系,对临床合理用药有重要意义。 1.药物作用与药酶异常 由于遗传物质突变而使某种药物代谢酶的量或活性改变,导致药物代谢的异常,或药物受体、药物作用部位的改变,而改变药物的作用强度。     

药物代谢酶的分子遗传学

综述近１０年来国内外有关药物代谢酶的分子遗传学进展,介绍药物代谢酶的基本概念并重点探讨了具有遗传多态性的两种氧化酶（细胞色素Ｐ４５０酶ＣＹＰ２Ｄ６,ＣＹＰ２Ｃ１９）和一种结合酶（Ｎ 乙酰化转移酶）的个体和种族差异。最后主要讨论了表型分型和基因分型在药物代谢酶研究中的一些应用。     

美沙酮维持治疗疗效相关的分子遗传学研究进展

<正>美沙酮维持治疗(methadone maintenance treatment,MMT)是目前国内外治疗阿片类物质依赖的一种有效方法。然而,在临床应用中,MMT的疗效反应与剂量都存在较大的个体差异。有研究显示,若以是否继续MMT和使用非法阿片类物质作为MMT的疗效评估指标,那么有30-80%的患者治疗效果不佳[1]。研究显示,MMT疗效主要受个体遗传因素(如代谢酶的遗传多态性与美沙酮的药代动力学)、患者临床特征及药物因素如药物剂量等影响[2-5]。目前,关于MMT疗效和不良反应的药物基因组学研究主要集中在美沙酮代谢、作用受体及单胺类神经递质相关的基因。本文对近年来美沙酮维持治疗的药物基因组学研究进展进行综述,期望对指导MMT的个体化治疗提供一些启发。