抗肿瘤药物靶标的研究进展

理想的抗肿瘤药靶的发现是设计高效低毒抗肿瘤药物的关键,抑制肿瘤血管生成仍是抗肿瘤药物研究的主流,生长因子及其相应的受体激酶已成为重要的抗肿瘤靶,细胞周期和凋亡调节基因作为潜在的抗肿瘤药靶也引起了人们广泛的兴趣,另外,蛋白法尼基转移酶、组蛋白去乙酰化酶和端粒酶也是很有前景的抗肿瘤药物靶标.现综述目前所发现的抗肿瘤药物靶分子的生物学特性,它们作为抗肿瘤药物设计靶标的潜力以及目前针对这些靶分子进行药物发现的研究进展.     

抗肿瘤药物靶标的研究进展

理想的抗肿瘤药靶的发现是设计高效低毒抗肿瘤药物的关键，抑制肿瘤血管生成仍是抗肿瘤药物研究的主流，生长因子及其相应的受体激酶已成为重要的抗肿瘤靶，细胞周期和凋亡调节基因作为潜在的抗肿瘤药靶也引起了人们广泛的兴趣，另外，蛋白法尼基转移酶、组蛋白去乙酰化酶和端粒酶也是很有前景的抗肿瘤药物靶标。现综述目前所发现的抗肿瘤药物靶分子的生物学特性，它们作为抗肿瘤药物设计靶标的潜力以及目前针对这些靶分子进行药物发现的研究进展。     

Bcl-2蛋白小分子抑制剂的研究进展

Bcl-2蛋白小分子抑制剂是以Bcl-2家族抗凋亡蛋白为靶点的新型抗肿瘤药物.近年来,ABT-737、ABT-263、棉酚、apogossypol、TW-37、obatoclax、HA14-1等Bcl-2小分子抑制剂已成为研究的热点,临床前试验表明该类药物单药对某些肿瘤有效,与放化疗联合使用具有明显的协同效果.     

ADC联合疗法有望成为肺癌患者治疗的新选择

抗体药物偶联物(ADC)是一类通过特定连接头将靶标特异性单克隆抗体与高杀伤性的细胞毒性药物偶联起来的靶向生物药剂,以单克隆抗体为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。ADC药物的概念最初源自100年前Paul Ehrlich提出的“魔术子弹”概念,但直至20世纪80年代,才随着非免疫原性(尤其是人源化)单克隆抗体的研发而出现飞速进展。ADC药物结合了靶向性、选择性强的抗体和高抗肿瘤活性细胞毒性药物的优势,在保留小分子细胞毒性药物肿瘤杀伤特性的同时,选择性降低小分子细胞毒性药物的脱靶不良反应,有效提高了抗肿瘤治疗的获益风险比。因此,近年来ADC药物一直是肿瘤精准治疗领域的热门研究方向之一。     

分子靶向抗肿瘤药物治疗进展——分子靶向抗肿瘤药物研究进展

恶性肿瘤严重危害人类健康，虽可通过手术、化疗、放疗等进行综合治疗，但治愈率仍低。目前国内外已研究的抗肿瘤药众多，临床常用的亦不下60多种，但疗效不够高，毒副反应大，继续寻找高效低毒的药物，仍是研究热点。由于分子生物学的发展，人们对癌症的发生、发展的分子水平机制有了进一步     

亚硝基脲对钙调素的体内体外作用

由于抗肿瘤药物存在着多种毒性,因而临床应用受到限制。这些毒性包括胃肠上皮细胞损害和骨髓的破坏。因此,新的抗肿瘤药物应考虑到已知的或潜在的毒性和作用机制来设计.亚硝基脲是具活性的抗肿瘤药物,将DNA 烷基化为其机制。此类药中,还有几种可使细胞蛋白质氨甲酰基化的.由于氨甲酰基化与抗肿瘤效果无关,因而,人们认为临床上产生的副作用是由此而产生的.另一方面,迄今已有报道表明,有几种抗肿瘤药     

精准医疗时代下的分子靶向抗肿瘤药物研究进展

随着医学的不断发展,研究人员对肿瘤发生、转移机制的研究不断深入,临床治疗中对恶性肿瘤治疗的要求也越来越高.手术、化疗、放疗等传统手段已不能满足临床上对肿瘤的个体化精准治疗.近年来,小分子靶向抗肿瘤药物受到研究者的广泛关注并逐渐应用于临床.本文从肿瘤精准医疗的背景、分子靶向抗肿瘤药物现状两方面予以综述,旨在为靶向抗肿瘤药物的研发提供参考.     

