甲醛对小鼠胸腺、脾、睾丸组织MGMT的影响

目的　研究甲醛对小鼠淋巴及睾丸组织O6-甲基鸟嘌呤 -DNA甲基转移酶 (MGMT)表达的影响。　方法选择健康雄性昆明小鼠 40只 ,随机分为 4组 :甲醛低剂量组 ( 2 .5mg/m3 )、中剂量组 ( 5mg/m3 )、高剂量组 ( 10mg/m3 )、对照组 (无甲醛暴露 ) ,每组 10只。除阴性对照组外 ,其余 3组每日吸入甲醛 1次 ,每次 4h ,连续 9周。应用链霉亲和素生物素—过氧化物酶 (SABC)免疫组化法对小鼠胸腺、脾及睾丸组织中MGMT进行检测。　结果　高剂量染毒组小鼠胸腺、脾和睾丸组织中MGMT表达降低 ,与对照组比较差异具有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。　结论　甲醛对小鼠淋巴和睾丸组织MGMT表达可能具有抑制作用。     

甲醛对小鼠脏器MGMT的影响

目的　研究甲醛对小鼠脏器O6 -甲基鸟嘌呤 -DNA甲基转移酶 (MGMT )表达的影响。方法　选择健康昆明小鼠 40只 ,随机分为 4组 :甲醛低剂量组 (2 5mg/m3)、中剂量组 (5mg/m3)、高剂量组 (10mg/m3)、对照组 (无甲醛暴露 ) ,每组 10只。除阴性对照组外 ,其余 3组每日吸入甲醛 1次 ,每次 4h ,连续 9周。应用链霉亲和素生物素-过氧化物酶 (SABC)免疫组化法对小鼠脑、肺、肝及肾组织中MGMT进行检测。结果　 3个染毒组小鼠肝和肺组织中MGMT表达降低 ,与对照组比较具有显著性差异 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;脑和肾组织MGMT表达各组之间无显著性差异 (P >0 0 5)。结论　甲醛对小鼠肝和肺组织MGMT表达可能具有抑制作用     

乳腺癌组织中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶的表达

采用原位杂交方法检测30例乳腺癌组织O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）表达水平。结果显示,MGMT阳性率为93．4％（28／30）,其中高表达28．6％（8／28）,中、低表达71．4％（20／28）。乳腺癌组织MGMT的表达与临床分期无关。     

哈萨克族食管癌组织肿瘤修复基因表达及相关性

目的研究2种肿瘤修复基因人O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)与错配修复基因1(hMLH1)在哈萨克族食管癌患者癌组织及其远癌正常组织中的表达及其与病程特征的关系。方法采用逆转录聚合酶链式反应方法(RT-PCR)检测48例哈萨克族食管癌切除标本中MGMT与Hmlh1 mRNA表达水平,并分析两者与临床病理特征的关系。结果 48例食管癌癌组织中,MGMT mRNA表达阳性42例,阳性率为87.5%;正常组织者中34例,阳性率为70.8%,差异有统计学意义(t=3.032,P<0.05);hMLH1 mRNA表达阳性38例,阳性率为79.2%,正常组织中23例,阳性率为47.9%,差异有统计学意义(t=4.156,P<0.05);MGMT表达与浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期等关系有统计学意义(P<0.05);hMLH1表达与浸润深度、淋巴结转移、分化程度及肿瘤分期等关系有统计学意义(P<0.05);哈萨克族食管癌组织中MGMT与hMLH1表达呈正相关(k=0.560,P<0.05)。结论 MGMT与hM-LH1在哈萨克族食管癌的发生、进展、转移等过程中起到一定作用。     

DNA损伤修复基因MGMT在肿瘤发生与预后中的作用

通过对DNA损伤修复基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）基因的遗传多态性、高甲基化及蛋白表达与肿瘤发生和预后关系的探讨,反映MGMT基因在肿瘤遗传学研究中的重要性。     

维吾尔族妇女子宫颈鳞癌MGMT基因甲基化检测

目的 检测O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O⁶-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子区甲基化与维吾尔族子宫颈鳞癌之间的相关性.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)对41例维吾尔族妇女子宫颈鳞癌组织及32名正常维吾尔族妇女子宫颈组织进行甲基化检测.结果 32名正常子宫颈组织MGMT基因启动子区均未发生甲基化,为非甲基化状态;41例子宫颈鳞癌组织中共有13例发生MGMT基因启动子区甲基化(32%).结论 MGMT基因启动子区甲基化可能部分参与维吾尔族妇女子宫颈癌的发生发展过程,是维吾尔族子宫颈鳞癌发生过程中常见的分子事件,有可能作为维吾尔族妇女子宫颈癌诊断的肿瘤标志物.     

