证候类中药新药临床疗效评价方法探索

证候类中药的研究是近几年中药创新研究的热点,但评价证候类中药的临床疗效是目前研究的难点。通过文献研究和专家咨询对证候命名达成共识是首要解决的问题;制作合理、公认的证候诊断量表和证候疗效评价量表是研究客观化的前提;构建中医证候临床研究核心指标集是减少不同研究异质性的方式。采用基于注册登记研究的随机对照试验方法进行以证统病研究和病证结合研究,可以进行证候类中药主治优势病种的筛选及治疗特定证候最佳中药的筛选;采用随机对照试验方法可以严格验证方-证-病-效的关系;采用单病例随机对照试验方法对个体进行方证相应研究,及证候类中药新药和辨证论治比较研究,以探寻证候类中药的合理性及中医辨证论治的意义。最后,结合循证目标成就量表法、模糊综合评价法的优点,构建以个体化评价为基础,证候疗效评价为主的综合疗效评价方法。     

基于“治未病”探讨证候类中药新药的临床研究

证候类中药新药的开发引起业界的广泛关注,但其研究却始终未能突破瓶颈。本文从研究模式、临床定位、证候选择、疗效评价等方面探讨证候类中药新药的临床研究,并提出了基于"治未病"的证候类中药新药的临床研究思路。     

从证病结合模式探讨证候类中药新药的临床研究方法

本文提出在证病结合、以证统病的模式下进行证候类中药新药的临床研究。针对证候类中药新药的设计要点及难点,诊断标准、纳入与排除标准、疗效评价标准、疗程、对照组的设置、安全性观察、生物学指标采集时点等关键问题进行了探讨,讨论如何建立以证候为中心的、符合中医诊疗模式的、可以体现中医特色的中药新药的临床研究新模式。     

中医药临床评价中证候、疾病疗效相关性的探讨

中药新药研究的关键之一是临床疗效的评价,而疗效评价的关键在于评价方法和标准的科学合理。西医辨病、中医辨证、病证结合论治,是目前中医及中西医结合临床及科研的主要模式。西医学疾病评价标准、实验室检查指标固然可以借鉴,但更要重视能反映中医药诊疗优势和特色的评价方法和指标,“辨证论治”集中体现了中医药学对疾病的诊疗特色,证候疗效即是从中医药角度对中药新药疗效进行评价[1]。笔者试图通过对证、病疗效相关性的探讨,为证、病结合临床模式及其评价提供依据,进而为建立单独以证的疗效评价为模式的具有中医药特色的临床疗效评价体系提供一定的思路或参考。1证候疗效研究的重要性“辨证论治”是中医理论和临床体系的重要支撑,贯穿于对疾病诊断、治疗、康复、疗效评价的全过程。“证候”是对疾病某一阶段患者整体病理状态的概括,具有整体、综合、动态和多样性的特点,关系到合理地确定试验病证、选择相应的效应结局指标[2],是中医有别于现代医学诊疗体系的特色和优势。中医药临床研究评价,同时也是对其理论体系的检验,要重视“证候”疗效的研究。根据证候选择治疗措施是提高中医疗效的重要前提,故评定中医药的临床疗效时,不应缺少反映证候改善程度的指标,尤其在评价中药复...     

证候类中药新药研制亟待解决的若干理论问题

2008年CFDA颁发了《关于印发中药注册管理补充规定的通知》,又立项开展《证候类中药新药疗效评价方法研究》课,旨在建立《证候类中药新药临床研究指导原则》,以推动证候类中药新药的研制与审批。考察表明,证候类中药新药的定义、证候与中医病症和证的关系、证候类中药新药疗效评价方法等,均存在许多理论问题,缺乏科学性和可操作性。对此进行了全面系统的分析,希望引起学术界的讨论与关注。     

中药新药临床疗效评价中常见问题分析及对策

针对中药新药临床疗效评价中存在的技术问题进行了讨论,对于中药新药干预模式单一、治疗过程中针对证候变化缺少相应处理、证候辨证标准随意性大、对照药选择欠妥当、合并用药考虑不周等干扰临床疗效评价的问题提出改进意见,以提高中药新药临床疗效评价质量.     

