32例肝癌组织中多药耐药基因及其产物P-糖蛋白的实验研究

探讨肝癌组织中mdr－1（多药耐药基因）mRNA及P－170（P－糖蛋白）的表达水平，采用RT－PCR及免疫组织化学SP法检测32例肝癌组织中mdr－1mRNA和P－糖蛋白的表达．发现不仅肝癌组织中mdr－1和P－糖蛋白的表达显著高于对照组，而且转移组中P－糖蛋白的表达高于非转移组．提示检测mdr－1／P－gp对肝癌制订治疗方案，判断疗效及MDR逆转剂的应用具有重要的临床意义；mdr－1mRNA／P－gp的过表达可能与肝肿瘤的转移预后有关．     

葡萄糖神经酰胺合成酶在人白血病细胞中的表达及其与多药耐药的关系

目的 观察葡萄糖神经酰胺合成酶（glucosylceramide synthase。GCS）基因在人白血病细胞的表达及其与肿瘤多药耐药的关系。方法采用RT-PCR方法分析耐药／非耐药白血病患者GCS基因和多药耐药（multidrug resistance，MDR）基因（mdr1）的表达水平及其两者的差异。结果白血病耐药组GCS基因扩增条带光密度相对比值明显高于非耐药组（P〈0．05）；白血病患者标本GCS基因扩增条带显著增强时往往伴有mdr1基因的表达，两者呈正相关（P〈0．01、7=0．6）。结论白血病多药耐药患者GCS基因的表达明显强于非耐药患者，GCS基因的表达与mdr1基因相关。提示GCS基因可能在白血病多药耐药中起着重要作用。     

胃癌多药耐药基因的表达及其意义

目的：探讨5种多药耐药（MDR）基因在胃癌组织中的表达，建立MDR的基因诊断标准。方法：用逆转录－聚合酶链反应法（RT－PCR）及流式细胞术检测胃癌组织中5种MDR基因的mRNA和蛋白质的表达，用四氯唑蓝快速比色法（MTT）检测抗癌药物对胃癌原代细胞的IC50值。结果：胃癌组织mdr1,MRP，LRP和GSTp1mRNA表过增加，TopoⅡαmRNA表达最减少，5种MDR基因mRNA表达量之间无相关性；胃癌耐药涉及mdr1,MRP,LRP,GSTp1和TopoⅡα基因，mdr1mRNA≥0.4,MRP mRNA≥0.5,LRP mRNA≥0.9,GSTp1 mRNA≥0．8和TopoⅡmRNA≤0．3为耐药联合诊断标准，符合率为98．6％，结论：胃癌组织中存在5种MDR基因，分别介导不同的多药耐药现象，多重MDR是胃癌耐药的主要形成，用RT－PCR方法联合检测5种MDR基因mRNA表灰在胃癌化疗敏感性预测中具有必要性和可行性。     

复发及难治急性髓细胞白血病病人多药耐药基因检测及意义

目的研究复发及难治急性髓细胞白血病（AML）病人多药耐药基因（mdr1）的表达及其与临床疗效的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测65例AML病人（其中初诊组38例,完全缓解组14例,复发难治组13例）、27例非白血病病人和健康人（包括健康人15例、缺铁性贫血病人10例、特发性血小板减少性紫癜病人2例）mdr1基因的表达水平,并分析其临床意义。结果AML病人mdr1基因表达阳性率高于对照组,复发难治组mdr1基因表达阳性率高于初诊组和完全缓解组,临床耐药组mdr1基因表达阳性率显著高于非临床耐药组,CR率非临床耐药组显著高于临床耐药组,差异均有显著性（χ^2=8.334～49.630,P〈0.01）。结论mdr1基因阳性表达与AML病人临床耐药密切相关,是影响预后的重要因素,可作为检测临床耐药和判断预后的指标之一。     

多药耐药细胞系HL-60/Mx的建立

目的 探讨建立多药耐药（MDR）白血病细胞系的简便方法。方法 HL－60细胞反复暴露于浓度递增的米托蒽醌（Mx）培养液中，暴露间期维持低浓度培养；MTT法检测耐药性改变，并对其P糖蛋白（P－170）、多药耐药相关蛋白（MRP）表达进行免疫组化检测。结果 ①HL－60／Mx细胞系对多种化疗药物产生耐药。②MRP阳性表达率增高。结论 本方法为建立耐药HL－60细胞系的有效方法。     

