重组人粒细胞刺激因子在《中国药典》、《美国药典》和《欧洲药典》中的质量标准对比分析

目的对比重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF,Filgrastim)在《中国药典》(2010年版)、《美国药典》33版初稿和《欧洲药典》(7.0版)中标准的差异,为国内研发机构在rhG-CSF质量标准的提高研究提供参考。方法按三部药典要求,对rhG-CSF产品进行主要关键指标的检测分析。结果《中国药典》在对该产品的标准描述上不如《欧洲药典》(7.0版)和《美国药典》33版初稿,而《美国药典》33版初稿的rhG-CSF标准要求最高。三部药典存在具体内容的区别。结论提高rhG-CSF现行产品质量标准可参照《美国药典》33版初稿。     

重组人粒细胞刺激因子的纯化方法

目的:建立G-CsF的纯化方法.方法:对包涵体进行有效洗涤,采用疏水层析进行纯化.结果:包涵体纯度大于70%,产品反向纯度大于95%,电泳纯度大T98%.结论:所建立的G-CSF的纯化方法简便可行,适用于工业化生产.     

重组人粒细胞刺激因子注射液致晕厥一例

患者男,56岁,肝癌放射介入术后。既往无高血压、心脏病、糖尿病等慢性病史,无药物过敏史。入院体格检查：体温35．9℃,脉搏67次／min,血压115／70 mmHg（1 mmHg＝0．133 kPa）,双肺呼吸音清,心律齐,未闻及病理性杂音;腹部平软,上腹压痛,无反跳痛,肝右肋下约5 cm,肝区叩痛（＋）。     

某医院重组人粒细胞刺激因子注射液的临床应用分析

目的对某医院重组人粒细胞刺激因子( rhG?CSF)注射液的使用情况进行调查分析与点评,为临床合理用药提供参考。方法简单随机抽样法抽取郑州大学附属肿瘤医院 2017年 1月至 2018年 1月应用 rhG?CSF注射液的住院病人病历 1 203份进行回顾性调查,统计其相关用药信息,并对其临床应用合理性进行分析。结果在抽取的 1 203份病历中,不合理病例有 438份,占总病例数的 36.4%,其中主要集中在适应证、用药时机、用药剂量及疗程等方面。结论该医院 rhG?CSF注射液临床应用存在不合理现象,临床药师要与临床医师共同促进 rhG?CSF注射液的规范使用。     

重组人粒细胞集落刺激因子的临床应用

本文回顾近年来相关文献,概述rhG-CSF的临床应用状况.该药可刺激骨髓细胞增加ANC、单核细胞、T淋巴细胞数量,增强ANC的吞噬作用,用于改善肿瘤、白血病患者放化疗后的ANC减少以及因粒细胞缺乏所合并的感染、骨髓移植后的造血恢复、外周血干细胞动员疗效确切.但有些肿瘤细胞能合成G-CSF,G-CSF也能促进某些肿瘤细胞的生长和转移.临床可根据个体情况选择恰当的用药时机、疗程、剂量,并进行药效监控,以达到合理用药.     

重组人粒细胞刺激因子在肿瘤内科的应用与护理

恶性肿瘤患者在放化疗期间引起的白细胞下降是临床常见问题。促白细胞生成素——重组人粒细胞刺激因子类药物的问世与应用,能有效地抑制和治疗恶性肿瘤患者化疗期间所致的白细胞减少,使治疗顺利进行[1]。现就重组人粒细胞刺激因子在肿瘤内科的应用和护理报道如下。     

重组人粒细胞集落刺激因子致不良反应分析

目的：分析重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）致不良反应的相关情况,为临床药物使用提供参考。方法检索维普、万方、知网等文献库,筛选出有关rhG-CSF报道的文献,归纳分析患者在使用rhG-CSF后出现的不良反应。结果40例ADR患者中,男21例,女19例,性别比例无明显差异。大多数ADR是出现常用剂量的范围内,19例（47.50%）用药后24 h发生ADR,不良反应一般为全身与皮肤的过敏反应。结论rhG-CSF是一种利用重组DNA技术所合成的细胞因子,在临床使用过程中根据患者的情况对药物剂量进行有效控制,提高治疗效果,降低不良反应发生率。     

重组人粒细胞集落刺激因子致急性肾衰竭

1名54岁男性失代偿期肝硬化患者,皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)200μg,1次/d。用药后第2天患者出现尿色变深,第4天出现眼睑水肿,肉眼血尿、少尿等症状。BUN由4.8mmol/L升至7.9mmol/L(最高13.9mmol/L),Cr由113μmol/L升至154μmol/L(最高308μmol/L)。停用rhG-CSF,给予还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、呋塞米等对症支持治疗。2周后肾功能恢复正常。     

