β1亚基启动子区甲基化在高血压和增龄调控肠系膜动脉BKCa通道功能中的作用

目的探讨高血压和增龄对大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(BK_(Ca))β1亚基甲基化程度的影响。方法选用3、16月龄雄性正常血压大鼠(WKY)和自发性高血压大鼠(SHR),尾动脉无创测定血压,取各组大鼠肠系膜动脉进行实验。分别采用膜片钳全细胞模式记录BK_(Ca)通道电流、单通道检测BK_(Ca)通道门控特性;离体微血管张力测定BK_(Ca)通道在血管张力中的作用;蛋白免疫印迹观察BK_(Ca)通道α、β1亚基表达情况;亚硫酸氢盐测序PCR测定β1亚基启动子区甲基化程度。结果 3月龄时SHR的BK_(Ca)通道平均电流密度较同龄WKY显著增大; WKY、SHR的BK_(Ca)通道平均电流密度随增龄均显著降低。高血压时,他莫昔芬诱发的BK_(Ca)通道开放概率增加显著高于WKY;此外,BK_(Ca)通道在血管张力调节中的贡献率亦显著高于同龄WKY。BK_(Ca)通道β1亚基表达在高血压时发生显著上调,随增龄变化,β1亚基表达在正常血压和高血压中均发生下调。高血压降低了β1亚基启动子区甲基化程度,而增龄增加了其甲基化程度。结论高血压时,BK_(Ca)通道β1亚基启动子区发生去甲基化,β1亚基表达增多,BK_(Ca)通道功能增强;而在增龄过程中,β1亚基启动子区发生甲基化,其表达减少,BK_(Ca)通道功能减弱。     

大电导钙激活钾通道与大动脉血管舒缩功能研究进展

大动脉血管平滑肌细胞膜上存在许多大电导钙激活钾(BK_(Ca))通道,其在维持细胞正常生理活动及血管舒缩功能中起重要作用。研究发现,当细胞膜去极化和(或)细胞内钙离子浓度增加时可激活BK_(Ca)通道,使其开放,细胞内钾离子外流增加,导致细胞膜超极化,阻断电压依赖性钙通道,钙离子内流减少,引起血管平滑肌舒张。在高血压、糖尿病、尿毒症、缺氧、心力衰竭和老化等许多生理、病理情况下,BK_(Ca)通道结构、功能及门控特性发生改变,从而影响其正常生理功能以及对血管舒缩功能的调节。本文主要综述近年来BK_(Ca)通道在大动脉血管平滑肌细胞舒缩调节机制中的研究进展。     

高血压病患者肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道变化及前列腺素E_1对通道活性的影响

目的　探讨高血压病患者肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾 (KCa)变化及前列腺素 (PG)E1 对通道活性的影响。方法　用酶消化法获取血管平滑肌细胞 ,以膜片钳技术检测KCa通道的活性 ,通过Pclamp专用软件实时采样记录其平均开放时间 (To) ,平均关闭时间 (Tc) ,平均开放概率 (Po)等。然后分别加入不同浓度的Ca2 +(10 - 8、10 - 7、10 - 6mol L)及PGE1 (10、2 0、40、10 0、2 0 0、40 0nmol L)后 ,再观察上述参数变化。结果　高血压病组肠系膜动脉平滑肌细胞KCa通道活性显著高于非高血压组 ,加入Ca2 +后 ,两组KCa通道均被明显激活 ,与加Ca2 +前比较 ,非高血压组Po增加了 18.4倍 ,而高血压病组Po仅增加了 1.7倍。PGE1 可使高血压病患者肠系膜动脉平滑肌细胞KCa通道To延长 ,Tc缩短 ,Po增加。结论　高血压病患者肠系膜动脉平滑肌细胞KCa通道活性明显高于非高血压者 ,但对Ca2 +的敏感性降低 ,PGE1 可明显激活高血压病患者肠系膜动脉平滑肌细胞KCa通道。     

