血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤血管新生中的地位及应用

VEGF及其受体是肿瘤血管新生过程中最重要的调控因素 ,在抗肿瘤血管新生中具有不可替代的地位。VEGF在许多肿瘤组织及培养的肿瘤细胞株中均有高水平的表达 ,其主要的作用途径是通过旁分泌的形式作用于内皮上的特异受体flt 1和KDR ,诱导血管内皮细胞增殖和迁移 ,构建新生的肿瘤血管。以VEGF及其受体为靶向的抗肿瘤血管新生主要是针对VEGF和受体作用途径的任一环节 ,阻断VEGF对肿瘤血管的作用 ,从而达到遏制肿瘤的生长和转移的目的 ,这给临床上的肿瘤治疗开辟了新的领域。     

VEGF及其受体的生物学特性及在肿瘤血管生成中的作用

血管内皮生长因子通过与其受体结合后特异性地促进内皮细胞有丝分裂和介导血管形成并增加血管通透性,也可介导肿瘤血管的形成,肿瘤细胞生长依赖新生血管的形成已经是肿瘤生物学上广为人知的一个方面,肿瘤新生血管在肿瘤的形成、进展、浸润和迁移中起着至关重要的作用。本文就近年来国内外有关VEGF及其受体在肿瘤血管生成方面的作用作一简要综述。     

DLL4／Notch信号传导途径调节肿瘤血管生成的研究进展

Folkman[1]于1971年提出的"肿瘤血管生成依赖学说"使人们对肿瘤生长与新生血管形成的关系有了较为深刻的认识,抗肿瘤新生血管形成成为肿瘤综合治疗的重要策略之一。其中,研究较多、也最有价值的是通过阻断血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其主要受体(VEGFR2)来     

血管内皮生长因子与肿瘤转移

血管内皮生长因子通过与其受体的相互作用调控血管生成 ,在血管新生的过程中起决定作用。血管新生对于原发癌和转移癌的生长都十分重要 ,在肿瘤组织中VEGF表达亢进 ,血管增生显著 ,VEGF还参与免疫系统的调节。VEGF阻止剂通过抑制血管增生 ,抑制肿瘤和微小转移灶的形成 ,达到治疗肿瘤的目的。     

VEGF及其受体在肿瘤抗血管治疗中的应用

血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (VEGFR)在肿瘤治疗中的研究日渐深入 ,通过抑制VEGF及其受体的表达 ;阻止VEGF与其受体的结合 ;阻断VEGF与其受体结合后的信号传递等可抑制肿瘤生长 ,为肿瘤的治疗提供了新的方法和方向     

血管内皮细胞生长因子受体结构与功能分析

血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)是VEGF特异性的受体,属于酪氨酸激酶亚家庭中的一个新成员,具有特征性的胞外区和酪氨酸激酶区,因其在刺激血管内皮细胞增殖、促进新生血管生成,特别是在促进肿瘤生长及转移中的作用,已越来越成为人们研究的热点。本文概括了3种VEGF受体在体内的不同分布,分析了不同VEGF受体在碱基序列及蛋白质功能结构域的异同,并介绍了可溶性VEGF受体功能差异,以及在肿瘤及与血管生成有关等疾病上的应用。     

抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展

新生血管的形成是肿瘤生长、进展、转移的基础,此过程涉及各类受体介导的细胞信号通路,其中刺激血管生成作用最强的生长因子是血管内皮生长因子（VEGF）。随着VEGF作用的深入认识和血管靶向治疗的临床实践,以抗新生血管为核心的治疗策略取得显著成效。现将抗血管药物的作用机制及其在治疗非小细胞肺癌中的研究进展作简要综述。     

