藜芦(Veratrum nigrum L.)生品与炮制品中藜芦新碱(veratrosine)含量和毒性差异研究

目的:探讨中药藜芦(Veratrum nigrum L.)的炮制机理研究。方法:利用HPLC-UV方法测定生物碱藜芦新碱(veratrosine)在生品和炮制品中的含量差异以及利用急性毒性实验,考察生品和炮制品毒性差异。结果:藜芦新碱(veratrosine)质量浓度在0 mg/L~2000 mg/L内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9998(n=7);平均回收率为98.6%,RSD为3.17%(n=5)。藜芦水提物灌胃给小鼠的LD50为4.2 g/kg,95%可信限为3.4 g/kg~5.4 g/kg;米泔制藜芦水提物灌胃给小鼠的LD50为5.3 g/kg,95%可信限为4.8 g/kg~6.1 g/kg。醋制藜芦水提物灌胃给小鼠的LD50为3.2 g/kg,95%可信限为2.5 g/kg~3.9 g/kg。结论:藜芦醋制后会使生物碱藜芦新碱(veratrosine)溶出率增高,毒性增强;藜芦米泔制后会使生物碱藜芦新碱(veratrosine)溶出率降低,毒性减弱。     

丹参葡萄糖注射液的急性毒性和局部用药毒性研究

目的:观察丹参葡萄糖注射液(丹参)的急性毒性及局部用药毒性。方法:Bliss法测定小鼠及大鼠LD50;家兔耳缘静脉滴注法、体外红细胞悬液致溶血和凝集试验、血管刺激性试验及豚鼠致敏试验观察局部用药毒性。结果:大、小鼠尾静脉注射丹参的LD50分别为27.02g/kg和26.89g/kg,小鼠i.p为36.09g/kg。家兔i.v5d无明显刺激性;豚鼠未见过敏反应;体外不同浓度丹参对家兔红细胞悬液无致溶血及凝集作用。结论:丹参急性毒性很小,无明显局部用药毒性反应。     

三白草不同药用部位不同提取物的急性毒性研究

目的探讨三白草提取物对小鼠急性毒性,评价其安全性。方法采用健康昆明种小鼠,灌胃给药三白草不同药用部位不同提取物,三白草地上部分和根茎的95%乙醇提取物给药剂量范围分别为40.00～12.66 g/kg和4.50～1.42 g/kg,观察小鼠的活动和毒性反应,采用改良寇氏法测定半数致死量（LD50）;采用组织切片法观察小鼠的病变部位。结果三白草95%乙醇提取部位为三白草主要毒性部位,而挥发油和水提物基本没有毒性;三白草地上部分和根茎部分95%乙醇提取物的小鼠LD50分别为17.15 g/kg和3.15 g/kg;病变部位为肝细胞轻度变性,而肾脏、胸腺及大脑等其他脏器各组均未见明显病变。结论三白草95%乙醇提取物具有一定的毒性,临床应用时应予以重视。     

两种产地的荆芥挥发油化学与药理的比较研究

目的:观察、比较不同产地荆芥挥发油的成分、药理作用的不同。方法:采用气质联用法进行挥发油化学成分分析;测定不同产地荆芥挥发油的半数致死量(LD50);二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验观察不同产地荆芥挥发油的抗炎作用。结果:河北与湖南荆芥挥发油中薄荷酮和胡薄荷酮的比例分别为3.7∶1、1.1∶1;河北荆芥挥发油的LD50为(6.894±0.611)mL/kg,湖南样品为(0.842±0.092)mL/kg;河北样品0.4 mL/kg连续给药3天能显著对抗二甲苯所致小鼠耳廓肿胀,湖南样品同等剂量单次给药即表现出明显对抗作用。结论:不同产地荆芥挥发油中主要成分薄荷酮和胡薄荷酮比例的差异,可能造成其LD50、有效浓度及起效时间发生改变,但有待进一步探讨。     

生川乌配伍全瓜蒌对小鼠急性毒性的影响

目的:观察生川乌与全瓜蒌配伍对小鼠急性毒性的影响。方法:140只昆明小鼠随机分为生川乌单行(RA)及生川乌配伍全瓜蒌水浸剂(RAFT)组,每组70只。每组再随机分为6个给药组及空白对照组,每组10只。各给药组小鼠分别灌胃给予不同剂量的受试药物(以乌头剂量计算):4.7g/kg、6.7g/kg、9.6g/kg、13.7g/kg、19.6g/kg和28.0g/kg。给药后观察14d,记录小鼠的中毒潜伏期、症状及死亡时间、恢复期及死亡数量,用改进寇氏公式计算LD50。结果:生川乌与全瓜蒌配伍后中毒潜伏期、死亡时间较单行相应剂量组缩短,中毒恢复期延长(P0.05)。生川乌单行LD50为9.26g/kg,95%可信限为7.70g/kg-1.15g/kg;生川乌配伍全瓜蒌LD50为7.48g/kg,95%可信限为6.40g/kg-8.74g/kg。结论:生川乌配伍全瓜蒌对小鼠的急性毒性强于生川乌单行。     

