橙皮素抗apoE-/-小鼠动脉粥样硬化作用及其机制

目的探讨橙皮素抗apoE-/-小鼠动脉粥样硬化作用及其机制。方法40只8周龄apoE-/-小鼠随机分为4组,即普通饮食组(NC)、动脉粥样硬化高脂饮食组(WD)、橙皮素高剂量(100 mg/kg)组(H-HES)、橙皮素低剂量(50 mg/kg)组(L-HES),各10只。采用灌胃方式给予橙皮素,根据每只小鼠体质量给予不同的剂量,12周后处死小鼠前眶静脉采血,全自动生化分析仪检测血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇浓度,并采用ELISA试剂盒检测apoE-/-小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的浓度,麻醉小鼠后左心室灌注多聚甲醛固定,主动脉树油红O染色观察斑块百分比,同时取材主动脉窦采用免疫荧光技术观察斑块巨噬细胞的浸润情况。结果与NC组比较,WD组、H-HES组及L-HES组apoE-/-小鼠血清TC、TG、LDL-C浓度显著升高,HDL-C显著降低(P<0.05),且H-HES及L-HES组TC、TG、LDL-C的水平显著低于WD组(P<0.05)。高脂高胆固醇饲料喂养12周后,WD组的主动脉树动脉粥样硬化病变非常显著,其主动脉树的AS斑块面积百分比为(0.1430±0.0604),而H-HES组、L-HES组的主动脉树AS的面积百分比分别为(0.0404±0.0175)、(0.0252±0.0195),与WD组相比,H-HES组、L-HES组主动脉树AS病变显著减轻,差异有统计学意义(P<0.05)。WD组的主动脉窦动脉粥样硬化斑块部位巨噬细胞浸润增加,经过橙皮素12周治疗后,H-HES和L-HES组主动脉窦斑块部位CD68巨噬细胞浸润减少(P<0.05)。WD组apoE-/-小鼠血清MCP-1和TNF-α的浓度分别为(807.33±122.46)、(9.87±1.75)μg/L高于H-HES及L-HES组的(365.83±66.31)、(6.34±0.65)μg/L及(405.74±46.21)、(9.48±0.82)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论橙皮素有明显的调脂降血脂作用,同时具有抗动脉粥样硬化效果,其主要通过抗炎发挥药理作用。     

水蛭对载脂蛋白E基因敲除鼠动脉粥样硬化斑块的影响

目的:探讨水蛭对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(As)斑块的影响及可能机制。方法:(21±3)g雌性apoE-/-小鼠20只,12-13周龄,高脂喂养8周后随机分为对照组和水蛭用药组,第10周后改为普通饲养,对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)悬液灌胃,用药组于混悬液中加入水蛭粉[0.2 mg/(g.d)]灌胃8周。小鼠禁食过夜后采取眼球后静脉血,测量血浆总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)水平,肿瘤坏死因子α(TNF-α)和对氧磷酯酶1(PON1)酶活性,处死小鼠后剖面分析胸腹主动脉As斑块面积,主动脉根部组织冰冻切片分析斑块面积、脂质含量以及血管平滑肌细胞(SMC)面积。结果:与对照组比较,水蛭组小鼠血浆TC及TNF-α水平明显下降,而TG水平和PON1酶活性并无显著改变;水蛭能明显减少主动脉As斑块面积,斑块中脂质含量减少但所占斑块比例无差异,而斑块中SMC比例显著减少。结论:水蛭粉喂食可能通过降低apoE-/-小鼠的血脂及炎症水平,进一步抑制As斑块中SMC增殖而发挥抗As的功能。     

