冠心病的“生物搭桥”疗法

冠状动脉旁路移植术(CABG)和经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)是目前治疗冠心病的有效血管重建方法,这些方法主要靠侵入式恢复冠脉血流,存在费用高、术后再狭窄及无组织复流等问题.伴随血管新生分子机制研究的进一步深入,生物因子注射、干细胞移植和中药干预等多种疗法被应用于促进心肌血管再生和冠脉侧支循环的建立上,人们把这种通过生物因子、细胞及药物对血管生成或发生进行调控和干预,以其促进缺血心肌血管新生,增加侧支循环,改善心肌组织血流供应的方法称为“生物搭桥”.目前,治疗性血管新生已成为冠心病研究普遍关注的焦点,为冠心病治疗带来了新的希望.     

血管新生与冠心病

冠心病是由于冠状动脉狭窄或闭塞导致心肌缺血、坏死 ,造成各种临床症状和并发症。冠状动脉血管重建 ,使许多冠心病病人的临床症状得以改善 ,也使部分病人的寿命得到延长 ,但冠状动脉介入治疗有较高的再狭窄发生率 ,而血管旁路手术后移植血管仍有进行性动脉粥样硬化性闭塞的问题。对相当一部分不能进行血管重建治疗的病人 ,目前尚无解决办法。由此提出了促血管新生治疗的问题 ,即有无可能通过某些药物的治疗增加有功能的冠状动脉分支或侧支循环 ,达到恢复缺血心肌血供、改善病人症状和预后的目的。1　血管新生的过程冠心病发展过程中侧支形…     

糖尿病合并多支血管病变的处理策略

糖尿病患者往往合并冠状动脉多支血管病变,由于病变弥漫,损害严重,预后较差。常用的治疗方案包括优化药物治疗和血运重建,但是关于经皮冠状动脉介入术(PCI)与冠状动脉旁路移植术(CABG)孰优孰劣一直存有争议。针对不同的人群应采用不同的治疗策略,特别对于高危患者有效血运重建加强化药物治疗可有效改善预后。     

CABG是糖尿病多支病变/左主干患者血运重建的不二选择——5年全因死亡率显著低于PCI

《2018年ESC/EACTS心肌血运重建指南》中,SYNTAX评分仍然是指导冠状动脉(冠脉)多支血管病变和左主干病变血运重建策略的最佳工具,而糖尿病则是多支血管病变冠脉旁路移植术(CABG)生存优于经皮冠脉介入治疗(PCI)的最强的预测因子。冠脉病变越复杂,CABG远期效果越优于PCI。对于SYNTAX评分32的多支血管病变和左主干病变,尤其是合并糖尿病的患者,CABG是其血运重建的不二选择。     

治疗性血管新生在心肌梗死后的应用进展

心肌梗死(MI)是一种急性缺血性心脏病，其病理特点是各种原因引起的心肌血管狭窄和堵塞，可并发心律失常、休克和心力衰竭，严重时危及患者生命。因此，促血管新生成为治疗MI的有效方法之一。近年来，随着对血管生长因子和血管新生研究的不断深入，治疗性血管新生已成为MI后治疗研究的新领域，在恢复血运重建方面起到重要作用。治疗性血管新生的方法主要包括蛋白质治疗、基因治疗和细胞治疗。本文就治疗性血管新生在MI后的应用做一综述。     

冠心病的有关防治问题(1) 激光心肌血运重建的临床应用

在冠心病需要进行再血管化治疗 [如经皮冠状动脉腔内成形术 (PTCA)、冠状动脉旁路移植术 (CABG) ]的病人中约有2 0 %因为弥漫性冠状动脉狭窄或血管口径太小 ,而不适于进行以上的常规治疗 ,对此 ,激光心肌血运重建 (TML R)是一种替代的治疗方式。TML R是在缺血心肌部位 ,用激光直接汽化心肌组织 ,形成多数贯穿心室壁全层的小隧道 ,以改善缺血心肌的血供。其机制现在仍然不清楚 ,可能有 :通过贯穿心肌全层的隧道直接由心室灌注心肌 ;继发的新生毛细血管生成 ;去神经作用 ;影响心肌膜电流和安慰剂作用等。通过隧道灌注心肌的理论是 TML…     

