顺铂靶向制剂研究进展

顺铂(ｃｉｓ-ｄｉａｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｏｐｌｉｔｉｎｕｍ,ＣＤＤＰ)是一种无机铂络合物,属周期非特异性抗癌药,抗瘤谱较广,但有肾毒性、神经毒性、骨髓抑制等毒副作用,并可引起严重的胃肠道反应,因此临床应用受到限制。研究证明［１］,顺铂在组织中的浓度高低与其抗癌作用及毒副作用一致,因此,将顺铂制成靶向制剂,提高药物在靶部位的浓度,降低血液及其他组织中药物浓度,不仅可以提高疗效,还可以降低其全身毒副作用。早期的顺铂靶向制剂有微囊、脂质体,近年来各种载体材料的顺铂微球相继问世,用于动脉栓塞及靶向给药系统。１顺铂苯乙烯…     

顺铂和卡铂致小鼠肝损害的实验研究

目的探讨顺铂、卡铂致小鼠肝损害的时间及损伤机制。方法将90只小鼠分别尾静脉注射顺铂17mg／kg、卡铂67mg／kg及0．9％氯化钠注射液,分别于给药第3、7、11、14天测定各组小鼠血清生化指标、肝组织氧化及抗氧化指标,检查肝组织病理学改变。结果两实验组在给药第3天的病理切片即出现肝细胞脂肪变性,顺铂组尚有肝细胞点状坏死,周围有炎性细胞;两实验组天冬氨酸氨基转氨酶和碱性磷酸酶明显高于对照组（均P〈0．01）,顺铂组丙氨酸氨基转氨酶明显高于对照组和卡铂组;两实验组氧化指标丙二醛明显高于对照组（均P〈0．01）,抗氧化成分还原型谷胱甘肽明显低于对照组（均P〈0．01）。结论顺铂、卡铂在给药第3天即可引起肝组织损伤,顺铂致肝损伤的程度明显重于卡铂。     

顺铂注射液有关物质的检测

本文采用《中国药典》1990年版顺铂项下的方法检测顺铂注射液有关物质，结果满意，各物质的Rf值分别为：顺铂0．62，反铂0．81，三氯氨铂0.92，水合铂0．0。杂质的最小检出限：反铂、三氯氨铂为0.1μg，水合铂为0．05μg。方法分离度好，灵敏度高，能满足顺铂注射液质量检测的要求。     

顺铂注射液光稳定性研究

顺铂是被广泛用于治疗肿瘤的化疗首选药物.顺铂注射液是含有顺铂(5mg·ml-1)、稳定剂和增溶剂的水溶液.本文研究了顺铂注射液的光稳定性.结果表明顺铂注射液光稳定性很差,在光照下,顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应,最终析出金属铂.     

高聚金葡素联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的疗效分析

目的探讨分析高聚金葡素联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的效果。方法回顾性分析2010年4月至2012年3月我院治疗的54例肺癌所致胸腔积液患者的临床记录资料,随机将其分为顺铂治疗组、高聚金葡素联合顺铂治疗组,分析对比两组的疗效。结果顺铂治疗组、高聚金葡素联合顺铂治疗组的总有效率依次为55.56%、88.89%,高聚金葡素联合顺铂治疗组的总有效率显著高于顺铂治疗组,差异显著(χ2=7.4769,P<0.05),具有统计学意义。结论高聚金葡素联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的效果显著高于单一使用顺铂的进行治疗的效果,疗效独特,应当在临床上推广使用。     

奥沙利铂或顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效比较

目的探讨非小细胞肺癌化学治疗(简称化疗)中联合顺铂与奥沙利铂的不同疗效。方法将100例非小细胞肺癌患者随机分为奥沙利铂组与顺铂组,奥沙利铂组采用紫杉醇联合奥沙利铂治疗,顺铂组采用紫杉醇联合顺铂治疗,3个周期后比较两组患者近期疗效、毒副反应发生情况与生活质量。结果治疗后,两组患者的有效率无明显差异(P>0.05);治疗前,两组患者生活质量无明显差异(P>0.05),治疗后奥沙利铂组骨髓抑制、消化道反应、肝肾功能损害的发生率显著低于顺铂组(P<0.05),外周神经毒性的发生率显著高于顺铂组(P<0.05),脱发发生率与顺铂组无明显差异(P>0.05),奥沙利铂组毒副反应的总发生率显著低于顺铂组(P<0.05);治疗后,奥沙利铂组患者生活质量明显高于顺铂组患者(P<0.05)。结论对于非小细胞肺癌,紫杉醇联合奥沙利铂化疗与联合顺铂化疗相比,疗效相同,且能显著减少骨髓抑制、消化道反应、肝肾功能损害的毒副反应,提高患者生活质量,但其有一定的神经毒性,治疗期间应加强观察。     

