己酮可可碱在肾脏疾病中的抗纤维化作用

己酮可可碱是一种非特异的磷酸二酯酶抑制剂，早先针对其调节血流动力学特性，主要用于血管性疾病治疗。近来研究发现，己酮可可碱还是一种有效的抗纤维化制剂。本文就己酮可可碱在肾脏疾病中的抗纤维化作用作一综述。     

己酮可可碱在肾脏疾病中的抗纤维化作用

己酮可可碱是一种非特异的磷酸二酯酶抑制剂 ,早先针对其调节血流动力学特性 ,主要用于血管性疾病治疗。近来研究发现 ,己酮可可碱还是一种有效的抗纤维化制剂。本文就己酮可可碱在肾脏疾病中的抗纤维化作用作一综述。     

染料木素对硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠PDGF-BB表达的影响

目的 研究染料木素(genistein,G)对硫代乙酰胺(tIIioacetamide,TAA)诱导的肝纤维化大鼠血小板源性生长因子.BB(platelet derived growth factor,PDGF.BB)表达的影响,初步探讨其抗肝纤维化的可能机制.方法 SD雄性大鼠50只,随机分为生理盐水(normal saline,NS)对照组、模型组、治疗组和G对照组.模型组和治疗组采用TAA腹腔注射3个月制造肝纤维化模型.造模结束后采用ELISA法检测各组血清Ⅳ型胶原(collagen Ⅳ,CⅣ)、层粘连蛋白(laminin,LN)含量,各组肝组织行Van Gieson染色观察纤维化程度,免疫组织化学染色、图像分析方法对PDGF-BB的组织分布进行半定量分析.结果 染料木素能降低肝纤维化大鼠血清CⅣ和LN水平(P<0.05).减少纤维组织沉积和PDGF-BB免疫组化表达(P<0.05).结论 染料木素对大鼠肝纤维化形成具有一定的预防作用.其机制可能是通过抑制PDGF-BB的表达而发挥作用.     

ICAM-1在肾小球系膜区炎症、增生过程中的作用及己酮可可碱的保护效应

目的：探讨细胞间粘附分子－1（ICAM）－1在肾小球系膜区炎症、增殖过程中的作用及己酮可可碱的保护效应。方法：采用体外肾小球系膜细胞与巨噬细胞共同培养的方法,观察抗ICAM－1MAb对巨噬细胞促进系膜细胞增殖的影响及己酮可可碱的保护效应。结果：抗ICAM－1MAb对巨噬细胞促进系膜细胞的增殖具有抑制作用,呈剂量依赖性;己酮可可碱可抑制TNF－α诱导的系膜细胞与巨噬细胞粘附。结论：ICAM－1参与、影响肾小球系膜区炎症、增殖的过程,己酮可可碱在肾脏疾病的防治中可能有一定的意义。     

骨调素对巨噬细胞在酒精性肝纤维化肝组织局部浸润的影响

目的通过观察酒精性肝纤维化形成过程中肝组织内骨调素和CD68的变化规律,探讨骨调素对巨噬细胞在酒精性肝纤维化肝组织局部浸润的影响.方法用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃建立酒精性肝纤维化大鼠模型.选用纯系SD雄性大鼠66只,体重180～200 g,将大鼠分成6组(每组11只),A组为正常对照组,予以正常饮食.B～F组大鼠每天清早用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃,分别于灌胃2、4、8、12、16周后行股静脉采血处死大鼠,并留取肝组织标本,分别测定血清肝纤维化指标(透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原);作肝组织常规苏木精-伊红、Masson胶原、免疫组织化学染色和原位杂交技术动态观察肝组织中骨调素、CD68表达、分布状况、定量和相关分析.结果与对照组比较,乙醇灌胃4、8、12、16周组大鼠骨调素、CD68表达显著增强,且肝内胶原纤维含量显著增加.正常肝组织中几乎不表达骨调素,在酒精性肝纤维化大鼠模型建立过程中,从第4周开始中央静脉和邻近肝窦内皮细胞骨调素表达显著上调,并与胶原纤维面积百分比呈明显正相关(r=0.88),同时中央静脉和邻近肝窦处浸润的巨噬细胞逐渐增多,也呈明显正相关(r=0.90).结论在酒精性肝纤维化大鼠模型中,骨调素在肝组织中显著表达,并可能在酒精性肝纤维化的发病过程中发挥重要作用.     

