46, XX,t(5；6；18)(q33；q25；q12)复杂染色体重排携带者产前诊断1例

患者 女, 30岁, G6P0, 因"染色体异常且有复发性流产史"就诊于本中心。曾自然流产2次, 孕8+周胚胎停育3次, 于外院进行外周血染色体核型分析提示染色体平衡易位, 未见报告。身高160 cm, 体质量60 kg, 表型及智力均正常, 第二性征和外生殖器均无异常。本次妊娠为自然受孕, 孕21周, 胎儿发育与孕周相符, 超声未见异常。否认吸烟、酗酒及有毒有害放射性物质接触史。予羊膜腔穿刺进行羊水核型分析与拷贝数变异测序, 同时复检患者外周血染色体核型, 结果提示患者核型为46, XX, t(5;6;18)(q33;q25;q12)(图1A), 胎儿核型为46, XN, t(6;18)(q26;q21.2)(图1B)且无致病性拷贝数变异。经充分遗传咨询后患者选择继续妊娠, 孕39周顺产1女婴, 体质量3 080 g, 身长50 cm, 随访至今未见异常。本研究通过了医院医学伦理委员会的审查(IRB2023-WZ-031), 患者及其家属均已签署临床研究知情同意书。     

产前诊断46, XN,der(6)t(6；15)(p25；q25)患儿1例

33岁, G4P0A3, 前2次妊娠均于孕2+月胚胎停育, 第3次妊娠于孕2+月自然流产。因"多次不良妊娠史"于2020年9月11日就诊我院。此次妊娠12+周, 超声提示胎儿颈项透明层(nuchal translucency, NT)增厚(4.8 mm), 胎儿颈部囊性包块, 淋巴管水囊瘤声像。G显带核型分析提示胎儿羊水染色体核型为:46, XN, der(6)t(6;15)(p25;q25)(图1), 孕妇外周血染色体为46, XX, t(6;15)(p25;q25)(图2), 丈夫外周血染色体未见明显异常。胎儿羊水细胞单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array, SNP array)结果为arr[GRCh37]6p25.3p25.2(156975₂879637)×1, 15q25.5q26.3(85053134₁02429040)×3(图3)。妊娠18+周超声表现为Blake’s pouch囊肿声像、淋巴管水囊瘤声像和右手姿势异常。经临床遗传咨询, 孕妇及家属选择终止妊娠。本研究通过了广...     

环状染色体综合征孕妇的遗传学分析及产前诊断

目的 对2例智力低下的孕妇进行细胞及分子遗传学检测，寻找致病原因，并对其胎儿进行产前诊断。方法 收集2例孕妇的临床资料，对其进行外周血细胞染色体G显带核型分析和（或）染色体微阵列分析（CMA），并对其胎儿进行相应的产前诊断。结果 病例1：孕妇外周血染色体核型为46,XX,r(6)(p25.3q27)[82]/45,XX,-6[11]/46,XX,dic r(6;6)(p25.3q27;p25.3q27)[6]/46,XX,-6,+mar[1],CMA结果为arr[hg19]6p25.3(156,974-302,273)×1,6q27(166,612,359-170,914,297)×1；其胎儿羊水细胞染色体核型为46,XN,CMA结果为arr[hg19]16p11.2(29,591,326-30,177,240)×3。病例2：孕妇外周血染色体核型为46,XX,r(13)(p12q34)[77]/46,XX,dic r(13;13)(p12q34;p12q34)[13]/45,XX,-13[9]/46,XX[1]，未行CMA检测；其胎儿羊水细胞染色体核型为46,XN,CMA结果正常。结论...     