治疗性血管新生在心肌梗死中的应用

急性心肌梗死(AMI)修复过程及预后与心肌组织血管的功能状态密切相关,迅速有效地建立侧支循环对改善梗死区血液供应及梗死区心肌的存活均具有非常重要的意义.介入治疗如经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)和冠状动脉内支架是目前AMI后血运重建的常用方法,但由于介入治疗只适于直径＞2 mm的动脉,对直径＜2 mm的动脉和具体负责灌注的微小血管则无能为力,且存在术后再狭窄(25%～50%)问题,以至有相当多的急性病人(20%～37%)不能达到完全血运重建而影响预后.     

激光心肌血运重建术后激光孔道及心肌血管新生的研究

目的　研究并比较传统激光心肌血运重建术 (T TMLR)与非透壁激光心肌血运重建术(N TMLR)对心肌缺血面积、心肌坏死面积及血管新生的影响。方法　在家兔急性心肌缺血模型中 ,采用伊文氏蓝 氯化三苯基四唑 (TTC)双重染色法测定心肌缺血和心肌坏死面积 ,并通过HE染色观察新生血管的密度。结果　T TMLR和N TMLR术后均可明显缩小心肌缺血面积 ,明显增加新生血管密度 ,二者之间无显著差异 ;T TMLR和N TMLR术后心肌坏死面积无改变。结论　N TMLR可获得与T TMLR相同的效果。通过激光孔道诱导血管新生并缩小心肌缺血面积可能是激光心肌血运重建术的主要作用机制之一 ,而激光孔道是否通畅与其作用机制无关。     

不完全血运重建策略对老年冠状动脉多支血管病变患者预后的影响

目的回顾性分析经皮冠状动脉介入的完全及部分血运重建术对老龄冠状动脉多支血管病变患者预后影响、疗效。方法 153例年龄≥70岁的老年患者,2005年10月至2008年3月入院行冠状动脉造影检查发现为多支病变行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗。分为接受经皮冠状动脉介入治疗的完全血运重建(85例)组和接受介入治疗的部分血运重建患者(68例)。记录分析两组患者临床资料、PCI结果以及围术期并发症和随访期间主要不良心脏事件(MACE)、死亡率发生情况。进行Cox回归分析影响此类患者预后的相关因素。结果老年冠心病多支病变患者PCI进行血运重建完全者与血运重建不完全者的院内围手术期及随访1年后的死亡、急性心肌梗死、总心脏死亡率等MACE的发生率差异无统计学意义。Cox多因素回归分析表明患者PCI术后1年MACE发生率与是否完全血运重建无关(HR1.328,95%CI0.253～2.652,P>0.05)。结论介入治疗完全血运重建与不完全血运重建策略对老年冠状动脉多支病变的1年临床效果相似。     

VEGF基因治疗冠心病的现状

近年来 ,随着冠心病监护系统的建立、溶栓治疗、经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA)、冠状动脉内支架植入(ICS)及冠状动脉旁路移植术 (CABG)治疗技术的应用 ,冠心病患者的死亡率已呈明显下降。但是 ,PTCA术后再狭窄 ,CABG血管狭窄 ,冠状血管多支弥漫性病变等仍待解决。目前一种新的治疗手段 -血管新生疗法 ,通过促进心肌缺血小血管生长和侧支循环形成 ,为这类患者的治疗带来新的希望 ,血管内皮生长因子 (VEGF)是目前公认的最具有特异性而强大的促进新生血管形成的生长因子 ,现对 VEGF基因治疗冠心病的进展综述如下。1　 VEGF的生物…     