试论证候类中药新药临床试验四诊信息采集规范

就证候类中药新药临床试验四诊信息采集中可能出现的问题进行相关研究.提出证候类中药新药临床试验时,首先应规范病例报告表中四诊信息的名称和定义,其次要规范四诊信息采集程序和方法.临床试验前,须在对各中心研究者四诊信息采集规范化培训基础上,进行各试验中心内研究者的一致性评估,才能使证候类中药新药临床试验中疗效评价更加科学、客观.     

中医证侯疗效评价方法的理论研究与实践

本文立足于中医辨证论治理论与特色,详细阐述了中医疗效评价方法的古今演变以及中医证侯疗效评价研究的原则和理念,并具体介绍了本团队通过系统复习、采纳循证医学和临床流行病等方法分别在病证结合模式和单一证候模式下研制中医证候疗效评价量表的构想与结果,同时对研究过程中遇到的问题提出了一些思考,冀以为证候类新药疗效评价研究带来更多的启示。     

中药新药临床研究证候相关问题探讨

证候研究是中医研究的敏感问题,中药新药的临床研究同样面临着证候研究和评价的关键问题.近年来,中药新药研究临床试验中医证候评价方面研究取得很大的进展,试验的方法更加科学,更加合理,更加具有可重复性.但是,关于中药临床试验证候评价方面仍然存在一些问题.一方面是中药新药临床适应证候的合理选择问题,一方面是如何全面、合理地评价中医证候疗效的特点方面存在的困惑与困难,正是我们需要关注的方面.     

证候类中药新药研发的中医理论基础探讨——基于古代文献的中医方药干预模式研究

《证候类中药新药临床研究技术指导原则》中证候类中药新药的研发在学界仍存在质疑,针对单纯中医证候进行治疗的中药复方制剂是否符合中医理论尚不明确,其较主治为病证结合的中药复方制剂的临床优势尚不清楚。该文从中医传统理论入手,通过溯源历代古籍中的中医干预理念,从干预模式、干预层次、方剂理论3个角度提出三维N阶理论,从而阐明证候类中药新药符合中医传统理论。第一维度,归纳出中医方药的干预模式,可分为围绕疾病、围绕病机、围绕症状这3类,进而提炼出干预的基本元素为:体质、疾病、病因、病机、病位、症状、西医病理、西医指标。其中,针对体质、围绕病机的模式为证候类新药的研发提供了理论可能性,而围绕疾病的干预模式则适合病证结合新药研发。第二维度,汇总历代中医干预的层次,可分为:阴阳、气血津液、脏腑、经络、三焦、卫气营血、六经与局部。其中,针对阴阳、气血津液、经络等较宽泛的层次则适合进行证候类新药研发。第三维度,根据适应症范围方药大致分为4类:适应症较为广泛的方剂、干预脏腑病机的方剂、疾病针对性强的方剂以及症状针对性强的方剂,其中,前两者适合证候类中药新药研发,而疾病针对性强的方剂则适合病证结合新药研发。通过三维N阶理论进一步厘清证候类中药新药的临床定位及较病证结合新药的理论优势:对于新型疾病(疾病基本病机、发生发展规律不清楚)、复杂疾病、合并疾病、老年疾病,以及针对体质的调理,可以考虑证候类新药研发。     

中医治疗慢性阻塞性肺疾病研究的策略与实践

文章围绕中医临床研究中若干关键问题,基于近年中医药治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要研究进展并结合笔者的研究实践展开讨论。内容主要包括病机研究"正虚积损"理论的提出,证候分类与诊断标准的制定,疗效评价研究的系统评价和疗效的实证及综合评价方法的探索,诊疗指南的研究,疗效评价指标体系的建立与测评工具的研制,动物模型的建立与机制探讨包括稳定期模型的优化、COPD急性加重期(AECOPD)模型建立及病证结合模型的建立与评价等。文章还就有关COPD研究提出应着重4点:①病机与证候学研究应着眼于基于COPD变化规律而完善证候辨证的规范/标准并达到共识;②疗效评价研究要注重突出中医治疗优势评价方法的研究与应用;③诊疗指南制定应结合不同实际因素(地域、气候等)而不断完善更新;④有关模型的建立与应用等基础研究应结合中医药疗效特点和临床应用的实际而注重有关方法学研究。     