腹膜透析相关腹膜纤维化机制的研究进展

腹膜透析是终末期肾脏病患者替代治疗的方法之一,腹膜纤维化是导致长期腹膜透析患者最终退出腹膜透析的主要原因之一.腹膜纤维化的发生主要与非生理性的腹膜透析液、腹膜炎、糖基化代谢产物有关,近年来有关腹膜纤维化发生机制的研究也越来越多,我们着重分析肾素－血管紧张素－醛固酮系统及多种生长因子在腹膜纤维化过程中的作用机制,以期为探讨更有效地防治腹膜纤维化的方法提供依据.     

血管内皮生长因子与肾脏纤维化

肾脏纤维化以肾小球硬化和肾问质纤维化为特征,是多种慢性肾脏疾病的最终结局.传统观念中致纤维化因子和细胞外基质调节酶系统在肾脏纤维化中发挥重要作用.近年来,vEGF的变化所介导的微血管重塑在纤维化中的角色引起人们的重视;同时研究表明血管内皮生长因子(VEGF)参与致纤维化因子和细胞外基质调节酶系统的调节.VEGF相关的疗法已试用到抗纤维化治疗中.然而,VEGF在肾脏纤维化中的作用仍有争议,有待进一步深入研究.     

大黄素抗肾间质纤维化研究进展

肾间质纤维化几乎是所有原发或继发肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径.大黄素为大黄的有效成分之一,其药理作用广泛.近年研究表明大黄素有抗肾间质纤维化作用,本文就大黄素药理作用机制及其抗间质纤维化研究进展进行综述.     

实验性肝纤维化基质分解素1基因的表达

目的探讨实验性肝纤维化基质分解素1基因表达的动态变化。方法建立四氯化碳中毒性及人血白蛋白免疫损伤性两种大鼠肝纤维化模型，采用逆转录定量PCR方法，测定肝纤维化不同阶段基质分解素及基因表达水平。结果正常大鼠肝组织有基质分解素1的基因表达。在肝纤维化的发生、发展过程中，肝组织基质分解素1（MMP_3）基因表达逐渐增强；到肝硬化阶段MMP_3基因表达较肝纤维化阶段下降；在肝硬化的自发逆转过程中MMP_3基因表达保持在明显高于正常对照的水平。结论基质分解素1在肝纤维化的发生、发展和逆转过程中可能起重要作用。     

肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化与肾间质纤维化

肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化（EMT）在肾间质纤维化进程中发挥重要作用。多种细胞因子和信号转导途径参与调节EMT，其中TGF-B1／Smad信号通路发挥核心作用。肝细胞生长因子（HGF）及骨形成蛋白-7（BMP-7）可抑制EMT，减轻肾间质纤维化。激活素可能参与了EMT的进程。     

中介素抗纤维化的作用机制研究

中介素是近年发现的一种活性多肽,具有广泛的生物学效应,参与机体多器官和组织生理及病理状态的调节.我们就其在各个器官抗纤维化方面的调节作用进行概述.     