卵巢癌中多药耐药基因的表达及其意义

为探讨卵巢癌隐含的耐药机制及其对化疗的影响,用RT－PCR方法对7例正常卵巢组织及32例卵巢癌进行了多药耐药基因（mdr1)检测,结果表明：正常卵巢组织中,rdr1基因均无表达,32例卵巢癌中,mdr1表达阳性率为28．1％,mdr1基因表达与病理类型有关（P＜0．05）,而且mdr1表达阳性者耐药发生率（55．6％）显著高于阴性者（8．6％,P＜0．01）。结果提示：卵巢癌中隐含有由mdr1介导的多药耐药机制,mdr1的表达与卵巢癌的化疗耐药有一定的关系。     

急性白血病多药耐药性与临床疗效关系的探讨

目的：探讨白血病细胞的多药耐药性与临床疗效及预后的关系。方法：采用逆转录聚合酶链法（RT－PCR）检测65例急性白血病（AL）患者的多药耐药基因（MDR1mRNA)表达。同时采用MTT法对35例患者做体外药物敏感试验。结果：初治组MDR1mRNA阳性表达率为31．1％,复发难治组性表达率为75．0％;MDR1mRNA阳性表达组完全缓解率和总缓解率均低于MDR1mRNA阴性表达组（P＜0．01）。药敏试验与化疗疗效相关,总临床符合率为80．0％。结论：MDR1mRNA表达及体外药敏检测与AL的化疗效果及预后密切相关,可作为判断疗放与预后的重要指标。     

阳离子脂质体介导提高反义寡聚脱氧核苷酸转染卵巢癌细胞株SKOV3／mdr1的效率

多药耐药基因（MDRI）编码的P－糖蛋白（Pgp,P-170)是导致卵巢癌化疗失败的重要原因之一。本研究将针对MDR1基因的硫代反义寡聚脱氧核苷酸导入卵巢癌耐药细胞株SKOV3．mdr1,观察其对该细胞株P170表达的影响。反义寡聚脱氧核苷酸（MDR1－AS）通过阳离子脂质体介导或单纯转染的方式导入SKOV3／mdr1细胞,将正义寡聚脱氧核苷酸（MDR1－S）同样导入细胞为对照。经以旨质体介导的1．6μmol/LMDR1-AS转染后,Pgp阳性的细胞百分数从100％降至48．7％,经过16μmol/L和10μmol/L两个浓度的单纯MDR1－AS转当柏,Pgp阳性细胞的百分数也从100％分别降至52．6％和86．7％,因此,通过阳离子脂质体介导可大大提高反义寡核苷酸转染的效率。     

急性白血病多药耐药相关蛋白的检测及临床意义

目的：探讨多药耐药相关蛋白（MRP）的表达与临床耐药的关系。方法：以免疫组化ABC法检测了53例急性白血病AL患者和15例对照组骨髓单个核细胞MRP的表达情况,并同时检测了P－170的表达。结果：（1）40例化疗后患者,MRP阳性表达23例,其中疗效差18例,疗效佳5例。MRP阴性表达17例,其中疗效差7例,疗效佳10例。MRP阳性组疗铲显著差于阴性组（P＜0．05）,（2）40例化疗后患者,P－170阳性组疗效显著差于阴性组（P＜0．01）,（3）化疗后患者MRP与P－170表达具有一定的一致性（Kappa系数－0．367,P＜0．01）,且两者与临床疗效有关。结论：MRP的过高表达是多药耐药（MDR（）产生机制中又一因素;（2）MRP与P－170表达有一定的一致性,且与临床疗效有一定关系;（3）MDR采用多项指标检测有助于AL疗效判断及预后预测。     

加温与α—干扰素、维拉帕米联合对乳腺癌耐药逆转作用的研究

目的：研究42．5℃高温与α－干扰素、维拉帕米联合对体外培养的乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用。方法：MTT法检测各实验组细胞存活率，计算IC50、耐药倍数和逆转倍数；RT－PCR测定细胞内多药耐药MDR1基因及GST－π基因表达；流式细胞术定量检测细胞表面P170的表达。结果：α－干扰素与维拉帕米联合应用使耐阿霉素（ADM）的IC50降低为0．32μmol/L，优于单用维拉帕米（1．23μmol/L）、α－干扰素（2．29μmol/L），而加温至42．5℃与α－干扰素、维拉帕米联合效果更佳，ADM的IC50由16．6μmol/L降至0．02μmol/L；H－E染色观察细胞形态学无明显变化；各实验组RT－PCR测定仍有MDR1和GST－π的基因表达；但P170表达均有大幅度下降。结论：单独用α－干扰素、维拉帕米、加温至42．5℃均可达到部分逆转耐药的作用，三联合使用能完全逆转乳腺癌耐药细胞（MCF－7／ADR）对ADM的耐药。     