衰老诱导大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞BK_(Ca)通道β1亚基功能下调

目的探讨衰老对大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(BKCa)生物物理特性的影响。方法选用老年组(22²4月龄)和青年组(424月龄)和青年组(4⁵月龄)雄性Wistar大鼠,采用膜片钳内面向外模式进行肠系膜动脉平滑肌细胞BKCa单通道记录。结果衰老组BKCa通道平均开放概率(Po)和平均开放时间显著低于青年组;电压依赖性和钙敏感性亦显著下降;Tamoxifen(1μmol/L)可诱导两组Po增加,但青年组增加百分比显著高于老年组。结论衰老诱导大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞BKCa通道功能下调,以β1亚基功能下调更为显著。     

血管内皮源性舒张因子对血管平滑肌钙激活钾通道活性影响的对比研究

目的　探讨血管内皮源性舒张因子对高血压及非高血压患者血管平滑肌钙激活钾通道 (KCa)活性的影响。方法　选择 2 0 0 1～ 2 0 0 3年泸州医学院附属医院 2 1例高血压病患者及 18例非高血压者 ,切取肠系膜动脉小分支节段用酶消化法获取血管平滑肌细胞 ,以膜片钳技术检测KCa通道的活性 ,通过Pclamp专用软件实时采样记录其平均开放时间 (To)、平均关闭时间 (Tc)、平均开放概率 (Po)等。采用硝酸还原法测定血浆一氧化氮(NO)含量 ,用比色法测定血浆一氧化氮合成酶 (NOS)含量。结果　 (1)两组对象KCa通道活性变化 :于细胞内面向外膜片下 ,高血压病组与非高血压组比较 ,前者KCa通道Po增加 ,Tc延长、To缩短。在浴液中分别加入Ca2 +后 ,两组KCa通道均被明显激活 ,与加Ca2 + 前比较 ,非高血压组Po的增加显著高于高血压病组 (P <0 0 1) ,说明高血压病组KCa通道对Ca2 + 的敏感性显著低于血压正常组。 (2 )高血压患者血浆NO、NOS较非高血压组显著降低。 (3)非高血压组血浆NO与KCa通道Po、To呈正相关 ,与Tc呈负相关。高血压病组NO与KCa通道Po、To、Tc的相关性明显弱于非高血压组。结论　高血压病患者肠系膜动脉平滑肌KCa通道活性明显增高 ,血管内皮源性舒张因子对非高血压及高血压病患者血管平滑肌KCa通道均有激活作     

血管活性剂对高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道活性的调控作用

目的　探讨血管活性剂内皮素 1(ET 1)及前列腺素E1(PGE1)对高血压病患者肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾 (KCa)通道活性的调控作用。方法　切取 2 1例老年高血压病患者及 18例老年非高血压者肠系膜动脉小分支节段 ,用酶消化法获取血管平滑肌细胞 ,以膜片钳技术检测KCa通道的活性 ,通过Pclamp专用软件实时采样记录其平均开放时间 (To) ,平均关闭时间 (Tc) ,平均开放概率 (Po)等。结果　 (1)高血压病患者KCa通道活性变化 ,于细胞内面向外膜片下 ,高血压病组与血压正常组比较 ,前者KCa通道Po增加 ,Tc延长 ,To缩短。在浴液中分别加入Ca2 + 后 ,两组KCa通道均被明显激活 ,与加Ca2 + 前比较 ,血压正常组Po的增加显著高于高血压病组 (P <0 0 0 1) ,说明高血压病组KCa通道对Ca2 + 的敏感性显著低于血压正常组。 (2 )两组溶液中加入ET 12～ 8× 10 9mol/L后 ,在内面向外式膜片下 ,血压正常组Po先增加后降低 ,Tc缩短 ,然而高血压病组患者肠系膜血管平滑肌KCa通道对ET 1则缺乏显著反应。 (3)溶液中加入PGE1后 ,在内面向外膜片下 ,高血压病患者血管平滑肌细胞KCa通道的通道电导增加 ,To显著延长 ,Tc显著缩短 ,Po显著增加 ,并呈浓度依赖性。结论　 (1)高血压病患者肠系膜动脉平滑肌细胞KCa通道活性明显高于非高血压者     