激活素A在实验性肾纤维化中的表达

目的：研究激活素A（activin A,ACTA）在大鼠实验性肾纤维化中的表达,分析其在肾纤维化中的作用。方法：40只雄性Wistar大鼠随机分成假手术组和UUO组,通过结扎单侧输尿管制备肾纤维化模型。分别于术后3、7、14、21d处死各组大鼠5只。分别采用免疫组化法和半定量RT-PCR检测正常及纤维化大鼠肾组织ACTA蛋白和mRNA的表达。结果：假手术组肾脏和模型组健侧肾脏无ACTA的表达,在纤维化肾脏,ACTA蛋白和mRNA表达上调,ACTA的定位仅限于小管,在小球和间质中未观察到。结论：ACTA在UUO侧肾脏表达上调可能参与了肾纤维化的形成。     

水飞蓟素对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏纤维化的影响

目的探讨水飞蓟素对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化的作用及其可能机制。方法雄性SD大鼠36只,随机分为3组：假手术组（C组）、模型组（M组）及水飞蓟素治疗组（S组,50mg·kg^-1·d^-1）,每组12只。术后第7、21天分别处死每组大鼠6只,光镜观察梗阻肾组织病理变化,并分别用免疫组织化学方法及RT-PCR方法半定量检测各组肾组织骨桥蛋白（OPN）和纤维连接蛋白（FN）的蛋白质及mRNA表达水平。结果M组大鼠肾小管间质损伤及纤维化明显,S组病变与其相似但显著减轻（P〈0．05）;与C组相比,M组OPN和FN的mRNA及蛋白质表达水平均显著上调（P〈0．01）,S组表达较M组明显下降（P〈0．01,P〈0．05）。结论水飞蓟素能抑制OPN和FN的表达进而减少细胞外基质的沉积而发挥肾脏保护作用。     

三七总甙抗纤维化作用的研究进展

组织器官纤维化主要表现以胶原为主要成分的细胞外基质（extra cellular matrix，ECM）的过度沉积，并导致正常组织器官结构破坏及功能丧失。长期以来人们进行了大量的抗纤维化药物研究工作，虽然取得了一定成果，但是治疗效果并不理想。随着中药抗纤维化的细胞及分子机制的研究逐步深入，研制理想的抗纤维化药物已成为可能。     

中药抗肾纤维化用药规律探析

肾纤维化是慢性肾脏病进展到终末期肾衰竭的共同路径,是各种肾脏疾病慢性化的主要病理学表现之一.近年来对中医药抗肾纤维化作用机制进行了大量研究,具有多成分与多作用途径的特点并取得了较大进展,显现出良好的前景.     

应用己酮可可碱及聚烯酮碘预防术后肠粘连的实验研究

为观察己酮可可碱及聚烯酮碘预防术后肠粘连作用，作者采用８０只ＳＤ鼠制成肠粘连模型并分成四组：即对照组，聚烯酮碘组，己酮可可碱组和两药合用组。每组含动物２０只。结果显示各组粘连程度不同，从重到轻依次为对照组，聚烯酮碘组，己酮可可碱组和两药合用组。说明聚烯酮碘与己酮可可碱有预防术后肠粘连作用，两药合用可产生协同作用。     

骨形态发生蛋白7与肾纤维化及中药干预作用的研究进展

肾纤维化（renalfibrosis,RF）是所有原发性及继发性慢性肾脏疾病发展到慢性肾衰竭的最终阶段和病理基础,包括肾小球的硬化和肾间质的纤维化。在RF发生、发展过程中有许多细胞因子参与,包括促纤维化细胞因子和抗纤维化细胞因子。前者包括转化生长因子B1（transforminggrowthfactorB1,TGF-β）、血管紧张素、内皮素、血小板源生长因子、结缔组织生长因子等。后者包括骨形态发生蛋白7（bonemorphorgeneticprotein7,BMP-7）、肝细胞生长因子、基质金属蛋白酶等。TGF-β是迄今已知作用最强的一种促肾纤维化的细胞因子,具有调节细胞的增殖、分泌、迁移和凋亡等多种生物学活性。BMP-7是一个重要的抑制肾纤维化的细胞因子,具有拮抗TGF-β致纤维化作用。近年来,BMP-7在肾纤维化中的作用日益受到重视。以BMP-7为靶点的中医药改善肾纤维化研究取得了一定的成果。     