两种药物对顺铂所致肾毒性的影响

目的 :研究顺铂所致肾毒性及茶多酚、硫代硫酸钠两种药物对其毒性的影响。方法 :小鼠随机分为对照组、顺铂组、顺铂 +硫代硫酸钠组、顺铂 +茶多酚组。处死小鼠 ,观察血清中的尿素氮 (BUN)和肌酐 (Cr)的变化 ,肾脏病理的变化。结果 :顺铂组小鼠血清尿素氮、肌酐较对照组高且差异有显著性 ;顺铂 +茶多酚组、顺铂 +硫代硫酸钠组的尿素氮较顺铂组低 (P <0 .0 5 ) ;顺铂 +硫代硫酸钠组较顺铂 +茶多酚组尿素氮、肌酐高。肾脏病理组织学显示 :顺铂致小鼠肾损伤主要表现为肾曲管上皮细胞重度浊肿 ,顺铂 +硫代硫酸钠组均表现为近曲小管上皮细胞中度浊肿 ,顺铂 +茶多酚组肾小球结构较顺铂组完整且清楚 ,近曲小管上皮细胞轻度浊肿。结论 :茶多酚对肾脏有一定的保护作用且效果优于硫代硫酸钠     

顺铂或奈达铂联合紫杉醇治疗宫颈癌的疗效比较

目的 对比分析顺铂或奈达铂与紫醇联合治疗宫颈癌的疗效。方法 选择2012年2月-2015年12月在宁强县天津医院进行诊治的宫颈癌患者160例,按照使用化疗药物的不同分为顺铂组和奈达铂组。顺铂组采取TP化疗方案,奈达铂组采取TN化疗方案,对比两组的疗效、化疗不良反应、住院时间和治疗费用。结果 顺铂组的有效率为79.26%,与奈达铂组的82.05%相比无明显差异;奈达铂组Ⅰ~Ⅳ级血红蛋白降低、白细胞减少的发生率均明显高于顺铂组（P<0.05）,但两组间Ⅲ~Ⅳ级血红蛋白降低、血小板和白细胞减少发生率无明显差异,奈达铂组Ⅰ~Ⅳ级和Ⅲ~Ⅳ级恶心、呕吐发生率均明显低于顺铂组（P<0.05）;奈达铂组患者的住院时间明显短于顺铂组（P<0.05）;奈达铂组的治疗费用与顺铂组相比无明显差异。结论 顺铂或奈达铂与紫杉醇联合应用于宫颈癌辅助化疗的疗效相似,奈达铂的胃肠道不良反应比顺铂更低,骨髓抑制尽管增加但仍可控,采用奈达铂化疗较顺铂缩短了住院时间,且住院费用并无明显增加,患者更易接受。     

泰素分别与卡铂及顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:比较泰素(TAX)加卡铂(CBP)及泰素加顺铂(DDP)治疗肺癌的近期疗效及毒性反应.方法:回顾性分析泰素加卡铂18例及泰素加顺铂20例治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及毒性反应.结果:泰素联合卡铂组近期有效率为38.9%,泰素联合顺铂组为40.0%,两组均无完全缓解病例;两组的主要毒性反应为骨髓抑制、恶心及呕吐、脱发等.结论:泰素加卡铂及泰素加顺铂均是治疗晚期非小细胞肺癌的有效、安全的化疗方案,毒性反应可耐受.两组近期疗效及毒性反应发生率无显著差别.     