槲皮素对原发性高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道活性的影响

背景槲皮素是是一种自然界广泛分布的具有多种生物活性的黄酮类化合物。大量研究已证实槲皮素能够通过多种方式实现降血压效应。但是对于槲皮素通过离子通道降血压的机制目前还不十分清楚。目的观察槲皮素对高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道(K_(Ca))活性的影响,以探讨槲皮素通过离子通道降血压的机制。方法选取需择期行腹部手术者,共26例,分为两组,血压正常组14例,原发性高血压(EH)组12例。取肠系膜动脉小分支,用急性酶消化法获得单个肠系膜动脉平滑肌细胞。然后应用单通道细胞膜片钳技术观察不同浓度槲皮素对肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道开放概率(P_o)、电流幅度值(A_m)、平均开放时间(T_o)、平均关闭时间(T_c)等各指标的影响。结果在 inside-out patch 方式下,随着浴液中槲皮素浓度依赖性地增高正常血压者和高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞 K_(Ca)通道 P_o,通道 A_m及通道 T_o 变化不大,而通道 T_c 均明显缩短。各槲皮素浓度下的两组 K_(Ca)通道 P_o 增长率(⊿P_o%)差异无统计学意义。结论槲皮素能直接激活人类血管平滑肌细胞 K_(Ca)通道。高血压患者和正常血压...     

有氧运动抑制高血压大鼠肠系膜动脉CaCCs通道蛋白TMEM16A表达上调

目的探究有氧运动对高血压大鼠肠系膜动脉血管钙激活氯离子通道(Ca CCs)蛋白TMEM16A的表达及血管张力的影响。方法正常血压大鼠(WKY)随机分为正常运动组(WKY-EX)和正常安静组(WKY-SED);自发性高血压大鼠(SHR)随机分为高血压运动组(SHR-EX)和高血压安静组(SHR-SED)。运动组进行12周跑台运动(20 m/min,60 min/d,5 d/w,12 w)。12周有氧运动后,取各组大鼠的肠系膜动脉(3级)进行形态学观察、离体微血管张力测定及蛋白免疫印迹分析TMEM16A蛋白。结果高血压安静组大鼠心率(HR)和收缩压(SBP)水平较正常安静组显著增加(P0. 05),而12周有氧运动可显著降低SHR大鼠的体质量(BW)、HR、SBP水平(P0. 05)。高血压安静组大鼠肠系膜动脉血管平滑肌层厚度较正常安静组明显增加,而12周有氧运动可下调SHR大鼠的肠系膜动脉血管平滑肌层厚度。高血压安静组大鼠肠系膜动脉对去甲肾上腺素(NE)诱导的张力反应较正常安静组显著增加(P0. 05),而12周有氧运动可显著降低SHR大鼠肠系膜动脉对NE诱导的张力反应。高血压安静组大鼠肠系膜动脉对特异性Ca CCs蛋白阻断剂(T16Ainh-A01)的敏感性较正常安静组显著增加(P0. 05),而12周有氧运动可显著降低SHR大鼠肠系膜动脉对此药物的敏感性(P0. 05)。高血压安静组大鼠肠系膜动脉中Ca CCs通道蛋白TMEM16A的表达水平较正常安静组显著增加(P0. 05),而12周有氧运动可显著降低SHR大鼠肠系膜动脉中Ca CCs通道蛋白TMEM16A的表达水平(P0. 05)。结论有氧运动可有效下调SHR大鼠血压,下调Ca CCs通道蛋白TMEM16A表达,抑制高血压诱导的Ca CCs通道的病理性代偿,从而引起血管功能的改善。     

