罗格列酮对2型糖尿病大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响

目的观察2型糖尿病（T2DM）大鼠胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能和一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（eNOS）的变化及罗格列酮（RSG）治疗对其内皮功能的影响。方法SD大鼠经高糖高脂喂养6周后予小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型，糖尿病大鼠又分为对照（DM）组和RSG治疗组，RSG组用RSG干预8周，另选正常大鼠为正常对照（NC）组。实验终止时用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率（GIR）评价胰岛素抵抗，观察大鼠离体主动脉内皮依赖性血管舒张反应和主动脉NO、eNOS的变化。结果T2DM大鼠GIR、胸主动脉内皮依赖性血管舒张反应、主动脉NO含量及eNOS阳性表达较NC组显著降低（P〈0、01），RSG治疗后上述指标均显著升高（P〈0．05）。结论T2DM大鼠存在内皮依赖性血管舒张功能紊乱，RSG治疗可改善内皮功能，增强NO水平和eNOS的活性。     

通络玉液汤对2型糖尿病心肌病大鼠心肌形态结构和氧化指标的影响

目的探讨通络玉液汤对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌形态结构和氧化指标的影响。方法采用高糖高脂饮食+小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法复制DCM模型。将36只大鼠随机分为3组:正常对照组、DCM组、通络玉液汤组。分别处理8 w后,测定大鼠空腹血糖(FBG)、血清丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,左室重量指数(LVMI)和心脏重量指数(HWI),光镜及透射电镜观察心肌细胞形态结构。结果与正常对照组比较,DCM组FBG、MDA水平明显升高,SOD活性明显下降,LVMI和HWI明显增大(均P<0.01),心肌细胞肌原纤维排列紊乱、断裂、溶解,线粒体肿胀变性,嵴、膜断裂、缺失。与DCM组比较,通络玉液汤组FBG、MDA水平明显下降,SOD活性明显上升,LVMI和HWI明显下降(均P<0.01),病理改变明显减轻。结论通络玉液汤可降低血糖,对抗脂质过氧化反应、改善DCM心肌损伤。     

iNOS基因微卫星多态性与中国汉族人群糖尿病肾病相关

诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)基因 (CCTTT) 14 等位基因频率在糖尿病肾病组 (0 .0 44 )显著低于糖尿病无肾病组 (0 .170 ,P <0 .0 1)和对照组 (0 .14 3 ,P <0 .0 5 ) ,提示iNOS基因 (CCTTT) n 微卫星多态性与中国汉族 2型糖尿病肾病有关。     

2型糖尿病的基因表达谱分析

生物芯片技术的发展促使人们对大量的基因表达谱数据进行分析,基因表达谱分析可以用来鉴定与疾病表型有关的一些特征,对于疾病治疗、药物研发都有着极其重要的作用。通过实验逐一得到这些基因和通路,是非常耗时耗力而且昂贵的,而生物信息学可以针对这一情况有效的指导实验研究。在本     

丹红注射液对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织ET-1、eNOS和iNOS基因表达的影响

目的:探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织中内皮素-1(ET-1)、内皮型-氧化氮合酶(eNOS))及诱生型-氧化氮合酶(iNOS)基因的表达与胰腺组织损伤的关系以及中药丹红注射液对其基因表达的影响.方法:96只SD雄性大鼠分为对照组(A组)、SAP模型组(B组)及丹红治疗组(C组);用RT.PCR分别检测不同时间点各组大鼠胰腺组织中ET-1、eNos及iNos基因的表达:分别用放射免疫法、硝酸还原酶法测不同时间点各组大鼠测血液中ET-1、NO浓度:观察各组不同时间点的胰腺组织病理变化,并对胰腺组织损伤进行评分.结果:与B组比较,C组可明显降低胰腺组织各时间点ET-1、iNOS基因的表达(ET-1:4 h:0.31±0.15 vs 0.58±0.17.8 h:0.45±0.16 vs 0.72±0.31,12 h:0.73±0.19 vs 1.19±O.28.24h:0.64±0.26 vs 0.92±0.36:iNOS:4 h:0.32±0.10 vs 0.65±0.11,8h:0.36±0.14 vs 0.73±0.08,12 h:0.43±0.07 vs 0.87±0.15,24 h:0.32±0.06 vs 0.82±0.16,均p<0.05),上调eNOS基因的表达(4 h:0.55±0.12 vs 0.25±0.11,8 h:0.53±0.10 vs 0.27±0.12.12 h:0.60±0.12 vs 0.24±0.10.24 h:0.56±0.13 vs 0.28±0.16,均P<0.05).且可明显降低C组大鼠12、24 h时间点胰腺病理评分(12 h:4.73±1.29 vs 7.19±1.28,24 h:5.64±1.26 vs 8.92±2.16,均P<0.051.结论:丹红注射液可下调重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织中ET-1与iNOs基因的表达,上调eNOs基因的表达,改善胰腺组织病理损伤.     

