老药新用在系统性红斑狼疮中的研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种慢性自身免疫性疾病, 确切机制尚未完全阐明。治疗上除糖皮质激素、免疫抑制剂外, 生物制剂、小分子靶向药也逐步用于临床。虽然以上药物提高了疾病缓解率, 但仍有部分患者治疗效果不满意, 且因药物副作用或价格昂贵不能长期用药。近年来, 老药新用在SLE的治疗中发挥了重要作用。文章就目前研究较多的老药在SLE治疗中作用机制及安全性做一综述, 以期为SLE的发病机制及治疗提供新策略。     

细胞色素P450的基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨细胞色素P450(CYP450)的基因多态性与缺血性脑卒中(IS)发病的相关性。方法选取2020年1月至2022年8月于郑州市第七人民医院神经内科就诊的390例IS患者为研究对象, 将其纳入病例组;选取同期于本院接受体检的410例健康人纳入对照组。收集受试者的临床资料, 包括年龄、性别、身体质量指数(BMI)、吸烟史、实验室检查结果等, 采用χ2检验与独立样本t检验对临床资料进行统计学比较, 进一步采用多因素非条件Logistic回归分析法, 分析影响IS发生的非遗传性独立风险因素。采集受试者的空腹外周血样, 用Sanger测序检测CYP2C19基因rs4244285、rs4986893、rs12248560和CYP3A5基因rs776746位点的基因型, 使用SNPStats在线软件计算各基因型的频率, 分析基因型、显性、隐性和加性模型与IS的相关性。结果病例组受试者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo-B)和同型半胱氨酸(Hcy)水平等指标均高于对照组, 而高密度脂蛋白(HDL-C)和载脂蛋白A1(Apo-A1)水平等指标均低...     

广西人群S100B基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的:探讨S100B基因rs9984765、rs2839356和rs2186358遗传多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法:选取313例SLE患者作为病例组,年龄和性别匹配的396例正常人作为对照组,采用单碱基延伸PCR技术(SBE-PCR)和DNA测序法对S100B基因3个位点进行基因分型检测。结果:rs9984765和rs2186358位点的基因型和等位基因频率在SLE患者组和对照组间分布差异均无统计学显著性,而rs2839356位点的C等位基因在两组间比较差异有统计学意义(P=0. 040)。进一步分析rs2839356位点的等位基因与SLE患者临床表现的关系,发现rs2839356位点的C等位基因在伴有神经系统病变的SLE患者中高于不伴有神经系统病变的SLE患者(P=0. 023)。结论:在广西人群中,S100B基因rs9984765和rs2186358位点的基因多态性可能与SLE的遗传易感性无关,而携带rs2839356的C等位基因可能具有增加SLE及其并发神经系统病变的发病风险。     

IRF5基因多态性与山东汉族人群系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 研究山东地区汉族人群干扰素调节因子5(IRF5)基因rs2004640、rs10954213单核苷酸多态性,探讨其与系统性红斑狼疮(SLE)易感性之间的关系.方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性等方法对92例SLE患者和88名健康对照IRF5基因rs2004640 G/T、rs10954213 G/A多态性进行分析,计算基因型和等位基因频率.结果 SLE患者IRF5 rs2004640GG、GT、TT基因型频率分别是0.198、0.521和0.281,与对照组比较差异有统计学意义(X2=8.73,P<0.05);SLE患者IRF5 rs10954213 GG、GA、从基因型频率分别是0.318、0.409和0.273,与对照组间差异有统计学意义(X2=6.36,P<0.05).结论 山东汉族人群IRF5基因位点rs2004640、rs10954213的多态性,可能与山东地区汉族人群SLE的易感性有关,需进一步累积更多数据证实.     