褪黑素在有氧运动改善自发性高血压大鼠血压和肠系膜动脉功能中的作用

目的探讨褪黑素在有氧运动改善自发性高血压大鼠(SHR)血压和肠系膜动脉功能中的作用。方法选用12周龄雄性SHR 54只和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠(WKY组,即正常血压对照组)18只。SHR随机分为5个组,即安静空白对照组(SHR-SED组,n=18)、安静生理盐水注射组(SHR-SED+NS组,n=6)、安静褪黑素受体阻断剂2-苯基-N-乙酰色胺(Luz)[1 mg/(kg·d)]注射组(SHR-SED+Luz组,n=6)、有氧运动组(SHR-EX组,n=18)、有氧运动Luz注射组(SHR-EX+Luz组,n=6)。运动组进行8周有氧训练:坡度0°,18~20 m/min,每天60min,每周5天。8周有氧运动后,采用尾动脉无创法测量大鼠血压与心率;WKY组、SHR-SED组、SHR-EX组采用ELISA竞争法测定血清褪黑素水平;离体微血管环实验测定二、三级肠系膜动脉的舒缩特性。结果 (1)8周有氧运动后,SHR-EX组的收缩压、舒张压、平均动脉压和心率与SHR-SED组相比显著降低。SHR-EX+Luz组的收缩压、心率明显高于SHR-EX组,却低于SHR-SED+Luz组;而SHR-SED组与SHR-SED+NS组、SHR-SED+Luz组比较无差异。(2)WKY组和SHR-SED组血清褪黑素浓度在21∶00~22∶00时最高,明显高于12∶00~13∶00和8∶00~9∶00;但SHR-EX组在8∶00~9∶00最高。在3个时间段内,WKY组血清褪黑素浓度始终显著高于SHR-SED组;但在8∶00~9∶00时间段,SHR-EX组明显高于WKY组、SHR-SED组。(3)微血管环在去甲肾上腺素(10-5mol/L)预收缩后,对褪黑素(10-6~10-3mol/L)呈浓度依赖性舒张反应,p IC50值:WKY组SHR-EX组SHR-SED组,且各组无Nω-硝基-L-精氨酸甲酯的内皮完整血管舒张幅度大于有Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(10-4mol/L)的内皮不完整血管;Luz(2×10-6mol/L)预孵育微血管环20 min,可部分阻断褪黑素的舒张作用。结论有氧运动可降低SHR的收缩压和心率,增强肠系膜动脉舒张作用,其中褪黑素发挥了重要作用。     

槲皮素对原发性高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道活性的影响

背景 槲皮素是是一种自然界广泛分布的具有多种生物活性的黄酮类化合物.大量研究已证实槲皮素能够通过多种方式实现降血压效应.但是对于槲皮素通过离子通道降血压的机制目前还不十分清楚.目的 观察槲皮素对高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道(Kca)活性的影响,以探讨槲皮素通过离子通道降血压的机制.方法 选取需择期行腹部手术者,共26例,分为两组,血压正常组14例,原发性高血压(EH)组12例.取肠系膜动脉小分支,用急性酶消化法获得单个肠系膜动脉平滑肌细胞.然后应用单通道细胞膜片钳技术观察不同浓度槲皮素对肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道开放概率(Po)、电流幅度值(Am)、平均开放时间(To)、平均关闭时间(Tc)等各指标的影响.结果 在inside-out patch方式下,随着浴液中槲皮素浓度依赖性地增高正常血压者和高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞Kca通道Po,通道Am及通道To变化不大,而通道Tc均明显缩短.各槲皮素浓度下的两组Kca通道Po增长率(△Po%)差异无统计学意义.结论 槲皮素能直接激活人类血管平滑肌细胞Kca通道.高血压患者和正常血压者血管平滑肌细胞Kca对槲皮素的反应性无明显区别.槲皮素激活钙激活钾通道可能是其降血压的一种机制.     