内皮祖细胞与肿瘤血管新生

血管内皮祖细胞（EPCs）是内皮细胞的前体细胞,特异性表达CD34,CD133和VEGFR-2,具有向血管内皮细胞分化的潜能。EPCs主要位于骨髓和外周血。肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤血管新生。肿瘤细胞可合成和释放多种细胞因子,在不同因子的趋化作用下EPCs从骨髓动员至外周血循环,然后迁移和定居到肿瘤组织,经细胞因子诱导分化为成熟内皮细胞,参与肿瘤血管新生。VEGF/VEGFR-2信号途径在EPCs参与的肿瘤血管新生方面起重要作用。     

VEGF/VEGFR信号转导通路在肝癌靶向治疗中的研究进展

肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC,简称肝癌)是典型的多血供恶性肿瘤,肝癌细胞的生长、转移、侵袭都依赖新生血管的形成.血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(Vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)的信号转导通路的活化可刺激血管内皮细胞增殖、迁移、在肝癌血管生成并促进肿瘤生长和转移中发挥了重要作用. Folkman首先提出"肿瘤生长是血管依赖性的",并认为肿瘤血管新生是由肿瘤血管生长因子(Tumor angiogenesis factor,TAF)所引起的,从而提出了"抑制血管生成而抑制肿瘤生长的假说".     

血清VEGF、CA15-3、CA125和EGFR测定在乳腺癌诊断中的价值

近年的研究结果表明,多种生长因子及其受体之间的相互作用在恶心肿瘤的发生与发展中起着很关键的作用。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导血管生成过程中的一个主要调节因子,在实体瘤生长转移中起到关键作用。在许多表皮来源的肿瘤中同时存在表皮生长因子受体（EGFR）的高表达或异常表达,EGFR与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、     

血管内皮生长因子与肿瘤的关系

血管内皮生长因子 (VEGF)与肿瘤血管新生关系密切 ,VEGF影响肺癌组织的血管新生及其生长、转移、预后。VEGF受多种因素的调节。     

CoCl2对胰腺癌PC-3细胞系VEGF表达的影响

资料表明,多种肿瘤中存在着VEGF的过度表达,并且其与多种肿瘤的恶性程度及预后不良密切相关。肿瘤细胞的迅速增殖所造成的局部氧分压和pH值的改变,可能对促进VEGF等血管生成因子的分泌,启动新生血管生成发挥着重要作用。本实验的目的就在于通过CoCl2诱导肿瘤细胞低氧环境,观寨缺氧对细胞VEGF表达的影响。     

VEGF受体结合抑制肽的重组表达与活性分析

通过阻断肿瘤血管新生的相关因子与受体的结合抑制肿瘤血管的形成,已成为近年肿瘤治疗的重要研究策略。VEGF和碱性成纤维细胞生长因子(bF- GF)是促进血管内皮细胞生长最重要的因子。本研究前期工作中已通过筛选噬菌体随机肽库,获得阳性克隆之一7P_(419) (所带肽序列为GWYYDAX,X代表一特定氨基酸),该短肽具有明显的抑制VEGF的活性。本文将7P_(419)与硫氧还蛋白Trx融合表达,检测该融合蛋白的抑制效果,并与人工合成肽7P_(419)比较。     

VEGF分泌量及分泌来源对肿瘤血管生长影响的数值模拟

目的 数值模拟研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）分泌量及分泌来源对肿瘤血管生成的影响。方法 建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。围绕VEGF的分泌及其诱导新生血管形成肿瘤富血管区的过程,考虑细胞外基质的旁分泌作用以及对内皮细胞运动的趋触作用,以微血管密度作为定量指标,探讨VEGF的分泌量及不同的分泌来源对血管生成的影响。结果 肿瘤增殖细胞区、VEGF高浓度区、富血管区三者统一,微血管密度与VEGF的表达有关,随着增殖细胞区域的扩大,即VEGF的表达越来越多,微血管密度也越来越大,但在不同类型的肿瘤中,VEGF不同分泌来源的比重与微血管密度无明显相关性。结论 模型探讨了VEGF分泌量及分泌来源对肿瘤血管生成的影响,其中对VEGF的不同分泌来源的考虑可作为研究靶向VEGF治疗肿瘤的模型基础。     