IL-33生物学活性及在系统性红斑狼疮中的研究进展

白细胞介素(interleukin, IL)33是IL-1家族成员, 主要表达于屏障上皮细胞、内皮细胞和成纤维网状细胞, 被认为是在组织或细胞损伤时释放的核警报素。IL-33通过激活肥大细胞、2型固有淋巴样细胞等表达其血清刺激素-2(serum stimulation-2, ST2)受体的靶细胞, 在2型固有免疫反应和过敏性炎症的启动和发展中发挥重要作用。在不同的免疫微环境下, IL-33表现出多效的生物学活性, 可对屏障上皮修复和调节T细胞激活发挥保护作用。文章就IL-33/ST2轴在系统性红斑狼疮中的复杂作用进行综述。     

基于多组学的儿童系统性红斑狼疮与皮肌炎相关共病基因分析

目的基于生物学信息多组学技术对儿童系统性红斑狼疮和皮肌炎共病患者相关基因的特征进行分析。方法从GEO数据库下载儿童系统性红斑狼疮(childhood-onset systemic lupus erythematos, cSLE)与皮肌炎(juvenile dermatomyositis, JDM)相关基因芯片表达谱, 将两者的差异基因取交集后进行GO功能富集及KEGG信号通路分析, 通过Cytoscape软件构建蛋白质互作网络, 筛选hub基因;使用CIBERSORT反卷积法分析关键基因和免疫细胞浸润的相关性, 将经验证的关键基因导入Coremine Medical数据库筛选出治疗cSLE和JDM共病药物。结果差异表达基因功能主要富集于I型干扰素通路以及抗病毒反应等;网络拓扑学分析、经外部数据集验证后共筛选出5个关键基因STAT1、ISG15、MX1、OASL、DDX58, (P均<0.05)免疫浸润细胞相关性分析显示JDM和cSLE患者的M1巨噬细胞显著上调时与关键基因呈正相关, (P均<0.05)干扰素免疫调节、抗病毒制剂与JDM和cSLE共病患者的治疗存在密切关联, ...     

浆细胞样树突状细胞在系统性硬化症中的研究进展

浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells, pDCs)是一种独特的树突状细胞亚型, 活化后快速产生大量Ⅰ型干扰素, 在抗病毒免疫中发挥重要作用, 并与多种自身免疫性疾病的发生发展相关。系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)是一种以免疫失调、血管病变和进行性皮肤及内脏器官纤维化为特征的自身免疫性疾病。近年来, 研究发现pDCs参与SSc的发病, 抑制pDCs的功能可有效预防SSc的炎症及纤维化, 提示pDCs在SSc的发病中发挥重要作用。因此, 深入了解pDCs及其在SSc发病机制中的作用, 对开发pDCs作为SSc的治疗靶点具有重要意义。     

西北地区人群基因多态性与非综合征性唇腭裂的相关性研究

目的 探讨JAG2基因多态性与西北地区人群非综合征性唇腭裂(nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCLP)的相关性。方法 采用病例-对照研究方法,选取NSCLP患者301例,正常对照304人,采用iMLDR?基因分型技术对JAG2基因的3个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点[rs741859(T/C)、rs11621316(A/G)以及rs1057744(C/T)]进行分型,比较其等位基因、基因型及所构建的单倍型在两组人群中的分布差异。结果 rs741859位点等位基因C和T在NSCLP组和对照组中的分布差异有统计学意义。rs741859位点CT基因型可将NSCLP的患病风险显著降低至65%(P<0.05),将唇裂伴或不伴腭裂(cleft lip with or without cleft palate,CL/P)的患病风险降低至62%(P<0.05);而rs11621316、rs1057744处于同一连锁不平衡(linkage disequilib...     

胆囊胆固醇结石与易感基因多态性的研究进展

胆囊胆固醇结石是一类常见的消化系统疾病, 受环境与遗传因素共同影响。胆囊中致石性胆汁的形成是胆固醇结石形成的重要发病机制。近年来随着全基因组测序技术的发展, 人类对胆固醇结石形成原因的研究逐步深入微观基因领域, 发现易感基因及其多态性与胆囊胆固醇结石的发生、发展密切相关。本文就近年来相关易感基因多态性在胆囊胆固醇结石发病机制方面的研究进展作一综述, 以期对胆囊胆固醇结石形成的遗传学机制的进一步研究提供新思路。     