一例嵌合型8p12缺失胎儿的产前诊断及遗传学分析

孕妇 28岁, G2P1, 第一胎健康, 夫妻系非近亲婚配, 体格、智力发育正常, 否认遗传病家族史。本次妊娠为自然受孕, 孕期无不良接触史及服药史。孕20周于外院行超声检查提示胎儿鼻骨缺失, 行羊膜腔穿刺术抽羊水进行染色体核型分析, 外院核型结果为46, XN, del(8)(p12)[23]/46, XN[27]。孕25周来我院就诊, 胎儿心脏彩超提示未见明显异常;孕妇及家属遗传咨询后签署知情同意书并行羊膜腔穿刺术, 进行羊水染色体核型分析、荧光原位杂交(fluorescencein situ hybridization, FISH)技术及低深度全基因组测序(copy number variation sequencing, CNV-seq)(Nextseq CN500平台)检测。染色体核型分析结果为46, XN, del(8)(p12)[13]/46, XN[37](图1A, 1B);FISH结果为nuc ish(8p)×1, (8q)×2[37]/(8p, 8q)×2[63](图2A、2B);CNV-seq检测结果为seq[hg19]8p23.3p12(16 000-32 2...     

4条染色体复杂易位伴反复流产1例

女, 29岁, 结婚5年, 流产3次, 均发生于孕45～63天, 无明显诱因。体格检查:身高150 cm, 体质量64 kg, 平素月经规则。夫妻双方表型、智力及生殖系统无明显异常, 否认近亲结婚与家族性遗传病史, 否认有害化学物质和放射性物质接触史。细胞遗传学检查:本研究通过了本院医学伦理委员会的审查[2019-(伦)-74]。经患者知情同意, 抽取外周血常规进行淋巴细胞培养、染色体制片及G显带核型分析, 计数50个中期分裂相, 分析30个核型。参照人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN2016)进行描述, 患者染色体核型为46, XX, t(2;5;7;12)(2pter->2q33::7q21->7qter;12qter->12q21::5p14->5qter;5pter->5p14::7p12->7q21::2q33->2qter;12pter->12q21::7p12->7pter)(图1), 其丈夫染色体核型未见异常, 其父母未接受染色体检查。     

一例超声提示异常的Pallister-killian综合征胎儿的产前诊断

孕妇 42岁, 体外受精(in vitro fertilization, IVF)助孕, 孕19周, 因产前超声提示胎儿颈项透明层(nuchal translucency, NT)增厚(3.6 mm)到我院就诊。孕妇否认近亲结婚, 无家族遗传病史, 在孕期未合并内外科疾病, 无不良用药和有害环境接触史。彩超(图1)提示胎儿双肾回声增强, 左侧肾盂分离, 胸廓不对称, 膈肌弧形光带回声连续性中断, 断端约2.56 cm。胎儿肝脏位于右侧腹腔, 胆囊位于腹中部, 胃泡及部分肠管从膈肌缺损处疝入胸腔, 包块占据左侧大部分胸腔, 心脏明显受压移向右侧, 右侧肺脏大小1.99 cm×1.24 cm, 肺头比1.2。本研究通过了甘肃省妇幼保健院伦理委员会的审查[(2021伦审(22)号], 经过医师咨询、孕妇签署知情同意书后, 在孕24周时接受羊膜腔穿刺术, 进行染色体核型分析和染色体拷贝数变异测序(copy number variant sequencing, CNV-seq)。羊水染色体核型结果为47, XX, i (12)(p13p11)[6] /46, XX[54], 见图2。羊水CNV...     

四条染色体复杂易位合并9号染色体倒位1例

患者 女, 33岁, 结婚3年妊娠2次均自然流产。本次因孕8周自然流产就诊, 夫妻双方表型正常, 否认不良用药或放射线接触史。在征得其知情同意后进行染色体检查, 其丈夫核型未见异常, 患者核型为46, XX, t(2;10)(q31;q11.2), t(7;13)(q32;q12), inv(9)(p12q13), 见图1。流产物高通量测序结果为seq[GRCh37]2p25.3-2q37.3×3, dup(7)(q32.3q36.3), dup(13)(q11q12.11)。     