血管内皮生长因子在肿瘤血管生成中的研究

血管内皮生长因子 (VEGF)具有促进内皮细胞增殖 ,加速新生血管形成及增加血管通透性等作用。在肿瘤的生长和转移中具有重要作用 ,是判断肿瘤预后的良好指标。     

促血管生成素及其受体TEK在血管形成中的调节作用

促血管生成素（angiopoietins，ANGPT）及其受体TEK是新发现在机体的生理、病理性血管形成中发挥重要调节作用的信息途径。生理情况下，ANGPT1激活TEK受体，促进血管生成、维持血管完整稳定；ANGVF2则竞争性拮抗ANGPT1的作用，当血管内皮生长因子存在时，可促进血管重建，血管内皮生长因子缺乏时，则促进血管退化。肿瘤发生时，ANGPT及TEK受体在肿瘤组织中表达明显增高，特别是ANGPT2特异表达于肿瘤新生血管区，参与肿瘤血管新生的起始及延续过程。阻断ANGPT及TEK信号传导途径可抑制肿瘤生长，有望为肿瘤的临床治疗提供一种新途径。     

转染血管内皮细胞生长因子受体基因(Flt/Ig)对K562 白血病细胞在体内生长影响的研究

目的 :绝大多数肿瘤细胞均可产生血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ) ,它刺激间叶细胞形成新生血管 ,为肿瘤的生长提供营养。最近发现 ,白血病和骨髓瘤时骨髓血管密度也增加 ,缓解后仍高于正常。因此 ,通过阻断ＶＥＧＦ的作用来控制肿瘤生长 ,已成为肿瘤治疗的一个新的热点。已知ＶＥＧＦ主要是通过与间叶细胞膜上的ＶＥＧＦ受体结合发挥作用的。本研究用ＶＥＧＶ受体Ｆｌｔ的配体结合区Ｄ1 -Ｄ3基因片段与人免疫球蛋白重链Ｆｃ段ＣＨ2 -ＣＨ3区构建成Ｆｌｔ/Ｉｇ融合基因 ,…     

血管内皮生长因子及其受体与肿瘤

血管内皮生长因子 ( VEGF)是一种高度特异和高效的血管生成因子。它与两种特异的酪氨酸激酶受体 flt- 1和 KDR相结合产生作用 ,对于人的某些正常生理功能和某些病理过程如肿瘤的生长及转移起重要作用。以 VEGF及其受体为靶点的抗肿瘤血管形成治疗 ,可以达到预防和治疗肿瘤生长及转移的目的     

一氧化氮与肿瘤血管形成关系的研究进展

一氧化氮 (NO)是一种信使分子和细胞毒性因子 ,对于肿瘤细胞生长具有双重作用 ,本文介绍NO作为多种血管生长因子 (VEGF、bFGF等 )的信号转导物 ,通过介导肿瘤血管形成发挥促进肿瘤生长、发展、转移的作用。     

反义VEGF165基因转染对人神经母细胞瘤生物学行为的影响

目的探讨反义VEGF165基因转染在抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长中的作用。方法构建正义和反义VEGF165真核表达载体,用脂质体转染人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y,G418筛选稳定表达细胞克隆。应用RT-PCR证实外源性反义VEGF mRNA的表达,免疫细胞化学和EUSA检测VEGF蛋白的表达水平,MTT法检测肿瘤细胞体外生长情况,并接种于裸鼠皮下,观察体内肿瘤增殖能力。结果RT-PCR证实转染反义VEGF的细胞中有外源性反义VEGF mRNA的表达,免疫细胞化学和EUSA显示VEGF蛋白表达明显降低,MTT实验显示转染前后细胞体外生长速度基本一致。而转染反义VEGF的肿瘤细胞裸鼠体内生长速度明显减慢。结论反义VEGF基因转染能够有效抑制SH-SY5Y细胞内源性VEGF蛋白的表达,抑制裸鼠体内肿瘤的生长。