舒芬太尼对2型糖尿病大鼠离体胸主动脉血管内皮功能的影响

目的：舒芬太尼对2型糖尿病大鼠离体胸主动脉血管内皮功能的影响。方法将16只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组（N组）、糖尿病组（D组）,每只大鼠迅速分离胸主动脉并取4段动脉血管环,4段血管环分别给予生理盐水（C组）、舒芬太尼7×10^-11mol/L（S1组）、2×10^-10mol/L（S2组）、1×10^-9mol/L（S3组）处理,采用离体血管环灌流法,通过比较KCl预收缩和给予累积浓度的NE收缩观察血管张力G1、G2变化幅度,计算血管环收缩幅度（G2/G1×100％）来反映血管内皮功能;随后采用ELISA酶联免疫法,对各组血管环组织进行研磨、离心取上清液,观察不同浓度舒芬太尼作用后血管内皮一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）定量表达情况,来反映对血管内皮的作用效果。结果与NC组相比,NS2组、NS3组血管环收缩幅度降低,组织匀浆NO、NOS表达升高（P＜0．05）;与DC组相比,DS1组、DS2组、DS3组收缩幅度降低,组织匀浆NO、NOS表达升高（P＜0．05）;与DS2组相比,DS3组收缩幅度组显著降低,组织NO、NOS明显升高（P＜0．05）。结论不同浓度舒芬太尼对糖尿病大鼠离体胸主动脉血管有抑制收缩作用,高浓度作用显著,其机制可能与血管内皮因子NO表达升高有关,而NOS是其生物转化的关键酶。     

2型糖尿病合并高血压患者血清NO、NOS水平的研究

目的　通过对 2型糖尿病 (2 - DM)合并高血压 (EH)患者血清一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)的测定 ,探讨其在 2 - DM合并 EH发生发展中的意义。方法　设正常对照组、单纯 2 - DM组和 2 - DM合并 EH组 ,分别测定血糖、胰岛素、血脂、NO及 NOS。结果　 2 - DM合并 EH组空腹胰岛素 (FINS)、舒张压 (DBP)和收缩压 (SBP)等均显著高于单纯 2 - DM组和正常对照组 ;胰岛素敏感指数 (ISI)和 NO均显著低于其他两组。相关分析显示 NO与 FINS和血压呈明显负相关 ,与 ISI呈显著正相关。结论　血清中 NO含量与胰岛素抵抗和血压密切相关 ,2 - DM患者血清 NO水平的降低可能参与了 2 - DM患者合并 EH的发病。     

抑郁症对大鼠结肠iNOS、NO和COX-2的影响

目的　观察抑郁症对大鼠结肠组织诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、一氧化氮 (NO)含量和环氧合酶 2 (COX 2 )表达的影响。方法　制备经典的大鼠抑郁模型。采用生物化学试剂盒检测大鼠结肠组织中iNOS和NO的含量 ,免疫组化SP方法检测结肠组织COX 2的表达。结果　抑郁模型大鼠结肠组织中iNOS和NO的含量均升高 (P <0 .0 1) ;COX 2在抑郁大鼠结肠中表达升高 (P<0 .0 1)。结论　抑郁症对大鼠结肠组织的损伤可能通过改变iNOS和NO的含量 ,及COX 2的表达实现的     