槲皮素通过Bim-Bak/Bax途径提高顺铂耐药膀胱癌细胞对顺铂敏感性的研究

目的 探讨槲皮素能否逆转膀胱癌细胞对顺铂的耐药性并研究其机制。方法 MTT法检测顺铂耐药T24膀胱癌细胞在顺铂和槲皮素处理下的细胞活力。流式细胞实验检测顺铂耐药T24膀胱癌细胞在顺铂和槲皮素处理下的细胞凋亡。Western blot试验检测顺铂耐药T24膀胱癌细胞在顺铂和槲皮素处理下Bim、活化caspase-9、活化caspase-3的表达水平以及细胞色素c、Smac/DIABLO的释放。免疫共沉淀实验检测顺铂耐药T24膀胱癌细胞在顺铂和槲皮素处理下Bim蛋白与Bak、Bax蛋白的相互作用。结果 相比于常规T24细胞,顺铂耐药T24细胞对顺铂的敏感性显著下降。MTT和流式细胞实验结果表明槲皮素能显著促进顺铂对耐药T24细胞的杀伤活性和凋亡诱导活性。免疫共沉淀和Western blot试验结果表明槲皮素能显著上调顺铂耐药T24细胞中Bim蛋白的表达,从而通过与Bak、Bax蛋白的相互作用促进顺铂对肿瘤细胞线粒体膜孔道的开放,诱导细胞色素c和Smac/DIABLO从线粒体中释放到细胞质中,最终引起caspase-9和caspase-3的活化。结论 槲皮素通过Bim-Bak/Bax途径提高顺铂耐药膀胱癌细胞对顺铂的敏感性。     

缓释型顺铂瘤内治疗大鼠C6胶质瘤的药代动力学

目的　观察C6胶质瘤大鼠瘤内给予顺铂缓释剂 ,ip顺铂后 ,顺铂在瘤内、脑组织、血及肾中的分布。方法　瘤内给予 1mg·m- 2 顺铂缓释剂 ,ip 5 0mg·m- 2顺铂后 ,然后在不同时间取样 ,用原子吸收分光光度法测量顺铂含量。结果　瘤内顺铂浓度瘤内用药比全身用药平均高 2～ 5 0倍 ,血及肾中的顺铂浓度瘤内用药仅为全身用药的 1.6 %～ 10 %和 0 .4 5 %～ 14 %。结论　瘤内用顺铂缓释剂可明显提高局部药物浓度 ,降低血 ,肾中顺铂分布 ,减轻全身毒副作用 ,从而增强化疗效果     

顺铂治疗胃癌的临床研究进展

顺铂(cisplatin)的化学式为顺式二氯二氨合铂,是临床应用最为广泛的一种抗癌药物.近年来,应用顺铂治疗胃癌取得了长足进展.顺铂的主要副作用是骨髓抑制,为减轻其毒副作用,增加疗效,临床采用了多种的联合化疗方案,大部分具有减毒增效的作用.此外,在顺铂治疗胃癌的细胞生物学及分子生物学方面也进行了大量的研究,对顺铂抗癌作用机制的阐明以及临床合理用药具有重要的意义.     

含奈达铂与含顺铂联合化疗治疗中晚期卵巢上皮癌

目的比较含奈达铂(NDP)与含顺铂(DDP)联合化疗方案治疗中晚期卵巢癌的疗效和不良反应。方法2004年1月至2007年12月收治中晚期卵巢癌患者60例,分别进入奈达铂+环磷酰胺或顺铂+环磷酰胺组,分析两组的近期疗效及毒副作用。结果奈达铂组与顺铂组的近期有效率分别为46.7%和53.5%,差异无统计学意义(P>0.05);奈达铂组白细胞减少的发生率(46.7%)低于顺铂组(73.3%),差异有统计学意义(P<0.05);奈达铂组血小板减少发生率(36.7%)高于顺铂组(26.7%),但差异无显著性差异(P>0.05);两组间贫血发生率相近,无显著性差异(P>0.05);奈达铂组胃肠道反应发生率(30%)低于顺铂组(56.7%),差异有统计学意义(P<0.05);奈达铂组1例患者(3.3%)出现肝功能损害,顺铂组未发现肝功能损害。两组均未出现肾功能损害病例。奈达铂组尿β2-MG异常发生率(16.7%)低于顺铂组(36.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论奈达铂+环磷酰胺为中晚期卵巢癌的有效化疗方案。     

