血管紧张素转换酶2对心血管系统疾病影响的研究进展

<正>肾素-血管紧张素系统(RAS)在心血管功能的调解中发挥重要作用。血管紧张素(Ang)Ⅰ是Ang原在肾素的作用下水解而成的,而具有生物活性的AngⅡ是AngⅠ在血管紧张素转换酶(ACE)的催化作用下生成,具有收缩血管、水钠潴留等一系列生物学活性,是RAS中最重要的物质之一。随着人们对RAS的不断深入研究发现,ACE2作为ACE的同系物,可以催化AngⅡ生成具有舒张血管、抗炎、抗纤维化、抗细胞增殖等多种生物学活性的物质Ang1～7。Clar     

血管紧张素Ⅱ通过活性氧调控ACE和ACE2的表达

目的研究血管紧张素II(Angiotensin II,Ang II)是否通过活性氧(Reactive oxygen species,ROS)调控人肾小管上皮细胞(Human kidney tubular epithelial cell line,HK-2)中血管紧张素转换酶(Angiotensin I converting enzyme,ACE)及血管紧张素转换酶2(Angiotensin I converting enzyme 2,ACE2)的表达。方法首先给予HK-2细胞不同浓度的Ang II刺激以检测ACE及ACE2表达的变化;然后给予细胞不同浓度的Ang II,在不同时间点,用2’7’-二氯双乙酸盐(2’7’-Dichlorofluorescin diacetate,DCFH)标记结合细胞内的ROS,流式细胞仪检测ROS水平;最后,我们给予细胞ROS抑制剂二苯基氯化碘(diphenyleneiodonium chloride,DPI),分别检测ROS、ACE及ACE2的表达。结果Ang II诱导肾小管上皮细胞内ACE表达上调,ACE2表达下调。另外,Ang II会引起细胞内ROS产生增多,且与刺激浓度和刺激时间相关。DPI能抑制Ang II诱导的ROS产生,并且抑制Ang II对ACE及ACE2的调控作用。结论 Ang II通过诱导人肾小管上皮细胞产生ROS从而调控ACE以及ACE2的表达。     

ACE及ACE2在慢性香烟烟雾诱导的大鼠肺动脉高压对血管紧张素Ⅱ的调控作用

目的 探讨慢性香烟暴露诱导的肺动脉高压形成过程中ACE、ACE2和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的调控作用及特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦的治疗作用.方法 健康雄性SD大鼠60只,随机分为A组：对照组（Con）;B组：30 mg/kg单纯氯沙坦组（30 mg/kg Los）;C组：香烟诱导组（SM）;D组：香烟诱导＋10 mg/kg氯沙坦组（SM＋10 mg/kg Los）;E组：香烟诱导＋30 mg/kg氯沙坦组（SM＋30 mg/kg Los）.香烟暴露组和香烟暴露＋氯沙坦组在标准毒理香烟暴露箱中接受被动吸烟;对照组同时在同种毒理箱中暴露于新鲜空气;氯沙坦给药采用每天腹腔内注射;正常对照组给予等量生理盐水注射.建立香烟诱导的肺动脉高压大鼠模型后,用插入导管法检测右室收缩压（RVSP）;Western blotting法分析ACE2和ACE的蛋白表达量;放射免疫分析试剂药盒测定肺组织中的AngⅡ表达水平.结果 香烟暴露6个月后,慢性香烟暴露组大鼠RVSP较对照组明显升高,大鼠肺组织中AngⅡ表达水平显著增高.Western blotting结果显示,ACE表达水平增高,香烟暴露组大鼠肺组织ACE2蛋白表达水平降低,而ACE蛋白表达水平较对照组升高.氯沙坦干预治疗后,香烟暴露＋氯沙坦组大鼠RVSP和AngⅡ较香烟暴露组降低（P＜0.05）,肺组织ACE2蛋白表达水平较香烟暴露组增强,ACE蛋白表达水平较香烟暴露组减少（P＜0.05）.结论 慢性香烟暴露可导致肺动脉高压,还可刺激肺组织ACE2和ACE的蛋白表达变化,提示ACE2和ACE在慢性香烟暴露诱导的肺动脉高压中起一定作用.     