联合应用多种遗传学方法鉴定1例嵌合型胎儿微小额外标记染色体

目的联合应用染色体微阵列分析(CMA)、荧光原位杂交(FISH)和染色体核型分析对1例嵌合型微小额外标记染色体(sSMC)进行鉴定。方法以2022年深圳市龙华区妇幼保健院无创产前检测(NIPT)提示胎儿染色体4q12-4q13.1区存在8.75 Mb重复的1例孕妇作为研究对象, 采集羊水样本与夫妇双方的外周血样进行染色体G显带核型分析, 用CMA鉴定sSMC的来源和大小, 之后用FISH对羊水中sSMC的嵌合比例进行进一步的确定。结果孕妇外周血G显带染色体核型为46, XX, 其丈夫为46, XY, inv(9)(p12q12), 胎儿为47, XY, inv(9)(p12q12)pat, +mar[75]/46, XY, inv(9)(p12q12)pat[25]。羊水CMA检测结果为arr[hg19]4p11q13.1(48978053₆3145931)×3, 并未显示嵌合。FISH检测经培养的分裂间期的羊水细胞中59%包含3个4号染色体的着丝粒信号, 复抽羊水检查, 有65%的分裂间期羊水细胞包含3个4号染色体着丝粒信号, 证实羊水为三体嵌合体。结论结构异常...     

46,XX,t(1；12),ins(7；10)异常核型一例

患者 女,24岁.婚后4年,自然流产2次并发不孕就诊.查体:患者身高162 cm,夫妇表型及智力均正常.细胞遗传学检查:抽取患者及其丈夫外周血,进行外周血淋巴细胞培养,常规制片,G显带分析.显微摄影计数50个分裂相,分析15个核型.患者核型为46,XX,t(1;12)(p12;q22),ins(7;10)(q22;q25q22),见图1.丈夫核型正常.患者父母及弟弟的染色体检查结果均正常.     

一例易与罗氏易位混淆的t(14；21)(p13；q21)染色体平衡易位

患者 女, 31岁, 孕2产0, 2018年9月孕50天人工流产一次, 后未避孕, 未孕。2020年3月外院造影示左侧输卵管通畅, 右侧输卵管远端阻塞。2020年11月在外院接受试管婴儿治疗, 妊娠70余天流产。流产组织检测示21号染色体长臂部分重复[dup(21)(q21.1-q22.3)(27.68 Mb)(20 438 130-48 119 895)]。进一步检查夫妇双方核型, 患者为46, XX, der(14;21)(q10;q10), +mar[97]/45, XX, der(14;21)(q10;q10)[3], 其丈夫核型未见异常。     

产前诊断6号染色体短臂部分单体一例

28岁, G3P1, 孕12+1周B超提示胎儿颈部透明层(NT)为2.6 mm, 疑似伴有淋巴管水肿, 孕12+4周复查NT为3.2 mm。在签署知情同意书后, 于孕19周行羊膜腔穿刺, 常规进行羊水染色体检查以及基于细菌人工染色体微珠(BoBs)的检测。胎儿染色体核型为46, XY, del(6)(p22.3p24)(图1), BoBs检测未见异常。孕妇核型为46, XX, 其丈夫为46, XY, ins(10;6)(q22;p22.3p24)(图2)。单核苷酸多态性微阵列检测结果显示胎儿6p22.3p24区存在9.1 Mb缺失, 涉及EDN1、ATXN1和PHACTR1等25个OMIM基因(图3)。经遗传咨询, 该夫妇决定终止妊娠, 引产儿外观无明显畸形, 未行病理学检查。     

产前诊断46, XN,del(8)(p12)/46, XN嵌合体一例

35岁, G1P0, 因高龄、孕12+周超声检查胎儿颈后透明带厚度= 3.0 mm就诊, 孕18+周超声提示胎儿生长受限。孕妇平素健康, 否认家族遗传病史及有毒、有害物质、放射线接触史, 夫妻双方系非近亲结婚。在签署知情同意书后, 接受羊膜腔穿刺。羊水染色体核型为46, XN, del(8)(p12)[36]/46, XN[14](图1), 染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)(Affymetrix CytoScan 750K平台)检测结果为arr[GRCh38] 8p23.3p12(208 049-32 693 016)×1-2, 提示染色体8p23.3p12区存在32.485 Mb的嵌合缺失(比例约60%)(图2)。夫妻双方染色体核型分析均未见异常, 提示胎儿为新发变异。经遗传咨询, 于孕24+周在外院引产, 具体情况不详。本研究通过了本院伦理委员会的审查(临审第2021-706号), 孕妇夫妻均签署了知情同意书。     