人血管内皮生长因子裸质粒DNA心肌注射促进缺血心肌侧支循环形成的研究

目的 :观察人血管内皮生长因子 (h VEGF)裸质粒 DNA直接心肌注射对大鼠急性心肌缺血后侧支循环形成的影响。方法 :建立大鼠左冠状动脉结扎的急性心肌缺血模型 ,取缺血边缘区以先期构建的真核表达质粒 pc DNA3/ h VEGF1 6 5和真核载体 pc DNA3的 DNA分别多点心肌注射。给药后 4周先行大鼠冠状动脉造影 ,再取材分别行苏木精 -伊红染色、平滑肌肌动蛋白 (SMA)染色和 Northern Blot分析。结果 :给药后 4周冠状动脉造影示治疗组左室造影剂聚集较对照组明显增加 ;SMA染色示治疗组新生血管数目明显多于对照组 ;Northern Blot分析显示治疗组 VEGF m RNA表达较对照组明显增强。结论 :pc DNA3/ h V EGF1 6 5裸质粒 DNA心肌注射能转染心肌细胞并持续表达至少 4周 ,促进了缺血心肌血管新生和侧支循环形成     

冠心病心肌缺血的血管生成研究概况

促进缺血心肌区域侧支循环的建立健全和动脉血管的新生 ,即治疗性血管生成 ,是目前国际心血管病学界的研究热点。从近几年的文献来看 ,主要通过冠脉造影方法 ,证实了冠脉侧支循环对冠心病病人的心脏保护作用。同时 ,发现血管生成生长因子可诱导血管生成 ,促进侧支循环建立。中医学在“生脉”方面具有丰富的理论基础 ,关于中药的血管生成活性及其对心肌缺血保护作用的研究 ,也取得了一定进展 ,为冠心病的中医药研究提供了新的途径。1　治疗性血管生成、血管生成与冠脉侧支循环治疗性血管生成包括血管生成和动脉新生。血管生成是指心肌内侧支…     

激光心肌血运重建术与血管内皮生长因子基因治疗慢性缺血性心脏病的对比研究

目的:探索激光生物效应和血管内皮生长因子(VEGF)基因治疗促进缺血区血管再生的作用。方法:心肌缺血模型猪分别进行激光心肌血运重建术(TMLR)和PcDNA3·1VEGF165基因治疗,6周后行冠状动脉造影、单光子发射型计算机断层扫描(SPECT)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)病理学检查。结果:TMLR、基因治疗组冠状动脉造影显示侧支循环明显改善,SPECT显示缺血侧壁灌注显著改善,RT-PCR显示TMLR组VEGF基因有中度表达,基因治疗组有高度或中度表达,心肌血管面积、血管周长、血管数目明显增加(P<0·05);TMLR组血管管径≤25μm数目比基因组明显增加(P<0·05)。结论:TMLR或VEGF基因治疗可以增加心肌血管密度并改善缺血心肌的灌注;TMLR疗效优于VEGF心肌直接注射。     

FFR指导下多支血管病变功能性血运重建的临床研究进展

多支血管病变（MVD）冠脉病变复杂,血运重建治疗策略的选择是介入治疗的难点。既往认为MVD解剖学完全血运重建可改善患者预后,但最近研究显示解剖学完全血运重建(PCI或CABG)并不能显著改善患者的预后,血运重建的生存获益与心肌缺血的风险相关,提示应重视缺血相关的功能性血运重建。血流贮备分数(FFR)是判断冠脉狭窄有无功能性缺血的生理学检查指标,能准确识别MVD中真正引起心肌功能性缺血的罪犯血管。本文就FFR指导下MVD功能性血运重建的临床研究进展做一综述。     

冠心病 "分子搭桥"方法临床研究进展

经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)、激光血运重建术(TMLR)和冠脉搭桥术(CABG)已广泛应用于治疗重度冠心病,但是临床上有许多患者不适宜上述方法,或者上述方法不能完全解决心肌缺皿,故一种新的疗法“分子搭桥”已试用于临床。“分子搭桥”是应用促血管生长因子刺激心肌缺血区小血管生长和侧枝循环形成,改善微循环。它既可单独应用,也可与其它方法合用,特别是对不适宜上述方法治疗的患者,提供了一种血管新生疗法。本文就已应用的“分子搭桥”方法的临床研究作一综述。     