中医辨证论治个体化疗效评价指标构建思路与方法＊

疗效是中医生存和发展的关键，而疗效评价的前提是评价指标体系的构建。辨证论治作为中医诊疗遵循的基本原则，具有明显的个体化特点与优势，但是基于当前的中医临床疗效评价研究方法，却难以从中获得高强度的个体化诊疗证据。因此，只有构建中医辨证论治个体化疗效评价指标，才能发挥中医诊疗优势，促进中医临床疗效评价的客观化与现代化。本文在着眼于中医辨证论治主观性与个性化特征的前提下，创新中医药临床疗效评价的方法与技术，提出了构建中医辨证论治个体化疗效评价指标的思路与方法，将中医证候指标、西医疾病指标，及生活质量评价等作为个体化指标的重要组成部分，并根据指标的数据类型和特征，采用德尔菲法、层次分析法进行专家问卷调查、确定指标权重，模糊综合评价法建立个体化疗效综合评价模型，进而形成中医辨证论治个体化疗效评价指标体系。     

中医治疗老年社区获得性肺炎的研究策略与实践

文章基于近年中医药治疗老年社区获得性肺炎(CAP)主要研究进展结合作者的研究实践,就有关工作进行总结并对相关问题展开讨论。主要包括病机研究的"衰老积损、热毒损肺"理论的提出,证候分类与诊断标准的制定,疗效评价中的文献评价和疗效的实证研究,诊疗指南的研究,疗效评价指标体系的建立与测评工具的研制,模型的建立与机制探讨包括内毒素损伤模型与应用和细菌性肺炎模型与应用及痰热壅肺CAP的病证结合模型建立与应用等。有关中医治疗老年CAP研究应着重4点:病机研究、证候学研究是突出个体化辨证治疗的理论基础,应着眼于基于疾病变化规律而完善证候学内容的规范/标准并达到共识,注重老年患者的特点;疗效评价及评价方法研究为获取高质量证据的保障,既要遵循国际公认的方法又要注重突出中医治疗优势评价方法的研究与应用;诊疗指南制定与应用为临床研究成果转化提供了指导,应结合不同实际因素(地域、气候等)而不断完善或基于指南而制定适宜的临床诊疗路径;有关模型的建立与应用及有关药理学研究等应用基础研究将为探讨作用机制、研究开发新药、优化治疗方法/方案提供依据,应结合中医药的疗效特点和临床应用的实际而注重有关方法学研究。     

构建中医肝病新药临床试验研究技术平台探索

通过中医肝病临床新药伦理委员会、实验方法学、疗效评价、数据管理等技术平台的建设,及相关技术平台的建设,构建符合中医肝病疗效特点的新药临床评价方法和指标体系,从而搭建符合国际GCP 规范的中医肝病新药临床试验技术平台。     

基于MYMOP探讨以患者主诉症状为主体的中医证候疗效评价方法构建

"证候"是中医药理论的核心问题,中医证候疗效评价方法学问题是制约中医学广泛应用与国际化的关键科学问题。患者的主诉症状对于中医证候疗效评价至关重要。课题组前期研制的MYMOP汉化版量表虽然在疾病疗效评价中凸显了优势及效能,但在证候疗效评价中仍存在不足。基于MYMOP以患者主诉症状为主体的研究模式,结合中医理论,拓展MYMOP汉化版量表的中医证候内容,形成以患者主诉症状为主体的病证结合疗效评价量表,构建以患者主诉症状为主体的中医证候疗效评价方法体系,以使中医药疗效评价更加全面客观、真实可信。     