高糖对肾小管上皮细胞ACE/ACE2表达的影响

体外培养的HK-2细胞分为正常对照组(NG组)、高糖组(HG组)、渗透压对照组(MG组),检测细胞ACE、ACE2 mRNA和蛋白表达及细胞上清液血管紧张素Ⅱ的浓度.结果 在NG组,正常培养的HK-2细胞即存在ACE、ACE2 mRNA及蛋白表达.在HG组HK-2细胞,ACE mRNA及蛋白表达较NG组升高,而ACE2mRNA及蛋白表达降低.在HG组血管紧张素Ⅱ水平较NG组显著升高.结果 表明高糖可促进体外培养的HK-2细胞ACE表达、抑制ACE2表达,进而促进血管紧张素Ⅱ合成.

Abstract：

HK-2 cells cultured in vitro were divided into three groups: normal glucose group ( NG ), high glucose group( HG), and mannitol group(MG). The expression of angiotensin-converting enzyme( ACE ) and ACE2 mRNA in HK-2 cells was detected. The concentration of angiotensin Ⅱ ( Ang Ⅱ ) in the culture medium was detected. The mRNA and protein expression of ACE and ACE2 existed in normal cultured HK-2 ( NG group ). In comparison with NG group, the mRNA and protein expressions of ACE in HG group increased significantly ( P＜0. 01 ), and the expression of ACE2 mRNA decreased significantly( P＜0. 01 ). The level of Ang Ⅱ in HG group was significantly higher than in NG group( P＜0. 05 ). The result show that high glucose may induce ACE expression and inhibit ACE2 expression, then promote synthesis of Ang Ⅱ in proximal tubular cells.     

代谢综合征大鼠心、肾组织中ACE2的表达

目的:建立代谢综合征(MS)大鼠模型,通过比较心、肾组织中ACE2的表达,探讨代谢综合征中肾素血管紧张素系统(RAS)在心、肾器官损害中的可能机制. 方法:SPF级雄性Wistar大鼠20只随机分为2组:正常对照组(n=10)和MS组(n=10).MS组给予10%的果糖水喂养6周后,检测Lee指数、体脂、口服葡萄糖耐量(OGTT)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、胰岛素敏感指数(ISI)、游离脂肪酸(FFA)、血浆和局部组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平.逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学两种方法检测大鼠心、肾组织ACE2的表达. 结果:MS组大鼠血压、TG、TC、LDI,C、体脂、OGTT及Lee指数均高于正常对照组;ISI、FFA、HDL-C均低于正常对照组,MS大鼠模型制造成功.RT-PCR和免疫组织化学检测显示MS组与正常对照组比较,心、肾组织中ACE2mRNA表达下调,ACE2蛋白的表达也下调;而MS组心、肾组织之间ACE2 mRNA和ACE2蛋白的表达无统计学差异. 结论:10%的果糖水喂养6周可成功建立MS大鼠模型;MS时心、肾组织的损伤可能与ACE2的表达下调有关.     

替米沙坦对自发性高血压大鼠心肌ACE2表达的影响

选择16只12周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为自发性高血压组（SHR组,n=8）和替米沙坦组（n=8）,替米沙坦组大鼠予以替米沙坦5mg／（kg·d）灌胃,给药时间8周,同时取8只12周龄雄性Wistar大鼠作为对照组,利用免疫组织化学染色和逆转录聚合酶链反应检测各组动物心肌血管紧张素转换酶2（ACE2）的表达。结果发现,与对照组比较,SHR组心肌ACE2表达显著降低（P〈0．05）,与SHR组比较,替米沙坦组经8周治疗后,ACE2表达显著增高（P〈0．05）,替米沙坦组血压、心肌重量指数及心肌胶原容积分数较SHR组均明显下降（P均〈0．05）。认为高血压大鼠心肌ACE2表达降低,替米沙坦能够上调高血压大鼠心肌ACE2的表达,该作用可能为血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂在高血压病心脏保护作用的新机制。     

代谢综合征大鼠心、肾组织中ACE2的表达

目的：建立代谢综合征（MS）大鼠模型,通过比较心、肾组织中ACE2的表达,探讨代谢综合征中肾素血管紧张素系统（RAS）在心、肾器官损害中的可能机制。方法：SPF级雄性Wistar大鼠20只随机分为2组：正常对照组（n=10）和MS组（n=10）。MS组给予10％的果糖水喂养6周后,检测Lee指数、体脂、口服葡萄糖耐量（OGTT）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、总胆固醇（TC）、胰岛素敏感指数（ISI）、游离脂肪酸（FFA）、血浆和局部组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的水平。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学两种方法检测大鼠心、肾组织ACE2的表达。结果：MS组大鼠血压、TG、TC、LDL-C、体脂、OGTT及Lee指数均高于正常对照组;ISI、FFA、HDL-C均低于正常对照组,MS大鼠模型制造成功。RT-PCR和免疫组织化学检测显示MS组与正常对照组比较,心、肾组织中ACE2mRNA表达下调,ACE2蛋白的表达也下调;而MS组心、肾组织之间ACE2 mRNA和ACE2蛋白的表达无统计学差异。结论：10％的果糖水喂养6周可成功建立MS大鼠模型;MS时心、肾组织的损伤可能与ACE2的表达下调有关。     

