非酒精性脂肪性肝病不同中医证型与血清TNF-α、IL-6水平的关系研究

目的:观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者不同中医证型与血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)表达水平的关系,为NAFLD中医辨证分型提供客观参数。方法:将NAFLD患者130例按中医辨证分型标准分为5型,即脾虚湿痰证(32例)、肝郁脾虚证(30例)、痰瘀互结证(30例)、湿热内蕴证(34例)和肝肾不足证(4例,因样本数太少,未纳入统计分析),测定患者血清TNF-α、IL-6水平,并以同期不嗜酒的30名健康人为健康对照组进行比较。结果:NAFLD不同中医各证型患者血清TNF-α、IL-6水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.01);血清TNF-α、IL-6水平在中医各证型间按脾虚湿痰证→肝郁脾虚证→痰瘀互结证→湿热内蕴证依次升高,湿热内蕴证患者血清TNF-α、IL-6水平高于其他三个证型(P0.05);痰瘀互结型血清TNF-α、IL-6水平高于脾虚湿阻证、肝郁脾虚证(P0.05),但肝郁脾虚与脾虚湿痰两证型比较未见明显差异(P0.05)。结论:NAFLD患者血清TNF-α、IL-6水平在不同中医证型间的表达存在差异性。     

基于胆汁酸-肠道菌群轴探讨溃疡性结肠炎肝郁脾虚病机的生物学内涵

溃疡性结肠炎(UC)是以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主症的慢性难治性炎症性肠病之一。近年来随着人类生活方式的改变及诊断水平的提高,UC的发病率及患病率不断升高。UC的发病机制与肠黏膜免疫功能异常、肠道菌群紊乱、胆汁酸分泌异常等密切相关。UC患者存在胆汁酸分泌异常及肠道菌群失调。查阅大量文献发现胆汁酸分泌异常抑制免疫功能、影响信号转导、破坏肠黏膜屏障;肠道菌群紊乱,在炎症的发生发展、免疫稳态及应激方面具有重要影响。胆汁酸间接或直接影响肠道菌群的结构及功能,同时在肠道菌群的修饰下又可产生次级胆汁酸,并经过肠肝循环进入肝脏,故胆汁酸-肠道菌群轴之间复杂的对话机制与UC发生发展密切相关。基于中医基础理论及临床研究,发现情志是诱发该病的重要因素,脾胃虚弱为致病之本,肝郁脾虚是UC的关键病机。结合现代医学及分子生物学研究,认为胆汁酸异常分泌是中医肝郁的微观体现,肠道菌群紊乱为脾虚的生物学基础,并且在UC发病过程中,胆汁酸-肠道菌群轴失衡与中医的肝郁脾病机相契合。从胆汁酸-肠道菌群轴角度探讨UC肝郁脾虚病机的生物学内涵,更好地阐释UC肝郁脾虚发病机制的科学性,对于研究UC肝郁脾虚的病机实质及代表组方防治...     

痛泻要方干预肝郁脾虚型溃疡性结肠炎机制探讨

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种原因不明的慢性非特异性炎症性肠道疾病,被世界卫生组织列为当代难治性疾病之一。5-HT信号系统异常可导致胃肠动力、分泌功能紊乱,与UC病情严重程度、组织损伤呈正相关。肝脏SCD1表达下调会加剧UC的发展,与SCD1调节饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸的动态平衡密切相关。5-HT可能作用于肝脏5-HT2受体,调节SCD1的表达。相关研究认为UC缓解期以肝脾不和为基本证候,5-HT与肝脏SCD1表达在UC发病中具有相互的关联性,由此推测痛泻要方治疗肝郁脾虚型UC可能通过调节肝脏SCD1与肠道5-HT平衡实现。     

基于肠道菌群与抑木扶土理论探讨自身免疫性肝病的病机与治疗

肠道微生物通过肠-肝轴参与了自身免疫性肝病(autoimmune liver disease, AILD)的发生与发展。吕文良教授将调节肠道菌群与中医抑木扶土理论结合，探讨AILD的病机治疗。吕文良教授指出，脾气虚弱，肝气郁结，肝脾同病是AILD的发病基础，患者肠道菌群紊乱是中医脾气虚弱，脾失健运的病理表现之一。在治疗上应以抑木扶土，实脾理肝，健脾为主作为治疗大法，通过肠-肝轴改善患者肠道微生态，调节机体免疫状态，恢复肝脏正常功能。     