莱利康急性毒性实验观察

目的:观察莱利康对小鼠的急性毒性作用。方法:莱利康设置31.32、37.63、45.33、54.62、65.8g/kg 5个剂量组,一次性灌胃(Intragastric infusion,ig)给药后连续观察7天,测定莱利康半数致死量(Median lethal dose,LD50);若其毒性极小,无法测出LD50,则测定其在最大允许浓度和最大体积下的最大耐受剂量(Maximum-tolerated dose,MTD)。结果:莱利康一次性ig后观察7天,无一实验动物死亡,未测出LD50;测得ig给药小鼠的MTD是180.63g/kg/d。结论:小鼠ig给药莱利康的MTD是180.63g/kg/d,为成人临床日用药量的225倍,表明莱利康口服给药是安全的。     

雷公藤水提液对成年小鼠急性毒性实验研究

目的:旨在通过动物实验来判断雷公藤水提液对成年小鼠的急性毒性,为临床用药提供安全依据。方法:根据改良寇氏法,测定雷公藤水提液对成年小鼠的半数致死量(LD50),若毒性较低,则改为测定雷公藤水提液对成年小鼠的最大耐受量(MTD)。结果:通过急性毒性的预实验未能测出LD50,改测雷公藤水提液对成年小鼠最大耐受量为150.3 g/kg,相当于临床成人用量的300.6倍。结论:雷公藤水提液对成年小鼠毒性较小。     

青银注射液静脉、腹腔注射对小鼠半数致死量(LD50)的测定

目的:观察青银注射液静脉、腹腔注射对小鼠的急性毒性,测定半数致死量(LD50).方法:测出静脉注射青银注射液的LD100为225g/kg,按1:0.99的组间距设6个组,采用寇氏法测定静脉注射LD50;测出腹腔注射青银注射液的LD100为500g/kg,按1:0.98的组间距设6个组,采用寇氏法测定腹腔注射LD50.结果:青银注射液静脉注射LD50为197.90g/kg(相当于临床日用量的132倍),95%可信限为192.55～203.40g/kg;腹腔注射LD50为413.66g/kg(相当于临床日用量的276倍),95%可信限为403.68～423.87g/kg.结论:青银注射液临床日用量安全.     

钩吻非生物碱不同极性部位的急性毒性实验研究

目的观察钩吻非生物碱不同极性部位的急性毒性,为进一步开发充分利用钩吻药材提供依据。方法用钩吻茎醇提取物制备非生物碱不同极性部位,经一次灌胃ICR小鼠,观察小鼠的毒性反应及死亡情况。结果钩吻乙醇总提取物取物的LD50为88.04 mg/kg。钩吻非生物碱的LD50为40.64 mg/kg。钩吻母液的LD50为4.09 g/kg。结论钩吻非生物碱不同极性部位均具有一定毒性,毒性大小顺序为:非生物碱脂溶性部位,醇总提取物,非生物碱水溶性部分。     

重建型蓖麻蛋白脂质体的制备、性质及对肝癌细胞的毒性

目的:制备重建型蓖麻蛋白脂质体(RRL),并探讨其毒性作用.方法:通过正交法实验选择配方,并采用冷冻干燥脱水-再水化-囊泡化方法(DRV法)制备RRL;用体外细胞毒性试验和小鼠半数致死量(LD50)试验测定RRL毒性.结果:RRL的包封率可达59.63%(含50 g/L的甘露醇),粒径为0.50～0.79 μm(占90%以上),经4 ℃ 0.5 a贮存,其粒径和粒度分布无明显变化.RRL对7 721人肝癌细胞的半数细胞抑制浓度(IC50)与游离蓖麻蛋白的IC50之比为1∶2.47;RRL的LD50为(55.61±19.71) μg/kg,毒性下降27.66%.结论:本法所得RRL性质稳定,药物包封率较高,并提高了对肝癌细胞的毒性,降低了对小鼠的毒性,为临床研制蓖麻蛋白的新剂型提供了理论依据.     

抗癌中药希丹液的急性毒性作用研究

目的:研究抗癌中药希丹液的急性毒性作用.方法:小鼠灌胃(ig)给药后,测定希丹液的LD50,观察动物的协调平衡及自主活动情况.结果:小鼠ig希丹液的LID50为148.08g(生药)/kg,当ig希丹液的剂量为LD50或大于LD50[180g(生药)/kg]时,可见小鼠对机械刺激的反应降低,自主活动明显减少,小鼠的肌张力及协调平衡活动明显障碍.结论:希丹液的急性毒性作用主要表现在神经系统.     