白血病细胞药敏与多药耐药的临床研究

采用ＭＴＴ法检测６６例患者白血病细胞的药敏，同时采用单抗ＪＳＢ－１，检测白血病细胞Ｐ－１７０的表达，结果表明：Ｐ－１７０表达阳性组药物敏感程度明显低于阴性组（Ｐ＜０．０５）。化疗后Ｐ－１７０表达阳性３６例，其中３２例临床疗效差；１８例Ｐ－１７０表达阴性，其中１３例疗效好。上述结果表明：白血病细胞体外药敏和Ｐ－１７０表达与临床疗效有较好的相关性，总符合率达８３．３％。提示两者同时检测，可更好地指导临床用药。     

急性白血病患者P—糖蛋白和CD34的表达及其临床意义

用免疫细胞化学ＡＢＣ法检测３０例急性白血病患者骨髓单个细胞Ｐ－糖蛋白（Ｐ－１７０）和ＣＤ３４的表达。结果示：Ｐ－１７０或ＣＤ３４表达在急性非淋巴细胞白血病组和急性淋巴细胞白血病组之间的差异不明显（Ｐ〉０．０５）;Ｐ－１７０或ＣＤ３４阳性表达组临床疗效差。与阴性表达组相比差异明显（Ｐ〈０．０５）。提示,同时检测两 中提高对急性白血病的疗效判断。     

急性白血病多药耐药相关蛋白及P糖蛋白表达与临床耐药的关系

OBJECTIVE: To investigate the relevance between the expression of P-170 and MRP and clinical drug resistance in acute leukemia. METHODS: The expression of P-170 and MRP in mononuclear cells of bone marrows was analyzed by the immunohistochemical technique in 72 acute leukemia patients. RESULTS: The expression of P-170 was positive in 46 and negative in 26 of the 72 post-chemotherapy acute leukemia patients. The therapeutic effect of the P-170 positive expression patients was significantly poorer than that of the negative expression patients (P < 0.01). The expression of MRP was positive in 39 and negative in 33 of the 72 post-chemotherapy acute leukemia patients. The therapeutic effect of the MRP positive expression patients was significantly poorer than that in the negative expression patients (P < 0.01). The expression of P-170 and MRP had a significant concordance (Kappa = 0.427, P < 0.01). The sensitivity of P-170 and MRP which were analyzed simultaneously was 97.5%, which was higher than that of P-170 (90%) or MRP (77.5%) analyzed respectively in drug resistance patients. CONCLUSION: The expression of P-170 and/or MRP was significantly related with drug resistance in clinical chemotherapy. The therapeutic effect was significantly poorer in P-170 and/or MRP positive expression patients than that in negative expression patients. These data suggest that P-170 and MRP analyzed simultaneously can improve the value of diagnosis and prognosis in patients with drug resistance leukemia.     

多药耐药蛋白P-gp170在膀胱癌中的表达及意义

目的：研究膀胱癌的多药耐药性．方法：应用免疫组织化学方法检测１０例膀胱移行细胞癌和２０例正常膀胱粘膜组织中Ｐ－ｇｐ１７０的表达．结果：膀胱癌组织与正常膀胱粘膜之间的Ｐ－ｇｐ１７０性表达率有显著差异,丝裂霉素Ｃ灌注化疗后复发肿瘤Ｐ－ｇｐ１７０阳性表达率明显高于初发肿瘤结论：说明Ｐ－ｇｐ１７０介导的多药耐药是膀胱肿瘤化疗后复发的重要因素．     

急性白血病患者MRP、p170与多药耐药关系的分析

目的：评价ｐ糖蛋白（ｐ１７０）和多药耐药相关蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｓｓｉｔａｎｃｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）表达与急性白血病患者多药耐药的关系。方法：将急性白血病患者按治疗效果分为初治敏感组、完全缓解组和复发难治组三组,用免疫细胞化学结合流式细胞仪测定ｐ１７０和ＭＲＰ。结果：ｐ１７０在各型白血病中完全缓解组均低于初治和复发难治组,ＭＲＰ在ＡＭＬ中复发难治组明显高于完全缓     