免疫组织化学染色检测食管组织MGMT和P53蛋白的表达及其相关性

目的探讨MGMT在食管上皮单纯增生、非典型增生、原位癌和浸润癌组织的表达及其与P53的关系。方法应用免疫组化(EnVision二步法)检测21例正常上皮、39例单纯增生上皮、17例非典型增生、12例原位癌以及140例浸润癌组织中MGMT及P53蛋白的表达及其相关性。结果MGMT蛋白表达强度在原位癌和非典型增生上皮最高,浸润癌组织次之,单纯增生上皮和正常上皮表达较低,统计学分析其差别有统计学意义(F=3.022,p<0.05)。P53在正常上皮不表达,从单纯增生上皮→非典型增生上皮表达逐渐增强,在原位癌和浸润癌组织中表达强度最强。统计学分析各组表达强度存在差异(F=16.18,p<0.01)。MGMT和P53的相关分析结果显示,在癌组织MGMT与P53蛋白之间的表达呈负的相关关系,(rs=-0.415,p<0.01)。结论MGMT和P53蛋白在食管组织癌变的过程中的表达改变可能与食管癌发生有关。     

MGMT在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨耐药酶O6甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义.方法 通过免疫组织化学方法检测60例脑胶质瘤患者MGMT蛋白表达情况,分析其与WHO分级的关系;同时对MG-MT表达为阳性的40例患者,分别采用化疗药物TMZ和CCNU进行化疗,观察比较两组的有效率、控制率. 结果 根据WHO分级,MGMT蛋白在Ⅰ～Ⅳ的阳性表达率分别为37.5%、66.7%、78.6%和100.0%.经χ2趋势检验,各等级之间差异有统计学意义(P<0.05).通过强化CT或增强MRI判断病灶变化情况,TMZ组有效率(CR+PR)为22.7%,CC-NU组有效率为5.6%,两组差异有统计学意义(P<0.05).TMZ组控制率(CR+PR+MR)为59.1%,CCNU组控制率为16.7%,两组差异有统计学意义(P<0.05). 结论 MGMT表达对判定肿瘤的恶性程度对于制定化疗方案有重要参考价值,TMZ较CCNU更适用于MGMT表达阳性恶性脑胶质瘤的治疗.     

脑膜瘤组织中MGMT甲基化状态及其对脑膜瘤细胞生长与转移的影响

目的:探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在脑膜瘤组织中的甲基化状态及其对人脑膜瘤细胞系IOMM-Lee细胞生长和转移的作用。方法:收集本院34例脑膜瘤患者的标本,甲基化特异的PCR(MSP)法检测脑膜瘤组织和正常脑组织中MGMT甲基化水平,免疫组织化学染色检测脑膜瘤组织和正常脑组织中MGMT表达。将培养...     

居室空气中主要挥发性化学物对小鼠脏器O6-DNA甲基转移酶表达的影响

目的探讨居室空气中主要挥发性化学物对小鼠肺、肝、肾、睾丸组织O6-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)表达的影响。方法根据20户新装修居室空气中甲醛、苯、甲苯、二甲苯和氨的平均质量百分构成比采用化学纯品配制混合染毒液(0.9124g/ml)。将昆明种小鼠随机分为4组,低剂量组(7.5mg/m)3、中剂量组(15mg/m3)、高剂量组(30mg/m3),每组10只。在静式染毒柜中每天染毒1次,每次4h,共染毒9周。对照组不加混合物,在染毒柜中放置时间与染毒组相同。应用链霉亲和素生物-过氧化物酶(SABC)免疫组化法对小鼠肺、肝、睾丸、肾组织中MGMT进行检测。结果高、中、低剂量染毒组小鼠肝、肺、睾丸组织中MGMT表达降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。肾组织中MGMT表达各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论居室空气中主要挥发性化学物对小鼠肝、肺、睾丸组织MGMT表达可能具有抑制作用。     