糖尿病大鼠大血管内皮型一氧化氮合酶基因转录的研究

威胁糖尿病 (ＤＭ)病人最严重的病理变化为心脑血管病变〔1〕。血管病变可累及大中小动、静脉和毛细血管。ＤＭ导至腹主动脉内皮细胞一氧化氮合酶 (ｅＮＯＳ)基因表达变化的报道较少。深入研究ＤＭ的大血管ｅＮＯＳ基因变化的环节 ,即ｅＮＯＳｍＲＮＡ的改变 ,为预防、治疗ＤＭ的大血管病变提供实验性依据。一、材料与方法1.糖尿病大鼠模型建立 :10周龄Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ(ＳＤ)大鼠 ,体重为 (32 0± 42 )克 ,腹腔注射链脲佐菌素 (ＳＴＺ)6 0ｍｇ/ｋｇ〔2 ,3〕以建立糖尿病动物模型。对照组腹腔注射相应容积的枸橼酸钠缓冲液。模型…     

通络方药对糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用

目的研究通络方药（TLR）对链脲佐菌素（STZ）所致大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用。方法建立糖尿病大鼠模型前8天开始给予TLR直至实验结束。实验结束时测血糖、体重;取胰腺测定胰腺匀浆中丙二醛（MDA）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平,透射电镜检测胰岛口细胞。结果与正常组相比,STZ组胰腺内MDA水平明显升高（P〈0．05）,GSH—Px活性明显降低（P〈0．05）,血糖明显升高。TLR预处理明显降低STZ组大鼠的血糖水平,同时降低大鼠胰腺匀浆内MDA含量（P〈0．05）,升高GSH—Px活性（P〈0．05）。透射电镜显示TLR预处理使胰岛β细胞的损伤明显减轻。结论TLR通过减轻胰腺内氧化应激水平保护胰岛β细胞完整并有效防止STZ诱导的糖尿病发生。     

胰岛素抵抗和2型糖尿病大鼠主动脉内皮功能的变化及罗格列酮的影响

目的观察罗格列酮对胰岛素抵抗（IR）和2型糖尿病大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能和一氧化氮（NO）的影响。方法SD大鼠高脂高糖喂养建立IR模型,链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,各模型又分为对照组和治疗组：IR对照（IRC）组、IR治疗（IRT）组、糖尿病对照（DMC）组和糖尿病治疗（DMT）组,另选正常大鼠为正常对照（NC）组和正常治疗（NT）组,治疗组用罗格列酮干预8周。检测各组大鼠空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）和胆固醇（TC）水平,用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率（GIR）评价IR,观察大鼠离体主动脉乙酰胆碱依赖性血管舒张功能和NO浓度的变化。结果IRC、DMC组大鼠体质量、FINS、TG、TC及C反应蛋白（CRP）显著升高（P〈0．05）,IRT、DMT组大鼠FINS、TG及CRP降低（P〈0．01）;IRC、DMC组大鼠GIR、NO及各浓度的内皮依赖性舒张反应（EDVR）降低（P〈0．01）,NT、IRT和DMT组大鼠GIR、NO及ED—VR升高（P〈0．05）。EDVR与NO含量、胰岛素敏感指数（ISI）呈显著正相关（r=0．561,r=0．351）,与FPG、TG、TC及CRP呈显著负相关（r=-0．356、r=-0．451、r=-0．402、r=-0．391）。结论IR和2型糖尿病大鼠存在NO水平下降和内皮依赖性血管舒张功能紊乱,罗格列酮治疗可以升高NO水平,改善内皮功能。     