Joubert综合征二个家系的临床特征与遗传学分析

目的探讨2个Joubert综合征家系的临床特征与遗传学病因。方法选取2020年11月27日、2021年1月22日于河南省人民医院就诊的2个Joubert综合征家系为研究对象。分析2个家系的临床特征, 采集先证者及其家系成员外周血样, 提取基因组DNA, 进行高通量基因测序分析, 应用Sanger测序对致病变异位点进行验证, 并对家系2高危胎儿进行产前诊断。结果家系1先证者为胎儿, 宫内孕23+5周, 超声及磁共振均表现为小脑蚓部发育不良及臼齿征, 引产胎儿无明显临床表型异常, 基因检测提示其INPP5E基因存在c.812+3G>T和c.1828G>C复合杂合变异, 临床诊断为Joubert综合征1型。家系2先证者表现为生长发育迟缓、智力低下、有特殊面容、肌张力低下、右足六趾畸形, 磁共振提示小脑发育不良及臼齿征, 先证者ARMC9基因存在c.485C>G和c.1878+1G>A复合杂合变异, 临床诊断为Joubert综合征30型。产前诊断提示家系2胎儿ARMC9基因携带c.485C>G杂合变异, 新生儿随访临床表型正常。结论 INPP5E基因c...     

系统性红斑狼疮与CTLA—4基因多态性的相关性研究

系统性红斑狼疮 ( SL E)是自身免疫性疾病的原型 ,以自身抗体的产生和免疫复合物的聚集为特征。而 B淋巴细胞产生自身抗体有赖于 CD4 + T淋巴细胞的活化。细胞毒性 T淋巴细胞相关分子 - 4 ( CTL A- 4 )和 CD2 8结构相似 ,同属免疫球蛋白超家族的成员 ,且结合的配体 ( B7)相同。 CD2 8与 B7分子结合 ,可产生共刺激作用并进一步引起 T细胞的活化 ;相反 ,CTL A- 4与 B7结合对 T细胞活化则起负性调节作用 [1 ] 。 CTL A - 4基因位于人类染色体 2 q3 3 ,已发现其外显子 1第 4 9位碱基 A→ G点突变与 Graves’病和 型糖尿病发病有关…     

基因多态性在预测IVIG无应答型川崎病中的研究进展

川崎病(Kawasaki disease, KD)是一种非特异性全身中小血管炎, 规范静脉注射丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIG)联合阿司匹林口服可降低冠状动脉损害(coronary artery lesion, CAL)的发生率。由于部分患儿存在IVIG无应答致使CAL的发生率明显升高, 因此预测IVIG无应答为目前的研究重点。本文就基因多态性与IVIG无应答型KD的相关性进行综述。     

TLR5rs5744168基因多态性与广西壮、汉族人系统性红斑狼疮的相关性研究

目的:探讨TLR5rs5744168基因单核苷酸多态性与广西壮、汉族系统性红斑狼疮易感性的相关性以及种族间差异,初步阐明其在壮、汉族SLE发生发展中的作用.方法:采用聚合酶链反应PCR技术和直接测序的方法对33例壮族、44例汉族系统性红斑狼疮患者和72名壮、汉族健康对照者的TLR5rs5744168C/T基因多态性进行分析,比较组间基因型和等位基因频率的差异,并与主要临床指标进行相关性分析.结果:(1)广西地区壮、汉族SLE的TLR5 rs5744168的TT基因型均缺失;CC基因型频率在各组中均在90.0％～100.0％之间.(2)广西壮族SLE患者TLR5基因rs5744168 CC、CT基因型频率分别是0.939、0.061,汉族SLE患者相应基因型频率分别是0.977、0.023,与相应民族正常对照组间以及壮、汉族SLE间差异均无统计学意义(分别x2 =2.001 x2=2.235和x2 =0.723;均P＞0.05);壮族SLE患者的TLR5rs5744168 C、T等位基因频率分别是0.970、0.030,汉族SLE相应的C、T等位基因频率分别是0.989、0.011,与相应民族正常对照组间以及壮、汉族SLE间差异均无统计学意义(分别x2=1.970、x2 =2.166和x2=0.708;均P＞0.05).(3)TLR5rs5744168 CC、CT基因型及C、T等位基因与广西壮汉族SLE患者ds-DNA、ANA、肾损害临床表现和实验室检查均无相关性(均P＞0.05).结论:TLR5rs5744168基因多态性与广西壮、汉族SLE的易感性以及ds-DNA、ANA、肾损害临床实验室主要指标均无明显相关性,壮、汉族间亦不存在明显民族差异性.     