Brucine毒性作用的实验研究

本文研究Ｂｒｕｃｉｎｅ（Ｂ）对小鼠的急性、亚急性和慢性毒性实验。结果提示①按Ｇａｄ－ｄｕｍ法计算［２］Ｂ的ｉｐＬＤ５０为５５．２３（５８．７３～５１．６８）ｍｇ／ｋｇ；ｉｇＬＤ５０为１８９．８８（１９２．２～１８６．４）ｍｇ／ｋｇ；②Ｂｉｐ或ｉｇ各设三个剂量组（＞１／４ＬＤ５０，＞１／３ＬＤ５０，＞１／２ＬＤ５０）：ｉｐ，１次／ｄ，连续２１ｄ；ｉｇ，１次／ｄ，连续２１ｄ及９８ｄ，均无明显毒性。各给药组小鼠心、肝、肾、脾、肺、胃粘膜、性腺等组织切片在光学显微镜下，没有发现病理学改变。各给药组小鼠的体重净增率、血象（ＷＢＣ，ＲＢＣ，ＰＬ）、ＧＰＴ及ＢＵＮ等的测定值与ＮＳ对照组无明显差异。     

久泻宁动物毒性试验研究

目的 （1）观察久泻宁一日内小鼠灌胃1～3次后的毒性反应和死亡情况，测定最大耐受量；（2）观察久泻宁给大鼠连续灌胃3个月，对机体产生的毒性反应、严重程度及可逆性，确定无毒剂量。为人拟用量提供参考。方法 （1）久泻宁小鼠灌胃，一日2～3次，观察急性毒性反应．测定最大耐受量；（2）久泻宁高、中、低三个剂量组和一个对照组，大鼠连续灌胃3个月，观察外观行为和体质量变化。试验期结束。每组取1/2动物活杀。检测血常规、血液生化、病理组织；1／2动物停药进行3周的恢复期观察后。同法检测上述指标。结果 久泻宁小鼠灌胃给药的最大耐受药量为750g／kg（含生药）。相当临床日拟用量（2．5g／kg）的300倍；大鼠连续3个月灌胃给药的无毒剂量为125g／kg（含生药）．相当临床拟用量50倍。结论 久泻宁无明显毒性，安全范围大。临床日拟用量2.5g／kg、疗程1个月是安全的。     

蝎毒抗癌多肽与其组分Ⅲ的毒性比较

目的 :综合评价蝎毒抗癌多肽 (antineoplasticpolypeptidefromButhusmartensiivenom ,APBMV)及其纯化组分Ⅲ (antineoplasticpolypeptide ⅢfromAPBMV ,AP Ⅲ )毒、副作用及临床使用的安全性 ,为进一步开发、利用蝎毒抗癌制剂提供有价值的实验依据。方法 :取 2 0～ 2 2g昆明种小鼠 1 2 0只 ,雌雄各半 ,随机分为 1 2组 ,每组 1 0只 ,经小鼠腹腔一次注射 0 .2ml/ 2 0g不同浓度的APBMV(1～ 6组 )或AP Ⅲ (7～ 1 2组 ) ,观察各组动物的行为学改变和各脏器的病理变化 ,利用LD50 综合计算法得到APBMV及AP Ⅲ的LD50 及 95 %可信区间。结果 :小鼠注射大剂量的APBMV或AP Ⅲ 1～ 5min后 ,可出现尖叫不安、跳跃、舔注射部位、多涎、呆滞、呼吸不规则、颈部立毛等行为学的改变 ,随着给药时间的延长 ,动物呈俯伏不动 ,后肢痉挛性麻痹 ,呼吸加速 ,窒息 ,惊厥直至死亡 ,大部分动物的死亡时间均在注射后 90min之内。解剖死亡动物 ,心、大脑等脏器切片未见明显的病理改变。根据各组的给药剂量及死亡率 ,测得APBMVLD50 为 9.738mg/kg ,95 %可信区间为 (9.738± 1 .5 2 7)mg/kg ,AP ⅢLD50 为 8.1 77mg/kg ,95 %可信限为(8.1 77± 1 .2 79)mg/kg。结论 :AP Ⅲ的LD50 相似文献   