尿毒症ApoE基因敲除小鼠加速发展的动脉粥样硬化与体内T细胞(Treg/Teff)平衡的关系

目的建立尿毒症apoE-/-小鼠的动物模型,探讨模型鼠主动脉加速发展的动脉粥样硬化与体内T细胞(Treg/Teff)平衡的关系。方法选用C57BL/6J遗传背景的apoE-/-鼠为研究对象,通过右肾皮质电凝加左肾切除术建立尿毒症apoE-/-鼠模型,对照apoE-/鼠行假手术。造模后2周检测肾功能判断造模是否成功。造模后10周采血检测肾功、血清总胆固醇;应用ELISA法检测血清TGF-β1及IFN-γ浓度;应用流式细胞术检测脾脏CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比率;应用实时荧光定量PCR法检测主动脉组织中Foxp3及IFN-γ mRNA的表达;收集主动脉根部行冰冻切片油红O染色计算斑块相对面积。分析肾功能指标与Treg数量的相关性。结果造模后肾功能检测显示造模成功。造模后10周与对照组apoE-/鼠相比:尿毒症apoE-/-鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块相对面积显著提高,脾脏Treg细胞比率下降,血清TGF-β1浓度降低及IFN-γ、总胆固醇浓度升高,主动脉Foxp3 mRNA表达下调及IFN-γ mRNA表达上调。肾功能指标与Treg数量呈显著负相关。结论成功地建立了尿毒症apoE-/-小鼠模型。模...     

参红通络颗粒对 ApoE－／－小鼠动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡的影响及其抗动脉粥样硬化作用机制

目的：探讨参红通络颗粒对载脂蛋白E基因缺陷（ApoE^-/-）小鼠血脂水平、主动脉粥样硬化斑块及斑块内细胞凋亡的影响,阐明参红通络颗粒抗动脉粥样硬化的作用机制。方法：选取无特异病原（SPF）级6周龄雄性ApoE^-/-小鼠40只,适应性喂养1周后,按随机数字表法分为正常对照组、模型组、低剂量中药治疗组和高剂量中药治疗组,每组10只。正常对照组给予普通饲料,其余各组小鼠通过喂饲高脂饲料建立小鼠动脉粥样硬化模型,造模成功后,低和高剂量中药治疗组小鼠分别给予参红通络颗粒5.06和10.12g·kg^-1·d^-1灌胃治疗6周。6周后腹腔麻醉下摘眼球取血,测定各组小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平;分离主动脉弓,行HE染色,观察各组小鼠主动脉粥样硬化斑块形态并计算斑块面积;TUNEL法检测小鼠主动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡情况,计算凋亡指数;免疫组织化学染色法检测凋亡相关基因Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结果：低剂量中药治疗组小鼠血清TG水平明显低于模型组（P<0.05）,低和高剂量中药治疗组小鼠血清HDL-C水平明显高于模型组（P<0.05或P<0.01）;高剂量中药治疗组小鼠血清TG和HDL-C水平均明显高于低剂量中药治疗组（P<0.05）。与模型组比较,低和高剂量中药治疗组小鼠主动脉粥样硬化斑块面积明显缩小（P<0.01）,主动脉粥样斑块内细胞凋亡指数明显降低（P<0.01）,主动脉粥样斑块内Bcl-2蛋白表达水平明显降低、Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。结论：参红通络颗粒能够显著升高ApoE^-/-小鼠血清HDL-C水平,并通过调控Bcl-2、Bax蛋白表达抑制细胞凋亡,从而有效抑制动脉粥样斑块进展。     