从肠-肝轴角度浅析中满分消丸对NAFLD的调节作用

分析非酒精性脂肪肝(NAFLDA)"肠-肝轴"紊乱的原因,以及中满分消丸的干预作用及可能机制。NAFLD异常"肠-肝轴",导致肠道细菌及其产物移位到肝脏,引起一系列免疫系统改变和炎症反应,是促进NAFLD发生发展的关键因素;改善肠道功能、肠道菌群,保护肠黏膜屏障,是防治NAFLD的有效途径之一。中满分消丸是临床常用方剂,对NAFLD具有良好的临床疗效,这可能与改善NAFLD中异常的"肠-肝轴"有关。     

中医药调节肠道微生物防治非酒精性脂肪性肝病概述

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)全球发病率不断升高,严重危害人类健康,肠道微生物的失衡在非酒精性脂肪性肝病发病中发挥重要的作用.当肠道微生物组成和分布在不同的营养、免疫和环境条件下发生变化时,其通过肠-肝轴参与NAFLD的发生和发展.越来越多的证据表明,中医脾胃理论和肠道微生态之间的相关性,以调节肠道菌群作为切入点,中...     

从“肠道菌群-胆汁酸互作”失衡探讨ACLF肝脾不调

中医认为“肝脾不调”,即肝之疏泄与脾之运化功能失于协调、不能相理相助，是慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)的重要病机。基于此病机的肝病实脾、肝脾同治法在临床实践中疗效确切，其作用机制涉及调节免疫、减轻炎症损伤等多个方面。近来大量研究表明“肠道菌群-胆汁酸互作”关系和谐与否对肝病患者预后至关重要，是ACLF发生发展的潜在影响因素，而肠道菌群功能与中医脾脏功能密切相关，胆汁酸分泌则受肝脏疏泄的调控。因此，“肠道菌群-胆汁酸互作”平衡可视为肝脾功能协调的体现，二者关系失衡则提示机体正处于肝脾不调的状态。从“肠道菌群-胆汁酸互作”失衡角度探讨ACLF“肝脾不调”的现代生物学内涵，对于阐释“肝脾不调”的病机实质及拓宽ACLF防治思路具有重要意义。     

痛泻要方对TNBS诱导的肝郁脾虚型溃疡性结肠炎大鼠血清TNF-α、5-HT及肝组织SCD1、5-HT_2受体mRNA表达的影响

目的观察痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)大鼠血清TNF-α、5-HT及肝脏组织SCD1、5-HT_2受体表达的影响。方法选用60只雄性SD大鼠,随机分为空白对照组,模型组,痛泻要方低、中、高剂量组,柳氮磺砒啶组。造模后,药物干预4周,酶联免疫法检测血清TNF-α、5-HT含量,Real-Time QPCR法检测肝脏组织SCD1、5-HT_2受体表达。结果与空白对照组比较,模型组血清TNF-α、5-HT含量均明显上升(P0.05),肝脏SCD1表达下调,5-HT_2受体表达上调(P0.05);痛泻要方干预后,血清TNF-α、5-HT均含量下降,同时肝脏SCD1表达上调(P0.05),5-HT_2受体表达下调(P0.05)。结论痛泻要方可能通过调控肝脏SCD1与肠道5-HT的平衡,下调TNF-α等促炎因子,发挥对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎的治疗作用。     

健脾祛湿膏对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征大鼠的作用

目的 探讨健脾祛湿膏对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的作用及其机制。方法 参照三因素法(母婴分离+醋酸刺激+束缚应激)复制肝郁脾虚型IBS-D模型，随机将大鼠分为空白组，模型组，补脾益肠丸组，匹维溴铵组，健脾祛湿膏低、高剂量组。连续灌胃给药14 d后，评价各组大鼠粪便含水率、肠道疼痛阈值及糖水偏好值。取材后，检测各组结肠组织5羟色胺1A受体(5-HT1A)、5-HT2A受体、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达，闭锁小带蛋白1(ZO-1)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)和环状鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路相关靶点mRNA及蛋白表达。结果 与模型组比较，健脾祛湿膏组粪便含水率降低(P<0.05,P<0.01),肠道疼痛阈值和糖水偏好值升高(P<0.05,P<0.01),结肠组织干扰素β(IFN-β)水平、5-HT1A、5-HT2A、TNF-α、cGAS、STING mRNA和STING、TANK结合激酶1(TBK1)、p-TBK1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),ZO-1、...     