自发性高血压大鼠心脏重构与ACE2 mRNA的表达

目的:观察不同月龄的自发性高血压大鼠(SHR)的心脏血管紧张素转换酶2(ACE2)mRNA表达水平,探讨心脏重构与ACE2的内在联系。方法:将12周龄雄性SHR 18只和12周龄WKY Wistar-Kyoto rats大鼠18只随机分为两组,从WKY大鼠组和SHR组中各抽取9只处死,剩余的9只再喂养12周后处死。测量大鼠心脏的质量(HW)与体质量(BW)并计算HW/BW的比值。以实时定量RT-PCR法检测ACE2 mRNA的表达。结果:①与同周龄WKY大鼠组比较,SHR组HW/BW的比值显著增加(P0.01);与12周龄SHR组比较,24周龄SHR组的HW/BW显著增加(P0.05)。②与同周龄的WKY大鼠组比较,SHR组ACE2 mRNA的表达显著降低(P0.01);与12周龄的SHR组比较,24周龄的SHR组ACE2 mRNA的表达显著降低(P0.01)。结论:自发性高血压大鼠心脏重构伴随着心脏中ACE2 mRNA的表达下调。     

ACE2--RAS代谢新通路在心血管活动调节中的作用

肾素-血管紧张素系统(RAS)在哺乳动物心血管活动调节中发挥着关键的作用。对RAS系统中血管紧张素转化酶(ACE)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的研究和认识已为临床治疗高血压、心力衰竭等心血管疾病提供了相当有效的帮助。近来,一种新的血管紧张素转化酶2(ACE2)被发现,ACE2的新的代谢通路对RAS系统传统代谢通路可能有着负性调节作用,ACE2代谢通路的发现为RAS系统的研究、认识心血管疾病发病机制和新药开发等开辟了全新的领域。     

血管紧张素转换酶2对动脉粥样硬化的作用研究现状

<正>肾素-血管紧张素(Ang)-醛固酮系统(RAS)在心血管疾病的发生、发展中起重要作用。近年来随着人们对RAS的不断深入研究发现,由血管紧张素转换酶(ACE)2参与的ACE2-Ang-(1～7)-G蛋白耦联(MAS)轴,具有舒张血管、抑制心血管重构等作用。ACE2的基因多态性也和动脉粥样硬化(AS)存在相关性。本文对ACE2与AS的相关性研究进展进行综述。1 AngⅡ导致AS的机制RAS作为心血管系统功能的主要调节因子,对AS的发     

血管紧张素转换酶-2在肺部疾病中的研究进展

肾素-血管紧张素系统( renin-angiotensin system,RAS)在维持血压和体内水盐平衡方面起重要作用.目前的研究提示RAS与肺纤维化、肺动脉高压等多种呼吸系统疾病的发病机制相关,而血管紧张素转换酶-2(angiot ensin-conver ting enzyme-2,ACE2)是ACE同工酶,起负向调节RAS活性的作用,对急性呼吸窘迫综合征等肺部疾病起保护作用,有望成为呼吸系统疾病治疗的新靶点.     

血管紧张素转化酶2--一种新的肾素-血管紧张素系统的重要调节剂

血管紧张素转化酶-2是新发现的血管紧张素转化酶的同源物,主要分布于心脏、肾脏和睾丸,能降解血管紧张素Ⅰ为血管紧张素1-9,也能降解血管紧张素Ⅱ为有生物活性的舒血管肽血管紧张素1-7。血管紧张素转化酶2在生理和病理生理状态中的重要性目前还不清楚,但初步的研究认为它在调节心血管和肾脏功能中起一定的作用。     