P-170在急性白血病中的表达及其临床意义

[目的]探讨P-170在急性白血病中的表达及其与该疾病预后的关系。[方法]选取191例急性白血病患者,其中初发患者127例[急性非淋巴细胞白血病（AML）组94例,急性淋巴细胞白血病（ALL）组33例],复发患者64例（AML组45例,ALL组19例）。流式细胞仪测定上述病人骨髓细胞表面P-170的表达,并计算各组病人P-170的表达率。此外,对所有初发患者进行正规化疗,比较P-170阴性患者与阳性患者治疗的完全缓解率。[结果]初发AML组P-170表达率为（18.34±12.19）%,P-170阳性患者率为12.7%（12/94）;初发ALL组P-170表达率为（16.25±11.47）%,P-170阳性患者率为15.1%（5/33）。与初发组病人相比较,复发AML和ALL组P-170表达率和P-170阳性患者率均明显高于相应的初发组[复发AML组（35.29±16.82）%,68.8%（31/45）,P〈0.01;复发ALL组（38.24±12.17）%,68.4%（13/19）,P〈0.01]。无论初发AML或ALL,正规化疗后,P-170阴性患者完全缓解率[AML：86%（74/86）;ALL：85%（24/28）]明显高于P-170阳性患者[AML：16%（2/12）;ALL：0%（0/5）]。[结论]P-170可作为临床判断急性白血病疗效和预后的指标。     

nm23-H1基因在急性白血病中表达及与多药耐药关系

①目的 检测急性白血病病人nm23-H1基因表达,探讨其与病人预后和多药耐药的关系。②方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术,检测46例初诊急性白血病病人及15例正常对照组骨髓细胞nm23-H1表达,同时检测其多药耐药基因MDR1及MRP表达。③结果 正常骨髓细胞nm23-H1表达阴性;46例急性白血病病人中,43例有nm23-H1表达。且其表达水平与MDR1及MRP表达水平无明显相关性（r=0．39、0．21,P〉0．05）。④结论 nm23-H1高表达与急性白血病发生有关,但与MDR1及MRP基因的表达无关。     

多药耐药基因表达与急性髓细胞性白血病化疗效果的关系

1目的　探讨白血病细胞多药耐药 (MDR)基因表达与化疗效果的关系。 2方法　应用 MRK- 16和C1 2 9单克隆抗体对 2 0例急性髓细胞性白血病 (AML)进行了流式细胞术、细胞免疫化学、多聚酶链反应检查 ,并行细胞遗传学分析。 3结果　 18例初、复诊病人均有 MDR表达 ,但 MDR表达与完全缓解 (CR)率无线性关系 ,化疗未完全缓解者 CD 3 4细胞增多。 4结论　 MDR基因表达难估 AML 预后 ,CD 3 4细胞可作为 AML 预后的指标     

急性白血病患者P~(170)糖蛋白过度表达的临床意义

为探讨多药耐药基因的表达产物P170 糖蛋白在急性白血病异常表达的临床意义 ,用免疫细胞化学间接免疫荧光法 (APAAP法 )检测 30例急性白血病 (AL)患者。结果 :P170 糖蛋白在 30例急性白血病患者中有 9例表达 ,其中15例难治复发性白血病患者有 10例表达 ,其阳性表达率明显增高 ,化疗缓解率较阴性者明显减低 (P <0 0 5 )。表明P170 糖蛋白异常表达与肿瘤生物学行为关系密切 ,已成为提示急性白血病患者预后的有用指标之一。     

bcl-2,MDR1基因及编码蛋白在儿童急性白血病骨髓单个核细胞中表达的研究

目的:探讨bcl-2,MDR1基因及编码蛋白p26,p170表达与多药耐药的关系.方法:RT-PCR技术、S-P免疫组化方法检测36例白血病患儿及10例血小板减少性紫癜患儿骨髓单个核细胞bcl-2,MDR1基因及蛋白表达.结果:bcl-2基因的表达初治组、完全缓解组低于复发组(P<0.05);MDR1基因的表达复发组高于对照组(P<0.05),p26,p170阳性率初治组、完全缓解组、对照组低于复发组(P<0.05).p170阳性率初治组高于对照组(P<0.05).化疗后p170阳性率明显高于化疗前(P<0.01).bcl-2,MDR1基因的表达与临床生物学特征无相关性.bcl-2与MDR1基因之间、p170和p26蛋白之间均无相关性.结论:bcl-2和MDR1基因、蛋白通过不同的机制与白血病的耐药有关.