罗格列酮对2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠肝脏解偶联蛋白-2表达的影响

目的观察罗格列酮对2型糖尿病（T2DM）并发非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠肝脏解偶联蛋白-2（UCP-2）表达的影响,探讨其防治T2DM并发NAFLD的部分作用机制。方法高脂高糖饮食结合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立T2DM并发NAFLD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、罗格列酮治疗组,每组各16只,并设立正常对照组。治疗组给予罗格列酮3 mg/（kg.d）灌胃治疗。于实验第16（治疗后8周）、20周（治疗后12周）末分批处死大鼠,检测肝功能、空腹血糖、血脂和血清胰岛素水平,光镜下观察大鼠肝脏组织学形态,分别以免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测肝组织UCP-2蛋白和UCP-2mRNA的表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠血清转氨酶、空腹血糖、血清胰岛素及血脂水平均明显升高,胰岛素敏感指数明显下降（P均〈0.01）,肝脏出现不同程度脂肪变性,肝组织UCP-2蛋白和UCP-2 mRNA表达增高,以20周末最为明显。在16周末（治疗后8周）和20周末（治疗后12周）,治疗组大鼠血清转氨酶、血糖、血清胰岛素及血脂水平均有改善,胰岛素敏感指数明显升高,肝细胞脂肪变性明显减轻,肝组织UCP-2蛋白和UCP-2 mRNA表达明显下降,与模型组比较差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论 T2DM并发NAFLD大鼠肝组织UCP-2表达增强,罗格列酮可以调控T2DM并发NAFLD大鼠肝脏UCP-2 mRNA和UCP-2蛋白的适度表达,这可能是其治疗T2DM并发NAFLD的分子机制之一。     

Proinflammatory cytokines are increased in type 2 diabetic women with cardiovascular disease

Diabetics have a much greater morbidity and mortality due to cardiovascular disease (CVD) than nondiabetics. Furthermore, diabetic women have a 3.8-fold greater risk for CVD compared to diabetic men. Inflammation is now considered a risk factor for CVD and it has been demonstrated that inflammation also plays a role in diabetes. One component of inflammation that has reported to be increased in patients with diabetes only and CVD only are proinflammatory cytokines, particularly interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor (TNF-), and interleukin-1 (IL-1β). This study was performed to test the hypothesis that these proinflammatory cytokines were increased in women with CVD and further increased in diabetic women with CVD compared to nondiabetic women with CVD and healthy age-matched controls. We found that IL-6 was increased in diabetic women with CVD compared to healthy age-matched controls (1.41=0.48 to 0.33±0.06 pg/ml, P<.05). IL-6 was also increased in diabetic women without CVD compared to healthy age-matched controls, but not significantly (0.96±0.27 to 0.33±0.06 pg/ml). We found that TNF- was increased in diabetic women with and without CVD compared to healthy age-matched controls, but not significantly (4.53±1.38 to 3.93±0.53 to 2.33±0.89 pg/ml). IL-1β was not significantly different among any of the four groups of women. These results indicate that both IL-6 and TNF- are chronically increased in diabetic women with and without CVD compared to nondiabetic women. The additive concentration of cytokines in diabetes and CVD suggests a common inflammatory state in both diabetes and CVD.     

前列腺增生组织中一氧化氮合酶mRNA含量变化及意义

目的为探讨一氧化氮合酶ｍＲＮＡ（ＮＯＳｍＲＮＡ）与前列腺增生（ＢＰＨ）发病的关系。方法应用反转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法测定１３例正常前列腺及２１例ＢＰＨ组织中ＮＯＳｍＲＮＡ含量。结果ＢＰＨ组织中ＮＯＳｍＲＮＡ含量（２８．３３±１０．２５）明显低于正常前列腺组织（５７．３２±１１．４５）（Ｐ＜０．０１）；ＢＰＨ组织中ＮＯＳｍＲＮＡ含量与其年龄及其症状评分均呈负相关。结论提示前列腺组织中ＮＯＳｍＲＮＡ含量降低可能是ＢＰＨ的年龄相关性发病原因之一     

Low-intensity exercise increases skeletal muscle protein expression of PPARdelta and UCP3 in type 2 diabetic patients