厚朴酚对便秘型肠易激综合征大鼠5-HT通路及肠道菌群的影响

目的 探讨厚朴酚对便秘型肠易激综合征(IBS-C)大鼠5-HT通路与肠道菌群的影响。方法 大鼠随机分为对照组、模型组及厚朴酚组(40 mg/kg),采用冰水灌胃法建立IBS-C大鼠模型，造模14 d后灌胃给药12 d。给药结束后观察大鼠体质量、粪便数、粪便含水率，HE染色观察结肠组织病理变化，酶联反应吸附法(ELISA)检测大鼠结肠组织5-羟色胺(5-HT)及P物质(SP)水平，RT-qPCR法检测大鼠结肠组织5-HT转运蛋白(SERT)、5-HT合成限速酶(TPH-1)表达，采用16S rRNA测序检测大鼠粪便肠道菌群的结构变化。结果 与模型组比较，厚朴酚组大鼠粪便颗数及含水率、结肠组织5-HT和SP水平、结肠组织SERT mRNA表达升高(P<0.05),且对IBS-C大鼠肠道菌群失调具有调节作用。结论 厚朴酚可通过改善肠道菌群结构、调节5-HT通路而发挥治疗IBS-C的作用。     

基于1H-NMR技术寻找非酒精性脂肪肝肝郁脾虚证的差异代谢标志物

目的:运用核磁共振(nuclear magnetic resonance,1H-NMR)寻找非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝郁脾虚证大鼠血清中的内源性代谢产物。方法:建立雄性SD大鼠NAFLD肝郁脾虚证模型,检测血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和尿D-木糖排泄率生化指标并取肝组织进行病理学检查以验证模型,1H-NMR检测大鼠血清的代谢产物变化,运用多元统计分析方法寻找差异性代谢产物。结果:与对照组比较,模型组大鼠血糖、血脂升高,血清5-HT和D-木糖排泄率显著降低,肝组织明显脂肪变性;在2组大鼠的血清中找到23种代谢产物,从模型组血清中发现丙酮、丙氨酸、甜菜碱、α-D-葡萄糖、甘油、异亮氨酸、α-酮戊二酸、苏氨酸、赖氨酸等9种差异代谢物。结论:血清代谢产物可从脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗与免疫调节紊乱等方面不同程度地反映NAFLD的部分发病机制。     

溃疡性结肠炎常见中医证型调查及其与肠道菌群的相关性研究

目的:研究溃疡性结肠炎(UC)常见中医证型调查及其与肠道菌群的相关性。方法:回顾2019年9月～2021年1月于本院就诊的145例UC患者,调查UC患者的中医证型分布情况,分析不同证型患者肠道菌群检测结果的差异,对比不同中医证型患者的溃疡分期、活动性、病变范围分布情况。结果:145例UC患者中,湿热内蕴证共53例,脾胃虚弱证39例,脾肾阳虚证共18例,肝郁脾虚证共15例,阴血亏虚证共12例,气滞血瘀证共8例,以上中医证型占比分别为36.55%、26.90%、12.41%、10.34%、8.28%、5.52%;湿热内蕴证UC患者肠道双歧杆菌、乳酸杆菌表达量低于其它证型,肠球菌、肠杆菌、梭杆菌表达量高于其它证型(P0.05);脾胃虚弱证UC患者乳酸杆菌表达量较脾肾阳虚证、肝郁脾虚证、阴血亏虚证偏低,肠球菌表达量较脾肾阳虚证、肝郁脾虚证、阴血亏虚证偏高,肠杆菌、梭杆菌表达量较脾肾阳虚证、肝郁脾虚证、阴血亏虚证、气滞血瘀证偏高(P0.05);除脾肾阳虚证UC患者乳酸杆菌表达量略高于气滞血瘀证之外,脾肾阳虚证、肝郁脾虚证、阴血亏虚证、气滞血瘀证UC患者的其它各类肠道菌群表达量比较,差异均无统计学意义(P0.05);活动期患者多为湿热内蕴证,缓解期患者多为脾胃虚弱证,轻度活动UC中脾胃虚弱证最为常见,中度、重度活动UC中湿热内蕴证最为常见;直肠型溃疡中脾胃虚弱证、脾肾阳虚证、肝郁脾虚证等证型较为常见,结肠型溃疡中大多为湿热内蕴证,混合型溃疡中多为湿热内蕴证和脾胃虚弱证。结论:UC常见中医证型包括湿热内蕴证、脾胃虚弱证、脾肾阳虚证、肝郁脾虚证、阴血亏虚证及气滞血瘀证,不同证型肠道菌群的表达存在一定差异,中医证型分类有助于临床进一步明确UC病情的具体进展。     