槲皮素对人肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道的激活作用

目的:观察槲皮素对人肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道(KCa)的影响,以探讨槲皮素在分子水平扩张血管的作用机制.方法:选取需择期行腹部手术并且血压正常的患者14例,取肠系膜动脉小分支,用急性酶消化法获得单个肠系膜动脉平滑肌细胞.然后应用单通道细胞膜片钳技术观察不同浓度槲皮素对肠系膜动脉平滑肌细胞KCa通道开放概率(NPo)、电流幅度值(Am)、平均开放时间(To)、平均关闭时间(Tc)等各指标的影响.结果:在内面向外式方式下,随着浴液中槲皮素浓度的增高,通道NPo明显增高:槲皮素浓度100μmol/L时,NPo由用药前(即0 μmol/L)的0.028 62±0.011 99增高到0.147 03±0.058 17(P＜0.01);通道Am、To变化不大(P＞0.05);而通道Tc明显缩短:由用药前(477.650±376.650)ms缩短到(112.643±114.365)ms(P＜0.01).结论:槲皮素能直接激活人类血管平滑肌细胞KCa通道而实现降血压效应.     

原发性高血压患者血压参数与血管平滑肌细胞钙激活钾通道活性的相关性研究

目的:探讨原发性高血压患者血压参数与血管平滑肌细胞钙激活钾通道(KCa)活性的相关性。方法:切取21例原发性高血压患者(高血压组)及18例非高血压者(血压正常组)的肠系膜动脉小分支节段,用酶消化法获取血管平滑肌细胞,以膜片钳技术检测KCa通道的活性,通过Pclamp专用软件实时采样记录其平均开放时间(To),平均关闭时间(Tc),平均开放概率(Po)等。采用美国Meditech公司的ABPM-04动态血压监护仪,记录24h平均收缩压、24h平均舒张压、24h平均脉压、白昼血压、夜间血压、脉压变异性。结果:①两组血压参数:高血压组24h平均收缩压与平均舒张压、白昼平均收缩压与平均舒张压、夜间平均收缩压与平均舒张压、24h平均脉压、脉压变异性均显著高于血压正常组;②两组KCa通道活性变化:两组于细胞内面向外膜片下,不同浓度Ca2+较Ca2+浓度为0时Po、To增加,Tc缩短,有显著性差异;③高血压组血管平滑肌KCa活性与血压参数的相关性:24h平均舒张压、白昼及夜间平均舒张压、24h平均脉压升高时,Po显著增加,To显著延长,Tc显著缩短。但24h平均收缩压、白昼及夜间平均收缩压、脉压变异性变化与Po、To、Tc关系不明显。结论:原发性高血压患者肠系膜动脉平滑肌KCa通道活性明显高于非高血压者,但对Ca2+的敏感性降低。原发性高血压患者舒张压、     

正常肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道活性的观察

为了解人体正常肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道的特性 ,取 2 4例人体正常肠系膜动脉小枝节段 ,用酶消化法获取标本细胞 ,以膜片钳制技术检测钙激活钾通道的活性 ,通过Pclamp专用软件实时采样记录其平均开放时间、平均关闭时间及平均开放概率等。结果发现 ,人体肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道开放具有明显电压依赖性 ,在对称性高钾液中 ,电流 -电压关系曲线在 10～ 6 0mV范围内可被直线拟合。在细胞吸附式膜片和内面向外膜片中 ,通道电导分别为 192 .3± 2 9.2Ps和 2 0 2 .5± 5 8.3Ps。开放概率和开放数目随Ca2 + 浓度的增加而增加 ,膜内面应用四乙胺可减少通道开放概率及电流幅值。提示人体肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道与人体其他血管相似 ,主要为大电导钙激活钾通道 ,具有电压和钙浓度双重依赖性。     

人肠系膜动脉平滑肌BKCa增龄变化的研究

目的研究肠系膜动脉平滑肌大电导钙激活钾通道的增龄变化及其意义。方法应用单通道膜片钳技术，在细胞贴附式和内面向外式模式下，检测不同年龄组通道的开放概率、电流幅值、平均开放时间和平均关闭时间。结果（1）在细胞贴附式膜片。老年组Po较中、青年组显著降低（P〈0．05）。（2）在内面向外式膜片，当浴液中Ca^2＋浓度为10^-6mol／L时，老年组的开放概率显著低于青年组（P〈O．05），而平均关闭时间显著高于青年组（P〈0．05）。结论老年人MASM细胞BKCa的活性下降，对胞内侧Ca^2＋敏感性降低，可能是老年人血管紧张性增加的原因之一。     