Survivin在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:检测survivin在上皮性卵巢癌组织中的表达,探讨survivin的表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物霉复合物(SABC)方法,检测40例上皮性卵巢癌组织,20例良性上皮性卵巢肿瘤组织,20例正常卵巢组织中survivin的表达情况。结果:上皮性卵巢癌组织中survivin的阳性表达率为77.5%,高于良性上皮性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织的10%～0%(P<0.05),与组织学类型无相关性(P>0.05),与临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:survivin在上皮性卵巢癌组织中皆呈高表达,提示survivin可能与上皮性卵巢癌的浸润、转移有关。     

Activin在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:检测activin在上皮性卵巢癌组织中的表达,探讨activin的表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物霉复合物(SABC)方法,检测40例上皮性卵巢癌组织,20例良性上皮性卵巢肿瘤组织,20例正常卵巢组织中activin的表达情况。结果:上皮性卵巢癌组织中activin的阳性表达率为67.5%,高于良性上皮性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织的25%及10%(P<0.05),与组织学类型、临床分期无相关性(P>0.05),与组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:Activin在上皮性卵巢癌组织中皆呈高表达,提示activin可能与上皮性卵巢癌的浸润、转移有关。     

MGMT基因多态性与食管癌易感性关系

目的 探讨山西省长治地区食管癌患者O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)基因多态性与食管癌易感性的关系,及其与环境因素在食管癌发生中的交互作用。方法 采用1:1配对的病例对照研究,对201对研究对象进行食管癌相关危险因素的问卷调查,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对MGMT多态性基因型进行检测。结果 携带MGMT基因杂合型和突变型者发生食管癌的风险增高,χ2=9.80,P<0.01,OR值分别为1.33(95%CI=1.01~2.07)和1.47(95%CI=1.03~2.54);MGMT易感基因型与腌制食品对食管癌的发生存在交互作用(S=1.77,API=0.25),而与吸烟、饮酒、精神刺激、食管癌家族史之间没有交互作用。结论 MGMT突变基因型是长治地区食管癌高发的易感基因型,且与腌制食品存在协同作用。     

亚砷酸钠对人皮肤角质形成细胞MGMT基因组蛋白乙酰化及转录与表达的影响

[目的]了解不同剂量亚砷酸钠（NaAsO2）对人皮肤角质形成细胞（HaCaT细胞）中O^6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）基因组蛋白乙酰化调控、mRNA转录及蛋白表达的影响。[方法]以25．00、12．50、6．25、3．13μmol／LNaAsO2重复间隔处理HaCaT细胞72h（NaAsO2处理24h,隔天再次用NaAsO2进行相同的处理,重复处理3次）。定量染色质免疫沉淀技术（Q-ChIP）检测MGMT基因转录调控区（CHIP1、CHIP2区域）及MGMT基因编码区（CHIP3区域,对照区域）组蛋白乙酰化修饰水平;实时荧光定量PCR（Q-PCR）和免疫印迹分析分别检测MGMT基因的mRNA转录和蛋白表达。设不染毒的HaCaT细胞为空白对照（0．00μmol／L）,人表皮鳞癌细胞株A431为阳性对照。[结果]0．00、3．13、6．25、12．50、25．00μmol／LNaAsO2处理细胞中,MGMT基因转录调控区CHIP1区域的组蛋白H3K9乙酰化水平分别为176．68±8．50、175．71±18．14、161．26±16．28、146．23±24．00和82．64±33．87,差异有统计学意义（F=28．809,P〈0．05）;组蛋白H4乙酰化水平分别为183．59±11．98、180．84±24．10、166．52±5．48、156．87±10．64和103．42±7．04,差异有统计学意义（F=36．493,P〈0．05）。CHIP2区域的组蛋白H3K9乙酰化水平分别为171．11±16．54、167．55±8．97、156．51±8．59、135．88±16．55和82．01±3．96,差异有统计学意义（F=49．626,P〈0．05）;组蛋白H4乙酰化水平分别为117．23±16．21、143．29±10．59、135．87±7．44、105．48±7．56和78．79±6．92,差异有统计学意义（F=25．438,P〈0．05）。编码区CHIP3区域的组蛋白H3K9乙酰化水平分别为37．53±6．23、35．57±5．85、40．81±4．45、42．18±1．23和41．87±5．71,差异无统计学意义（F=2．341,P〉0．05）;组蛋白H4乙酰化水平分别为40．78±2．42、38．56±4．66、39．47±2．88、33．13±3．48和31．48±4．99,差异无统计学意义（F=3．027,P〉0．05）。MGMT基因mRNA转录相对表达量分别为1．19829±0．15997、1．51831±0．18054、1．42522±0．18039、1．01454±0．09679和0．88772±0．02000,差异有统计学意义（F=37．359,P〈0．05）;MGMT蛋白相对表达量分别为1．06619±0．06124、1．17447±0．06475、0．84883±0．05701、0．47163±0．02334和0．24034±0．01443,差异有统计学意义（F=20．687,P〈0．05）。[结论]砷通过导致MGMT基因转录调控区组蛋白去乙酰化,抑制MGMT基因mRNA转录及蛋白表达,是砷致皮肤损害的重要机制之一。     