ActRⅡA在apoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块中的表达研究

目的研究激活素ⅡA型受体(ActRⅡA)在小鼠动脉粥样硬化斑块中的表达情况。方法载脂蛋白E基因剔除(apoE-/-)小鼠16只,随机分为两组,对照组及模型组各8只,其中对照组给予普通小鼠颗粒饲料,模型组给予高脂饲料。8周后采取:分离血清,检测三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平;免疫组织化学染色检测ActRⅡA小鼠动脉粥样硬化斑块中的表达水平;统计学分析。结果模型组小鼠血清TG和TC增高,与对照组相比,具有统计学意义。小鼠主动脉弓HE染色结果显示:对照组主动脉内膜稍增厚,泡沫细胞极少;模型组小鼠主动脉内膜明显增厚,可见大量泡沫细胞,胞体增大,胞质呈空泡状。抗ActRⅡA抗体免疫组织化学染色显示:在模型组小鼠动脉粥样硬化斑块处可见大量的棕色颗粒,呈强阳性表达,而在对照组血管中基本无表达。结论实验成功制备了小鼠动脉粥样硬化模型,模型组小鼠血清TG和TC的水平增高。ActRⅡA在小鼠动脉粥样硬化斑块中呈强阳性表达,其表达量与粥样斑块的程度呈正相关。激活素可能通过ActRⅡA途径参与动脉粥样硬化的发生发展。     

黄芩苷对ApoE基因敲除小鼠早期动脉粥样斑块中MMP-9表达的影响

目的:探讨黄芩苷对ApoE基因敲除小鼠早期动脉粥样斑块中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:24只8周龄ApoE-/-小鼠均给予高脂饲料喂养8周后随机分为对照组、苷低剂量和高剂量组,每组8只。灌胃8周后处死,酶法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度;用ELISA测血清中MMP-9的表达水平;通过RT-PCR和Western blot检测小鼠主动脉斑块组织中MMP-9的表达情况。结果:与对照组相比,干预组小鼠血清中TC水平降低(P<0.05),血清中LDL-C水平明显降低(P<0.01),高剂量组较低剂量组降低的明显(P<0.05);各组小鼠血清中HDL-C及TG含量虽有变化但无统计学意义。黄芩苷干预组血清MMP-9较对照组表达水平低,高剂量组降低更显著(P<0.05);同时,黄芩苷干预组主动脉斑块中MMP-9mRNA及蛋白水平较对照组降低明显(P<0.01),高剂量组降低尤为显著(P<0.05)。结论:黄芩苷可以降低ApoE-/-小鼠血清中血脂和MMP-9水平,并可降低动脉粥样硬化斑块中MMP-9表达,提示黄芩苷具有稳定动脉粥样硬化斑块作用。     

α-硫辛酸对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的：探讨α-硫辛酸（α-LA）对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性及血脂的影响.方法：将30只ApoE基因敲除小鼠随机分为模型组、α-硫辛酸、辛伐他汀组,高脂饮食16周后,分别给与生理盐水、α-硫辛酸、辛伐他汀灌胃,另取10只G57BL/6J小鼠正常饮食后给与生理盐水灌胃作为正常对照组.8周后处死小鼠,酶法检测血清血脂,氧化型低密度脂蛋白,HE染色观察主动脉粥样硬化斑块病理形态结构,图像分析法测定主动脉粥样硬化斑块面积及与管腔面积比值,胶原Mas-son染色检测斑块部位胶原含量及占斑块面积比值.结果：与高脂模型组比较,α-LA组TG,LDL,ox-LDL均明显降低,HDL明显升高（P＜0.01）,TC降低（P＜0.05）.与高脂模型组比较,α-LA动脉粥样硬化斑块面积及与管腔面积比值缩小（P＜0.05）.胶原含量及占斑块面积比值增加.结论：α-LA有稳定ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑决的作用,其作用与降脂,抗脂质过氧化有关.     