二十碳五烯酸对糖尿病大鼠冠状动脉的舒张作用及其机制

目的探讨不同浓度二十碳五烯酸(EPA)对糖尿病大鼠冠状动脉的舒张作用及其机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常组和糖尿病组,分离冠状动脉。采用微血管张力测定技术评估不同浓度(0.1、1、3、10、30、100μmol/L)EPA对正常和糖尿病大鼠冠状动脉的舒张作用并观察孵育(100nmol/L)大电导钙激活钾通道(BK通道)特异性阻滞剂伊比蝎毒素(IBTX)后血管张力的变化;酶消化法分离正常和糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞并采用单通道膜片钳技术记录灌流不同浓度(0、10、30、100、300、1 000pmol/L)EPA时BK通道开放概率的变化;采用蛋白印迹技术测定正常和糖尿病大鼠冠状动脉BK通道亚单位蛋白表达。结果 EPA对正常组和糖尿病组大鼠冠状动脉舒张的比例随浓度升高而增加,孵育IBTX后舒张作用明显减弱;EPA对正常组和糖尿病组大鼠冠状动脉平滑肌细胞BK通道的激活随浓度升高而增强,且与正常组比较,EPA对糖尿病组大鼠冠状动脉的舒张作用及BK通道的激活作用较弱。两组大鼠冠状动脉BK通道蛋白α亚单位表达无差异,但糖尿病大鼠冠状动脉BK通道蛋白β1亚单位表达明显低于正常组(0.424 7±0.036 2vs 0.892 3±0.053 5,n=6,P0.05)。结论 EPA对糖尿病冠状动脉具有舒张作用,其机制与激活BK通道有关,糖尿病时BK通道β1亚单位表达减少,EPA对BK通道的激活作用减弱。     

二十二碳六烯酸对大鼠冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活性钾电流的影响

目的探讨二十二碳六烯酸(DHA)对大鼠冠状动脉平滑肌细胞(CASMCs)上大电导钙激活性钾电流(BK_(Ca))的影响。方法采用酶消化法获得大鼠CASMCs,并用单通道内膜向外(inside-out)模式及全细胞膜片钳技术记录,分别加入10、20、30、40、50、60、70和80μmol/L DHA后,大鼠CASMCs的BK_(Ca)变化。结果 (1)单通道inside-out模式下,测试电位-60 mV及DHA浓度>10μmol/L时,BK_(Ca)的开放概率(Po)增大,且呈浓度依赖性,Po从[(0.072±0.003)0μmol/L DHA,n=6]增至[(0.601±0.030)80μmol/L DHA,n=10,P<0.05],半效激活浓度为(36.110±0.080)μmol/L;当DHA浓度<10μmol/L时,Po增加不明显(P>0.05);(2)全细胞模式下,随着DHA浓度增加,BK_(Ca)电流密度逐渐增大,且呈浓度依赖性。测试电位+80 mV,BK_(Ca)电流密度从[(48.9±2.5)pA/pF 0μmol/L,n=6]增至[(226.3±11.3)pA/pF 60μmol/L,n=8,P<0.05]。结论随着DHA浓度的增加,BK_(Ca)Po及电流密度逐渐增大,DHA对BK_(Ca)的影响可能是舒张血管的机制之一。     