奥氮平抗精神病作用的实验研究

目的：评价奥氮平的抗精神病作用。方法：通过苯丙胺诱导的小鼠定向运动实验、5-HTP诱导的小鼠头部抽动实验、大鼠僵住症试验,对奥氮平进行药效学观察,并与氯氮平及氟哌啶醇的药效进行比较。结果：奥氮平(ig,ED505.88mg/kg)、氯氮平(ig,ED5037.16mg/kg)、氟哌啶醇(ig,ED500.74mg/kg)能显著地拮抗苯丙胺诱导的小鼠定向运动,且有明显的量效关系。奥氮平(ig,ED500.54mg/kg)、氯氮平(ig,ED503.10mg/kg)、氟哌啶醇(ig,ED500.71mg/kg)能明显地拮抗5-HTP诱导的小鼠头部抽动。大鼠僵住症实验中,奥氮平、氯氮平、氟哌啶醇的ig,ED50分别是26,149,0.54mg/kg。结论：奥氮平有拮抗多巴胺及5-HT的活性,且其拮抗5-HT的作用比拮抗多巴胺的作用强,奥氮平的锥体外系不良反应轻,是一较好的抗精神病药物,奥氮平与氟哌啶醇合用对一些患者可能是较好的治疗方案。     

脑康灵胶囊的急性和长期毒性试验

研究脑康灵胶囊的毒性。方法：采用一日耐受量法和长期毒性法。结果；脑康灵胶囊毒性极低，无法测得ＬＤ５０，小鼠一日最大耐受量为４０ｇ／ｋｇ体重，相当于人临床用药量的２００倍，本药３ｇ／ｋｇ，９ｇ／ｋｇ分别给大鼠灌胃１２０天，和对照比较，不影响大鼠生长发育，不影响造血功能，肝功能及肾功能。     

序贯法测定原位凝胶材料OALA的LD50

目的：测定小鼠静脉注射给予原位凝胶材料OALA的半数致死量（LD50）,从而对该材料的生物毒性进行评价。方法：采用KM种雄性小鼠,运用急性毒性实验中的序贯法分别测定原位凝胶材料OALA不同浓度相同给药体积和相同浓度不同给药体积的LD50。结果：根据实验方法提供的计算公式得出不同浓度相同给药体积的LD50=（7．53±0．576）mg／mL（给药体积为0．4mL／20g体重,相当于150．6mg/kg）,相同浓度下不同给药体积的LD50=（0．31±0．113）mL（浓度为7．53mg／mL,相当于116．7mg／kg）;组织病理学检查显示死亡动物肺脏各级静脉中OALA凝胶材料广泛分布,导致血管阻塞。结论：OALA静脉注射KM小鼠。不同浓度相同给药体积的LD50为150．6mg／kg,相同浓度不同给药体积的LD50为116．7mg／kg。其死亡原因主要是弥散性肺栓塞。     

闽产三叶青地上部分抗炎提取物的急性毒性研究

目的 观察闽产三叶青地上部分抗炎提取物的小鼠急性毒性反应,初步评价其用药安全性.方法 取昆明小鼠60只,雌雄各半,按体质量随机分为各给药组及空白组;给药组按0.3 m L/10 g最大给药体积,以0.75 g/mL闽产三叶青地上部分抗炎提取物(THAA)的最大浓度药液、0.67 g/mL闽产三叶青粗提物(粗提物)的最大浓度药液分组给药;空白组灌服0.3mL/10g蒸馏水.24h内灌胃给药3次,间隔8h,一次性口服灌胃给药,连续观察14 d,观察其急性毒性症状谱,记录小鼠累计死亡数及小鼠体质量变化.结果 T HAA、粗提物均无法得出半数致死量.观察期间各组小鼠未见中毒反应,无动物死亡;给药14 d后解剖肉眼未见脏器异常;空白组与各给药组间的脏器指数评价及小鼠体质量变化比较,差别无统计学意义(P<0.05).结论 THAA及粗提物的小鼠灌胃给药最大耐受剂量分别为90.0,80.4 g·kg-1·d-1,分别相当于临床60 kg人每公斤体质量日用量的360.0倍及321.6倍.T HAA及T HAA粗提物口服毒性小,临床剂量下用药安全可靠.     

密蒙花颗粒的急性毒性实验研究

目的 观察密蒙花颗粒对小鼠的急性毒性反应及死亡情况,为临床应用安全性提供依据.方法 将30只小鼠分别用不同浓度及最大浓度密蒙花颗粒混悬液灌胃进行预实验,观察7 d未见小鼠死亡,无法测出LD50,故进行最大耐受量(MTD)的测定.将40只小鼠随机分为给药组和空白对照组,根据小鼠可承受的最大体积分别用最大混悬浓度的密蒙花颗粒和蒸馏水1 d内灌胃2次,连续观察14 d,每天记录小鼠的一般状况、体质量,14 d后处死动物,测定小鼠的血常规指标,肝、脾、肾等主要脏器指数,观察解剖学及病理组织学改变情况.结果 给药组小鼠无死亡,与空白对照组比较,给药组小鼠的体质量变化无显著差异(P>0.05),血常规指标与空白对照组亦无显著差异(P>0.05),小鼠密蒙花颗粒日最大耐受量为114 g/kg.结论 急性毒性结果表明,密蒙花颗粒临床常用量是安全的.