慢性肾功能不全患者血清及硫酸吲哚酚对巨噬细胞脂质聚集的影响

目的观察尿毒症apoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化病变,慢性肾功能不全患者血清和尿毒症毒素硫酸吲哚酚对巨噬
细胞胆固醇转运受体的表达及胞内脂质聚集的影响。方法外科手术法建立尿毒症apoE-/-小鼠的动物模型,分别收集尿毒症
apoE-/-小鼠、假手术apoE-/-小鼠、C57BL/6J小鼠的主动脉根部,行冰冻切片油红O染色,计算动脉粥样硬化斑块相对面积。收
集慢性肾功能不全患者及肾功正常者血清,以不同浓度的慢性肾功能不全患者血清或不同浓度的硫酸吲哚酚干预巨噬细胞株
12 h,测定不同干预条件下胆固醇转运受体SR-A1、CD36、ABCA1、ABCG1、SR-B1 mRNA的表达;干预24 h后诱导泡沫细胞,
油红O染色测定不同干预条件下细胞内脂质含量。结果尿毒症apoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积较假手术
apoE-/-小鼠明显增大。5%的慢性肾功能不全患者血清及250 μmol/L的硫酸吲哚酚可明显诱导巨噬细胞CD36 mRNA的表达
而不影响其余胆固醇转运受体的表达,同时增加巨噬细胞内脂质的蓄积。结论慢性肾功能不全加速动脉粥样硬化的进展,机
制与慢性肾功能不全血清中蛋白结合性尿毒症毒素硫酸吲哚酚诱导巨噬细胞CD36 mRNA表达上调、促进细胞内的脂质蓄积
有助于巨噬细胞源性泡沫细胞形成有关。
     

高血脂对小鼠Foxp3基因表达的影响

目的 研究高血脂对小鼠Foxp3基因表达的影响,并观察ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化中Foxp3的表达及鉴定其功能.方法 选取8周龄雄性C57BL/6J ApoE-/-及其同系野生型小鼠16只,分为对照组和高脂饮食组(n=8),构建小鼠动脉粥样硬化模型,比较不同组小鼠血脂水平、斑块面积和不同器官组织中Foxp3+CD4+CD25+Tregs细胞的数目;利用RT-PCR和Western blot分析组织中Foxp3基因转录水平和Foxp3蛋白表达水平.结果 与对照组[TG(2.0±0.1)mmol/L、TC(20.6±0.1) mmol/L]比较,高脂饮食组小鼠血脂水平[TG(2.8±0.2)mmol/L、TC(28.2±1.2) mmol/L]明显升高(P<0.01),斑块面积(25 044.32±4 920.42)μm2显著增加(P<0.01),而不同器官组织中Foxp3+CD4+CD25+Tregs细胞的数目显著减少(P<0.05),Foxp3基因转录水平(P<0.01)和Foxp3蛋白表达(P<0.05)降低.结论 高脂能抑制不同免疫器官Foxp3基因的表达和功能,可能是高脂致动脉粥样硬化的机制之一.     

AdipoR1在ApoE基因敲除小鼠粥样斑块中的表达及其变化

目的 探讨脂联素(adiponectin)1型受体(AdipoR1)在载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成过程中的变化.方法 取野生型C57BL/6J小鼠作为对照组,ApoE基因敲除小鼠分为10周龄、20周龄和30周龄组,观察不同组别小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及脂联素的含量及主动脉斑块面积的变化.免疫组织化学染色法对AdipoR1进行半定量及定位分析.结果 ApoE基因敲除小鼠的血清TG、TC、LDL水平与对照小鼠比较显著升高,并随小鼠周龄增加而升高;斑块面积也随小鼠周龄增加而增大.ApoE基因敲除小鼠血浆脂联素水平低于对照小鼠,免疫组织化学染色法显示AdipoRl在ApoE基因敲除小鼠血管内膜表达阳性减弱,其程度随周龄增加有减少趋势.结论 ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的形成不仅与低脂联素血症相关,而且与主动脉血管组织中AdipoR1型脂联素受体表达下调也相关.     