有氧运动抑制衰老大鼠脑动脉平滑肌STOC/BKCa功能下调

目的　探讨有氧运动训练对衰老大鼠脑动脉平滑肌细胞全细胞K⁺电流、自发瞬时外向电流及大电导钙激活钾通道生物物理特性的影响。方法　19～21月龄雄性Wistar大鼠12只（老年组）,随机分为安静组和有氧运动组,并选用2月龄Wistar大鼠安静处理作为青年对照组。12周后取脑动脉,急性分离动脉平滑肌细胞。分别采用膜片钳全细胞模式、穿孔膜片钳模式和单通道内面向外模式观察运动对全细胞K⁺电流、自发瞬时外向电流和大电导钙激活钾通道门控特性的影响。结果　安静组全细胞K⁺电流密度及对Iberiotoxin敏感性降低;安静组自发瞬时外向电流幅值降低,频率无明显变化;安静组大电导钙激活钾通道平均开放概率和平均开放时间显著低于青年对照组,而平均关闭时间高于青年对照组;电压依赖性和钙敏感性亦显著下降;与安静组相比,有氧运动可以增加全细胞K⁺电流密度、自发瞬时外向电流幅值及大电导钙激活钾通道平均开放概率、电压依赖性和钙敏感性来实现对大鼠脑动脉平滑肌自发瞬时外向电流/大电导钙激活钾通道功能的保护作用。结论　长期规律有氧运动可以减弱衰老所致的大鼠脑动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道功能下调,这可能是有氧运动改善衰老动脉功能的重要机制之一。     

高血压病患者动脉平滑肌细胞钙激活钾通道变化及意义

目的　研究高血压病 (essential hypertension,EH )患者肠系膜动脉平滑肌 (mesenteric arterial sm oothmuscle,MASM)细胞钙激活钾通道 (Ca2 + activated K+ channel,KCa)改变及意义。方法　利用膜片钳单通道记录技术记录胞内和胞外 Ca2 +对无 EH家族史的正常血压者 (Nn 组 ) ,有 EH家族史的正常血压者 (Nf组 ) ,无 EH家族史的 EH患者 (En 组 ) ,有 EH家族史的 EH患者 (Ef组 )肠系膜动脉平滑肌 (MASM)细胞 KCa开放概率 (Po) ,平均开放时间 (To) ,平均关闭时间 (Tc)及电流幅值 (Am)的影响。结果　 (1)人动脉平滑肌 KCa开放具有明显的电压和 Ca2 +依赖性 ,其电导值大。 (2 )胞内 Ca2 + 浓度≥ 5× 10 - 7m ol/ L时 ,En 组、Ef 组 MASM细胞 KCa的 Po 分别低于 Nn 组、Nf组 ,To 缩短。(3)胞外 Ca2 +浓度≥ 1.8× 10 - 3m ol/ L 时 ,En 组、Ef 组 MASM细胞 KCa的 Po 分别高于 Nn 组、Nf组 ,To延长 ,Tc缩短。结论　 (1) EH患者 MASM细胞 KCa对胞内 Ca2 + 敏感性降低 ,这可能是促进高血压发生的机制之一。(2 ) EH患者 MASM细胞对胞外 Ca2 +敏感性增加 ,可能与胞外 Ca2 +内流增加导致胞内 Ca2 +增加有关     

TRPM8与血管张力的调控

瞬时感受器电位M8(TRPM8)广泛表达于血管平滑肌细胞和血管内皮细胞,可被低于26℃的温度以及薄荷醇和冰片等能够产生“凉爽”作用的化学物质激活.TRPM8的激活参与血管张力的调控,其调控作用受到机体许多活性物质如非Ca2+依赖的磷脂酶A2及自主神经的影响.TRPM8通道的激活对于血管张力的调控效果因基础血管张力状态和自主神经的影响而不同,或收缩或舒张.     

动脉粥样硬化兔主动脉平滑肌细胞钙激活钾通道变化及意义

目的　探讨动脉粥样硬化 (atherosclerosis,AS)兔主动脉平滑肌细胞钙激活钾 (Calcium activatedpotassium ,KCa)通道变化及意义。方法　 2 0只健康新西兰白兔随机分为AS组和对照组 ,每组 10只。用酶消化法获取单个主动脉平滑肌细胞 ,通过膜片钳记录技术检测AS兔主动脉平滑肌细胞KCa通道的活性 ,并在浴液中分别加入不同浓度的Ca2 + ,实时采样记录通道的开放概率 (Po)、平均开放时间 (To)、平均关闭时间 (Tc)和电流幅值 (Am) ,以加钙前作为对照组观察上述参数的变化。结果　AS组KCa通道的活性明显高于对照组。结论　AS血管平滑肌细胞KCa通道的活性明显增加 ,可能是AS血管发生代偿性扩张的机制之一。