从中医角度谈“治肝先治肠”

我们结合多年临床实际经验和体会,在重症肝炎和肝硬变的治疗中首先提出“治肝先治肠”的理念。因为重症肝病患者由于肠道粘膜充血、水肿、肠壁通透性增加、肠道菌群失调等原因,会使肠道中内毒素增加,毒素给门静脉进入血液循环,导致肠源性内毒素血症。若对“脾虚”进行健脾益气治疗,纠正肠功能,恢复肠道正常菌群,是为治肝先实脾。     

基于肠-肝轴与肝病实脾理论探讨脂肪肝的发病与治疗思路

近年现代医学研究表明,肠-肝轴参与脂肪肝的发病机制。胡世平教授将肠-肝轴和中医肝病实脾理论相结合,探讨脂肪肝的中医发病机理与治疗,指出脂肪肝主要责之肝脾同病,以脾虚调节脂代谢失常为本,肠道菌群失衡属脾虚的微观表现,肠-肝轴或为肝脾同病的病理基础;肝病实脾理论指导脂肪肝治疗的核心在于调脾,其机理或通过调节肠-肝轴,促进恢复肠道菌群稳态和肝功能,以延缓、阻止疾病发展。     

基于短链脂肪酸调控5-HT探讨中医药治疗肠易激综合征作用机制

肠易激综合征,肠道微生态失调及肠5-羟色胺(5-HT)系统紊乱是其基础病因。肠道菌群的代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)可调节肠5-HT的生成,而肠易激综合征患者SCFAs异于常人。目前,中医药的相关研究局限于分别通过调控5-HT、SCFAs达到治疗目的。中医药可以通过作用于肠道菌群改变SCFAs生成进而影响肠5-HT的合成与释放,降低内脏高敏性,从而为中医药治疗提供思路。     

中医学对肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病的理论认识

近年来,非酒精性脂肪性肝病全球流行率逐年升高,但发病机制至今尚未明确。中医学将非酒精性脂肪性肝病归属于“臌胀”“肝癖”“痰浊”“积聚”等,认为肝体用失调、脾肾亏虚是本病主要特点,痰、湿、浊、瘀、热为本病主要病理因素。随着对肠道菌群研究的不断深入,肠道菌群及其代谢产物有改善胰岛素抵抗、减少氧化应激、调节脂质代谢和调节免疫等多种作用,与肝脏功能及非酒精性脂肪性肝病之间的关系也受到广泛关注。许多研究揭示了肠-肝轴与非酒精性脂肪性肝病发生发展相关,饮食、抗生素、益生菌及益生元、粪菌移植、微生态制剂、噬菌体等干预措施均可以通过改变肠道菌群来缓解非酒精性脂肪性肝病。从现代医学对肠道菌群生理功能的研究中,我们发现现代医学“肠”的消化吸收、调节代谢、改善免疫等功能可属于中医“脾主运化”“脾主升清”功能的范畴。文章从中医“肝脾相关”“肝与大肠相通”“肝从左升,肺从右降,肺与大肠相表里”等理论视角出发,就中医学对肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病关系的认识及相关治疗作一综述,阐述中医学治疗本病的理论基础,结合现代医学理念,以期为非酒精性脂肪性肝病的中医治疗提供新思路、新方法。     

基于肠道菌群的中药治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展

随着我国非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率的不断提高,NAFLD已变成最常见的慢性肝病之一。当前西医治疗该病尚无确切临床疗效的药物,而中医治疗显示出良好的治疗效果,且已有不少中药制剂进入二期、三期阶段。笔者从调节肠道菌群的角度对中药治疗NAFLD进行综述,发现已有研究证明肠道菌群失调与NAFLD的发生发展关系密切,中药有效成分(小檗碱、白藜芦醇、制何首乌总多糖和二苯乙烯苷、黄芩苷等)及中药复方(祛湿化瘀方)均对NAFLD有良好的治疗效果。     