重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子致过敏性休克1例

1病例资料患者,女,62岁,左侧颈部无痛性包块2周。于2012年4月12日收住院。既往身体健康,无药物、食物过敏史。体检：T 36.2℃,P 90次/min,R 22次/min,BP 110/80 mmHg。发育正常,检查合作,神志清楚,全身皮肤及巩膜无黄染,全身浅表淋巴结无肿大,无突眼,左侧甲状腺可触及,可随吞咽上下移动。     

重组人粒细胞集落刺激因子不良反应的文献分析

目的通过文献分析方法,汇总重组人粒细胞集落刺激因子使用后不同系统的不良反应发生情况及其与剂量、剂型的关系,为临床更安全的用药提供参考。方法本研究检索了PubMed、EMBASE、Cochrane library、中国生物医学数据库(CBM)、CNKI、VIP等文献数据库,纳入了所有重组人粒细胞集落刺激因子的临床实验和临床研究,对相应安全性指标进行数据提取,进行综合分析。结果从目前的文献报道来看,用于化疗后骨髓抑制时,rhG-CSF不良反应发生率低,患者耐受性较好,主要的不良反应集中在高剂量治疗时的骨骼肌肉痛、头痛、乏力等方面。结论化疗后预防骨髓抑制日剂量应<5μg.kg-1,骨髓动员日剂量<8.8μg.kg-1,可以明显减少rhG-CSF的不良反应发生。     

重组人粒细胞集落刺激因子在恶性肿瘤化疗后应用的疗效观察

目的:研究国产重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)在恶性肿瘤化疗后所致白细胞(WBC)和中性粒细胞绝对值(ANC)减少的临床效果及不良反应(ADR)。方法:采用自身交叉方法将62例恶性肿瘤病人随机分为AB和BA2组。AB组A周期为治疗周期,即化疗结束48h开始,用国产rhG-CSF治疗,B周期单用化疗,为对照周期;BA组正好相反。隔日查血常规1次,观察WBC和ANC的变化。结果:国产rhG-CSF可以减轻化疗所致的WBC和ANC下降程度,促进化疗患者WBC和ANC的恢复,缩短WBC和ANC减少的持续时间,有助于化疗按期进行。主要ADR有注射部位疼痛、皮疹、发热、肌肉疼痛、乏力。结论:在恶性肿瘤化疗中应用国产rhG-CSF,能有效减轻WBC和ANC降低,缩短WBC和ANC恢复时间,确保化疗顺利进行。     

重组人粒细胞集落刺激因子对化疗后中性粒细胞缺乏的有效性和安全性研究

目的：评价重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）对化疗所致中性粒细胞缺乏的恶性血液病患者的临床疗效和安全性。方法：对2012年1~12月我院73例化疗后出现中性粒细胞缺乏的恶性血液病患者进行调查分析,均在粒缺发生后使用rhG-CSF,用SPSS统计软件对信息进行分析。结果：rhG-CSF可以有效缓解化疗后的中性粒细胞缺乏,使白细胞和中性粒细胞数目明显升高,平均恢复时间为（7.77±5.14） d,总有效率为95.9%,研究中根据病人中性粒细胞缺乏发生程度、阶段及持续时间进行个体化给药。结论：rhG-CSF对化疗所致的中性粒细胞缺乏症安全有效。     

重组人粒细胞刺激因子灵活应用1例

化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一。近年来,新的抗肿瘤药物不断问世,抗肿瘤疗效不断提高[1],在一定范围内,化疗效果常与给药剂量呈正相关,增加化疗药物的剂量经常是提高治疗效果的一个重要因素。但是,随着给药剂量的增加和给药时间的延长,不可避免地会造成骨髓抑制。     

重组人粒细胞刺激因子用于乳腺癌化疗后辅助治疗专项点评

目的 了解乳腺癌化疗后辅助治疗药物重组人粒细胞刺激因子的使用情况,促进肿瘤化疗患者合理使用此类药物。方法 汇总2016年厦门市妇幼保健院全部乳腺癌化疗病历,抽取150份,建立点评依据,对重组人粒细胞刺激因子用药的适应证、给药时机、用法用量等进行点评。结果 厦门市妇幼保健院重组人粒细胞刺激因子用于乳腺癌化疗后辅助治疗,在预防使用方面主要为给药时机不合理,占总抽查病历的20.22%;而治疗使用方面主要体现为适应证不合理,占总抽查病历的26.23%。结论 临床药师应加强此类药物的监控与评价,寻求、创造更好的循证医学证据,促进临床合理用药。     

Absorption of Recombinant Human Granulocyte Colony-Stimulating Factor (rhG-CSF) from Rat Nasal Mucosa