难治性癫痫患儿的基因变异特征分析

目的分析不同年龄段难治性癫痫(RE)患儿的基因变异特征, 为精准诊疗提供一定的数据支撑。方法选取2018年1月1日至2019年11月21日于浙江大学医学院附属金华医院就诊的117例RE患儿为研究对象, 根据发病年龄分为<1岁、1～<3岁、3～<12岁和≥12岁4组。回顾性分析患儿的临床资料、全外显子组测序数据、携带基因变异患儿的父母测序结果等资料。结果本研究纳入RE患者共117例, 其中男性67例, 女性50例。发病年龄范围为4日龄～14岁。117例RE患儿中, 33例携带致病性或可能致病性变异, 检出率为28.21%(33/117)。<1岁组、1～<3岁组和≥3岁组的检出率分别为53.85%(21/39)、12.00%(3/25)和16.98%(9/53), 差异有统计学意义(χ2=19.202, P<0.001)。有、无共患病患儿的检出率分别为33.33%(12/36)和25.93%(21/81), 差异无统计学意义(χ2=0.359, P=0.549)。33例携带基因变异患儿中, 27例为单核苷酸多态性变异(SNV)或插入缺失(InDel)变异...     

海盐弗朗西斯菌的系统发育与毒力基因分析

目的研究海盐弗朗西斯菌(Francisella salimarina)的系统发育和毒力基因分布情况。方法纳入GenBank数据库中的相关基因组数据, 对海盐弗朗西斯菌及邻近菌种进行系统发育分析, 分析16S rRNA基因、rpoB基因、mdh基因等单个基因与核心基因组系统发育的一致性, 基于毒力因子数据库和抗生素耐药基因数据库注释并分析毒力基因及耐药基因。以蜃楼弗朗西斯菌(Francisella philomiragia) ATCC 25015T为参考, 采用大蜡螟幼虫感染试验评估海盐弗朗西斯菌的毒力。结果海盐弗朗西斯菌在系统发育上与蜃楼弗朗西斯菌亲缘关系最为相近。系统发育树比较发现, mdh基因系统发育树与核心基因组系统发育树高度相似。而单基因系统发育分析显示, 基于16S rRNA基因和mdh基因序列分析均能鉴别海盐弗朗西斯菌及邻近菌种, 但mdh基因具有更强的区分能力。8株海盐弗朗西斯菌共检出多种毒力基因, 主要与分泌系统、黏附、免疫调节、运动和应激生存相关。此外, 8株菌均检测到β-内酰胺类耐药基因blaFPH。该菌在大蜡螟幼虫感染试验中表现出较高的致死能力, 与蜃楼弗朗西斯菌...     

细胞黏着基因多态性与肾结石病风险的相关性研究

目的探讨细胞黏着相关基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与肾结石风险的相关性。方法选择150例肾结石患者和150例健康人, 采用高分辨熔解曲线(high resolution melting, HRM)方法对外显子组测序研究获得的细胞黏着相关候选基因(DGCR2 rs2072123、LAMB4 rs2528693、CDH2 rs17445840、ABL2 rs55655202、CX3CR1 rs3732379、ITGAE rs2976230和FLOT2 rs3736238)进行基因分型, 分子相互作用分析多态性变异对蛋白结构的影响以及对基因功能注释。结果 LAMB4 rs2528693风险等位基因G携带者增加罹患肾结石风险2.471倍(P=0.009, 95%CI:1.231～ 4.957), 增加男性罹患肾结石风险2.396倍(P=0.031, 95%CI:1.061～5.411), 尤其在中年年龄段增加罹患肾结石风险3.156倍(P=0.010, 95%CI: 1.160 ～8.586)。分子相互作用分析发现LAMB4 rs2...     