BACKGROUND: Physical exercise provides health benefits for people with type 2 diabetes mellitus, partly by enhancing skeletal muscle insulin action. We tested the hypothesis that changes in expression of key genes in skeletal muscles relate to exercise-induced improvements in type 2 diabetic patients. METHODS: We determined mRNA expression of 20 selected genes following a self-supervised program of walking (> 150 min per week) over a 4-month period. RESULTS: This level of physical activity improved clinical parameters in approximately half the participants, as determined by reduced hypertension and enhanced insulin sensitivity (defined by reduced plasma-insulin levels and improved homeostasis model assessment (HOMA)). Skeletal muscle mRNA expression of Cbl-associated protein (CAP), diacylglycerol kinase (DGK)delta, uncoupling protein (UCP) 3, nuclear respiratory factor (NRF)-1, and peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)delta tended to increase in type 2 diabetic patients with an improved clinical profile. Skeletal muscle protein expression of PPARdelta and UCP3 was increased significantly after physical exercise in patients with an improved clinical profile, but were unchanged in patients who did not show exercise-mediated improvements in clinical parameters. CONCLUSIONS: This study provides clinical evidence that improvements in insulin sensitivity can be achieved in type 2 diabetic patients after individually executed low-intensity exercise training. Moreover, the positive clinical response to exercise is correlated with changes in skeletal muscle proteins involved in the regulation of mitochondrial biogenesis and metabolism. These changes in skeletal muscle gene expression offer a possible molecular explanation for the improvements in clinical outcomes.     

缬沙坦对心肌病大鼠肾脏及心肌中ACE2 mRNA、ACE mRNA表达的影响

目的：探讨阿霉素诱导的心肌病大鼠肾脏及心肌组织中血管紧张素转换酶2(ACE2)mRNA、血管紧张素转换酶(ACE)mRNA的表达及缬沙坦对其的影响。方法：30只Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组即生理盐水组(n=10)；生理盐水 阿霉素组(n=10)；阿霉素 缬沙坦组(n=10)。RT-PCR法检测肾、心肌组织中ACE2 mRNA、ACE mRNA的表达,光镜及透射电镜观察心肌病理变化。结果：阿霉素组大鼠较正常对照组大鼠肾脏及心肌组织中ACE2 mRNA(3．35±0．39对2．21±0．18,P=0．000；2．50±0．29对1．25±0．13,P=0．000)、ACE mRNA (2．31±0．38对1．19±0．12,P=0．000；1．77±0．09对0．84±0．11,P=0．000)的表达均明显增高,缬沙坦治疗组大鼠肾脏及心肌组织中ACE2 mRNA(2．65±0．34对3．35±0．39,P=0．001；1．72±0．32对2．50±0．29,P=0．000)、ACE mRNA (1．68±0．15对2．31±0．38,P=0．004；1．21±0．10对1．77±0．09,P=0．000)的表达较阿霉素组明显降低。结论：阿霉素诱导的心肌病大鼠肾脏及心肌组织中ACE2 mRNA、ACE mRNA表达水平均显著高于正常大鼠；缬沙坦对于阿霉素诱导的心肌病大鼠肾脏及心肌具有保护作用。     

不同HO-1表达水平对糖尿病模型大鼠血管舒张功能及NOS的影响

目的 探讨改变血红素加氧酶-1(HO-1)表达水平对糖尿病(DM)大鼠血管舒张功能的影响及与一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)的关系.方法 以链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型.SD大鼠分成4组:对照组、DM组、正铁血红素(HO-1诱导剂)组、锌原卟啉(HO-1抑制剂)组.应用离体血管张力检测技术观察胸主动脉舒张功能变化;RT-PCR法及比色法分别检测血管组织和血清中诱生型NOS(iNOS)及内皮型NOS(eNOS)的表达和NO含量.结果 与DM组相比,正铁血红素组血管环对乙酰胆碱舒张百分率有所提高,而锌原卟啉组血管舒张反应继续下降.应用正铁血红素可在提高DM大鼠血管和血清eNOS表达的同时降低iNOS/NO表达;而锌原卟啉组血清中iNOS活性及其在血管组织表达均增高.结论 提高HO-1的表达水平有益于改善DM大鼠血管舒张反应失调,这种保护作用与抑制iNOS/NO的生成、上调eNOS表达水平有关.