阿托伐他汀早期干预对急性冠状动脉综合征患者C-反应蛋白和血脂的影响

目的探讨阿托伐他汀对忽性冠状动脉综合征（ACS）患者血清C-反应蛋白（CRP）水平和血脂的影响。方法70例ACS患者随机分为阿托伐他汀组（35例）和对照组（35例）,分别测定治疗前后CRP、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、高密度脂蛋白胆固醇（I-IDL—C）。结果治疗4周后,阿托伐他汀组与对照组相比,患者血清CRP和TC、TG及LDL—C浓度显著降低（P均〈0．01）,而对照组治疗前后差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ACS患者血清CPR水平增高,早期应用阿托伐他汀能安全、有效地降低血脂和CRP,升高HDL—C。     

腹腔液基质金属蛋白酶-1、-2、-3、-9与子宫内膜异位症的相关性

目的探讨腹腔液基质金属蛋白酶(Matrixmet-alloproteinase,MMP)-1、-2、-3、-9在不同分期子宫内膜异位症患者腹腔液中的表达。方法收集61例行腹腔镜检查及治疗患者的腹腔液,其中35例为无子宫内膜异位症的对照组,18例为子宫内膜异位症Ⅰ、Ⅱ期患者,8例为子宫内膜异位症Ⅲ、Ⅳ期患者。用LiquiChip液相蛋白芯片系统对腹腔液标本中MMP-1、-2、-3、-9含量进行定量检测。结果腹腔液MMP-1在对照组,子宫内膜异位症Ⅰ、Ⅱ期组及子宫内膜异位症Ⅲ、Ⅳ期组分别为13.38、12.80、20.84ng/mL,MMP-2分别为19.42、19.54、24.39ng/mL,MMP-3分别为:118.47、117.35、141.65ng/mL,显示在前两组,腹腔液MMP-1、-2、-3表达接近,在子宫内膜异位症Ⅲ、Ⅳ期组高于前两组,但差异均无显著性(均P≥0.05);以上3组腹腔液MMP-9分别为41.23、23.06、30.85ng/mL,以子宫内膜异位症Ⅰ、Ⅱ期组最低,对照组最高,但3组差异无显著性(P>0.05)。结论腹腔液MMP-1、-2、-3表达升高,MMP-9表达降低与重度子宫内膜...     

尿毒清颗粒联合西药治疗慢性肾功能衰竭的临床疗效及对患者免疫功能的影响研究

目的 分析尿毒清颗粒联合西药治疗慢性肾功能衰竭的临床疗效及对患者免疫功能的影响.方法 选取本院2018年5月至2019年10月收治的慢性肾功能衰竭患者51例,按照抽签分组法分为对照组(n=25)和观察组(n=26),对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组基础上给予尿毒清颗粒治疗,比较两组临床疗效及免疫功能指标[辅助性T...     

4-1BB/4-1BBL在自身免疫性心肌炎小鼠心肌中的表达及意义

目的:探讨4-1BB/4-1BBL在实验性自身免疫性心肌炎(EAM)小鼠心肌组织中的表达及意义。方法:将提纯的猪心肌肌球蛋白和完全弗氏佐剂等体积混合成乳浊液在1 d、8 d免疫具有遗传易感性的BALB/c小鼠,建立EAM模型。对照组小鼠仅用完全弗氏佐剂皮下注射。分别于初次免疫后21 d、80 d进行心肌炎症评分及血清cTnI测定,采用免疫荧光及RT-PCR技术检测4-1BB/4-1BBL在小鼠心肌组织中的表达。结果:在急性期21 d,模型组小鼠心肌组织见不同程度的急性炎性细胞浸润和心肌细胞变性坏死、cTnI水平高于对照组(P<0.05);80d模型组小鼠心肌组织炎症减弱伴有纤维化出现、cTnI较前期降低;免疫荧光见4-1BBL在模型组心肌中表达明显,在对照组小鼠心肌中少量表达(P<0.05);21 d模型组小鼠心肌组织中4-1BB/4-1BBL基因表达水平均高于对照组(P<0.01),80 d时表达仍然升高(P<0.01)。结论:4-1BB/4-1BBL在EAM小鼠心肌中的表达是上调的,4-1BB/4-1BBL通路参与了自身免疫性心肌炎的发生发展过程。     