卵巢上皮癌组织中p-mTOR的表达及意义

目的:探讨磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)在卵巢上皮癌组织中的表达和临床意义。方法:采用免疫组化方法检测154例卵巢上皮癌、25例良性上皮瘤和34例正常卵巢组织中p-mTOR蛋白表达情况,并分析其与卵巢上皮癌临床病理特征的关系。结果:p-mTOR在卵巢上皮癌组织阳性表达率为53.90%(83/154),在正常卵巢和良性卵巢上皮瘤组织中表达缺失。其中卵巢浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、内膜样腺癌患者组织中的p-mTOR蛋白阳性表达率依次为54.78%、58.33%、40.00%。卵巢上皮癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期患者中p-mTOR蛋白阳性表达率分别为23.05%和56.03%,Ⅲ～Ⅳ期患者明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05)。在卵巢上皮癌高、中分化和低分化患者组织中,p-mTOR蛋白阳性表达率分别为53.95%和53.85%(P>0.05)。结论:p-mTOR在卵巢上皮癌中的高表达与肿瘤性质及发生发展相关,可能成为预测卵巢癌发生发展的新肿瘤标记物和治疗的靶点。     

上皮性卵巢癌中黏着斑激酶的表达及其意义

目的:探讨上皮性卵巢癌中黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)蛋白的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化染色、光镜观察结果确定FAK在良、恶性上皮性卵巢肿瘤组织中的蛋白表达,应用SPSS 13.0软件结合临床病理资料进行综合分析。结果:良、恶性上皮性卵巢肿瘤组织中FAK皆有表达,FAK在良性卵巢肿瘤组织中的表达多是弱阳性,表达率低;在卵巢癌组织中的表达多为阳性和强阳性,表达率高(72.0%,36/50),差异有统计学意义(P<0.01)。FAK表达与组织学分级、临床分期、淋巴结转移及不良预后明显相关(P<0.05),而与年龄、组织学类型无关(P>0.05)。结论:FAK在卵巢癌组织中的表达明显高于良性卵巢肿瘤组织,FAK可能参与了卵巢癌的发生、侵润和转移,在一定程度上可作为判断卵巢癌恶性程度及评估预后的一项重要指标。     

VEGF及其受体在上皮性卵巢癌组织中的表达及预后

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）及其受体血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）在上皮性卵巢癌中表达及临床预后意义。方法 采用SP免疫组化法检测139例不同卵巢组织VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2的表达及在上皮性卵巢癌组织中的共表达情况,并结合临床资料进行统计分析。结果 VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2在上皮性卵巢癌组织中的染色强度明显高于良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织;并且VEGF及其受体在上皮性卵巢癌组织中的表达与临床分期、腹水量的差异均具有统计学意义（χ^2=4．207,P＝0．034;χ^2=7．432,P＝0．007）;在相关分析中高表达的VEGF与VEGFR2（r＝0．316,P＜0．05）、VEGFR1与VEGFR2（r＝0．415,P＜0．05）均存在相关性;VEGF及其受体三者共高表达较非共高表达患者的5年生存率差异具有统计学意义（χ^2＝4．043,P＝0．044）。结论 高表达和共表达VEGF及其受体VEGFR1和VEGFR2的患者可能存在较差预后,并且三者共表达及高表达可作为一项指导临床应用抗肿瘤血管生成药物（ Bev）靶向治疗的疗效预测分子。