裸花紫珠片治疗热(瘀)毒证的证病结合临床研究

目的:研究裸花紫珠片治疗热(瘀)毒型上呼吸道感染、慢性盆腔炎、痔疮出血的证、病疗效及其相关性,探索以证的疗效指标为主、证病结合的中药新药临床评价模式。方法:选择符合热(瘀)毒证并分别符合上呼吸道感染、慢性盆腔炎、痔疮出血的病例,采用分层随机分组、阳性药物平行对照、双盲双模拟观察方案,疗程结束后评价证、病疗效及其相关性。结果:1)裸花紫珠片对热(瘀)毒证及上呼吸道感染、慢性盆腔炎、痔疮出血证、病疗效与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。该药能明显改善咽/喉疼痛,下腹胀/刺痛、腰骶疼痛,症状便血、肛门肿胀积分,差异有统计学意义(P0.05)。2)裸花紫珠片治疗热(瘀)毒型上呼吸道感染、慢性盆腔炎、痔疮出血的证、病疗效,观察组疗前血WBC异常的热(瘀)毒型的上呼吸道感染受试者的证候积分及主要症状咽/喉疼痛与血WBC计数,慢性盆腔炎受试者的证候积分与血WBC计数,痔疮出血受试者的证候疗效与便血疗效的Spearman相关,差异有统计学意义(P0.05),且疾病疗效与便血疗效的Spearman相关均有统计学意义(P0.05)。结论:1)裸花紫珠片对热(瘀)毒型上呼吸道感染、慢性盆腔炎、痔疮出血具有较好的临床疗效。2)中医证候疗效与疾病综合疗效及能反应西医疾病特征的相关指标疗效具有显著相关性;中医证候积分及中医证候的主要症状评分与能反应疾病本质特征的实验室指标或主要症状具有显著相关性。     

冠心病心绞痛中西医结合临床疗效评价指标及方法的研究现状和思考

冠心病心绞痛病证结合证候诊断标准正在不断完善,如何评价临床疗效已成为一个亟待解决的问题。笔者筛选出2000-2007年间国内中文核心期刊发表的中、西医冠心病临床研究资料,从症状、体征、实验室指标等不同层面系统分析了冠心病心绞痛常用疗效评价指标和方法,以期为冠心病心绞痛中西医临床疗效评价体系的建立提供思路。     

膝关节骨性关节炎中医临床疗效评价的思考

中医药治疗KOA临床疗效确切,在改善症状、提高生存质量等方面,显示了独特的优势。但是目前对于中医药治疗KOA疗效优势仍缺乏科学的量化评价体系。如何建立符合中医特色的临床疗效评价方法和标准,已成为关键问题。本文从借鉴现代医学的疗效评价方法,突出中医证候疗效指标,注重整体生存质量评价3个方面对KOA中医疗效评价进行了论述。     

基于德尔菲(Delphi)法的中医药治疗小儿病毒性肺炎疗效评价方法专家问卷调查分析

目的：探讨中医药治疗小儿病毒性肺炎疗效评价方法。方法：采用德尔菲（Delphi）法，在前三轮专家问卷的基础上，编制中医药治疗小儿病毒性肺炎疗效评价方法第四轮专家问卷，向全国30位专家发送问卷调查，对20位回信进行分析。结果：在疾病疗效评价方法中，X线或CT炎症阴影、咳嗽偶作、体温、肺部哕音满分比大于0．95，变异系数小于0．24；在构成证候的指标变化评价中，咳嗽、肺部听诊、X线CT等10项指标满分比大于0．9，变异系数小于0．34；在主要结局指标的评价中，喘促、肺部听诊、全胸片满分比为1，变异系数为0。结论：全胸片、症状、体温、肺部听诊可人选疾病疗效评价指标；咳嗽、肺部听诊、X线CT等可人选主要证候指标；喘促、肺部听诊、全胸片为结局指标。     

社区获得性肺炎病证结合疗效评价指标的筛选

目的:初步筛选社区获得性肺炎病证结合疗效评价指标。方法:采用前瞻性、多中心、大样本病例观察设计,收集全国4所三甲中医院肺炎患者辨证诊疗信息资料,采用Logistic回归分析、Spearman相关分析、重复测量方差分析方法分析中医辨证论治过程中各种指标的变化规律及其相互关系,并根据拟定的筛选标准进行疗效评价指标的初筛。结果:1 059例有效病例进入分析。发热、咳嗽等6个症状指标;体温、呼吸次数等5个体征指标;血常规指标、胸部影像等3个实验室指标;健康状况、生活乐趣等14个生存质量指标;自我照料的能力等10个疗效满意度指标;咳嗽、咯痰等13个患者报告的结局指标以及住院治疗时间等指标被初步筛选为疗效评价指标。结论:初步筛选出了相关社区获得性肺炎病证结合疗效评价指标,为进一步研究提供了重要依据。