替罗非班对急性心肌梗死病人PCI术后可溶性CD40配体影响的观察

目的观察急性ST段抬高的心肌梗死病人在接受雷帕霉素洗脱支架植入术后应用替罗非班治疗对血浆可溶性CD40配体（SCD40L）的影响。方法将70例接受雷帕霉素洗脱支架治疗的ST段抬高性心肌梗死病人分为接受替罗非班治疗组（35例）和常规治疗组（35例）,用ELISA法测定术后即刻、术后2h、术后48h血清中SCD40L的水平。结果替罗非班治疗组中血清SCD40L水平明显低于对照组（P〈0．05）。结论接受雷帕霉素洗脱古契艚入治井酌鱼牲ST船抬高性心肌柏并．病人术后棒旁替节非斑治疗后SCD40L水平明显下降．     

肺泡灌洗液计数中性粒细胞百分比与血浆MMP-9、 TIMP-1在油酸制备急性肺损伤大鼠模型中的相关性研究

目的检测油酸制备大鼠急性肺损伤模型支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolarlavagefluid,BALF）计数中性粒细胞（polymorphonucearleukocyte,PMN）百分比及血浆基质金属蛋白酶9（matrixmetalloproteinases9,MMP-9）、组织基质金属蛋白酶抑制因子-1（tissuematrixmetalloproteinaseinhibitor-1,TIMP-1）含量,分析BALF中性粒细胞百分比与MMP-9及TIMP-1的相关性及临床意义。方法雄性SD大鼠36只随机分为3组：空白对照组（n=12）、油酸造模2h组（n=12）、油酸造模6h组（n=12）。空白对照组大鼠尾静脉注射生理盐水（0．1ml／kg）6h后观察。油酸造模组大鼠尾静脉缓慢注射油酸（OA,0．1ml／kg）2、6h后观察,以复制油酸诱导大鼠急性肺损伤模型。观察及检测指标为光镜下肺组织病理形态学变化、动脉血氧分压（PaO,）、肺湿／干重比（W／D）、血浆MMP-9和TIMP-1含量及肺泡灌洗液中性粒细胞计数百分比。结果光镜下,与空白对照组比较,油酸造模组大鼠肺组织可见明显形态学改变。2h及6h油酸造模组PMN％明显升高,PaO,明显降低,IQA及W／D明显升高,（P均〈0．01）;血浆MMP-9含量明显升高（P〈0．001）,血浆TIMP-1含量明显降低（P〈0．05）血浆MMP-9含量与PMN％均呈高度正相关,血浆TIMP-1含量与PMN％均呈高度负相关。结论油酸制备急性肺损伤大鼠模型肺泡灌洗液PMN％明显升高,血浆MMP-9含量明显升高,TIMP-1含量明显降低。血浆MMP-9、TIMP—l与肺泡灌洗液PMN％呈高度相关性;检测血浆MMP-9、TIMP-1有助于急性肺损伤的病理诊断和治疗,从而为临床急性肺损伤的诊断、治疗及预后提供更为简单、可行、准确的检测方法和途径。     

尿毒症继发性甲旁亢患者甲状旁腺全切联合自体移植术后早期发生低钙血症的危险因素

目的 探讨尿毒症继发性甲旁亢患者在甲状旁腺切除术后早期发生低钙血症的危险因素.方法 回顾性分析2013年7月至2016年8月116例接受甲状旁腺切除术的尿毒症继发性甲旁亢患者资料,根据术后24h内血钙浓度分为2组:正常血钙组(术后钙浓度＞2 mmoL/L) 33例,低钙组(术后钙浓度≤2 mmol/L) 83例.应用逐步Logistic回归,分析患者的年龄、透析时间、术前血钙、术前血红蛋白、术前ALP和术前PTH等指标.结果 患者术前低血钙(95％ CI0.11 ～0.37,P=0.001)、高浓度碱性磷酸酶(95％ CI 0.71 ～0.93,P＜0.001)和甲状旁腺激素(95％ CI 0.58 ～0.85,P=0.003)为术后早期发生低钙血症的独立危险因素.结论 术前低血钙、高浓度碱性磷酸酶和甲状旁腺激素是术后早期低钙血症的独立危险因素.     