EGFR-TKI在局部晚期非小细胞肺癌中的应用

随着肺癌分子生物学研究的不断深入,小分子靶点类抗肿瘤药物取得了突破性的进展,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是其中最受人关注的.多项研究证实了EGFR-TKI具有放射增敏性.放疗单独联合EGFR-TKI可使身体状况差的患者生存获益,但仍不能忽视肺毒性.然而,EGFR-TKI与放化疗联合能否使局部晚期NSCLC患者获益仍存在较大争议.     

靶向抗肿瘤单克隆抗体药物应用的现状和展望

随着对抑制肿瘤信号通路、抑制肿瘤生长相关血管生成通路以及活化免疫系统发挥抗肿瘤作用等靶向抗肿瘤方法研究的不断进展,抗肿瘤抗体药物已经成为肿瘤领域不可或缺的治疗手段.临床批准的靶向抗肿瘤抗体药物主要包括分子靶向单克隆抗体(单抗)药物、抗体偶联药物、双特异性抗体药物以及靶向免疫检验点药物.近年来,肿瘤免疫治疗越发火热,上述具有免疫调节作用的抗体药物,或能增加肿瘤抗原性,或能促进肿瘤T细胞浸润,已经取得了巨大的临床收益;单抗药物的联用是未来的一大发展重点,无论是与肿瘤免疫疗法联用、与分子靶向抗体药物联用、与放化疗和小分子抑制剂药物甚至手术的联用,都将进一步提高抗体类药物在抗肿瘤治疗中的实用价值.     

槲皮素逆转肿瘤多药耐药机制的研究进展

恶性肿瘤已成为当今威胁人类健康的重大疾病.目前,肿瘤的治疗主要是以手术为主的综合治疗,其中化疗药物的应用可明显抑制肿瘤生长、改善患者预后,但肿瘤的多药耐药严重阻碍了其治疗效果.槲皮素是广泛存在于植物中、具有生物活性的黄酮类化合物,具有抗肿瘤等多种药理学作用.目前,槲皮素逆转肿瘤多药耐药作用已引起广泛关注.研究发现,其可通过抑制多种耐药相关蛋白、诱导细胞凋亡、抑制热休克蛋白功能、逆转上皮间质转化等作用,从而逆转肿瘤多药耐药.本文主要综述槲皮素逆转肿瘤多药耐药的分子机制及其临床应用前景,以期为逆转肿瘤多药耐药的基础及临床研究提供新思路.     

免疫毒素的抗肿瘤研究及其改善策略

免疫毒素由特异性的单克隆抗体或生长因子与具有杀伤作用的毒素分子通过化学交联构建而成.它通过抑制癌细胞的蛋白合成或促进癌细胞凋亡发挥抗癌作用.与其他抗肿瘤药物相比,具有毒性强和特异性高的优点,在肿瘤治疗中显示出巨大的应用前景.但进入临床应用还存在很多限制性因素.     

靶向抗肿瘤小分子化合物类药物的研究

 小分子化合物类靶向抗肿瘤药物具有独特的靶向抗肿瘤的效应,能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,特别是克服了传统化疗药特异性差、不良反应大的缺点,在当前肿瘤的临床药物治疗中发挥重要作用。     

新型多药耐药逆转剂——载体给药系统

多药耐药（ＭＤＲ）是目前化疗失败的重要原因,逆转ＭＤＲ的常用方法是给抗肿瘤的同时给予逆转剂。逆转剂的毒性大,并能改变抗瘤药的体内处置,无疑会限制其临床应用。将抗肿瘤药物与蛋白、多肽等载体交联,或包入脂质体,毫微粒,可以克服药物外排,逆转ＭＤＲ。本文着重对此作一综述。     

右丙亚胺对蒽环类抗肿瘤药心脏毒性防护研究

右丙亚胺是作用位点专一的心脏防护药物.能够有效预防蒽环类抗肿瘤药引起的心脏毒性.右丙亚胺已被广泛应用于接受蒽环类抗肿瘤药化疔的患者.临床研究表明,静脉应用右丙亚胺能够显著降低葸环类抗肿瘤药引起的充血性心力衰竭和严重心脏意外.其不良反应非常小,患者易于耐受.到目前为止,是唯一有效地能够预防蒽环类抗肿瘤药引起的心脏毒性的药物,推荐临床使用.     