ACE2对糖尿病大鼠肾小球足细胞的影响及厄贝沙坦干预作用的研究

目的 探讨糖尿病大鼠肾组织局部血管紧张素转换酶(ACE)2对肾小球足细胞的影响及厄贝沙坦的干预作用.方法 56只Wistar大鼠经链脲佐菌素诱导糖尿病模型,死亡9只,其余随机分为糖尿病组(n=11)、30 mg/(kg·d)肼屈嗪干预组(n=9)、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9)、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9)、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9),同时设正常对照组(n=7).于造模后第4周开始予肼屈嗪、厄贝沙坦干预,第12周观察24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),采用免疫组化技术检测肾组织ACE2的分布和表达情况,免疫组化SP法检测肾小球WT1表达情况,Image.Pro Plus 6.0彩色图像分析系统半定量检测足细胞密度.结果 正常对照组UAER低于糖尿病组和药物干预组[包括肼屈嗪干预组、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组](P＜0.001);药物干预组UAER低于糖尿病组(P＜0.001);所有厄贝沙坦干预组UAER较肼屈嗪干预组显著降低(P ＜0.05);50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组UAER较25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组明显降低(P＜0.001).肾组织ACE2表达与肾小球足细胞密度呈正相关(r=0.381,P＜0.001),糖尿病组ACE2表达较正常对照组明显降低(P＜0.05),而所有厄贝沙坦干预组显著高于糖尿病组和肼屈嗪干预组(P ＜0.001),厄贝沙坦干预组、肼屈嗪干预组足细胞密度显著高于糖尿病组(P ＜0.001);200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组高于肼屈嗪干预组、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、糖尿病组.结论 肾组织ACE2减少可导致足细胞密度降低,进而引起肾脏损害;而厄贝沙坦可上调肾组织ACE2的表达,增加足细胞密度,发挥降压外的肾脏保护作用,且呈现剂量依赖性.     

阿司匹林联合血管紧张素转换酶抑制剂改善急性心肌梗塞预后

目的:研究阿司匹林和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合使用对急性心肌梗塞(AMI)患者病死率的影响。方法:对1994年1月至2005年6月期间267例AMI病人进行随访(平均605天)以确定转归,回顾性分析AMI病人有关病史及治疗措施,进行Cox多因素生存分析及卡方分析。结果:阿司匹林(OR=0.46,P<0.05)、ACEI(OR=0.42,P<0.01)与AMI病死率独立相关。未用阿司匹林及ACEI组、单用阿司匹林组、单用ACEI组病死率分别是68.8%、32.5%、35.3%,阿司匹林与ACEI合用组病死率14.8%,与前三组有显著差异(P<0.05~<0.0001)。结论:阿司匹林与ACEI合用更能降低AMI病死率。     

苯那普利、缬沙坦对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的观察苯那普利与缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达水平的影响,探讨ACE2在高血压发病机制和药物治疗中的意义。方法12周龄雄性SHR28只,分为空白对照组(Sc)、苯那普利组(10mg/kg.d)(Sb)、小剂量缬沙坦组(10mg/kg.d)(Sl)、大剂量缬沙坦组(30mg/kg.d)(Sh),每组7只,7只雄性WKY大鼠为正常对照。药物治疗3月后,用放射免疫法测定血浆AngⅡ含量,RT-PCR法测定肾脏中ACE和ACE2mRNA的表达水平,免疫组化法比较肾脏中ACE2蛋白的表达。结果与WKY大鼠相比,SHR肾脏中ACE2mRNA及其蛋白的表达均明显降低,而ACEmRNA的表达和血浆AngⅡ水平则明显升高(P<0.05)。缬沙坦治疗后SHR血压显著下降而血浆AngⅡ水平则进一步升高,肾脏中ACE2的表达水平明显升高,且呈剂量依赖性(P<0.05)。苯那普利治疗对SHR血浆AngⅡ水平及肾脏ACE2的表达则无明显影响。结论SHR体内ACE和ACE2的表达失衡可能在高血压的发病机制中有重要意义。血管紧张素受体拮抗剂(ARB)可能通过升高SHR血浆AngⅡ的水平而增加肾脏中ACE2的表达,ACE2表达的增加可能是ARB抗高血压治疗的一个新药理机制。     