多不饱和脂肪酸n-6／n-3对子宫内膜癌小鼠皮下种植瘤中AKT、roTOR表达的影响

目的研究不同比例n-6／n-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）对人子宫内膜癌瘤组织中AKT、mTOR表达的影响。方法建立人子宫内膜癌小鼠皮下种植瘤模型,40只实验BALB／C模型小鼠随机分为A组（n-6PU—FAs）、B组（10：1n-6／n-3PUFAs）、C组（对照）、D组（1：1n-6／n-3PUFAs）、E组（n-3PUFAs）,每组8只。A、B、D、E组分别灌胃给予不同比例PUFAs,C组给予等量生理盐水。6周后处死小鼠,切取皮下种植瘤组织,苏木精-伊红染色镜下定位观察肿瘤组织形态,免疫组化SP法检测种植瘤组织中AKT、mTOR蛋白表达,RT—PCR法检测各组种植瘤组织中AKT、mTOR的mRNA表达。结果苏木精-伊红染色结果确认皮下种植瘤模型建立成功;免疫组化SP法和RT—PCR结果显示n-6PUFAs和10：1n-6／n-3PuFAs组中AKT、mTOR的蛋白和mRNA的表达增加,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）;n-3PUFAs和1：1n-6／n-3PUFAs组中的中AKT、mTOR的蛋白和mRNA表达下降,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论不同比例的n-6／n-3PUFAs对人子宫内膜癌的作用机制可能是通过P13ICAKT／mTOR信号通路调节AKT、mTOR的表达而起作用的。     

黄芪对柯萨奇B_3病毒性心肌炎小鼠单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的:探讨黄芪对柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎小鼠单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法:55只BALB/c小鼠,雄性,周龄为6-8周,随机分成3组:A组为空白对照组(15只);B组为病毒对照组(20只);C组为黄芪治疗组(20只)。于接种病毒第14天处死所有存活小鼠,取心脏,分别用光镜检查心肌组织的病理变化,用免疫组化方法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织中MCP-1的表达。结果:①黄芪治疗组生存率较病毒对照组提高(P<0.05);②病毒对照组与空白对照组相比心肌组织中可见大量的MCP-1的表达,且于心肌的病变面积成正比(P<0.01,r=0.87);③黄芪治疗组心肌病理积分和MCP-1的表达明显低于病毒对照组(P<0.01)。结论:黄芪可以减少病毒性心肌炎心肌组织MCP-1的产生可能是其治疗病毒性心肌炎的机制之一。     

炎症与趋化因子IL-6／MIP-2在癫痫小鼠海马的表达变化

目的观察炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和趋化因子巨噬细胞炎性蛋白-2（mac—rophage inflammatory protein-2,MIP-2）在海人藻酸（kainie acid,KA）致痫模型小鼠海马的表达变化。方法雄性C57／B6小鼠48只,随机分为生理盐水对照组和KA致痫组,KA致痫组再根据KA注射后3、6、12、24、72h各时间点分为5个亚组。观察KA注射后小鼠的痫性发作情况,并采用Real—timePCR检测在KA注射后不同时间点小鼠海马IL-6和MIP-2的mRNA丰度变化,运用免疫组化法观察IL-6和MIP-2在海马的蛋白表达改变。结果与对照组比较,致痫模型组小鼠海马IL-6和MIP-2的mRNA水平在KA刺激3h明显升高（P〈0．05）,24h达到高峰（P〈0．01）,72h开始降低;与对照组相比,KA刺激24h,海马CA3区IL-6和MIP-2的蛋白表达显著升高。结论癫痫小鼠海马炎症因子和趋化因子表达水平升高,引发中枢炎症反应,可能成为癫痫发病的重要机制之-。