水飞蓟素对大鼠肾小管间质纤维化的影响

目的：通过建立单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型,观察水飞蓟素对肾小管间质纤维化和Ⅲ型胶原蛋白表达的影响。方法：72只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、水飞蓟素治疗组（治疗组）。模型组和治疗组采用左侧输尿管结扎术造成单侧输尿管梗阻,治疗组术前24h给予大鼠水飞蓟素灌胃（30mg.kg-1.d-1）;假手术组采用游离左侧输尿管而不结扎作对照。各组分别于实验的第7、14、21天分批处死动物8只利用肾小管间质病理指数评分评价梗阻肾组织病理学改变,SABC法检测各组肾组织中Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果：治疗组肾小管间质病理积分明显低于模型组（P〈0.01）。免疫组化显示治疗组肾脏Ⅲ型胶原蛋白的表达明显低于模型组（P〈0.01）。结论：水飞蓟素部分通过减少小管间质Ⅲ型胶原沉积减少而达到减轻肾间质的纤维化的肾保护作用。     

己酮可可碱对大鼠胰腺纤维化及TGF-β1、α-SMA、MMP-1、TIMP-1表达的影响

目的探讨己酮可可碱(PTX)对大鼠胰腺纤维化及TGF-β1、α-SMA、MMP-1、TIMP-1表达的影响。方法通过胰管内注射2%三硝基苯磺酸的方法制备大鼠胰腺纤维化模型。随机分为对照组、模型组、PTX干预组。PTX干预组于术后第2天给予PTX腹腔注射,6mg/(kg·d),4周后收集各组胰腺标本。免疫组化SABC法检测各组胰腺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的表达同时做组织胶原纤维染色。部分胰腺组织液氮冻存,以Westernblot方法检测α-SMA的表达。结果模型组发生胰腺纤维化,PTX干预组有轻度纤维化。PTX干预组α-SMA、TGF-β1、TIMP-1的表达均低于模型组(P<0.01)。MMP-1的表达无明显差异。PTX干预组胶原面积百分比明显低于模型组(P<0.01)。结论PTX抗大鼠胰腺纤维化的作用可能与其降低TGF-β1、α-SMA、TIMP-1表达有关。     

己酮可可碱对内毒素肺损伤肺组织TNFmRNA表达的影响

目的：观察己酮可可碱对内毒素血症引起的肺组织ＴＮＦｍＲＮＡ表达及血浆ＴＮＦ的影响。方法：选用ＳＤ大鼠６３只，分三组：①生理盐水组（Ｃ组）；②内毒素组（Ｅ组），大肠杆菌Ｏ５５Ｂ５内毒素１５ｍｇ／ｋｇ静注；③内毒素＋己酮可可碱组（Ｅ＋Ｐ组），１５ｍｇ／ｋｇ内毒素加２０ｍｇ／ｋｇ己酮可可碱静注，６ｍｇ／ｋｇ己酮可可碱维持。每组分１、３、６小时三个时间点，用差别聚合酶链反应测定肺组织ＴＮＦｍＲＮＡ的变化，双抗体夹心法测定血浆ＴＮＦ的变化。结果：内毒素组血浆ＴＮＦ在１小时达高峰，３小时仍升高，６小时接近生理盐水组水平，己酮可可碱组１小时和３小时血浆ＴＮＦ与相应内毒素组比明显下降（Ｐ分别＜０．０１，０．０５）；ＴＮＦｍＲＮＡ表达在内毒素组１小时和３小时明显升高，己酮可可碱治疗后ＴＮＦｍＲＮＡ表达和内毒素组比明显下降（Ｐ＜０．０１），己酮可可碱组病理损害明显减轻。结论：ＴＮＦ是一个早期的重要炎症介质，己酮可可碱能抑制ＴＮＦ的产生，通过抑制其转录而产生作用，己酮可可碱对内毒素肺损伤具有保护作用。