顺铂在肿瘤治疗中的应用

晚期肺癌顺铂单一用药 ,采用每日静脉滴注 2 0ｍｇ ,总量 2 0 0ｍｇ。合并癌性胸水者 ,抽水后灌注 40ｍｇ·次 1 ,每周 2次。临床疗效总缓解率 66 .9%。顺铂加依托泊苷 (ＶＰ 1 6)治疗晚期肺鳞癌 2 3例 ,有效率 56 .5 % ,肺腺癌 6例 ,有效率 33 .0 %。顺铂配合钴60体外放疗方案 ,每日静脉滴注顺铂 2 0ｍｇ,每周 5次 ,治疗 1 0周。经过治疗的 2 0例 ,缓解率 74.4 % ,优于单纯化疗。可见 ,顺铂加钴60 是目前治疗晚期肺癌的较佳方案。2　原发性肝癌经肝动脉导管灌注化疗 :顺铂 1 0ｍｇ加 0 .9%氯化钠注射液1 0ｍＬ,1 0ｄ为 1个疗程。每天静脉…     

奥沙利铂的不良反应及防治对策

<正>奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药物,药理作用是经生物转化生成水化衍生物与DNA形成链内及链间交接,从而抑制DNA合成,产生细胞毒性和抗肿瘤作用。与顺铂和卡铂相比,具有抗癌作用明确、毒性低、对大肠癌细     

顺铂软膏制备及质量控制

目的 :研制顺铂软膏 ,建立测定顺铂含量的方法。方法 :采用顺铂衍生物经萃取后紫外分光光度法进行含量测定。软膏中顺铂用二乙基硫代氨基甲酸钠 (DDTC)衍生化 ,其产物溶于氯仿在 34 7.5nm波长处可进行测定。结果 :顺铂溶液 4～ 16 μg·ml-1范围内浓度与吸收度有良好线性关系 ,其回归方程为C =14.7377A - 0 .2 486 (r =0 .9992 ) ,平均回收率 (n =10 )为 80 .88% ,RSD =1.0 5 %。结论 :顺铂软膏性质稳定 ,应用紫外分光光度法测定软膏中顺铂含量快捷准确 ,简便易行     

顺铂治疗胃癌的临床应用进展

顺铂(cisplatin),是临床应用最为广泛的一种抗癌药物.近年来,应用顺铂治疗胃癌取得了长足进展.顺铂的主要副作用是骨髓抑制,为减轻其毒副作用,增加疗效,临床采用了多种联合化疗方案,大部分具有减毒增效的作用.此外,在顺铂治疗胃癌的细胞生物学及分子生物学方面也进行了大量的研究,对顺铂抗癌作用机制的阐明以及临床合理用药具有重要的意义.     

抗癌新药奥沙利铂治疗晚期大肠癌

阐述了奥沙利铂的药理学和临床研究情况。方法综述了１９９３－１９９７年的有关奥沙利铂的研究进展。结果：奥沙早铂抗瘤与顺铂不同，与顺铂无交叉耐药性，单药或与氟嘧啶／甲四氢叶酸钙联合治疗晚期大肠癌有较好疗效，而毒副反应顺铂轻。结论：澳沙利铂是一个 前任的药物有必要开展进一步临床研究。     

大鼠静注双环铂、卡铂与顺铂后铂的肾排泄与肾分布比较研究

目的比较顺铂、卡铂和双环铂3种铂制剂的肾排泄速度和肾组织中浓度,探讨铂类抗癌药的肾毒性机制,为临床用药提供参考。方法大鼠按铂元素10mg·kg-1剂量静脉注射3种铂制剂后,采用原子吸收法测定大鼠尿液中3种铂的排泄量,计算4h尿药累积排泄百分率。结果顺铂组4h的累积排泄量平均为(33.7±5.7)%;卡铂组为(89.1±8.5)%;双环铂组为(70.1±9.8)%,由此结果可见顺铂排泄最少,双环铂和卡铂则较多;静注顺铂、卡铂和双环铂后4h测定肾组织中铂的浓度分别为(70.6±31.6),(217.7±97.6)和(278.8±112.0)μg·g-1。结论与顺铂相比,双环铂与卡铂肾排泄较快,肾组织中的铂浓度相对较高,肾组织中铂浓度与肾毒性间可能无直接关系。     

卡铂和顺铂在大鼠体内的药动学

应用石墨炉原子吸收法,对国产卡铂和顺铂在大鼠体内的药动学进行了比较。两药的药时过程均可按二室开放模型拟合。卡铂的 T_(1/2β)为14～16h,顺铂为23h。24h 内卡铂经尿排泄90%,顺铂约39%。10mg/kg 顺铂的组织分布及药时曲线下面积分别与60mg/kg 及与30mg/kg 卡铂相近。这些结果与卡铂的肾毒性明显小于顺铂相符合。