46, XX,t(2；9)(p25.1；q22), t(5；11)(p15.1；p15)复杂染色体重排1例

患者 女, 30岁, G2P0, 2021年2月因"2次胚胎停育"就诊于邯郸市中心医院, 超声及其他相关生殖检查均未发现明显异常。丈夫年龄为29岁, 常规检查夫妇双方的生殖系统未见明显异常, 夫妇双方表型及智力均无明显异常, 系非近亲结婚, 否认有毒有害物质和放射线接触史, 无不良嗜好。患者有1个姐姐与1个弟弟, 均已结婚并生育1儿1女, 表型均无明显异常。本研究通过了邯郸市中心医院伦理委员会的审查(210156), 患者及其家属均签署了临床研究知情同意书。细胞遗传学检查:患者染色体核型为46, XX, t(2;9;5;11)(9qter→9q22::2p25.1→2qter; 9pter→9q22::2p25.1→2pter;11pter→11p15::5p15.1→5qter; 5pter→5p15.1::11p15→11qter)(图1)。其丈夫染色体核型未见异常, 其父母、姐姐及弟弟未做染色体检查。     

46,XX,t(3;5)(p12;q13)伴习惯性流产一例

患者　女 ,30岁 ,婚后 4年先后 4次自然流产 ,孕期分别为5 0天～ 4个月。孕期无患病及不良因素接触史。患者母亲孕 7产 7,无流产及分娩畸形儿史 ,家族中已婚者也无类似病史。细胞遗传学检查　核型为 :46 ,XX,t(3;5 ) (p12 ;q13)。患者丈夫核型为 :46 ,XY。家族其他人员未接受染色体检查。作者单位 :1 30 0 2 1长春 ,吉林省医院妇产科　　讨论　患者流产 4次 ,其原因与染色体平衡易位有关。其异常染色体来源可能发生于受精卵第 1次卵裂前的短暂时间内 ,在其父母生殖细胞形成过程中发生了染色体结构畸变。46,XX,t(3;5)(p12;q13)伴习惯性流…     

inv(9)(p22q34)孕妇产前诊断及遗传效应分析

目的探讨inv(9)(p22q34)孕妇遗传效应及临床表现。方法对羊水细胞和绒毛进行原位培养、染色体制备及核型分析。结果第一次产前诊断羊水细胞染色体核型为46,XX,inv(9)(p22q34),1qh+,22pstk+,因9号染色体臂间倒位类型与母亲相同,夫妇决定终止妊娠;第二次产前诊断绒毛膜细胞染色体核型为46,XX,rec(9)dup(9q)inv(9)(p22q34),胎儿鼻骨异常,夫妇也决定终止妊娠。结论 inv(9)(p22q34)可导致不良孕产史的发生,通过进行产前诊断,发现胎儿染色体核型异常时,应采取相应的措施,防止先天缺陷儿的出生。     

常染色体平衡易位伴女性不孕两例

例 1　女 ,2 6岁 ,结婚 2年。孕 38周时经彩色超声波检查胎儿内脏外翻行引产。孕期无有害物质接触史 ,身高 16 0 cm,表型正常。其兄弟姐妹均已婚 ,无流产史及生育畸形儿史。经外周血培养 ,G显带分析 ,患者核型为 46 ,XX,t(4 ;6 ) (q2 1;p2 5 )。例 2　女 ,2 5岁。结婚 2年 ,孕 2次 ,均于妊娠 2个月流产。孕期无不良物质接触史 ,夫妇身体健康 ,智力正常 ,非近亲结婚。经外周血培养 ,G显带分析 ,患者的核型为 46 ,XX,t(1;2 )(q44 ;q31)。讨论　染色体平衡易位是造成习惯性流产的重要原因 ,患者多于孕早期流产 ,如果患者能维持妊娠至 16周至…     