血管内皮细胞生长因子治疗冠心病研究现状

冠状动脉粥样硬化 ,必然导致程度不同的心肌缺血。在冠心病自然病程中 ,心肌能够逐渐建立起自身的侧枝循环 ,靠部分代偿性血管新生适应或抵御心肌局部的缺血缺氧。心肌缺血时的血管新生 ,现在认为是由生长因子引起的。临床研究证明 ,靠再生新的血管以适应缺血变化的过程缓慢 ,且一般情况下 ,只能部分代偿冠状动脉阻塞引起的心肌缺血。因此人为的增加心肌局部生长因子的浓度 ,对缓解以致解除心肌缺血有潜在的可行性。这种人工控制的血管再生的方法曾一度叫做“治疗性血管再生”,或“分子搭桥术”。一种能够引起血管再生的生长因子是血管内皮…     

经冠状动脉注射骨髓单个核细胞治疗缺血性心肌损伤的实验研究

目的　证实骨髓干细胞心肌内移植治疗对心脏功能的改善和促血管新生作用。方法　小型猪冠状动脉结扎制备心肌梗死模型 ,然后经冠状动脉内注射骨髓单个核细胞 ,术后 3周用超声心动图以及左心室造影检测心功能的变化 ,核素心肌显像观察心肌灌注的情况 ,冠状动脉造影观察侧支循环的形成 ,免疫组化计数血管密度。结果　心肌梗死小型猪冠状动脉注射骨髓单个核细胞后 ,左心室造影显示左室 dP dtmax与对照组比较增高。核素心肌显像显示冠状动脉注射骨髓单个核细胞后心肌灌注显著改善。移植治疗后冠状动脉造影显示有侧支循环形成 ,血管密度计数比对照组增加了5 2 2 % (5 6 6± 11 7 mm2 vs 37 2± 8 4 mm2 ,P <0 0 5 )。结论　骨髓单个核细胞心肌内移植可能通过促进血管新生改善心脏收缩功能。     

冠状动脉多支病变完全血运重建是否必须

<正>早先临床研究结果提示,冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)治疗冠状动脉多支病变,可有效改善患者的远期预后,包括减少死亡、再梗死,降低再次血管化的风险[1],究其原因可能与CABG能提供更为完全的血运重建有关。然而,在以药物涂层支架为主导的经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗时代,完全血运重建是否仍然有益呢?本文将结合最新的临床研究进     

祛风生脉颗粒对实验性心肌缺血大鼠心脏促血管生成作用的研究

目的探讨祛风生脉颗粒对心肌梗死模型大鼠心脏的促血管生成作用及其机制.方法选择结扎法制作心肌梗死模型大鼠,运用冠状动脉造影、免疫组化技术等,观察大鼠缺血心肌侧支血管的新生情况,检测内皮细胞数(EC)、毛细血管密度(CD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的变化.结果祛风生脉颗粒高、低剂量组大鼠心脏造影剂聚集明显,结扎后的前降支显影度与模型组比较有统计学意义;祛风生脉颗粒治疗后Ⅷ因子免疫组化标记的毛细血管管腔增粗、密度增加,与重组bFGF蛋白心肌内注射诱导的血管新生数目相当;同时,祛风生脉颗粒高剂量组缺血心肌中VEGF表达上调,高于模型组和低剂量组(P<0.01).结论祛风生脉颗粒能够促进缺血心肌侧支循环的建立和毛细血管的新生,发挥"自身血管搭桥"的作用.其机制可能与缺血心肌中VEGF表达上调有关.     

血管新生疗法治疗冠心病

被誉为血管新生 (Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)之父的美国哈佛大学及波士顿儿童医院的Ｆｏｌｋｍａｎ利用 30余年的研究证实 ,抑制血管新生就抑制肿瘤生长 ,促进血管新生则有助于心肌缺血的治疗[1] 。虽然溶栓疗法、冠状动脉球囊扩张解决了冠心病治疗的重大疑难问题 ,然而不管是冠状动脉搭桥还是冠状动脉球囊扩张 ,术后为时不久仍有 30 %～ 5 0 %的病人要发生冠状动脉狭窄[2 ] ,而且有些病人病变弥散 ,堵塞部位在细小血管 ,不适宜这些治疗。因此 ,刺激缺血区小血管生长 ,促进侧支循环形成 ,完成缺血区血管的自我搭桥便成了十分诱人且似乎颇为…