哇巴因对大鼠心肌重构的作用

目的研究哇巴因对大鼠心肌重构的作用。方法雄性Sprague-Dawly(SD)大鼠22只随机分为哇巴因组(n=12)及对照组(n=10),经腹腔注射哇巴因[20μg/(kg·d)]和生理盐水[1mL/(kg·d)]8周构建动物模型。第6周,根据收缩压情况,将哇巴因组分为哇巴因敏感鼠(收缩压升高,n=10)和哇巴因抵抗鼠(收缩压没有明显升高,n=2)。电镜下观察3组心肌的超微结构变化,同时实时定量PCR检测其电压门控性K+通道4.2(Kv4.2)表达水平的变化;通过膜片钳方法研究哇巴因对大鼠心室肌细胞动作电位及瞬间外向钾电流(Ito)的影响。结果从第6周起,与对照组比较,10只哇巴因敏感鼠收缩压明显升高[(138.2±8.0)比(120.1±5.2)mmHg,P<0.01];2只哇巴因抵抗鼠收缩压无明显变化[(126.7±11.4)比(125.4±6.9)mmHg,P>0.05]。哇巴因敏感鼠电镜观察其左心室心尖部中层心肌组织可见线粒体肿胀等超微结构改变。哇巴因抵抗鼠心肌细胞超微结构较对照组差异无统计学意义。RT-PCR提示3组大鼠心肌Kv4.2表达差异无统计学意义。膜片钳结果提示哇巴因敏感鼠心室肌细胞动作电位时程延长,Ito密度下调,引起心肌电重构。结论哇巴因引起大鼠血压升高的同时引起心肌结构重构及电重构。     

卡托普利早期和长期治疗对老年急性心肌梗死患者生存率的影响

目的　比较早期和长期卡托普利治疗对≥65岁和＜65岁急性心肌梗死(心梗)患者生存率的影响。　方法　根据是否早期及长期卡托普利治疗,将822例首次心梗72h内入院患者分为＜65岁卡托普利组209例、≥65岁卡托普利组269例,＜65岁对照组131例、≥65岁对照组213例。　　结果　住院期(1～42d)＜65岁卡托普利组死亡8例(3.83%),＜65岁对照组死亡10例(7.63%),差异无显著性(P＞0.05);≥65岁卡托普利组死亡25例（9.29%）,≥65岁对照组死亡52例（24.41%）,差异有显著性(P＜0.0001)。卡托普利治疗患者住院期心原性死亡与年龄相关(P=0.0002),随访1.3～54.0个月表明,心原性死亡与年龄关系不密切;＜65岁卡托普利组158例中猝死3例(1.9%),＜65岁对照组97例猝死11例(11.4%,P＜0.01);≥65岁卡托普利终访192例中猝死7例(3.6%),≥65岁对照组终访128例中猝死25例(19.5%,P＜0.01)。≥65岁和＜65岁卡托普利组心源性事件发生也低于相应对照组(P＜0.01)。　结论　卡托普利治疗急性心梗作用住院期有年龄差异,而长期应用改善预后作用无年龄差异。     

ACE2的表达和结肠癌患者生存期的相关性分析

目的探讨ACE2在结肠癌患者中的表达并分析其与结肠癌患者生存期的相关性。 方法应用TCGA数据库对结直肠癌患者进行数据分析,通过生物信息学分析,阐明ACE2的表达和结肠癌患者生存期的相关性。 结果ACE2在结肠癌组织中呈高表达（t=0.034,P<0.05）,ACE2低表达的结肠癌患者与ACE2高表达的结肠癌患者相比,其生存期延长。 结论ACE2的表达和结肠癌患者生存期的相关。     

Dosing of ACE inhibitors in postinfarct protection

Summary ACE inhibitors improve not only symptoms and signs of heart failure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction but also lead to a slower progression of heart failure. In asymptomatic patients with left ventricular dysfunction, the progression to symptomatic heart failure is retarded by ACE inhibitors. As heart failure is preceded in about 80% by myocardial infarctions, trials were designed to influence the development of heart failure after myocardial infarction. It could be shown that therapy with ACE inhibitors ameliorates the progressive left ventricular dilatation and that this effect is translated into a significant increase of life expectancy. Mainly based on the CONSENSUS I study, large doses of ACE inhibitors were used in most subsequent trials. The mean daily doses of enalapril were 18.4 mg in the CONSENSUS I trial and 16.6 and 16.7 mg in both arms of the SOLVD trial. There is a trend towards lower doses of ACE inhibitors, as in the SAVE trial only 79% of the patients taking captopril received the target dose of 150 mg daily. Smaller studies used similar target doses, but a beneficial effect on left ventricular enlargement has been shown with a daily dose of only 75 mg captopril. Based on the hypothesis that the left ventricular enlargement is mainly determined by the activation of the local cardiac renin angiotensin system, even lower, and therefore better tolerated, doses of ACE inhibitors may prove effective. However, studies comparing the effect of different doses of ACE inhibitors on left ventricular remodeling are missing. Consequently, the above-mentioned target doses of ACE inhibitors should be aimed at when treating patients after myocardial infarction. Even when the doses have to be reduced because of side effects such as worsening angina or hypotension, there is good evidence that the progressive left ventricular dilatation will still be retarded.