山西运城地区新生儿听力与耳聋基因联合筛查结果分析

目的分析山西运城地区6 723例新生儿听力及耳聋基因筛查结果, 了解该地区耳聋基因常见的变异类型。方法回顾性分析2021年1月1日至2021年12月31日在运城地区出生的6 723例新生儿进行听力学检查结果, 包括瞬态诱发耳声发射和自动判别听性脑干诱发电位, 凡其中一项筛查未通过者, 均视为复查未通过。采用遗传性耳聋相关基因检测试剂盒对GJB2、SLC26A4、GJB3和mtDNA12S rRNA等我国常见耳聋变异基因的15个热点变异位点进行检测。听力学复查检查通过组与未通过组组间比较采用χ2检验。结果 6 723例新生儿中, 听力初筛通过6 456例(96.03%), 267例初筛未通过新生儿中有244例接受听力复查(91.38%), 14例未通过听力复查, 听力复查未通过率5.73%(14/244), 听力障碍患者的大概比例为0.21%(14/6 723)。67 23例新生儿中有363例检出耳聋基因变异, 检出率为5.40%(363/6 723)。GJB2基因变异166例, 检出率为2.47%(166/6 723);SLC26A4基因变异136例, 检出率为2.02%(136/6 ...     

烟台地区汉族人群HLA-Ⅱ类基因区五个基因位点多态性分析

目的探讨烟台地区汉族人群人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)-DPA1、-DPB1、-DQA1、-DQB1、-DRB1五个位点基因分布多态性及基因型。方法收集2020年6月至2020年12月烟台市中心血站检测合格的汉族无偿献血者外周血样本135例, 利用下一代测序(next-generation sequencing, NGS)技术对入组人群进行HLA-DPA1、-DPB1、-DQA1、-DQB1、-DRB1五个位点基因检测和基因型分析, 统计分析HLA-DPA1、-DPB1、-DQA1、-DQB1、-DRB1基因频率特点, 并与其它地区人群基因分布进行比较。结果在HLA-DRB1、DQA1、DQB1、DPA1、DPB1五个位点检出分布频率最高的等位基因分别是DRB1*09:01、DQA1*01:02、DQB1*03:01、DPA1*02:02、DPB1*05:01; 五个位点等位基因中, 发现98种HLA-DRB1基因型, 频率高于1.48%的有7种;66种HLA-DQB1基因型, 频率高于1.48%的有14种;68种HLA-DQA1基因型, 频...     

复杂平衡易位1例

男, 47岁, 汉族, 2022年8月因原发不育就诊于四川大学华西第二医院。院外精液检查提示无精, 前妻已结婚生子, 现任妻子曾与前夫生育1子, 外观无明显异常。夫妻系非近亲结婚, 否认家族遗传病史。患者为初中文化, 智力正常, 长期久坐, 身高为170 cm, 体质量为74 kg, 身体质量指数为25.61 kg/cm2。外生殖器发育PH4G4, 左侧睾丸约为12 mL, 右侧睾丸约为10 mL, 均质地中等, 未扪及明显异常。患者父母系非近亲结婚, 拒绝做染色体核型分析。妹妹外观无异常, 已结婚生子, 无不良孕产史。染色体G显带分析示患者核型为46, XY, t(1;18)(q31;q12.2), t(10;21;14)(q21.2;q21;p13)(图1)。染色体高通量测序分析未检测到有临床意义的缺失及重复。本研究通过了四川大学华西第二医院伦理委员会的审查(2019-077), 患者签署了临床研究知情同意书。     

慢性乙型肝炎病毒感染与细胞免疫

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)的持续感染是机体未能有效建立HBV特异性免疫的结果, 这种情形也可称为机体对HBV的免疫耐受。成人急性感染HBV时, 绝大多数可以发生正常的特异性免疫应答, 因而得以自愈。围产期感染HBV, 绝大多数导致慢性化, 提示存在HBV特异性免疫应答异常。典型的特异性免疫应答包括4个过程:抗原提呈、特异性CD4+T和CD8+T细胞激活以及B细胞激活。慢性HBV感染时, 机体的免疫应答异常必然涉及这4个过程的部分或者全部。本文主要讨论了慢性HBV感染与细胞免疫的关系, 希望为进一步思考HBV特异性免疫重建路径与策略提供参考。