产前诊断t(8;10)(q11;q26)嵌合易位1例

患者,26岁,孕2产1,因第一个孩子语言发育迟缓,此孕21周要求产前诊断。经羊水细胞培养及染色体制备分析发现核型为:46,XX/46,XX,t(8;10)(q11;q26)(见封三图⑤)。分析计数26个细胞,其中异常为10个,异常发生率为40％。流产胎儿观察:表测与核型一致,外观无畸形,符合妊娠月份大小。此核型经有关专家鉴定为世界首报核型。 追踪:无流产史,父母及第一个孩子外周血染色体均正常,否认遗传病家族史,无近亲婚配。此孕16周开始有双下肢     

重组8号染色体综合征胎儿1例的临床特征及遗传学分析

目的探讨重组8号染色体(Rec8)综合征胎儿的临床特征和分子遗传学致病机制。方法选取2021年7月20日因"无创产前检测(NIPT)提示胎儿性染色体非整倍体高风险(胎龄为21周)"至山东第一医科大学附属省立医院确诊为Rec8综合征胎儿为研究对象。收集胎儿临床资料, 进行胎儿羊水染色体G显带核型分析及染色体微阵列芯片分析(CMA), 对其父母进行外周血染色体G显带核型分析。结果胎儿胎龄为23周时, 产前胎儿超声提示胎儿眼距宽、唇厚、肾盂分离、肝脏强回声及室间隔缺损。其羊水核型分析结果为46, XX, rec(8)(qter→q22.3::p23.1→qter), CMA检测结果为arr[GRCh37]8p23.3p23.1(158049₆793322)×1, 8q22.3q24.3(101712402₁46295771)×3。胎儿母亲核型为46, XX, inv(8)(p23.1q22.3), 父亲核型正常。结论最终被确诊Rec8综合征胎儿的Rec8变异来源于其母亲的8号染色体臂间倒位。该Rec8综合征断裂点是1个新的断裂点。     

21号环状染色体嵌合体胎儿2例的临床特征和遗传学分析

目的探讨2例21号环状染色体嵌合体胎儿的围产期临床表型和遗传学特征。方法选取2021年11月在厦门市妇幼保健院接受介入性产前诊断的2例胎儿为研究对象。收集2例胎儿的临床资料, 应用常规G显带核型分析和染色体微阵列分析(CMA)对2例胎儿及其父母进行遗传学检测。结果胎儿1超声提示胎儿鼻骨未显示、室间隔缺损、永存左上腔静脉、三尖瓣轻度返流, 染色体核型结果为46, X?, dic r(21;21)(p12q22;q22p12)[41]/45, X?, -21[9], CMA检测结果提示其染色体21q11.2q22.3区存在30.00 Mb片段的4拷贝, 21q22.3区存在3.00 Mb片段的缺失。胎儿2超声提示鼻骨呈点状回声, 核型为46, X?, r(21)(p12q22)[83]/45, X?, -21[14]/46, X?, dic r(21;21)(p12q22;q22p12)[3], CMA结果提示其染色体21q22.12q22.3区存在5.10 Mb片段的4拷贝, 21q22.3区存在2.30 Mb片段的缺失。结论 2例21号环状染色体嵌合体的围产期表型与靠近染色体缺失断裂位...     

FLNB基因错义变异致胎儿四肢畸形1例

孕妇 27岁, G2P0, 因孕12+1周超声提示胎儿颈后透明层增厚伴骨骼异常于2020年12月30日来韶关市妇幼保健院就诊。查体:身高158 cm, 体重53 kg。平素体健, 非近亲婚配, 否认致畸物接触史、长期服药史、遗传病家族史以及畸形儿生育史。曾发生胚胎停止发育一次, 流产物染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)未见异常。夫妻双方染色体核型均未见异常。自身免疫抗SSA抗体阳性, 其余检查均未见异常。此次怀孕后持续口服黄体酮(0.1 g bid)治疗, 未见明显不适。