肿瘤化疗药物的致癌性及致癌机制

抗肿瘤化疗药物主要由抗癌烷化剂、抗代谢药、抗癌抗生素、生物碱及抗癌金属化合物组成，经典化疗药烷化剂作为细胞毒抗肿瘤药使用已有五十年的历史。随着双功能基团烷化剂的发现，其中的部分药物逐渐少用，但其中的多数仍是目前临床运用的主力抗癌药。烷化剂作用的关键机...     

基于Integrity数据库的天然抗肿瘤药发展态势研究

[目的]基于Integrity数据库的药物信息分析天然抗肿瘤药的发展态势.[方法]在Integrity数据库中对天然抗肿瘤药的药物信息进行检索、采集、清洗,采用文献计量学方法从研发阶段、治疗领域、化合物类型等多个方面对天然抗肿瘤药研发现状和发展态势进行深入分析.[结果] Integrity数据库中收录天然抗肿瘤药物信息有4403条,其中3291条药物信息涉及先导化合物;研究发现,处于生物学实验阶段的药物最多,有3051个;从治疗领域来看,溶瘤药物的数量最多(3258个),其次是抗肿瘤抗生素(504个)和化学预防剂(215个);植物(2646个)是天然抗肿瘤药的主要天然来源;化合物类型以生物碱(332个)、类固醇(323个)和皂苷(304个)为主;作用靶点有300多种,其中Na+/K+-ATP酶是药物作用最多的靶点,有153个;从作用机制看,有300多种分子机制,其中一氧化氮生成抑制剂(140个)和NF-κB活化抑制剂(107个)数量优势明显;细胞机制有30多种,以细胞凋亡诱导剂(728个)和信号转导调控剂(679个)为主;注射剂(149个)是最主要的给药途径.[结论]天然抗肿瘤药是肿瘤领域非常重要的研究方向.通过对天然抗肿瘤药的药物信息进行深入分析,可以了解该领域的研究现状和发展态势,为肿瘤研究和新药研发提供一定的借鉴和参考.     

中药抗肿瘤作用分子机制研究进展

从天然物质中寻找毒副作用小、安全有效的抗肿瘤药物为近年的研究热点.中药及其有效成分抗肿瘤作用的分子机制研究取得较大进展,可通过诱导细胞凋亡、细胞毒性作用、调节细胞信号转导、诱导细胞分化、逆转多药耐药、抑制端粒酶活性等机制发挥抗肿瘤作用.     

JAK/STAT通路阻断剂AG490治疗肿瘤的研究进展

AG490是一种PTK抑制物,可阻断JAK-STAT3信号通路.而JAK-STAT3信号通路与肿瘤的增殖、凋亡密切相关.体内外研究表明将AG490与化疗药物协同作用于肿瘤,可增加肿瘤细胞凋亡百分比,提高化疗药物的敏感性.因此,JAK激酶抑制剂AG490作为以肿瘤细胞信号转导分子为靶点的小分子抑制剂町能成为新一代的抗肿瘤药物.     

79个化合物及药物的诱变性研究

本实验用Ames试验对79个化合物及药物的诱变性进行了研究,包括加或不加代谢活化系统。检测的化合物和药物包括已知的直接、间接诱变剂、抗肿瘤药物、抗寄生虫剂物、抗菌药物、计划生育药物、抗矽肺药、黄酮类化合物、中草药提取物、高分子医用材料等多种类型。同一类型的化合物如蒽环类抗肿瘤抗生素和黄酮类化合物、含有不同化学基团或不同化学键的同系物其诱变性截然不同,提示可借鉴Ames试验评价化学结构与遗传毒性的关系。为开发疗效高、遗传毒性低的新药提供信息。“复方苯酚糊剂”及     

抗肿瘤药物的心脏毒性

抗肿瘤药所致的心脏毒性曾有少数报道,临床以炭疽菌环素类抗生素最为常见。在较有价值的抗肿瘤抗生素中,阿霉素的抗癌活性较为肯定,所治疗的病人生存期明显延长,但心脏毒性却成为临床上的一个重要问题。本文作者对这些药物,特别是阿霉素的心脏毒性作用作一回顾。一、炭疽菌环素心脏毒性的临床描述