便塞通合剂对气阴两虚证老年慢性功能性便秘患者的临床疗效

目的 探讨便塞通合剂对气阴两虚证老年慢性功能性便秘患者的临床疗效。方法 118例患者随机分为对照组(58例)和观察组(60例),对照组采用芪黄通秘软胶囊，观察组采用便塞通合剂，疗程6周。检测临床疗效、CSBM、便秘症状评分、气阴两虚证评分、PAC-QOL评分、肠道菌群(双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌、大肠杆菌、肠球菌)数量和代谢物(SCFAs、胆汁酸)、血清脑肠肽(5-HT、NPY、MTL、SP、VIP)、复发率、安全性指标变化。结果 观察组愈显率高于对照组(P<0.05)。治疗后，2组CSBM及双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌数量增加(P<0.05),大肠杆菌、肠球菌数量减少(P<0.05),便秘症状评分、气阴两虚证评分、PAC-QOL评分、NPY、VIP降低(P<0.05),肠道菌群代谢物、5-HT、MTL、SP升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。随访3个月，2组复发率比较，差异无统计学意义(P>0.05),并且均未发现严重不良反应。结论 便塞通合剂可安全有效地调节气阴两虚证老年慢性功能性便秘患者“脑-肠-菌”轴，改善胃肠动力，减轻...     

基于“肝与大肠相通”探讨非酒精性脂肪性肝病肠道菌群失调的病机及治疗

非酒精性脂肪性肝病是一类代谢相关疾病,临床上本病患者多伴有肠道菌群失调,可出现便秘或泄泻,西医对于本病出现肠道菌群失调的治疗包括微生态制剂、益生元、合生元以及粪菌移植等,作用局部,短期疗效可观,但费用较昂贵;同时中医认为治疗肝病可从疏通大肠入手,现代很多学者将这一理念运用于临床,均获得了不错疗效。故治疗本病出现肠道菌群失调症状,中医可采用"通"法,包括疏通气机和通达肠腑气血阴阳。"肝与大肠相通"理论首见于明代李梴所写的《医学入门》,在前人学说的基础上,后人分别从气机开阖、生理、病理等方面展开论述肝与大肠二者的关系;同时现代医学也提出过与"肝与大肠相通"类似的学说,即"肠-肝轴",它是构建人类机体肝脏与肠道微生物联系的重要系统,同时肠道内微生物及其含有的内毒素是参与"肠-肝轴"的主要部分,人类肠道是体内一个庞大的"生态系统",内含细菌、病毒、真菌等微生物,它们之间处于共生及竞争状态。肠道菌群在维持肠道生理功能方面有着很大作用,同时它们还参与机体营养物质(糖类、脂肪等)的吸收、消化、代谢等过程。因此,基于"肝与大肠相通"探讨非酒精性脂肪性肝病肠道菌群失调的病机及治疗,为临床运用中医药治疗本病提供一定的思路。     

失眠症中医不寐五神分型脾型与肝型血清MT及5-HT含量特征研究

目的:探讨"中医不寐五神分型诊断法"脾不藏意型与肝不藏魂型血清褪黑素(MT)、5-羟色胺(5-HT)含量的特征性变化,丰富和完善"中医不寐五神分型诊断法",促进其临床推广及运用。方法:选择符合肝不藏魂型不寐患者121例、脾不藏意型不寐患者115例及正常对照组110例,分析三组血清褪黑素、5-羟色胺含量变化特征。结果:(1)对比三组血清MT含量的差异:和正常对照组进行对比,血清MT的含量在肝不藏魂组和脾不藏意组中相对较低(P<0.01),脾不藏意组血清MT含量最低;肝不藏魂组与脾不藏意组间差异显著(P<0.01)。(2)对比三组血清5-HT含量的差异:和正常对照组进行对比,血清5-HT的含量在肝不藏魂组和脾不藏意组中相对较低(P<0.05),脾不藏意组血清5-HT含量最低;肝不藏魂组与脾不藏意组间存在差异性(P<0.05)。结论:通过对脾不藏意组、肝不藏魂组及正常对照组血清MT、5-HT含量的统计分析,说明"中医不寐五神分型诊断法"脾不藏意型、肝不藏魂型血清MT、5-HT含量变化具有特征性。