Nasal absorption of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF) was examined in the rat. The relative bioavailability of rhG-CSF for subcutaneous administration was 2%, as evaluated from the immunologically active rhG-CSF concentration in rat plasma and the area under the curve (AUC) of the plasma rhG-CSF concentration versus time for 8 hr. Pharmacological availability relative to subcutaneous administration was determined from the increase in total blood leukocyte numbers. The pharmacological availability was 5–10%, determined from the AUC for the increased ratio of total leukocyte numbers versus time for 48 hr; it was slightly dependent on the pH and the osmotic pressure of the dosing solution. Accordingly, the plasma concentration of rhG-CSF did not always reflect its pharmacological effects. Relative bioavailability and pharmacological availability were increased about 23 times and 3 times, respectively, by polyoxyethylene 9-lauryl ether (Laureth-9), but no increase in availability occurred with sodium glycocholate. The increase in total leukocyte numbers was maintained during multiple rhG-CSF dosing, and the addition of Laureth-9 further increased the pharmacological effects of this agent. This study indicates that nasal administration of rhG-CSF is an effective parenteral administration route.     

中国药典气体灭菌法质量标准的分析与现状思考

目的分析中国药典气体灭菌法质量标准与国外药典的差异以及对现状的思考,探索进一步提高和完善中国药典气体灭菌法标准的路径。方法将美国药典、欧洲药典、日本药局方与中国药典收载的气体灭菌法质量标准进行比对,同时采取参阅其他文献和企业调研的方式展开研究。结果中国药典与国外药典在气体灭菌法的质量控制上整体要求是一致的,但在一些方面还存在一定的差异性,如气体灭菌法的定义和范畴、生物指示剂的菌株种类和编码、物理化学指示剂的分类和异常说明、验证方法、灭菌剂残留的解析和检测等,需要通过充分的技术评估和可行性分析来逐步完善;此外我国大部分企业的硬件水平差距较为明显,如气体浓度探头的使用、灭菌柜循环系统的配备、热解析室的建立等,其根源很大程度上在于企业成本和发展观念的制约。结论应根据我国实际情况,进一步完善我国气体灭菌法的国家标准,同时以提高技术标准为依托,推动我国气体灭菌企业转变思维模式和观念,不断优化工艺,提高整体行业水平。     

重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗早期糖尿病足溃疡疗效观察

目的:观察局部皮下注射重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)治疗糖尿病足溃疡患者的疗效。方法:36例糖尿病足溃疡1～3级患者均用胰岛素强化控制血糖在理想范围内,溃疡面先用强力碘清洁消毒处理,再用生理盐水冲洗,清除坏死组织,第2次用生理盐水冲洗,然后随机分为2组。治疗组:直接将rhGM-CSF注射剂按5μg.kg-1.d-1沿创面周围皮下注射,每日1次;对照组:常规消毒清洁创面后,用无菌凡士林纱布覆盖溃疡面,每天换药1次,2组均治疗30d。结果:治疗组与对照组的总有效率分别为100.0%、83.3%(P<0.05);平均住院时间分别为21、32d(P<0.05)。结论:rhGM-CSF局部皮下注射较常规换药可提高糖尿病足溃疡1～3级患者的总有效率,促进糖尿病足慢性创面的愈合。     

重组人粒细胞集落刺激因子预防放射性口腔黏膜炎的临床观察

目的:观察重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预防放射性口腔黏膜炎的临床疗效。方法:将86例接受放射治疗的头颈部恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组。治疗组44例,采用复方氯己定含漱液清洗口腔后,rhG-CSF漱口液含漱;对照组42例,单纯采用复方氯己定含漱液清洗口腔。结果:治疗组Ⅲ、Ⅳ级放射性口腔黏膜炎的发生率明显低于对照组,分别为38.6%和71.4%,2组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组发生放射性口腔黏膜炎的时间较晚,放射治疗20Gy时,治疗组口腔黏膜炎的发生率为68.2%,对照组为92.9%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:rhG-CSF局部预防用药能推迟放射性口腔黏膜炎的发生,并可降低Ⅲ、Ⅳ级放射性口腔黏膜炎的发生率。     

注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子中内毒素的定量检测

目的建立定量检测注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（rhGM-CSF）的细菌内毒素含量的方法。方法参考《中国药典》2010年版中细菌内毒素的检测方法,通过建立标准曲线和预干扰实验确定样品的稀释倍数,采用终点显色法定量检测rhGM—CSF细菌内毒素含量。结果注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（rhGM-CSF）进行2倍稀释,用细菌内毒素定量法检测无明显干扰作用,内毒素回收率在50％～200％,检测结果与凝胶法结果一致。结论应用终点显色法测定注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（rhGM．CSF）中的细菌内毒素是可行的。